замещенные 2н,8н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионы и способ их получения
Классы МПК: | C07D498/16 пери-конденсированные системы A61K31/5365 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства |
Автор(ы): | Петина Ольга Андреевна (RU), Яковлев Игорь Павлович (RU), Препьялов Александр Васильевич (RU), Лалаев Борис Юрьевич (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-09-12 публикация патента:
27.06.2010 |
Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса периконденсированных гетероциклических систем - замещенным 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионам общей формулы I
(I),где: R=H, R1=Me (Ia); Bu (1б); cHex (Iв); R=Cl, R1 - Me (Ir); R=Br, R1 =Me (Iд), и способу их получения путем взаимодействия амидов арилпропиоловых кислот моноалкилзамещенных малонилдихлоридов в среде безводного неполярного органического растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта. Соединения формулы 1 обладают противомикробной активностью, а также могут быть использованы для синтеза новых биологически активных производных. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iб на Е. coli и C.albicans составляет 1000 мкг/мл, а на St. aureus составляет 1 мкг/мл. 2 н.п. ф-лы,7 табл., 1 ил.
Формула изобретения
1. Замещенные 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионы общей формулы I
(I),
где R=H, R1=Me (Ia - 3,7,9-триметил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=Bu (Iб - 3,7,9-трибутил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=cHex (Iв - 3,7,9-трициклогексил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Cl, R1=Me (Iг - 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Br, R1=Me (Iд - 3,7,9-триметил-5-(n-бромфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион).
2. Способ получения замещенных 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов общей формулы I
(I),
где R=H, R1=Me (Ia - 3,7,9-триметил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=Bu (Iб - 3,7,9-трибутил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=cHex (Iв - 3,7,9-трициклогексил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Cl, R1=Me (Iг - 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Br, R1=Me (Iд - 3,7,9-триметил-5-(n-бромфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион),
заключающийся в том, что амид арилпропиоловой кислоты подвергают взаимодействию с моноалкилзамещенным малонилдихлоридом, взятыми в соотношении 1:3, при кипячении в среде безводного неполярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса периконденсированных гетероциклических систем - замещенным 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионам общей формулы I и способу их получения, которые могут быть использованы для синтеза новых биологически активных производных, а также в медицине.
,
где
R=Н, R1=Me (Ia); Bu (Iб); сНех (Iв);
R=Cl, R1=Me (Iг);
R=Br, Rl=Me(Iд).
Известны соединения общей формулы II, включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли или сольваты, с пери-конденсированной структурой, содержащие только азот в качестве гетероатома (не менее трех в системе) [Заявка № 2003134630 на патент РФ, 7 МПК C07D 487/06. Антагонисты рецептора CRF].
Известны соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры [Заявка № 2006100034 на патент РФ, 8 МПК C07D 487/06. Производные 1,3,4-триазафеналена и 1,3,4,6-тетраазафеналена].
Известны соединения формулы IV, включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли и сольваты, имеющие в периконденсированной системе не менее двух гетероатомов (только азот) [Заявка № 2004104464 на патент РФ, 7 МПК C07D 471/16. Химические соединения].
Известен диазафенален V [Пат. № 2049090РФ, 6 МПК C07D 237/36. 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1,2-диазафенален, обладающий гипотензивной активностью].
Известны дионы периконденсированных гетероциклических систем, обладающие низкой токсичностью и высокой противоопухолевой активностью VI [Пат № 2167877, 7 МПК C07D 471/06, , 498/16. Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения; Pat. 5952335 US, Int. Cl. C07D 471/06, , 498/06. Fused polycyclic heterocycle derivatives].
Известны оксаазафеналены, содержащие кетогруппу VII [Pat. 6500839 US (WO 0187886). CRF receptor antagonists and methods relating thereto].
,
где может быть A=Y=O, Z=O.
Известны тетраазафеналены с центральным атомом азота и способы их получения VIII [Pat. 966251 GB. Novel Polycyclic Nitrogen-Containing Compounds; Pat. 3112314 US. Certain 1,4,7,9b-tetraazaphenalenes and preparation thereof; Pat. 3112315 US. Production of dodecahydro-1,4,7,9b-tetraazaphenalenes].
Известно, что вещества с азафеналеновой структурой представляют собой обширный класс алкалоидов, которые обладают самой разнообразной физиологической активностью [Eberhard Breitmaier. Alkaloide. Vieweg+Teubner Verlag, 2002, 192 с.].
Изучение способов синтеза структур, близких по строению к алкалоидам, представляет большой интерес вследствие их высокой биологической активности, сложности строения, а также в связи с тем, что эти соединения могут быть исходными продуктами для получения лекарственных препаратов.
Наиболее близкой по строению к синтезированному нами веществу является структура (-)-порантеридина, алкалоида, выделенного из растения Poranthera corymbosa семейства Молочайные (Euphorbiaceae).
Описан способ получения данного алкалоида [Takahana, H. A new route to trans-2,6-disubtituted piperidine-related alkaloids using a novel С2-symmetric 2,6-diallylpiperidine carboxylic acid methyl ester / H.Takahana, Y.Saito, M.Ichinose // Org. Biomol. Chem. 2006. V.4. P.1587-1595], который состоит в последовательном образовании азафеналенового цикла из метилового эфира С2-симметричного 2,6-диаллилпиридинкарбоновой кислоты по общей схеме:
К недостаткам данного способа относятся сложность, многостадийность и вообще невозможность получения замещенных 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов.
Задачей предполагаемой группы изобретений является синтез новых неописанных в литературе соединений, близких к алкалоидам с периконденсированными гетероциклическими структурами, потенциально обладающих биологической активностью, раскрытие технологических возможностей получения таких соединений.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового класса соединений - замещенных 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробных средств; разработка простого способа их получения.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия амида арилпропиоловой кислоты с моноалкилзамещенным малонилдихлоридом в соотношении 1:3 при температуре кипения в среде безводного неполярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта по схеме:
где
R=H, R1 =Me (a); Bu (б); сНех(в);
R=n-Cl, R1 =Me (г);
R=n-Вr, R1=Ме (д).
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены способы синтеза новых заявляемых авторами соединений, и сами соединения.
Способ получения замещенных 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа приведены в табл.1, выходы продуктов реакций, температуры плавления и величины Rf приведены в табл.2, спектральные характеристики полученных соединений сведены в табл.3 и 4.
Предполагаемая группа изобретений иллюстрирована чертежом и примерами практического осуществления.
На чертеже - общий вид молекулы 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-диона (Iа).
Пример 1. 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iа).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,007 моль) амида фенилпропиоловой кислоты и 40 мл безводного дихлорэтана в качестве среды (амид фенилпропиоловой кислоты растворяется полностью), а затем добавляют 2,3 мл (0,021 моль) метилмалонилдихлорида.
Реакционную смесь нагревают, через 30 минут в осадок выпадает кристаллический продукт. После 4-часового кипячения (84°С) реакционную массу охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Продукт представляет собой сухой остаток ярко-желтого цвета.
Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре.
Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 2 г, 90,5% от теоретического из расчета на амид фенилпропиоловой кислоты. Температура плавления >300°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе этилацетата. Rf=0,57. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C19H15N // О4 . Найдено, %: С - 68,72, Н - 3,96, N - 6,17; // - 21,15. Вычислено, %: С - 71,02, Н - 4,71, N - 4,36; // - 19,92.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1 Н и 13С, УФ-, ИК-масс-спектроскопией, а также с помощью рентгеноструктурного анализа.
В ИК спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 1800-1650 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям циклической сложноэфирной карбонильной группы (1750 см-1) и циклической карбонильной группы (1660 см-1). Полосы поглощения в области 1980-2780 см -1 относятся к колебаниям связей С-Н метильных групп, деформационные колебания этих связей находятся в диапазоне 1400-1380 см -1. В области 1620-1500 см-1 присутствуют полосы валентных колебаний ароматической системы, колебания С-Н связей бензольного кольца и азафеналенового цикла находятся в диапазоне 3100-3000 см-1.
