модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
| Классы МПК: | C07D295/12 замещенными атомами азота, связанными простыми или двойными связями C07D295/14 замещенными атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D211/14 с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца C07D211/60 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D243/08 не конденсированные с другими кольцами A61K31/445 не конденсированные пиперидины, например пиперокаин A61K31/4523 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен A61K31/5375 1,4-оксазины, например морфолин A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол A61K31/401 пролин; его производные, например каптоприл A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия |
| Автор(ы): | ГАВИРАГИ Джованни (IT), ГИРОН Кьяра (IT), БОТМАНН Хендрик (IT), РОНКАРАТИ Ренца (IT), ТЕРСТАППЕНН Георг Кристиан (IT) |
| Патентообладатель(и): | СЬЕНА БИОТЕК С.п.А. (IT) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2005-07-19 публикация патента:
10.11.2010 |
Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают агонистической активностью в отношении никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) 
7. В общей формуле (I)
Y представляет собой группу -CONH(Q)- или -NHCONH(Q)-; Q представляет собой 6-членное ароматическое кольцо или 5-10-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома N или два гетероатома О; R представляет собой водород; галоген; линейный или разветвленный (С1-С 6)алкил; (С1-С6)алкокси; ди-(С 1-С6)алкиламино, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом О или S; 6- или 9-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома N; фенил, моно- или дизамещенный галогеном; (С1-С 6)алкилом, галогено(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, ацилом; гидрокси; циано; ди-(С1-С6)алкиламино, ациламино; карбамоилом; Х представляет собой группу 
; где Z представляет собой СН2, N или О; m представляет собой целое число от 1 до 3; р равен 0, 1; R" выбран из группы, состоящей из ди-(С1-С6)алкиламинокарбонила, (С1-С6)алкила, ацила. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента соединение изобретения, к применению соединения изобретения для изготовления фармацевтической композиции, к способу ингибирования никотинового ацетилхолинового рецептора 7. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 ил.
Формула изобретения
1. Соединение общей формулы (I)
где Y представляет собой группу -CONH(Q)- или -NHCONH(Q)-;
Q представляет собой 6-членное ароматическое кольцо или 5-10-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома N или два гетероатома О;
R представляет собой водород; галоген; линейный или разветвленный (С1 -С6)алкил; (С1-С6)алкокси; ди-(С 1-С6)алкиламино, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом О или S; 6- или 9-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома N; фенил, моно- или дизамещенный галогеном; (С1-С 6)алкилом, галогено(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, ацилом; гидрокси; циано; ди-(С1-С6)алкиламино, ациламино; карбамоилом;
X представляет собой группу
где Z представляет собой СН2, N или О;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
р равен 0, 1;
R" выбран из группы, состоящей из ди-(С1-С6)алкиламинокарбонила, (С1 -С6)алкила, ацила,
и его фармацевтически приемлемые соли,
за исключением следующих соединений:
N-[4-(диметиламино)фенил]-1-пиперидинпентанамида,
N-(4-ацетилфенил)-1-пиперидинпентанамида,
N-(4-метоксифенил)-1-пиперидинпентанамида,
N-фенил-1-пиперидинпентанамида,
N-(4-метилфенил)-1-пиперидинпентанамида,
N-(4-хлорфенил)-1-пиперидинпентанамида.
2. Соединение по п.1, где
Y представляет собой -CONH(Q)-;
Q представляет собой 6-членное ароматическое кольцо или 5-10-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома N или два гетероатома О;
R выбран из группы, состоящей из фенила; пиридила; пиримидинила; индолила; тиенила; фуранила; бензоимидазолила, возможно замещенных, как указано в п.1;
Х представляет собой группу
где Z представляет собой СН2, N или О;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
р равен 0, 1;
R" выбран из группы, состоящей из ди-(С1-С6)алкиламинокарбонила, (С1 -С6)алкила, ацила.
3. Соединение по п.1, где
Y представляет собой -NHCONH(Q)-;
Q представляет собой 6-членное ароматическое кольцо или 5-10-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома N или два гетероатома О;
R выбран из группы, состоящей из галогена; линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, (С 1-С6)алкокси, ди-(С1-С6 )алкиламино; фенила; пиридила; пиримидинила; индолила; тиенила; фуранила; бензоимидазолила, возможно замещенных, как указано в п.1;
Х представляет собой группу
где Z представляет собой СН2, N или О;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
р равен 0, 1;
R" выбран из ди-(С1-С 6)алкиламинокарбонила, (С1-С6)алкила, ацила.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении никотинового ацетилхолинового рецептора 7, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-3 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
5. Применение соединения по любому из пп.1-3 для изготовления фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении никотинового ацетилхолинового рецептора 7.
6. Применение по п.5 для получения фармацевтической композиции для лечения болезни Альцгеймера.
7. Способ ингибирования никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) альфа 7, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-3.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D295/12 замещенными атомами азота, связанными простыми или двойными связями
-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов - патент 2479583
Класс C07D295/14 замещенными атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D211/14 с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца
Класс C07D211/60 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
- и er
Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D243/08 не конденсированные с другими кольцами
Класс A61K31/445 не конденсированные пиперидины, например пиперокаин
Класс A61K31/4523 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы
Класс A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
Класс A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
Класс A61K31/5375 1,4-оксазины, например морфолин
Класс A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
Класс A61K31/401 пролин; его производные, например каптоприл
Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
