способ лечения желтушных форм вирусного гепатита а у детей с пищевой аллергией

Формула изобретения

Способ лечения желтушных форм вирусного гепатита А у детей с пищевой аллергией, включающий комплексную терапию, отличающийся тем, что дополнительно при поступлении ребенка в стационар в острый период заболевания назначают антигистаминные - супрастин или тавегил - и ферментные препараты - панкреатин или мезим-форте, при этом супрастин или тавегил назначают по 1/4-1 таблетке после еды 2 раза в день в течение 7-10 дней, панкреатин или мезим-форте назначают по 0,5-1 таблетке 3 раза в день в течение 14-18 дней.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственной терапии, и может быть использовано в гепатологии для лечения вирусного гепатита А (ВГА) у детей с пищевой аллергией (ПА) в острый период заболевания.

Вирусные гепатиты (ВГ) у детей, особенно ВГА, относятся к числу распространенных болезней. ВГА регистрируется не менее чем у 2/3 всех детей, больных острыми ВГ (Брико Н.И., Лыткина И.Н., Соболев В.И. и соавт. Клинико-эпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита А // Леч врач. - 2001. - № 5 - 6. - С.54-57). По данным ряда авторов, клиническая картина ВГА у детей в настоящее время обнаруживает отчетливую тенденцию к нарастанию тяжести заболевания, затяжной желтухе, увеличению частоты холестатических форм (Рейзис А.Р., Дрондина А.К., Никитина Т.С. и соавт. Изучение вирусных гепатитов в клиническом отделении детей // Жур. микробиол. - 1997 - № 6. - С.84-86).

Общеизвестно, что состояние реактивности организма оказывает существенное значение в формировании инфекционного процесса. Данные литературы свидетельствуют о значительном влиянии на формирование тяжелых форм и неблагоприятных исходов ВГ у детей их возраста, пола, хронических заболеваний родителей, патологии беременных и новорожденных, раннего искусственного вскармливания, перенесенных ребенком и сопутствующих гепатиту заболеваний, а также факторов загрязнения окружающей среды (Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В // Эпид. И инф. бол. - 1999. - № 1. - С.42-46; Калагина Л.С. Особенности течения и исходов вирусных гепатитов А и В у детей с пищевой аллергией // Дис канд. мед. наук. - 1987. - 209 с.).

Аллергия стала одной из актуальных медико-социальных проблем последнего десятилетия в связи с глобальной распространенностью и интенсивным ростом аллергической заболеваемости /Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. - 1998. № 3. - С.4-9.; Zauli D., Bortolotti R., Grassi A. et al. Changes in atopy over 25 years: atopy now affects wider age range // BMJ. - 2005. - Vol. 331. - № 7512. - P.352/. Наиболее тревожными являются данные о росте аллергических заболеваний среди детей. Удельный вес пищевой аллергии (ПА) среди больных атопией колеблется от 15% до 40% /Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. и соавт. Пищевая непереносимость у детей: клинические формы, подходы к диагностике и лечению // Педиатрия. - 1998. - № 2. - С.77-82/. Аллергические болезни в настоящее время рассматриваются с позиций измененной иммунологической реактивности. Таким образом, атопия, в том числе ПА, в случае наслоения инфекционного процесса крайне неблагоприятна для его течения и завершения. Эти данные обуславливают поиск схем патогенетической терапии ВГ, в том числе ВГА, у детей с ПА, повышающих их полное клинико-биохимическое выздоровление.

Терапия ВГА у детей - основные положения - оговорена приказом МЗ СССР № 408 от 12.07.1989. Согласно приказу МЗ СССР № 408 от 12.07.1989, легкие желтушные формы ВГА не нуждаются в медикаментозном лечении, вполне достаточна базисная терапия, включающая режим, диету, охрану печени от дополнительных нагрузок. По приказу МЗ СССР № 408 от 12.07.1989 среднетяжелые желтушные формы ВГА в большинстве случаев можно лечить таким же способом, лишь в ряде случаев необходимо парентеральное введение дезинтоксикационных средств, внутривенно вводят кристаллоидные растворы жидкостей (5% раствор глюкозы, водные солевые растворы: ацессоль, лактосоль, дисоль) с добавлением аскорбиновой кислоты и коллоидные растворы (реополиглюкин, гемодез).

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения ВГА у детей с ПА, включающий комбинированную терапию в соответствии с приказом МЗ СССР № 408 от 12.07.1989.

