средство "экспортал", обладающее гастропротективным (противоязвенным) действием
Классы МПК: | A61K31/7032 присоединенные к многоатомному спирту, те соединения, содержащие две или более свободные или этерифицированные гидроксильные группы, включая гидроксильную группу,образующую гликозидную связь, например моноглюкозилдиацилглицериды, лактобионовая кислота, ганглиозиды A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки |
Автор(ы): | Колхир Владимир Карлович (RU), Воскобойникова Инна Васильевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Закрытое акционерное общество Научный Центр "ФармВИЛАР" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2009-03-04 публикация патента:
10.09.2010 |
Предложено применение лактитола моногидрата (он же Экспортал, (4-O-( -галактопиранозил)-D-глюцитол)) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства. Показано в условиях хронических язв дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка при длительном введении; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения - Викалина. 1 табл.
Формула изобретения
Применение Экспортала-(4-O-( -галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения лактитола моногидрата в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.
Лактитола моногидрат-
Химическое название: 4-O-( -галактопиранозил)-D-глюцитол
Структурная формула
Эмпирическая формула | C12H24O11·H2 O |
Молекулярная масса | 362,3 |
344,3 (безводный) |
Препарат содержит не менее 97% лактитола (C12H24O11 в пересчете на сухое вещество.
Экспортал - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, слабо растворим в спирте этиловом 95%, не растворим в метиленхлориде (ГФ XI, вып.1, с.175).
Предложено применение Экспортала-(4-O-( -галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротекторного (противоязвенного) средства.
Экспортал (содержит в качестве активного компонента лактитол моногидрат) относится к группе осмотических слабительных, которые применяются для лечения хронического запора. Место действия лактитола - толстый кишечник, где он расщепляется местными бактериями с образованием короткоцепочечных жирных кислот, углекислого газа и воды. Эти вещества повышают осмотическую силу исходного, не всосавшегося углевода, и, поскольку они не всасываются с такой же скоростью, они делают содержимое кишечника более вязким за счет удерживания воды.
Хронические запоры, как правило, превалируют у лиц пожилого возраста, и чаще всего развиваются на фоне других соматических расстройств, например язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, и лечение запоров в таких случаях достаточно длительно.
В свете вышесказанного представляло интерес провести исследование влияния препарата на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях хронических экспериментальных язв с использованием кофеиново-мышьяковистой модели [Мещерская К.А., 1954]. В качестве препарата сравнения использовали известное противоязвенное средство - Викалин.
Изобретение иллюстрируется изучением влияния Экспортала (лактитол) на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях ее повреждения кофеиново-мышьяковистой смесью.
Было проведено 2 серии экспериментов с использованием 72 белых беспородных крыс обоего пола массой 150-200 г, разделенных на группы по 8 (1 серия экспериментов) или 10 (2 серия) особей (две контрольные и шесть опытных (4 - экспортал, 2 - викалин)). В обеих сериях экспериментов кофеиново-мышьяковистую смесь вводили крысам в дозе 10 мл/кг в течение 12 дней. Животным опытных групп Экспортал вводили в виде раствора в воде, а Викалин - в виде взвеси в воде (из расчета 1 мл на 100 г массы животного), внутрижелудочно ежедневно через час после введения кофеиново-мышьяковистой смеси на протяжении всех 12 дней эксперимента в дозах: Экспортал - 100 мг/кг и 300 мг/кг, Викалин - 300 мг/кг (1 серия); Экспортал - 300 мг/кг и 600 мг/кг, Викалин - 600 мг/кг (2 серия). Животным контрольных групп в аналогичных условиях эксперимента вводили воду (1 мл/100 г массы тела). После окончания экспериментов животных забивали декапитацией, вскрывали брюшную полость, извлекали желудки. Для ревизии слизистой оболочки желудки разрезали по малой кривизне, промывали физиологическим раствором и подсчитывали количество дефектов на слизистой и их площадь, а также определяли среднее количество дефектов и их площадь в каждой группе. По данным параметрам вычисляли индекс Паулса [Pauls et al., 1947], характеризующий величину противоязвенной активности. Превалирование индексов Паулса в контрольных группах над величиной индексов Паулса в опытных группах свидетельствует о положительном противоязвенном эффекте препарата. Результаты экспериментов представлены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, в 1-й серии экспериментов на модели кофеиново-мышьяковистых язв стойкий и достоверный терапевтический эффект отмечен при введении Экспортала в дозе 300 мг/кг, причем активность Экспортала превосходила активность препарата сравнения - Викалина. Исходя из результатов 2 серии экспериментов, антиульцерогенный эффект препарата подтвердился для дозы 300 мг/кг (даже более выраженный), а при введении Экспортала в дозе 600 мг/кг язвенные дефекты на слизистой оболочке желудка полностью отсутствовали, т.е. наблюдали 100%-й терапевтический эффект. В этих же условиях эксперимента Викалин (600 мг/кг) также показал заметную противоязвенную активность, однако она была выражена в меньшей степени, чем у Экспортала.
