Описано новые соединение формулы (I), значения радикалов указаны в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемая соль. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении фермента 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероиддегидрогеназы (17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -HSD). Описаны применение соединения формулы (I) для лечения или профилактики заболевания или нарушения, требующего ингибирования ферментов 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероид-дегидрогеназы, применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания или нарушения, требующего ингибирования ферментов 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероид-дегидрогеназы, и фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I). 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 табл.
1. Новое соединение формулы (I) -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409581/2409581-100.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="38" WI="72"> где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей (1) -С1-С12алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3-С8)алкил или цикло(С 3-С8)алкил(С1-С4)алкил, причем алкильные остатки необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксил или С1 -С12алкокси; (2) фенил и фенил(С1 -С12)алкил, где фенильный остаток необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, С1-С12 алкокси, или где фенил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к соседним атомам углерода и образующим насыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О; (3) гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил, где гетероарил представляет собой ароматическую 5-6-членную карбоциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из N, О или S, и где гетероарильная группа необязательно замещена одним С1-С12алкилом; (4) циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкил представляет собой 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом О; причем R1 и R2 одновременно не могут означать незамещенный алкил; R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей водород, оксо, галоген или дигалоген, -O-R, где R означает водород; R5 и R6 независимо выбран из группы, включающей водород, С1-С12алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним фенилом; причем R5 и R6 не могут одновременно означать водород, и углеводородная цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- в 6-членном цикле является насыщенной или содержит одну или две углерод-углеродных двойных связи, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где 6-членный цикл, включающий углеводородную цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является ароматическим циклом.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где 6-членный цикл, включающий углеводородную цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, отличается от ароматического цикла.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 выбран из группы, включающей (1) -С1 -С8алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С 3-С8)алкил или цикло(С3-С8 )алкил(С1-С4)алкил, причем алкильные остатки необязательно замещены одним заместителем, выбранным из C 1-С8алкокси; (2) фенил и фенил(С 1-С8)алкил, где фенильный остаток необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, С1-С8 алкокси; (3) гетероарил, где гетероарил представляет собой ароматическую 5-членную карбоциклическую группу, содержащую один гетероатом О.
5. Соединение формулы (I) по п.4, где R2 означает (а) группу формулы (II) -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409581/2409581-101.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="33" WI="47"> где R7 означает водород, галоген или С1 -С4алкокси, R8 означает водород, С1 -С4алкокси, гидроксил, R9 означает водород, С1-С4алкокси, гидроксил, R10 означает водород, С1-С4алкокси, и R11 означает водород, или (б) (1) -С1-С8 алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3 -С8)алкил или цикло(С3-С8)алкил(С 1-С4)алкил; (2) -С1-С 4алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей -O-R'', фенил, где фенил необязательно замещен двумя С1-С4алкокси, (3) фурил, где R'' означает С1-С4алкил.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 выбран из группы, включающей (1) -С1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен одной гидроксигруппой; (2) фенил и фенил(С1-С 8)алкил, где фенильный остаток необязательно замещен одним С1-С8алкокси, или фенил может быть необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О; (3) гетероарил(С1-С8)алкил, где гетероарильная группа выбрана из тиофенила, фурила, пиридинила; (4) тиазолил, замещенный одним (С1-С8)алкилом; и (5) тетрагидрофуранил-(С1-С8)алкил.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей (1) С3-С8 алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3 -С8)алкил; (2) -С1-С4 алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4алкокси и гидроксил; (3) фенил или фенил(С1-С4)алкил, где фенильная группа необязательно замещена одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкокси и гидроксил, или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О, (4) фурил или тиазолил, где тиазолил замещен (С1 -С4)алкилом; (5) гетероарил(С1-С 4)алкил, где гетероарильная группа выбрана из тиофенила, фурила, пиридинила; и (6) тетрагидрофуранил-(С1 -С8)алкил.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 выбран из группы, включающей водород, оксо и гидроксил.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из группы, включающей водород и галоген.
10. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 выбран из группы, включающей водород, бензил и С1-С4алкил.
11. Соединение формулы (I) по п.1, где R6 выбран из группы, включающей водород, бензил и С1-С4алкил.
12. Новое соединение формулы (I) по п.1, -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409581/2409581-100.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="38" WI="72"> R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей (1) С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью, (2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкокси и гидроксил; (3) фенил или фенил(С1-С4)алкил, где фенильная группа необязательно замещена одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген и С1 -С4алкокси, или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О; (4) фурил или тиазолил, где тиазолил, замещен С1-С4алкилом; (5) гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильная группа выбрана из тиофенила, фурила, пиридинила; и (6) тетрагидрофуранил-(С1-C8)алкил; R3 выбран из группы, включающей водород, оксо и гидроксил; R4 выбран из группы, включающей водород и галоген; R5 выбран из группы, включающей водород, бензил, С1 -С4алкил; и R6 выбран из группы, включающей водород, бензил, С1-С4алкил.
13. Новое соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, включающей 3-бензил-5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 3-бензил-5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион, 3-бензил-7-бром-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-5-метил-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-а]пиримидин-4,8-дион, 3-бензил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-5-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 3-бензил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 3-бензил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион, 3-бензил-7-бром-6-метил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион, 3-бензил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 3-бутил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 3-бутил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион, 3-бутил-7-бром-6-метил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион, 3-бутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 2-(2-бром-3-гидрокси-4,5-диметоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, 2-(2-бром-3,4-дигидрокси-5-метоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-а]пиримидин-4-он, 7-бром-3-бутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, и 7-бром-2-(2-бром-3-гидрокси-4,5-диметоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-13, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероид-дегидрогеназы (17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> )-HSD).
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики заболевания или нарушения, требующего ингибирования 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероид-дегидрогеназы (17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -HSD).
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания и/или нарушения, требующего ингибирования 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероид-дегидрогеназы (17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -HSD).
17. Применение по п.15 или 16, где заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичника, рак матки, эндометриальный рак, эндометриальную гиперплазию, эндометриоз, маточные фибромы, маточную лейомиому, аденомиоз, дисменорею, гиперменорею, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, гиперплазию надпочечников, синдром поликистоза яичника, дисфункцию мочевых путей, остеопороз, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера, рак ободочной кишки, раны, морщины и катаракты.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксистероид-дегидрогеназы (17 -гидроксистероид-дегидрогеназы, патент № 2409581" SRC="/images/patents/51/2409031/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -HSD), включающая в качестве активного агента по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-13 и по меньшей мере фармацевтически приемлемый носитель.
-гидроксистероид-дегидрогеназы