Известный способ лечения осуществляют следующим образом. Больному в первые 7-10 дней желтухи назначают постельный режим, в последующем - полупостельный до выписки из стационара. Диета больного ребенка ВГА полноценна, легко усваиваема, высококалорийна. Соотношение белков, жиров и углеводов 1:4:4-5. Большая часть суточного рациона белков в остром периоде болезни вводится с молочно-растительными продуктами (творогом). На весь период болезни из рациона исключают экстрактивные вещества, копчености, маринады, тугоплавкие жиры, пряности (Стол № 5). Кроме того, у детей с ПА исключают продукты, вызывающие у ребенка ее клиническое обострение (Стол № 5 - индивидуальный). В первые 3-5 дней с момента поступления ребенка в стационар несколько ограничивается количество жиров (Стол № 5А - индивидуальный). Дополнительно к питанию дети получают питье: шиповный чай (100-200), компот из сухофруктов (200-400), минеральную воду (100-250). При среднетяжелой желтушной форме ВГА в ряде случаев с момента поступления в стационар на протяжении 3-5 дней детям парентерально вводят 5% растворы глюкозы (150-400), водные солевые растворы - ацессоль (100-200), реже коллоидные растворы: реополиглюкин, гемодез (100-200). В стадии реконвалесценции - после нормализации окраски кала и мочи - дня наступления криза - все дети получают отвар желчегонных трав - кукурузных столбиков с рыльцами на протяжении 2-х недель по 1-2 столовые ложки (15-30 мл) 3 раза в день перед едой.

Однако известный способ лечения детей, больных желтушными формами ВГА с ПА, обладает следующими недостатками. А именно: при желтушных формах ВГА (легкой и среднетяжелой) у детей с ПА при комплексной терапии авторы предлагаемого способа лечения констатировали достоверно значимые различия в замедлении сроков их выздоровления против детей контрольной группы (p<0,0002 и p<0,0043), большую частоту остаточных явлений заболевания у этих детей, склонность их к затяжной реконвалесценции и затяжному течению болезни (p<0,0009-0,04). Кроме того, у детей с ПА при известном способе лечения мы наблюдали сохранение достоверно значимых различий комплекса показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты против нормы (группы сравнения - здоровых) как после легкой желтушной формы болезни, так и после среднетяжелой желтушной формы заболевания на протяжении всего периода наблюдения - шесть месяцев после выписки из стационара (p<0,0000 и p<0,0028). В итоге можно сделать вывод, что известный способ лечения желтушных форм ВГА у детей с ПА часто не решает проблем их выздоровления без остаточных явлений болезни и осложнений, а в ряде случаев остается опасность затяжного течения заболевания у этих детей.

Задачей предлагаемого изобретения является ускорение сроков выздоровления детей с ПА от желтушных форм ВГА, снижение частоты остаточных явлений заболевания.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения желтушных форм ВГА у детей с ПА, включающем комплексную терапию, дополнительно с поступления ребенка в стационар в острый период заболевания назначают антигистаминные и ферментные препараты, при этом антигистаминные препараты назначают по ¹/ ₄-1 таблетке после еды 2 раза в день в течение 7-10 дней, ферментные препараты по ¹/₂-1 таблетке перед едой 3 раза в день в течение 14-18 дней.

Применяемые нами разовые и суточные дозы антигистаминных и ферментных препаратов в терапии желтушных форм ВГА у детей с ПА оговорены литературой Государственной фармакопеи.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «новизна», так как в процессе патентно-информационных исследований не выявлены источники патентной и научно-технической информации, порочащие новизну предлагаемого способа.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «изобретательский уровень», так как в источниках литературы не обнаружены способы лечения вирусного гепатита А у детей с ПА с существенными признаками предлагаемого изобретения.

Антигистаминные препараты, такие как супрастин и тавегил, а также ферментные препараты - панкреатин и мезим - давно применяют в лекарственной терапии. Согласно данным литературы, известно их применение в терапии аллергических заболеваний как у взрослых, так и у детей (Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей // Педиатрия. - 2003. - № 6. - С.99-102; Ногаллер А.М. Аллергический синдром при хронических заболеваниях органов пищеварения // Клиническая медицина. - 2001. - № 11. - С.65-71). Сообщается об эффективности ферментной терапии при хроническом вирусном гепатите В у детей (Шабунина Е.И.и соавт. Системная энзимотерапия в педиатрической практике // Информ. письмо. - Москва - 2005. 13 с.). В доступной литературе мы не отметили результатов изучения лечебных мероприятий у детей больных ВГА с ПА.

Предлагаемое изобретение позволяет при использовании получать положительный эффект.

Всего под наблюдением находились 297 детей больных желтушными формами ВГА: легкой - 212 детей и среднетяжелой - 85 детей. Около половины из них были девочки (49,0%). Пищевая аллергия у детей была документирована данными аллергологического кабинета, где они находились на диспансерном наблюдении до поступления в инфекционный стационар. Во всех случаях (100%) отмечалась полисенсибилизация одновременно к двум или трем пищевым продуктам. Преобладающей клинической формой болезни была крапивница (79,8%), реже - атонический дерматит (19,2%) и бронхиальная астма, сочетающаяся с крапивницей (1,0%). Все наблюдаемые дети, больные желтушными формами ВГА с ПА (297 детей), получали комбинированную терапию заболевания в соответствии с приказом МЗ СССР № 408 от 12.07.89. По способу прототипа терапию ВГ получили 161 ребенок с ПА (I группа), из них 131 при легкой желтушной форме заболевания и 30 детей при среднетяжелой желтушной форме болезни (контроль). Кроме того, 136 детей, больных желтушными формами ВГА: 81 ребенок с легкой желтушной формой болезни, 55 детей со среднетяжелой желтушной формой заболевания в острый период болезни получили терапию по предлагаемому способу лечения. Из них дополнительно антигистаминные препараты - супрастин или тавегил - (I-A группа) получили 22 ребенка: 12 детей с легкой желтушной формой болезни и 10 детей со среднетяжелой желтушной формой заболевания. Ферментные препараты - панкреатин или мезим - (I-Б группа) получили 66 детей: 41 ребенок с легкой желтушной формой болезни и 25 детей со среднетяжелой формой заболевания. Антигистаминные препараты - супрастин или тавегил - одновременно с ферментными препаратами - панкреатином или мезимом - (I-АБ группа) получили 48 детей: 28 детей с легкой желтушной формой болезни и 20 детей со среднетяжелой формой заболевания. Группы больных ВГА с ПА, получившие дополнительную терапию в острый период болезни (I-A, I-Б и I-АБ) внутри клинической формы заболевания по полу и возрасту, были идентичны с группой детей, получивших комплексную терапию - контроль (I группа). Норму (группу сравнения) представили 15 здоровых детей того же возраста и пола.

Диагноз ВГА ставили по общепринятым клинико-лабораторным и эпидемиологическим тестам, подтверждая этиологию заболевания во всех случаях обнаружением в сыворотке крови специфических антител к вирусу гепатита А (анти-HAV Ig М) методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клинический вариант, тяжесть заболевания, характер течения и исходы болезни оценивали в соответствии с приказом № 408 от 12.07.89. Выписка детей из стационара осуществлялась по мере их выздоровления в соответствии с приказом МЗ СССР № 408 от 12.07.89. Наблюдения за переболевшими ВГА проводили в течение шести месяцев после выписки из стационара, последовательно через один, три и шесть месяцев.

Результаты исследования обработаны на компьютере с использованием пакета программ «Statistika 6.0» с помощью анализа дискриминантных функций, вычисления критерия Стьюдента, Фишера и показателя достоверности наблюдаемых различий (p).

Эффективность способов лечения прежде всего оценивали по темпам выздоровления наблюдаемых групп детей, больных легкой и среднетяжелой желтушной формой ВГА. А именно по срокам нормализации семи основных клинико-лабораторных параметров заболевания, то есть по срокам нормализации самочувствия ребенка (продолжительности интоксикации), окраски кала и мочи (день наступления криза), окраски кожи и слизистых (день исчезновения желтухи), размеров печени и показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты (общего билирубина крови, АлАТ и тимоловой пробы) у детей с ПА, получивших в острый период желтушных форм ВГА (легкой и среднетяжелой) дополнительно антигистаминные препараты - супрастин или тавегил (таблица 1), ферментные препараты - панкреатин или мезим (таблица 2), антигистаминные препараты - супрастин или тавегил одновременно с ферментными препаратами - панкреатином или мезимом (таблица 3). Как видно из таблиц, сроки нормализации основных клинико-лабораторных показателей легкой желтушной формы ВГА у детей с ПА, получивших в острый период болезни дополнительно антигистаминные препараты супрастин или тавегил (таблица 1), ферментные препараты - панкреатин или мезим (таблица 2) и антигистаминные препараты - супрастин или тавегил - одновременно с ферментными препаратами - панкреатином или мезимом (таблица 3), по всем семи показателям были существенно меньше, чем у детей с ПА при комплексной терапии заболевания (p<0,001-0,05). Согласно таблице 1 у детей с ПА при среднетяжелой желтушной форме ВГА, получивших в острый период болезни дополнительно антигистаминные препараты (супрастин или тавегил), лишь сроки нормализации самочувствия и окраски кожи, слизистых были существенно меньше против детей, получивших лечение по прототипу (p<0,001-0,01). В то же время у детей с ПА при среднетяжелой желтушной форме ВГА, получивших в острый период болезни дополнительно ферментные препараты - панкреатин или мезим (таблица 2), ферментные препараты - панкреатин или мезим - одновременно с антигистаминными препаратами - супрастином или тавегилом (таблица 3), мы констатировали существенное ускорение сроков нормализации большинства клинико-лабораторных показателей заболевания, p<0,001-0,01.