Влияние Экспортала (лактитол) и Викалина на заживление экспериментальных кофеиново-мышьяковистых язв у крыс (n=8 (1 серия), n=10 (2 серия)) | |||||||
Вариант опыта. Доза, мг/кг | Животные с язвами, % | Средняя частота возникновения язвенных дефектов (n, %) | Индекс Паулса | Терапевти ческий эффект | Средняя площадь язвенных дефектов (мм2, %) | Индекс Паулса | Терапевтиче ский эффект |
1 серия экспериментов | |||||||
Контроль | 62,5 | 3,2±1,0 (100%) | 2,0 | 3,1±0,3 (100%) | 2,0 | ||
Экспортал, 100 | 62,5 | 3,2±1,9 (100%) | 2,0 | 2,1±0,2 (-32,2%) | 1,3 | 1,5 | |
Экспортал, | 12,5 | 0,6±0,4* | 0,08 | 25 | 1,3±0,2** | 0,16 | 12,5 |
300 | (-81,2%) | (-58,1%) | |||||
Викалин, | 37,5 | 1,0±0,4 | 0,38 | 5,3 | 1,5±0,4* | 0,56 | 3,6 |
300 | (-68,8%) | (-51,6%) | |||||
2 серия экспериментов | |||||||
Контроль | 50 | 1,4±0,2 (100%) | 0,7 | 26,5±6,2 (100%) | 1,3 | - | |
Экспортал, | 30 | 0,3±0,3* | 0,09 | 7,8 | 0,4±0,1** | 0,12 | 11 |
300 | (-78,6%) | (-98,5%) | |||||
Экспортал, | 0 | 0** | 0 | >100 | 0** | 0 | >100 |
600 | (-100%) | (-100%) | |||||
Викалин, 600 | 10 | 0,1±0,3** (-92,9%) | 0,01 | 70 | 0,2±0,1** (-98,5%) | 0,02 | 65 |
Примечание: * - достоверность отличия от контроля при p<0,05 ** - достоверность отличия от контроля при p<0,01 |
Таким образом, Экспортал (лактитол) при длительном введении в условиях экспериментальной модели хронических язв у крыс оказывает дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения - Викалина.
Источники информации
1. Fuhner Н.//Arch. exp. Path, and Pharmakol. - 1925. - Bd.105. - S.249.
2. Koopman G.P., Kennis H.M. // Arch. exp. Path. And Pharmakol. 1977. - Bd. 19. - N5. - S.298-300.
3. Мещерская K.A. // Фармакология и токсикология. - 1954. - № 5, - c.26.
4. Pauls F. et al. // Gastroenterol. - 1947. - № 8, - p.774-780.
Класс A61K31/7032 присоединенные к многоатомному спирту, те соединения, содержащие две или более свободные или этерифицированные гидроксильные группы, включая гидроксильную группу,образующую гликозидную связь, например моноглюкозилдиацилглицериды, лактобионовая кислота, ганглиозиды
Класс A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки