производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1

Классы МПК:	C07D213/64 в положении 2 или 6 C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители A61K31/465 никотин; его производные A61P25/34 табачного злоупотребления A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
Автор(ы):	ХЕБАЙЗЕН Пауль (CH), ИДИНГ Ханс (DE), НЕТТЕКОВЕН Маттиас Генрих (DE), ОБСТ Ульрике (CH), РЁВЕР Штефан (DE), ВИРЦ Беат (CH)
Патентообладатель(и):	Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-03-27 публикация патента: 20.11.2010

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы:

где R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила; R⁹представляет собой водород или низший алкил; R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси; R² представляет собой водород; Х представляет собой О или NR¹⁴; R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил; R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетеро-циклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном; или R³ и R¹⁴вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила; R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген; R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; и его фармацевтически приемлемые соли, а также к фармацевтической композиции на их основе, которая обладает модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов СВ1, таких как ожирение. 2 н. и 18 з.п.ф-лы.

производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1, патент № 2404164

Формула изобретения

1. Соединения общей формулы

где R¹ выбран из группы, состоящей из

циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси

или низшим алкокси,

низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН₂-CR⁹ R¹⁰-циклоалкила;

R⁹ представляет собой водород или низший алкил;

R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R² представляет собой водород;

Х представляет собой О или NR¹⁴;

R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил;

R³ выбран из группы, состоящей из

низшего алкила,

циклоалкила,

низшего циклоалкилалкила,

низшего алкоксиалкила,

низшего галогеналкила,

низшего карбамоилалкила,

низшего фенилалкила,

низшего гетероциклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и

фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном;

или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила;

R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где Х представляет собой О.

3. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси.

4. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

5. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂ -CR⁹R¹⁰-циклоалкил и где R⁹ представляет собой водород или низший алкил, а R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси.

6. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил и где R⁹ представляет собой водород, а R¹⁰ представляет собой гидрокси.

7. Соединения формулы I по п.1, где R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном.

8. Соединения формулы I по п.1, где R³ выбран из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего гетероарилалкила.

9. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой низший циклоалкилалкил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой низший алкоксиалкил.

11. Соединения формулы I по п.1, где R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген, R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано, R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано, и не все R⁴-R⁸ представляют собой водород.

12. Соединения формулы I по п.1, где R⁶ представляет собой галоген или низший галогеналкил и R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

13. Соединения формулы I по п,1, где R⁴ представляет собой галоген, R⁷представляет собой галоген или низший галогеналкил и R⁵, R⁶ и R⁸представляют собой водород.

14. Соединения формулы I по п.1, где Х представляет собой NR¹⁴ и R¹⁴представляет собой водород или низший алкил или R¹⁴ вместе с R³ и с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила.

15. Соединения формулы I по п.1, где

Х представляет собой О;

R¹ выбран из группы, состоящей из

циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси,

-CH₂-CR⁹ R¹⁰-циклоалкила;

R⁹ представляет собой водород или низший алкил;

R² представляет собой водород;

R³ выбран из группы, состоящей из

низшего алкила,

циклоалкила,

низшего циклоалкилалкила,

низшего алкоксиалкила и

фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном;

R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего галогеналкила;

R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего галогеналкила,

и их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-бутокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-бутокси-5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-бутокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-пропоксиникотинамид,

5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-пентилоксиникотинамид,

N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(транс-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метоксипропокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метоксппропокси)никотинамид,

6-бензиламино-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтиламино)никотинамид,

N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(3,4-дифторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксибутил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

(RS)-5-(4-хлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)никотинамид,

6-бензилокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-метоксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1SR,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(1-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метилциклопропилметокси)никотинамид,

(-)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

(+)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-(2-циклопропилэтокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклобутилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-(3,3-диметилбутокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(1-метилциклопропилметокси)никотинамид,

6-бензилокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-изопропоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-изопропоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-([1,3]диоксолан-4-илметокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-([1,3]диоксолан-4-илметокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидрокеициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-изобутоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-(2-этоксиэтокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилбутокси)никотинамид,