Согласно таблицам 1, 2 и 3 нормализация самочувствия ребенка, окраски кала и мочи, окраски кожи и слизистых, размеров печени, лабораторных показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты у детей с ПА, перенесших желтушные формы ВГА, особенно легкую желтушную форму болезни, получивших дополнительно в острый период заболевания антигистаминные препараты (супрастин или тавегил), ферментные препараты (панкреатин или мезим), антигистаминные препараты (супрастин или тавегил) одновременно с ферментными препаратами (панкреатином или мезимом), наступала на 2-8 дней раньше, чем у детей при комплексной терапии заболевания.

На фиг.1 изображены сроки нормализации (дни болезни) семи основных клинико-лабораторных параметров легкой желтушной формы ВГА, на фиг.2 - среднетяжелой желтушной формы болезни у детей с ПА в зависимости от проведенного лечения. А именно: сроки нормализации самочувствия ребенка - продолжительность интоксикации - (1), размеров печени (2), активности АлАТ в сыворотке крови (3), показателя тимоловой пробы сыворотки крови (4), сроки нормализации окраски кала и мочи - день наступления криза - (5), окраски кожи и слизистых - продолжительность желтухи (6), общего билирубина сыворотки крови (7). На диаграммах (фиг.1 и фиг.2) I группа - дети, получившие лишь комплексную терапию заболевания, I-А группа - дети, получившие дополнительно к комплексной терапии антигистаминные препараты (супрастин или тавегил), I-Б группа - дети, получившие дополнительно к комплексной терапии ферментные препараты (панкреатин или мезим), I-АБ группа - дети, получившие дополнительно к комплексной терапии антигистаминные препараты (супрастин или тавегил) в сочетании с ферментными препаратами (панкреатином или мезимом). При легкой желтушной форме ВГА у детей с ПА, согласно диаграмме (фиг.1) наименьшие сроки нормализации всех семи изучаемых клинико-лабораторных параметров заболевания мы отметили при дополнении комплексной терапии антигистаминными препаратами (I-А группа), ферментными препаратами (I-Б группа) и антигистаминньми препаратами в сочетании с ферментными препаратами (I-АБ группа). При среднетяжелой желтушной форме ВГА у детей с ПА, согласно диаграмме (фиг.2), наименьшие сроки нормализации большинства из семи изучаемых клинико-лабораторных параметров заболевания мы наблюдали при дополнении комплексной терапии ферментными препаратами (I-Б группа) и ферментными препаратами в сочетании с антигистаминными препаратами (I-АБ группа).

Таким образом, мы констатировали наиболее значимое влияние ферментных препаратов (панкреатина или мезима), ферментных препаратов (панкреатина или мезима) одновременно с антигистаминными препаратами (супрастином или тавегилом) на сроки нормализации основных клинико-лабораторных показателей желтушных форм ВГА (легкой и среднетяжелой) у детей с ПА, проявляющееся в ускорении их выздоровления.

Кроме того, нами изучена эффективность предлагаемых способов лечения в острый период желтушных форм ВГА у детей с ПА на отдаленные исходы заболевания. Ниже приведена частота выздоровления и остаточных явлений ВГА (постгепатитной гепатомегалии) у детей с ПА, перенесших желтушные формы заболевания (легкую и среднетяжелую) через шесть месяцев после выписки из стационара при комплексной терапии в острый период болезни и дополнительной терапии антигистаминными препаратами - супрастином или тавегилом (таблица 4), ферментными препаратами - панкреатином или мезимом (таблица 5), антигистаминными препаратами - супрастином или тавегилом - с ферментными препаратами - панкреатином или мезимом - одновременно (таблица 6). Согласно таблицам у детей с ПА, перенесших легкую желтушную форму ВГА и получивших в острый период болезни дополнительно к комплексной терапии антигистаминные препараты - супрастин или тавегил (таблица 5), ферментные препараты - панкреатин или мезим (таблица 6), антигистаминные препараты - супрастин или тавегил - одновременно с ферментными препаратами - панкреатином или мезимом (таблица 7), клинико-лабораторное выздоровление через шесть месяцев после выписки из стационара регистрировалось существенно чаще против детей с ПА при комплексной терапии заболевания, а остаточные явления заболевания - гепатомегалия - реже (p<0,001-0,05). Согласно таблице 4, у детей с ПА при среднетяжелой желтушной форме ВГА, получивших в острый период болезни дополнительно антигистаминные препараты (супрастин или тавегил), выздоровление через шесть месяцев после выписки из стационара против детей, получивших терапию прототипа (комплексную), отмечалось также чаще, а остаточные явления заболевания (гепатомегалия) - реже, но без достоверно значимых различий между группами (p>0,05). В то же время у детей с ПА при среднетяжелой желтушной форме ВГА, получивших в острый период болезни дополнительно ферментные препараты - панкреатин или мезим (таблица 5), ферментные препараты - панкреатин или мезим - одновременно с антигистаминными препаратами - супрастином или тавегилом (таблица 6) против детей, получивших терапию прототипа (комплексную), мы констатировали достоверно значимые различия частоты выздоровления и остаточных явлений болезни (гепатомегалии) через шесть месяцев после выписки из стационара (p<0,01). Следовательно, мы установили наиболее значимое положительное влияние ферментных препаратов (панкреатина или мезима), ферментных препаратов (панкреатина или мезима) одновременно с антигистаминными препаратами (супрастином или тавегилом) на частоту выздоровления детей с ПА от желтушных форм ВГА (легкой и среднетяжелой). Согласно таблицам 4, 5 и 6 выздоровление в итоге наблюдения - через шесть месяцев после выписки из стационара - у детей с ПА при комплексной терапии желтушных форм ВГА имели 2/3-3/4 детей: при легкой желтушной форме заболевания оно регистрировалось в 67,2% случаев, при среднетяжелой желтушной форме - в 73,3% случаев. Остаточные явления ВГА (гепатомегалия) при комплексной терапии желтушных форм имели более ¹/₄ детей с ПА: при легкой желтушной форме заболевания их имели 32,8% детей, при среднетяжелой желтушной форме - 26,7% детей. В то же время выздоровление от желтушных форм ВГА у детей с ПА, получивших в острый период болезни терапию по предлагаемому способу лечения, отмечалось в подавляющем большинстве случаев, а остаточные явления заболевания (постгепатитная гепатомегалия) - в единичные случаях при легкой желтушной форме болезни: у одного ребенка, получившего в острый период болезни дополнительно ферменты - панкреатин (I-Б группа, 2,4%), и у одного ребенка, получившего в острый период болезни дополнительно ферментные препараты одновременно с антигистаминными - панкреатин и супрастин (I-АБ группа, 3,6%).

Таблица 4
Исходы желтушной формы вирусного гепатита А у детей с пищевой аллергией при комплексной терапии - I и дополнительной терапии антигистаминными препаратами - I-A через шесть месяцев после выписки из стационара (%).
Форма болезни	Исход заболевания	Группа детей
I n=131	Р	I-A n=12
а.ч.	%	а.ч.	%
легкая	Выздоровление	88	67,2	<0,05	12	100
Остаточные явления - гепатомегалия	43	32,8	<0,05	-	-
среднетяжелая		Группа детей
I n=30	Р	I-A n=10
а.ч.	%	а.ч.	%
Выздоровление	22	73,3	>0,05	10	100
Остаточные явления - гепатомегалия	8	26,7	>0,05	-	-

Таблица 5
Исходы желтушной формы вирусного гепатита А: легкой и среднетяжелой у детей с пищевой аллергией при комплексной терапии - I и дополнительной терапии ферментными препаратами - I-Б через шесть месяцев после выписки из стационара (%).
Форма болезни	Исход заболевания	Группа детей
I n=131	Р	I-Б n=41
а.ч.	%		а.ч.	%
легкая	Выздоровление	88	67,2	0,001	40	97,6
Остаточные явления - гепатомегалия	43	32,8	<0,001	1	2,4
средне-тяжелая		Группа детей
I n-30	Р	1-Б n=25
а.ч.	%	а.ч.	%
Выздоровление	22	73,3	0,01	25	100
Остаточные явления - гепатомегалия	8	26,7	0,01	-	-

