новое циклическое производное аминобензойной кислоты

Настоящее изобретение относится к циклическим производным аминобензойной кислоты, и к их фармацевтически приемлемым солям, представленным общей формулой (1)

в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкокси-группой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; фенокси-группы, замещенной галогеном; галогена; Z представляет собой атом кислорода или -(СН₂)-_n (где n представляет собой 0, 1 или 2); Y представляет собой С₁-С₄ алкилен, С₂-С₄алкенилен или общую формулу (2) , в которой Т представляет собой одинарную связь, C ₁-С₄алкилен или С₂-С₄алкенилен; U представляет собой ординарную связь, С₁-С₄ алкилен; значения остальных радикалов указаны в формуле настоящего изобретения. Изобретение также относится к агонисту PPAR , содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты, и к средству, снижающему уровень липидов, содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты. 3 н.и 9 з. п. ф-лы, 16 табл.

Формула изобретения

1. Циклическое производное аминобензойной кислоты, представленное общей формулой (1)

[Химическая формула 1]



в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; феноксигруппы, замещенной галогеном; галогена;

Y представляет собой С₁-С₄ алкилен, С₂-С₄ алкенилен

или общую формулу (2)

[Химическая формула 2]



в которой Т представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С₄ алкенилен;

U представляет собой ординарную связь, С ₁-С₄ алкилен;

А представляет собой карбонильную группу, атом кислорода, атом серы, -NR¹- (R¹ представляет собой атом водорода или группу низшего алкила),

или группу, имеющую общую формулу (3)

[Химическая формула 3]



в которой L¹ представляет собой одинарную связь или группу -NR¹-, a R¹ имеет значения, указанные выше;

или общую формулу (4)

[Химическая формула 4]



в которой L² представляет собой одинарную связь, a R¹ имеет значения, указанные выше;

Z представляет собой атом кислорода или -(СН₂)- _n, (где n представляет собой 0, 1 или 2);

X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, бензилоксигруппу;

R представляет собой атом водорода или группу низшего алкила, а группа -COOR замещена в орто- или мета-положении цикла W;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2а)

[Химическая формула 5]



в которой Т¹ представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С ₄ алкенилен; U¹ представляет собой ординарную связь или С₁-С₄ алкилен; а А¹ представляет собой атом кислорода, атом серы,

или общую формулу (3)

[Химическая формула 6]



в которой L¹ представляет собой одинарную связь или -NR¹-, a R¹ имеет значения, указанные выше,

или общую формулу (4)

[Химическая формула 7]



в которой L² представляет собой одинарную связь, a R¹ имеет значения, указанные выше; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2b)

[Химическая формула 8]



в которой Т¹ представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С ₄ алкенилен; U¹ представляет собой ординарную связь или С₁-С₄ алкилен; А² представляет собой атом кислорода, атом серы,

или общую формулу (3а)

[Химическая формула 9]



в которой R^la представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу, или общую формулу (4а)

[Химическая формула 10]



в которой R^la имеет указанные выше значения;

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2с)

[Химическая формула 11]



в которой Т¹ представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С ₄ алкенилен; U² представляет собой ординарную связь или метилен; А³ представлен общей формулой (3а)

[Химическая формула 12]



в которой R^la представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу; или общую формулу (4а)

[Химическая формула 13]



в которой R^la имеет значения, указанные выше;

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой атом кислорода или метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, аминогруппу; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы, кислорода, причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представлен общей формулой (5)

[Химическая формула 14]



в которой R² представляет собой фенильную группу, фенильную группу, замещенную 1-2 галогенами; фенильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой; или фенильную группу, замещенную галогензамещенной группой низшего алкила;

R³ представляет собой атом водорода, или группу низшего алкила; a G представляет собой атом кислорода или атом серы; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что соединение общей формулы (1) представляет собой:

2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

2-[3-[N-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метил]карбамоил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,

(S)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или

(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или его фармацевтически приемлемой солью.

11. Агонист PPAR , содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Средство, снижающее уровень липидов, содержащее в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.