способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости

Классы МПК:A61B10/00 Прочие методы и инструменты для диагностики, например для диагностики путем вакцинации; определение пола ребенка в эмбриональном периоде; определение периода овуляции; приборы для осмотра гортани
G01N33/74 с использованием гормонов
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-04-28
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к биохимии, хирургии и стоматологии. Оценку соотношения резорбции и ремоделирования кости проводят на основании оценки биохимических показателей крови. При этом рассчитывают коэффициент K1 в крови по формуле: К1=[(ПТГ:А)+(ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :Б)+(ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :В)]:3, где ПТГ - содержание паратгормона (пг/мл) у больных, А - у здоровых людей, ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - уровень фактора некроза опухоли-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, Б - у здоровых, ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - концентрация интерлейкина-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, В - у здоровых людей, далее определяют коэффициент K2 в крови по формуле: К2=[кальцитонин:Г)+(остеокальцин: Д)]:2, где содержание кальцитонина (нг/мл) у больных, Г - у здоровых людей, уровень остеокальцина (нг/мл) у больных, Д - у здоровых людей. После чего рассчитывают коэффициент регуляции обмена костей (КРОК) по формуле КРОК=K12, причем чем выше 1,17 значение КРОК, тем интенсивнее превалирует процесс резорбции над ремоделированием; а чем ниже 0,83 значение КРОК, тем интенсивнее превалирует ремоделирование над резорбцией. Способ позволяет с высокой точностью определить превалирование интенсивности резорбции или ремоделирования при регуляции обмена костных тканей у практически здоровых лиц (контроль) и при патологии с целью диагностики, оценки и прогноза лечения. 5 табл., 3 ил.

способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870

Формула изобретения

Способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости на основании оценки биохимических показателей крови, отличающийся тем, что рассчитывают коэффициент K1 в крови по формуле:

К1=[(ПТГ:А)+(ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :Б)+(ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :В)]:3, где ПТГ - содержание паратгормона (пг/мл) у больных, А - у здоровых людей, ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - уровень фактора некроза опухоли-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, Б - у здоровых, ИЛ - 1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - концентрация интерлейкина-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, В - у здоровых людей, далее определяют коэффициент К2 в крови по формуле:

К2 =[(кальцитонин: Г)+(остеокальцин: Д)]:2, где содержание кальцитонина (нг/мл) у больных, Г - у здоровых людей, уровень остеокальцина (нг/мл) у больных, Д - у здоровых людей, после чего рассчитывают коэффициент регуляции обмена костей (КРОК) по формуле КРОК=K 12, при этом, чем выше КРОК значения 1,17, тем интенсивнее превалирует процесс резорбции над ремоделированием; а чем ниже КРОК значения 0,83, тем интенсивнее превалирует ремоделирование над резорбцией.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к биохимии, хирургии и стоматологии, может быть использовано для определения соотношения между физиологической резорбцией и ремоделированием при регуляции обмена костных тканей у практически здоровых лиц (контроль) и при патологии с целью диагностики, оценки и прогноза лечения.

Известен способ оценки соотношения костеобразования и рассасывания кости по отображению (в виде двух прямоугольников) содержания в кости пептидосвязанного и белковосвязанного гидроксипролина (Системный остеопороз в развитии заболеваний пародонта. /В.В.Поворознюк, Н.П.Мазур, Г.Н.Вишняк и др. // Вicник стоматологii. - 1997. - № 4. - С.554-556). Этот способ, показанный на фиг.1, избран прототипом.

Однако данный способ только позволяет высказать предположение о возможном изменении соотношения между биосинтезом и распадом коллагена на основании определения фракций пептидосвязанного и белковосвязанного гидроксипролина, так как авторы не соблюдали масштаба: на представленном изображении при генерализованном пародонтите, хроническом течении 1 степени, указанные 1,44 мг/л пептидосвязанного гидроксипролина и 8,79 мг/л белковосвязанного гидроксипролина изображены прямоугольниками почти одинаковой величины, причем цифровые значения представлены только у мужчин, а у женщин они отсутствуют. При 2 степени и обострившемся хроническом течении пародонтита цифровые значения отсутствуют у мужчин и женщин. Таким образом, 10 величин из 12 не подтверждены математически.

Задачей изобретения является повышение эффективности оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости.

Технический результат заключается в повышении точности оценки соотношения резорбции и ремоделирования костных тканей. Это достигается за счет того, что рассчитывают коэффициент K1 в крови по формуле:

K1=[(ПТГ:А) + (ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :Б) + (ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :В)]:3,

где ПТГ - содержание паратгормона (пг/мл) у больных, А - у здоровых людей, ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - уровень фактора некроза опухоли-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, Б - у здоровых, ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - концентрация интерлейкина-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, В - у здоровых людей, далее определяют коэффициент К2 в крови по формуле:

К 2=[(кальцитонин:Г) + (остеокальцин:Д)]:2, где содержание кальцитонина (нг/мл) у больных, Г - у здоровых людей, уровень остеокальцина (нг/мл) у больных, Д - у здоровых людей, после чего рассчитывают коэффициент регуляции обмена костей (КРОК) по формуле КРОК=K12, при этом, чем выше КРОК значения 1,17, тем интенсивнее превалирует процесс резорбции над ремоделированием; а чем ниже КРОК значения 0,83, тем интенсивнее превалирует ремоделирование над резорбцией.

Для выявления превалирования процессов резорбции и ремоделирования кости были взяты паратгормон, фактор некроза опухоли-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 , интерлейкин-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 , так как они являются общепринятыми маркерами оценки резорбции костной ткани, и кальцитонин, остеокальцин как маркеры ремоделирования кости. Значения КРОК 1,17 и 0,83 получены путем математических расчетов. Как высоко достоверные доказательства превалирования резорбции и ремоделирования, в расчет не принимаются значения КРОК от 0,83 до 1,17, так как находятся в диапазоне удвоенной средней статистической ошибки (±m), средней арифметической величины (М) вариационных рядов из n количества членов.

Размеры атрофии альвеолярной части челюстей изучали на основании местного стоматологического статуса, включая осмотр, пальпацию, анализ гипсовых диагностических моделей, данных ортопантомографии и компьютерной томографии. Состояние альвеолярной части челюстей оценивали в зависимости от объема кости, достаточной для проведения дентальной имплантации, придерживаясь классификации (табл.1.) (Misch С.Е., Judy K.W.M. Classification of partially edentulous arches for implant dentistry // Int. J. Oral Implant. 1987. - Vol.4. - P.7-12).

Таблица 1
Степень атрофии костей альвеолярного отростка
способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 Характеристика
А достаточно костиИзбыток объема кости. Ширина 5 мм и более, высота от 10 мм и более
В минимально достаточно костиСлабоумеренная атрофия, по высоте достаточная, как и в группе А, по ширине от 2 мм до 4 мм
С недостаточно кости Объем кости недостаточен по высоте менее 8-10 мм или по высоте и ширине от 2 до 4 мм. Умеренная атрофия
D дефицит костной ткани Полная потеря альвеолярного отростка и атрофия базальной кости. Тяжелая атрофия

Всего исследовали 62 человека, из них 10 практически здоровых людей обоих полов. Так как в большинстве случаев атрофия кости альвеолярного отростка сочетается с патологией щитовидной железы, 52 пациента разделили на 2 группы. 22 пациента обоих полов 35-50 лет с атрофией челюстных костей категории С и гиперфункцией щитовидной железы различной этиологии образовали I группу. II группу составили 30 пациентов (20 женщин и 10 мужчин) 30-50 лет с гипофункцией щитовидной железы и атрофией челюстных костей категории В и С.