Таблица 6
Исходы желтушной формы вирусного гепатита А: легкой и среднетяжелой у детей с пищевой аллергией при комплексной терапии - I и дополнительной терапии антигистаминными и ферментными препаратами - I-АБ через шесть месяцев после выписки из стационара (%).
Форма болезни	Исход заболевания	Группа детей
I n=131	Р	I-АБ n=28
а.ч.	%	а.ч.	%
легкая	Выздоровление	88	67,2	0,001	27	96,4
Остаточные явления - гепатомегалия	43	32,8	0,001	1	3,6
среднетяжелая		Группа детей
In=30	Р	I-АБ n=20
а.ч.	%	а.ч.	%
Выздоровление	22	73,3	0,01	20	100
Остаточные явления - гепатомегалия	8	26,7	0,01	-	-

Таким образом, согласно таблицам 4, 5 и 6, снижение частоты остаточных явлений (гепатомегалии) у детей с ПА, получивших дополнительно в острый период желтушных форм ВГА (легкой и среднетяжелой) антигистаминные препараты (тавегил или супрастин), ферментные препараты (панкреатин или мезим), антигистаминные препараты (супрастин или тавегил) одновременно с ферментньми препаратами (панкреатином или мезимом), против детей, получивших терапию по прототипу составило соответственно: 32,8% и 26,7%; 30,4% и 26,7%; 29,2% и 26,7%. То есть положительный эффект терапии в острый период желтушных форм ВГА у детей с ПА по предлагаемому способу лечения, снижающий частоту остаточных явлений болезни (гепатомегалии) в отдаленные сроки наблюдения (через шесть месяцев после выписки из стационара), мы отметили более чем на 25%.

Особо следует отметить существенное ускорение сроков нормализации комплекса показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты у детей с ПА, перенесших желтушные формы ВГА: легкую и среднетяжелую, получивших в острый период болезни терапию по предлагаемому способу лечения, против детей, получивших лишь комплексную терапию. Сопоставив комплекс показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты каждой из наблюдаемых групп (I группа; I-А группа; I-Б группа; I-АБ группа) на протяжении шести месяцев в периоды обследования через 1-3-6 месяцев после выписки из стационара и группы сравнения - здоровых (нормы), мы констатировали сроки исчезновения биохимических признаков ВГА у детей с ПА при различных схемах патогенетической терапии в острый период желтушных форм заболевания (легкой и среднетяжелой). На фиг.3 изображены сроки нормализации комплекса показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты при легкой желтушной форме ВГА у детей с ПА в зависимости от проведенного лечения в острый период болезни на протяжении шести месяцев в периоды обследования через 1-3-6 месяцев после выписки из стационара, на фиг.4 - при среднетяжелой желтушной форме заболевания. На чертежах (фиг.3 и фиг.4) I группа - дети, получившие лишь комплексную терапию заболевания, I-А группа - дети, получившие дополнительно к комплексной терапии антигистаминные препараты (супрастин или тавегил), I-Б группа - дети, получившие дополнительно к комплексной терапии ферментные препараты (панкреатин или мезим), I-АБ группа - дети, получившие дополнительно к комплексной терапии антигистаминные препараты (супрастин или тавегил) в сочетании с ферментными препаратами (панкреатином или мезимом). Как видно на чертежах, дети с ПА, перенесшие как легкую, так и среднетяжелую желтушную форму ВГА, получившие в острый период болезни лишь комплексную терапию (I группа), на протяжении шести месяцев в периоды обследования через 1-3-6 месяцев после выписки из стационара по комплексу показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты сохранили достоверно значимые различия с детьми группы сравнения (нормой), соответственно: p<0,0000 и p<0,0028. В то же время дети с ПА, получившие в острый период ВГА терапию по предлагаемому способу лечения - дополнительно антигистаминные препараты: супрастин или тавегил - (I-А группа), антигистаминные препараты: супрастин или тавегил одновременно с ферментными препаратами: панкреатином или мезимом - (I-АБ группа), после выписки из стационара по комплексу показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты не имели достоверно значимых различий с детьми группы сравнения (нормой) как при легкой (p<0,1589 и p<0,2248), так и при среднетяжелой желтушной форме заболевания (p<0,1342 и p<0,0830). То есть дети этих групп (I-А группа и I-АБ группа), перенесшие желтушные формы ВГА (легкую и среднетяжелую), уже через месяц после выписки из стационара по комплексу показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты не имели существенных различий с детьми группы сравнения (нормой). Таким образом, у детей с ПА, перенесших желтушные формы ВГА (легкую и среднетяжелую), при дополнительной терапии в острый период болезни антигистаминными препаратами (I-А группа), антигистаминными препаратами в сочетании с ферментными препаратами (I-АБ группа) имело место наиболее существенное сокращение сроков нормализации комплекса показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты после их выписки из стационара (фиг 3. и фиг.4). Как видно на чертежах, дети с ПА, получившие в острый период ВГА дополнительно ферментные препараты - панкреатин или мезим (I-Б группа), после выписки из стационара по комплексу показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты сохранили достоверно значимые различия против детей группы сравнения (нормы) на протяжении одного месяца после выписки из стационара как при легкой, так и при среднетяжелой желтушной форме заболевания соответственно: p<0,0366 и p<0,0217. В дальнейшем - через 3-6 месяцев после выписки из стационара, как видно на чертежах, эти дети (I-Б группа), перенесшие желтушные формы ВГА (легкую и среднетяжелую), по комплексу показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты потеряли достоверные различия с детьми группы сравнения (нормой). Итак, у детей с ПА, перенесших желтушные формы ВГА (легкую и среднетяжелую), получивших в острый период болезни дополнительно к комплексной терапии ферментные препараты, против детей, получивших лишь комплексную терапию, также имело место существенное сокращение сроков нормализации комплекса показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты после их выписки из стационара.

Следовательно, можно говорить о существенном положительном эффекте ферментных препаратов (панкреатина или мезима), антигистаминных препаратов (супрастина или тавегила), у детей с ПА при желтушных формах ВГА (легкой и среднетяжелой), укорачивающих сроки нормализации показателей биохимического анализа крови на билирубин и ферменты после выписки из стационара на 3-5 месяцев, против детей с ПА, получивших в острый период желтушных форм болезни (легкой и среднетяжелой) терапию по прототипу лечения.

Таким образом, предлагаемый способ лечения желтушных форм ВГА (легкой и среднетяжелой) у детей с ПА в острый период заболевания - дополнительная терапия антигистаминными препаратами (супрастина или тавегила) одновременно с ферментными препаратами (панкреатина или мезима) - позволяет существенно сократить сроки их выздоровления и увеличить частоту их клинико-лабораторного выздоровления.

Предлагаемый способ лечения осуществляют следующим образом. При поступлении ребенка с ПА в стационар при желтушных формах ВГА (в острый период заболевания), кроме комплексной терапии в соответствии с приказом МЗ СССР от 12.07.89, назначают дополнительно антигистаминные препараты (супрастин или тавегил) и ферментные препараты (панкреатин или мезим) одновременно, при этом антигистаминные препараты назначают по ¹/₄-1 таблетке после еды 2 раза в день в течении 7-10 дней, ферментные препараты по ¹/ ₂-1 таблетке перед едой 3 раза в день в течении 14-18 дней.

Пример конкретного осуществления способа лечения желтушной формы ВГА у ребенка с ПА приведен в виде выписки из истории болезни.

Пример. Катя О., 7 лет (история болезни № 3782, клинико-лабораторная диаграмма - фиг.3), поступила на лечение в стационар 28.11.92 на 6-й день болезни, 1-й день желтухи.

Заключительный клинический диагноз: Вирусный гепатит А, легкая желтушная форма, острое течение. Пищевая поливалентная аллергия - атонический дерматит в стадии обострения. Осложнение - острый панкреатит (реактивный).

Девочка заболела остро, появились слабость, повышение температуры тела до 38°, тошнота и боли в животе. На 6-й день болезни отмечены темная моча и светлый кал, желтушная окраска кожи и слизистых. В этот же день (6-й день болезни) участковым врачом девочка была направлена на лечение в стационар.

При поступлении на лечение в стационар 28.11.92 (6-й день болезни) состояние ребенка средней тяжести: девочка вялая, температура тела 37,5°, кожные покровы и слизистые с легким желтушным оттенком, склеры иктеричные. На лице и локтевых сгибах отрубевидные чешуйки со следами расчесов. Язык умеренно обложен белым налетом, влажный. Подчелюстные, шейные и подмышечные лимфатические узлы мелкие, безболезненные, не спаенные с подлежащими тканями. В легких дыхание везикулярное с частотой 20 в 1 минуту. Тоны сердца слегка приглушены, ритмичные с частотой 82 в 1 минуту. Живот умеренно вздут, безболезненный. Печень пальпируется на 1,0-1,5-2,0 см из-под реберной дуги. Консистенция печени эластичная. Селезенка не пальпируется. Кал светлый, моча темная.

В биохимическом анализе крови на билирубин и ферменты от 29.11.92 билирубин общий 61,00 ммоль/л, прямой - 30,00 ммоль/л, непрямой - 31,00 ммоль/л; АлАТ-6,9 ммоль/л; тимоловая проба - 15 ед. Констатированы цитолитический, экскреторно-билиарный и воспалительный синдромы. В сыворотке крови в ИФА (29.11.92) обнаружены анти-HAV-Ig М (+). Амилаза мочи от 29.11.92 (7-й день болезни) - 128 ед. Отмечено вовлечение в патологический процесс поджелудочной железы - панкреатит (реактивный). На 11-й день болезни (03.12.92) амилаза мочи 16 ед.

Из анамнеза жизни известно, что родители ребенка и ближайшие родственники здоровы. Девочка рождена от второй, нормально протекавшей беременности, в срочных физиологических родах, без асфиксии. К груди ребенок приложен через 12 часов после рождения, грудное молоко получала 4 месяца, затем смеси. Прикорм (каши) в питание ребенка был введен с 4-х месяцев. Через месяц после введения прикорма у девочки отмечались сыпи преходящего характера. В дальнейшем - после года - сыпи преходящего характера у девочки трансформировались в атопический дерматит. С 3-х лет ребенок состоит на учете у аллерголога. У девочки диагностирована пищевая аллергия на сладкое, белок яйца и молоко. Последнее обострение пищевой аллергии у ребенка отмечено за неделю до поступления на лечение в стационар. Девочка часто болеет ОРЗ, переболела краснухой и ветряной оспой. За месяц до поступления в стационар ребенок имел контакт с больным ВГА в школе. Какие-либо лечебно-диагностические инъекционные манипуляции в течение года до настоящего заболевания у девочки не установлены.

В стационаре девочка, кроме базисной терапии с исключением в питании сладкого, яйца и молока, получила антигистаминный препарат (супрастин) и ферментный препарат (мезим). Оба препарата ребенок получал с поступления в стационар (6-й день болезни), супрастин на протяжении 10 дней, а мезим - на протяжении 16 дней. В результате проведенного лечения состояние девочки улучшилось на 10-й день болезни, нормализация температуры тела, окраски кала и мочи, кожи и слизистых наблюдалась соответственно на 7-й, 13-й и 22-й дни болезни. Нормализация размеров печени констатирована на 24-й день болезни, а показателя АлАТ в биохимическом анализе крови - на 27-й день болезни. Ребенок выписан из стационара через 22 дня на 28-й день болезни с выздоровлением.

После выписки из стационара девочка получала общепринятый оздоровительный режим реконвалесцента ВГ (Приказ МЗ СССР от 12.07.89.). Через 1-3-6 месяцев после выписки из стационара мама ребенка не отмечала каких-либо отклонений в самочувствии девочки. Показатели биохимического анализа крови на билирубин и ферменты у ребенка после выписки из стационара оставались в пределах нормы. Таким образом, у девочки после выписки из стационара подтверждено клинико-биохимическое выздоровление от ВГА.

Клинико-лабораторные показатели:	Периоды болезни - сроки нормализации:
Острый (28 дней)	Реконвалесценции - месяцы после выписки из стационара:
1	3	6	>6
Лихорадка	5 дней
Интоксикация	10 дней
Окраска кала и мочи	14 дней
Окраска кожи и слизистых	22 дня
Увеличение печени	26 дней
Интеркуррентные заболевания
Обострение пищевой аллергии	-
Билирубин общий, моль/л	61	7	8	9
связанный, моль/л	30	0	0	0
АлАТ, моль/л	6,9	0,3	0,2	0,25
Тимоловая проба, ед.	5	2	1	2
Амилаза мочи, ед	128
Поражение (осложнение):
- поджелудочной железы	-
- желчевыводящих путей:
- желудка и двенадцатиперстной кишки

Фиг.3. Клинико-лабораторная диаграмма истории болезни № 3782. Катя.О., 7 лет. Заключительный клинический диагноз: Вирусный гепатит А, легкая желтушная форма, острое течение. Пищевая поливалентная аллергия - атопический дерматит в стадии обострения.

Как видно из приведенного клинического примера больной легкой желтушной формой ВГА с ПА, получившей дополнительно в острый период болезни антигистаминный препарат (супрастин) одновременно с ферментным препаратом (мезимом), заболевание характеризовалось гладким течением, ускорением выздоровления, отсутствием остаточных явлений заболевания при выписке из стационара и осложнений болезни в период реконвалесценции.