УФ-спектр 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-диона в ацетонитриле имеет 2 максимума поглощения в области длин волн 251 и 316 нм.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в дейтерированном ДМСО присутствуют сигналы протонов бензольного кольца ( 7.95 2Н; 7.54 3Н), протона азафеналенового цикла при углероде С 6 ( 7.12 1Н) и протонов трех метильных групп ( 2.07 3Н; 1.94 3Н; 1.86 3Н).
Спектр ЯМР 13С этого соединения характеризуется сигналами атомов углерода бензольного кольца ( 125,38-130,84 м.д.), азафеналенового цикла ( 95,96; 108,5; 110,57; 133,82; 140,03; 145,75; 153,85; 157,92; 167,26 м.д.) и метильных групп ( 9,10-11,09 м.д.).
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектра. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально найденной (M+ =321).
Гетероциклический скелет был однозначно установлен на основании данных рентгеноструктурного анализа. На чертеже видно, что трициклическая азафеналеновая система почти планарна. Двугранный угол между плоскостями А и В циклов составляет 2,0 град., циклов В и С - 2,8 град., а А и С - 3,6 град. Все заместители находятся практически в плоскости цикла - их отклонения не превышают 0,06 град. Бензольное кольцо также находится фактически в плоскости азафеналенового цикла - двугранный угол между плоскостями азафеналенового цикла и бензольного кольца равен 7,0 град. Координаты базисных атомов приведены в таблице 5, длины связей и валентные углы - в таблице 6 и 7 соответственно.
Пример 2. 3,7,9-трициклогексил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iв).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,007 моль) амида фенилпропиоловой кислоты, 4,1 мл (0,021 моль) циклогексилмалонилдихлорида и 40 мл безводного дихлорэтана в качестве среды. Реакционную смесь нагревают при температуре кипения растворителя в течение 3 часов. При этом амид фенилпропиоловой кислоты растворяется полностью даже без нагревания. После 3-часового нагревания реакционную смесь охлаждают и растворитель отгоняют. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ацетонитрила, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре.
Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 2,8 г, 78,4% от теоретического из расчета на амид фенилпропиоловой кислоты.
Пример 3. 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iг).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,006 моль) амида n-хлорфенилпропиоловой кислоты, 2,1 мл (0,018 моль) метилмалонилдихлорида и 40 мл безводного бензола в качестве среды. Реакционную смесь кипятят. При этом амид n-хлорфенилпропиоловой кислоты растворяется полностью даже без нагревания, затем через 20 минут в осадок выпадает кристаллический продукт. Осадок отфильтровывают. Сухой остаток ярко-желтого цвета составляет 1,0 г. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре. Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 0,85 г, 42,7% от теоретического из расчета на амид n-хлорфенилпропиоловой кислоты.
Пример 4. 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iг).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,006 моль) амида n-хлорфенилпропиоловой кислоты, 2,1 мл (0,018 моль) метилмалонилдихлорида и 40 мл безводного бензола в качестве среды. После 4-часового кипячения реакционную смесь охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Сухой остаток ярко-желтого цвета составляет 1,8 г. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре. Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 1,6 г, 81,6% от теоретического из расчета на амид n-хлорфенилпропиоловой кислоты.
Пример 5. 3,7,9-триметил-5-(n-бромфенил)-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iд).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,0045 моль) амида n-бромфенилпропиоловой кислоты, 1,5 мл (0,014 моль) метилмалонилдихлорида и 40 мл безводного хлороформа в качестве среды. Реакционную смесь кипятят течение 4 часов. Затем реакционную массу охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Сухой остаток оранжевого цвета составляет 1,7 г. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре. Перекристаллизованный продукт желтого цвета составляет 1,4 г, 75,4% от теоретического из расчета на амид n-бромфенилпропиоловой кислоты.
Пример 6. На примере соединения Iб проверена антимикробная активность. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209-Р), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения не растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20%-ный раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения 16 на Е. coli и С.albicans составляет 1000 мкг/мл, а на St. aureus составляет 1 мкг/мл, что находится на уровне широко используемых на практике антибиотиков (эдицин - 10-20 мкг/мл, ванкомицин и тейкопланин - 0,3-12,5 мкг/мл).