Способ осуществляется следующим образом: у больного проводят биохимический анализ крови, выявляют концентрацию маркеров костной ткани и рассчитывают коэффициент К1 по формуле: К1=[(ПТГ:А) + (ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :Б) + (ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :В)]:3, где ПТГ - содержание паратгормона (пг/мл) у больных, А - у здоровых людей, ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - уровень фактора некроза опухоли-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, Б - у здоровых, ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 - концентрация интерлейкина-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) у больных, В - у здоровых людей, далее определяют коэффициент К2 по формуле:

К2 =[(кальцитонин:Г) + (остеокальцин:Д)]:2, где содержание кальцитонина (нг/мл) у больных, Г - у здоровых людей, уровень остеокальцина (нг/мл) у больных, Д - у здоровых людей, после чего рассчитывают коэффициент регуляции обмена костей (КРОК) по формуле КРОК=К 12, при этом, чем выше 1,17 значение КРОК, тем интенсивнее превалирует процесс резорбции над ремоделированием, а чем ниже 0,83 значение КРОК, тем интенсивнее превалирует ремоделирование над резорбцией. Значение КРОК от 0,83 до 1,17 находится в диапазоне удвоенной средней статистической ошибки (±m) средней арифметической величины (М), и в расчет не принимаются как высоко достоверные доказательства превалирования резорбции над ремоделированием кости.

С целью оценки и прогноза проводимого лечения способ может проводиться многократно.

Клинический пример 1.

Пациентка В., 48 лет, обратилась в КДЦ МГМСУ с жалобами на отсутствие зубов нижней челюсти. При клинико-рентгенологическом исследовании атрофия альвеолярной части нижней челюсти по высоте менее 8 мм и ширине 5 мм (атрофия категории С), у нее провели биохимический анализ крови, выявили концентрацию маркеров резорбции и ремоделирования костной ткани, рассчитали (см. табл.2) коэффициент K1 по формуле: К1=[(ПТГ:А)+(ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :Б)+(ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :В)]:3=[(85,6:53,0)+(21,6:8,1)+(19,6:5,0)]:3=2,71, далее определили коэффициент К2 по формуле: К2 =[(кальцитонин:Г) + (остеокальцин:Д)]:2=[(1,6:3,0)+(8,3:13,0))]:2=0,58, после чего рассчитали коэффициент регуляции обмена костей КРОК по формуле КРОК=К12=2,71:0,58=4,67. Был сделан вывод о превалировании у пациентки В. процесса резорбции над ремоделированием костной ткани.

После проведения лечения у больной повторно провели биохимический анализ крови, выявили концентрацию маркеров резорбции и ремоделирования костной ткани и рассчитали (см. табл.2) коэффициент К1 по формуле: К1=[(ПТГ:А)+(ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :Б)+(ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 :В)]:3=[(55,2:53,0)+(9,2:8,1)+(5,4:5,0)]:3=1,09, далее определили коэффициент K2 по формуле: К2 =[(кальцитонин:Г) + (остеокальцин:Д)]:2=[(2,9:3,0)+(12,8:13,0))]:2=0,97, после чего рассчитали коэффициент регуляции обмена костей КРОК по формуле КРОК=К12=1,09:0,97=1,12. Был сделан вывод об отсутствии после лечения высокодостоверного превалировании процесса ремоделирования костной ткани над резорбцией, так как значение КРОК меньше 1,17.

Отчетливо видно на табл.2 и при вычислении коэффициентов, что у пациентки В. содержание факторов резорбции костной ткани до лечения резко повышено, а факторов ремоделирования - значительно снижено, по сравнению с контролем. Проведенное лечение способствовало повышению у нее содержания в крови факторов ремоделирования и снижению факторов резорбции костной ткани.

способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870

Аналогичны изменения приведенные в табл.3 и фиг.2 (фиг.2 - коэффициент КРОК, вычисленный на основании коэффициентов K1 и К2, отражающий до и после комплексной коррекции соотношение между влиянием факторов, способствующих резорбции кости (ПТГ, ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 , IL-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 ) и костеобразованию (кальцитонин, остеокальцин) у 22 пациентов репродуктивного возраста с атрофией кости альвеолярного отростка категории С при остеопеническом синдроме с гиперфункцией щитовидной железы, с показателями 22 пациентов I группы.

Таблица 3
Сравнение биохимических показателей резорбции и ремоделирования кости в крови (М±m) у 22 пациентов 30-50 лет с атрофией альвеолярной кости категории С и гипертиреозом до и после 3 месяцев коррекции дисбаланса ремоделирования
Показатели крови пациентов До леченияПосле леченияР
ПТГ (пг/мл) 90,8±5,455,2±1,8 <0,001
ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл)25,2±6,3 9,4±0,5 <0,05
ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл)20,1±0,3 5,4±0,3 <0,001
способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870
КАТ (нг/мл)1,7±0,1 2,8±0,4 <0,05
Остеокальцин (нг/мл) 7,2±0,812,9±0,8 <0,001

К1 до лечения: = ПТГ + ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 + ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 : 1,71+3,11+4,02=8,84. Средняя величина K1 из трех определений 8,84:3=2,97.

К2 до лечения. Сумма двух факторов стимуляции остеогенеза кальцитонина и остеокальцина 0,56+0,55=1,02. Средний К2 из двух определений 1,02:2=0,51.

КРОК до лечения. Соотношение двух средних величин факторов стимуляции резорбции и ремоделирования 2,97:0,51=5,82.

K1 после лечения. Сумма трех факторов стимуляции резорбции кости ПТГ+ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 +ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 : 1,04+1,16+1,28=3,48. Средняя величина из трех определений 3,48:3=1,16.

К2 после лечения. Сумма двух факторов стимуляции остеогенеза кальцитонина и остеокальцина 0,93+0,92=1,95. Средняя величина двух определений 1,95:2=0,97.

КРОК после лечения. Соотношение средних величин резорбции и ремоделирования кости после лечения 1,16:0,97=1,19.

Был сделан вывод о повышении почти в 6 раз значения КРОК у этой группы больных до лечения и о падении величины КРОК после лечения почти в 5 раз. Однако после падения сохранилось небольшое превалирование резорбции над ремоделированием, что, по-видимому, может свидетельствовать о недостаточно полном излечении.

II группа представлена 30 женщинами репродуктивного возраста с гипофункцией щитовидной железы и атрофией челюстной кости верхней челюсти категории В и С.

Клинический пример 2.

Пациентка П., 49 лет, обратилась в КДЦ МГМСУ с жалобами на отсутствие зубов в области верхней челюсти слева. После клинико-рентгенологического исследования выявлена атрофия альвеолярного отростка верхней челюсти по высоте менее 5 мм (атрофия кости категории С).

Сравнение биохимических показателей резорбции и ремоделирования кости в крови (М±m) пациентки Н. с атрофией кости категории С и гипотиреозом до и после лечения с показателями крови практически здоровых людей без атрофии челюстных костей, остеопении и остеопороза (контроль А, Б, В, Г, Д).

Таблица 4
Показатели крови пациентов и здоровых лиц Практически здоровые люди (контроль) Больная П. до лечения Сравнение с контролем Больная П. после лечения Сравнение с контролем
ПТГ (пг/мл) А 53,0±1,465,5 1,24 51,80,98
ФНО- Б 8,1±0,6 11,11,37 7,80,97
способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл) В 5,0±0,46,2 1,24 5,01,00
ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл)способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870
Кальцитонин Г3,0±0,4 2,1 0,703,2 1,07
Остеокальцин Д13,0±1,3 5,4 0,4113,1 1,01

K 1 до лечения. Сумма трех факторов стимуляции резорбции кости ПТГ+ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 +ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 : 1,24+1,37+1,24=3,85. Средняя величина из трех определений 3,45:3=1,28.

К2 до лечения. Сумма двух факторов стимуляции остеогенеза кальцитонина и остеокальцина: 0,70+0,41=1,17.

Средняя величина K1 из двух определений 1,17:2=0,58.

КРОК до лечения. Соотношение средних величин факторов резорбции и стимуляции ремоделирования кости до лечения 1,28:0,58=2,21.

K1 после лечения. Сумма трех факторов стимуляции резорбции кости ПТГ+ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 +ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 : 0,98+0,96+1,00=2,94. Средняя величина из трех показателей после лечения 2,94:3=0,98.

К2 после лечения. Сумма двух факторов стимуляции остеогенеза, кальцитонина и остеокальцина: 1,07+1,01=2,08. Средняя величина K1 из двух определений 2,08:2=1,04.

КРОК после лечения. Соотношение средних величин факторов резорбции и ремоделирования кости после лечения: 0,98:1,04=0,94.

Такие же нарушения, как и у пациентки П., выявлены при обследовании лиц всей II группы.

Сравнение биохимических показателей резорбции и ремоделирования кости в крови (М±m) после коррекции дисбаланса ремоделирования у пациентов репродуктивного возраста при гипотиреозе.

Таблица 5
Показатели крови пациентов До лечения n=30 После лечения n=30 P
ПТГ (пг/мл) 64,4±2,4 52,1±1,8<0,001
ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл)13,3±0,7 7,9±0,8 <0,001
ИЛ-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 (пг/мл)6,4±0,2 5,1±0,6 >0,05
способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870
КАТ (нг/мл)2,0±0,4 3,1±0,6 >0,5
Остеокальцин (нг/мл)6,1±0,07 13,6±0,9 <0,001

На фиг.3 представлен коэффициент КРОК, вычисленный на основании коэффициентов К1 и К2, отражающий до и после комплексной коррекции соотношение между влиянием факторов, способствующих резорбции кости (ПТГ, ФНО-способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 , IL-1способ оценки соотношения резорбции и ремоделирования кости, патент № 2403870 ) и костеобразованию (кальцитонин, остеокальцин), у 30 женщин репродуктивного возраста с атрофией кости альвеолярного отростка категории В и С при остеопеническом синдроме и гипофункции щитовидной железы.

На фиг.3 показано более чем вдвое (по сравнению с контролем) повышение значения КРОК больных с атрофией альвеолярного отростка нижней челюсти, и затем убедительное снижение значения КРОК до 0,94, что подтверждает результативность лечения.

Класс A61B10/00 Прочие методы и инструменты для диагностики, например для диагностики путем вакцинации; определение пола ребенка в эмбриональном периоде; определение периода овуляции; приборы для осмотра гортани

устройство для биопсии паренхиматозных органов с одновременным спектроскопическим контролем -  патент 2529629 (27.09.2014)
способ прогнозирования работоспособности космонавта на поверхности планеты марс -  патент 2529404 (27.09.2014)
способ контроля риска развития осложнений кариеса зубов, пульпита и периодонтита -  патент 2528935 (20.09.2014)
способ модифицированной индексной оценки резистентности твердых тканей зубов -  патент 2528645 (20.09.2014)
устройство управления перемещением текучей среды и способ отбора проб текучей среды пациента -  патент 2526261 (20.08.2014)
способ определения степени эмоционального воздействия развлекательных мероприятий на зрителя -  патент 2525284 (10.08.2014)
тестер на беременность -  патент 2524662 (27.07.2014)
способ диагностики гиперпаратиреоза -  патент 2524422 (27.07.2014)
способ исследования транспортной функции маточных труб -  патент 2524306 (27.07.2014)
способ диагностики алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем -  патент 2523671 (20.07.2014)

Класс G01N33/74 с использованием гормонов

способ диагностики функционального почечного резерва -  патент 2528903 (20.09.2014)
способ диагностики клинически скрытого гиперкортицизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или ожирением -  патент 2521387 (27.06.2014)
твердофазный иммуноферментный анализ (elisa) для фактора роста эндотелия сосудов (vegf) -  патент 2517301 (27.05.2014)
способ оценки степени тяжести хронической обструктивной болезни легких -  патент 2516971 (20.05.2014)
способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом -  патент 2504782 (20.01.2014)
способ прогнозирования возникновения рецидивов при немелкоклеточном раке легкого -  патент 2498305 (10.11.2013)
способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки -  патент 2485523 (20.06.2013)
способ оценки ароматазной активности -  патент 2481587 (10.05.2013)
способ определения направленности патологического процесса при перстневидноклеточном раке желудка -  патент 2480771 (27.04.2013)
способ прогнозирования рецидивов полипов эндометрия у женщин в постменопаузе -  патент 2478959 (10.04.2013)
Наверх