(-)-цис-5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

6-(4-карбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

(-)-5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,

(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(оксетан-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,

(-)-цис-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-]-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

(-)-цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

(-)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,

(-)-цис-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

N-((2R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

(RS)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

(-)-цис-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(2-метокснэтокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 3'-(4-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

(-)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,

цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,

цис-5-(4-Хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(1-метил- 1Н-имидазол-2-илметокси)никотинамид,

цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,

(-)-цис-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

(RS)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

(RS)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

(RS)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

(-)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

(-)-цис-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

(+)-цис-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,

(-)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксиметилбутил)никотинамид,

(+)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксиметилбутил)никотинамид,

(+)-5-(4-цианофенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,

(-)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-гидроксициклопентилметил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((2R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[метил-(4-метилтиазол-2-илметил)амино]никотинамид,

(RS)-N-(2-циклобутил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(5-етилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

(RS)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,

(RS)-6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

(RS)-6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметохси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

и все их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,

и все их фармацевтически приемлемые соли.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

19. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ1.

20. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецептора СВ1.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D213/64 в положении 2 или 6

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств - патент 2529484 (27.09.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)

селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний - патент 2497822 (10.11.2013)
спиросоединения и их фармацевтическое применение - патент 2490250 (20.08.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств - патент 2487120 (10.07.2013)
антигипертензивные соединения двойного действия, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные соединения - патент 2476427 (27.02.2013)
ингибитор связывания s1p1 - патент 2468009 (27.11.2012)
биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам - патент 2456265 (20.07.2012)
новые соединения-лиганды ваниллоидных рецепторов и применение таких соединений для приготовления лекарственных средств - патент 2446167 (27.03.2012)
пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний - патент 2423351 (10.07.2011)

Класс C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств - патент 2509076 (10.03.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов - патент 2499795 (27.11.2013)
отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание - патент 2487867 (20.07.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств - патент 2487120 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh - патент 2481334 (10.05.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты - патент 2474573 (10.02.2013)
композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов - патент 2470012 (20.12.2012)

Класс A61K31/465 никотин; его производные

таблетируемые жевательные резинки - патент 2501551 (20.12.2013)
композиции для чрескожного введения - патент 2497506 (10.11.2013)
состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма с органолептическими свойствами - патент 2490010 (20.08.2013)
никотиновые иммунонанотерапевтические лекарственные средства - патент 2487712 (20.07.2013)
состав, содержащий никотин, с покрытием для перорального применения с буферными свойствами, приданными аминокислотой - патент 2476221 (27.02.2013)
производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы) - патент 2469024 (10.12.2012)
твердое лекарственное средство с контролируемым высвобождением - патент 2467740 (27.11.2012)
никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер - патент 2465904 (10.11.2012)
препарат вакцины на основе конъюгата никотин-носитель - патент 2465007 (27.10.2012)
никотинсодержащие композиции для рассасывания - патент 2458692 (20.08.2012)

Класс A61P25/34 табачного злоупотребления

способ лечения больных табачной зависимостью - патент 2506969 (20.02.2014)
таблетируемые жевательные резинки - патент 2501551 (20.12.2013)
композиции и способы профилактики и лечения зависимостей - патент 2492858 (20.09.2013)
состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма с органолептическими свойствами - патент 2490010 (20.08.2013)
никотиновые иммунонанотерапевтические лекарственные средства - патент 2487712 (20.07.2013)
бупропиона гидробромид и его терапевтические применения - патент 2485943 (27.06.2013)
бупропиона гидробромид и его терапевтические применения - патент 2485942 (27.06.2013)
твердое лекарственное средство с контролируемым высвобождением - патент 2467740 (27.11.2012)
селективные антагонисты аденозиновых a2a рецепторов - патент 2467009 (20.11.2012)
жидкая композиция для введения никотина - патент 2457822 (10.08.2012)

Класс A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ

антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат - патент 2528734 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса - патент 2528480 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата - патент 2528233 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии - патент 2528108 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения - патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила - патент 2527457 (27.08.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет - патент 2527357 (27.08.2014)