Получены новые соединения - замещенные 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионы общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробных средств. Разработан простой одноэтапный способ их синтеза с высоким выходом. Способ занимает мало времени, не требует дорогого оборудования, основан на использовании доступного дешевого сырья.
Таблица 1 | |||||||||||
Данные элементного анализа соединений (Iа-д) | |||||||||||
№ | Найдено, % | Формула | Вычислено, % | ||||||||
С | Н | N | 0 | другие | С | Н | N | 0 | другие | ||
Iа | 72,3 | 4,65 | 4,57 | 18,75 | - | C19 H15NO4 | 71,02 | 4,71 | 4,36 | 19,92 | - |
Iб | 74,93 | 7,58 | 3,50 | 13,99 | - | С28Н33NO4 | 75,14 | 7,43 | 3,13 | 14,30 | - |
Iв | 78,50 | 7,09 | 2,96 | 11,45 | - | С34Н39NO4 | 77,68 | 7,48 | 2,66 | 12,17 | - |
Iг | 63,78 | 4,01 | 3,63 | 18,56 | 10,7(Сl) | C19H 14ClNO4 | 64,14 | 3,97 | 3,94 | 17,99 | 9,97 (Сl) |
Iд | 57,53 | 3,23 | 3,40 | 16,17 | 19,67(Br) | C19H 14BrNO4 | 57,02 | 3,53 | 3,50 | 15,99 | 19,96(Br) |
Таблица 2 | |||||
Температуры плавления, выходы, значения Rf соединений (Iа-д) | |||||
№ | R | R1 | Т.пл., °С | Выход, % | Rf a |
Iа | Н | Me | >300 | 90,5 | 0,57 |
Iб | Н | Bu | 154-156 с разл. | 80,5 | 0,18 |
Iв | Н | cHex | 148-150 | 78,4 | 0,90 |
Iг | Сl | Me | >300 | 81,6 | 0,50 |
Iд | Вr | Me | >300 | 75,4 | 0,55 |
Таблица 3 | |||||||
ЯМР 1Н, УФ, ИК спектры соединений (Iа-д) | |||||||
№ | Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), , м.д. | УФ спектр, макс, нм | ИК спектр, , см-1 | ||||
Н6 | Ph | R1 | C8=O | C2=O | R1 | ||
Iа | 7.12(1Н) | 7.54(3Н); 7.95(2Н) | 2.07 (3Н); 1.94(3Н); 1.86(3Н) | 251 и 316 | 1750 | 1660 | 2940-2780 |
Iб | 6.99(1Н) | 7.50(3Н); 7.90(2Н) | 0.75-2.72 (27Н) | 225,251 и 393 | 1760 | 1670 | 2820-3000 |
Iв | 7.08(1Н) | 7.63(3Н); 7.96(2Н) | 1.25-2.06 (33Н) | 269 и 348 | 1750 | 1665 | 2830-3050 |
Iг1 | 6.88(1Н) | 7.42(2Н); 7.65(2Н) | 2.09(3Н): 2.22(3Н): 2.30(3Н) | 259,5 и 317 | 1755 | 1660 | 2840-3000 |
Iд1 | 6.89(1Н) | 7.60-7.61 (4Н) | 2.13(3Н); 2.20(3Н); 2.26(3Н) | 262,5 и 317 | 1765 | 1665 | 2900-3050 |
1СF3СООD |
Таблица 4 | |||
Спектры ЯМР 13С ( C, м. д.) растворов соединений (Iа-д) в ДМСО-d 6. | |||
№ | Азафеналеновый цикл | R1 | Ph |
1а | 95,96; 108,5; 110,57; 133,82; 140,03; 145,75; 153,85; 157,92; 167,26 | 9,10-11,09 | 125,38-130,84 |
16 | 95,73; 113,09; 115,73; 134,27; 140,09; 145,16; 154,16; 157,58; 167,07 | 13,82-32,04 | 125,29-130,95 |
1в | 95,65; 105,51; 118,15; 133,03; 141,10; 145,27; 155,13; 157,69; 166,34 | 25,76-34,79 | 126,34-131,90 |
1 г2 | 95,83; 106,34; 112,30; 133,52; 140,05; 145,59; 154,02; 157,83; 167,15 | 9,15-11,59 | 125,25-130,78 |
1д1 | 95,83; 110,03; 115,36; 133,28; 140,11; 145,84; 154,13; 157,94; 167,96 | 9,20-11,21 | 125,37-130,59 |
2CF3COOD |
Таблица 5 | ||||
Координаты базисных атомов (*104) в структуре 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-диона (Iа) | ||||
Атом | x | у | z | U(eq) |
O(1) | 9158(6) | 2452(5) | -687(3) | 48(2) |
O(4) | 6540(5) | 5445(5) | -567(3) | 48(2) |
O(8) | 11915(6) | 2894(6) | 2307(3) | 63(2) |
O(2) | 7802(7) | 2040(6) | -2048(3) | 75(2) |
N | 8575(6) | 4126(5) | 139(3) | 33(2) |
С(2) | 7942(8) | 2753(9) | -1435(4) | 50(2) |
С(3) | 7059(9) | 3806(8) | -1374(4) | 45(2) |
С(3А) | 5769(9) | 4172(8) | -2161(4) | 64(3) |
С(5) | 6706(8) | 6120(7) | 201(4) | 36(2) |
С(5А) | 5514(8) | 7104(7) | 75(4) | 35(2) |
С(5В) | 4370(8) | 7144(7) | -717(4) | 39(2) |
С(5С) | 3254(9) | 8023(8) | -838(4) | 48(2) |
C(5D) | 3246(8) | 8858(7) | -178(5) | 47(2) |
С(5Е) | 4406(9) | 8808(8) | 611(5) | 53(2) |
C(5F) | 5554(9) | 7935(7) | 744(4) | 44(2) |
С(6) | 7823(8) | 5797(7) | 920(4) | 36(2) |
С(7) | 9968(8) | 4377(7) | 1668(4) | 40(2) |
С(7А) | 10265(9) | 5022(7) | 2554(5) | 57(3) |
С(8) | 10899(8) | 3278(8) | 1635(4) | 44(2) |
С(9) | 10584(8) | 2649(7) | 797(5) | 42(2) |
С(9А) | 11521(9) | 1512(8) | 723(5) | 55(2) |
С(10) | 9471(8) | 3085(7) | 102(4) | 37(2) |
С(11) | 7416(8) | 4431(7) | -610(4) | 36(2) |
С(12) | 8842(8) | 4754(7) | 948(4) | 31(2) |
Таблица 6 | |||
Длины связей d (Å) в молекуле соединения (Iа) | |||
Связь | d, Å | Связь | d, Å |
O(1)-С(10) | 1.378(8) | C(5A)-C(5F) | 1.375(9) |
O(1)-С(2) | 1.406(8) | C(5A)-C(5B) | 1.382(9) |
O(4)-С(11) | 1.360(8) | C(5B)-C(5C) | 1.371(10) |
O(4)-С(5) | 1.391(8) | C(5C)-C(5D) | 1.376(10) |
O(8)-С(8) | 1.257(8) | C(5D)-C(5E) | 1.388(10) |
O(2)-С(2) | 1.207(8) | C(5E)-C(5F) | 1.387(10) |
N-C(11) | 1.380(8) | C(6)-C(12) | 1.447(10) |
N-C(I0) | 1.391(9) | C(7)-C(12) | 1.353(9) |
N-C(12) | 1.408(8) | C(7)-C(8) | 1.457(10) |
С(2)-С(3) | 1.403(10) | C(7)-C(7A) | 1.522(9) |
С(3)-С(11) | 1.334(9) | C(8)-C(9) | 1.444(10) |
С(3)-С(3А) | 1.497(10) | C(9)-C(10) | 1.343(10) |
С(5)-С(6) | 1.334(9) | C(9)-C(9A) | 1.509(10) |
С(5)-С(5А) | 1.495(10) |
Класс C07D498/16 пери-конденсированные системы
Класс A61K31/5365 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами
Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства