способ лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин

Формула изобретения

1. Способ лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин путем назначения приема гипотензивных лекарственных средств в течение всех трех триместров беременности, одним из которых является лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов, отличающийся тем, что наряду с бета-адреноблокаторами дополнительно назначают лекарственное средство из группы антагонистов кальциевых каналов, при этом лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов назначают в I-ом и III-ем триместре беременности, а лекарственное средство из группы антагонистов кальциевых каналов назначают во II-ом триместре, а переход с одного лекарственного средства на другое осуществляют от двух-трех суток.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов и из группы антагонистов кальциевых каналов назначают перорально.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что первый переход в течение двух или трех суток с одного лекарственного средства на другое осуществляют (в случае перехода в течение 2-х суток), назначая в первые сутки 2/3 суточной терапевтической дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/3 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, во вторые сутки 1/3 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 2/3 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов (в случае перехода в течение трех суток), назначая в первые сутки 3/4 суточной терапевтической дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/4 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, во вторые сутки 1/2 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/2 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, в третьи сутки 1/4 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 3/4 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, а во втором случае переход осуществляют (в случае перехода в течение 2-х суток), назначая в первые сутки 2/3 суточной терапевтической дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 1/3 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, во вторые сутки 1/3 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 2/3 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, назначая (в случае перехода в течение трех суток) в первые сутки 3/4 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 1/4 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, во вторые сутки 1/2 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 1/2 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, в третьи сутки 1/4 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 3/4 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемый способ относится к медицине, в частности к терапии, кардиологии и акушерству, и может найти применение при лечении хронической артериальной гипертензии у беременных женщин.

Хроническая артериальная гипертензия (ХАГ) во время беременности характеризуется как постоянное повышение уровня артериального давления (АД) выше 140/90 мм рт.ст., которое обычно известно до беременности (M.Stimpel. Arterial Hypertension. Berlin-New York, de Gruyter, 1996, p.356).

В Российских рекомендациях ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии (2004 года) пороговым значением для назначения антигипертензивной терапии при беременности в любой ситуации также является уровень АД 140/90 мм рт.ст. (Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертензией в России. М.: Издательство Рашин Продакшн, 2007, с. 136).

Доказано повреждающее действие высокого АД на фетоплацентарную систему, особенно на ранних сроках беременности, что может привести к внутриутробной задержке развития плода (ВЗРП) и патологии новорожденного (Л.А.Даминова. Особенности течения артериальной гипертензии во время беременности и ее влияние на гестационный процесс и развитие плода. Канд. диссертация, Уфа, 2005, с.125; О.В.Зозуля. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика осложнений. Докт. диссертация, Москва, 1997, с.345). При лечении ХАГ в период беременности в качестве основных антигипертензивных средств рекомендованы бета-адреноблокаторы (БАБ), а также антагонисты кальциевых каналов (АКК).

В настоящее время известны способы лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин.

Так, известен способ лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин путем назначения антагонистов кальциевых каналов в установленных дозах в течение II и III триместров беременности.

Данный способ позволяет снизить АД у беременной. Однако недостатком данного способа является высокий риск кровотечений и слабости родовой деятельности у беременной за счет применения данного препарата в III триместре беременности.

Наиболее близким по существенным признакам и достигаемому техническому результату является способ лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин, который выбран авторами в качестве прототипа (A.Akbary, M.D.Lindheimer. Calcium antagonists in clinical medicine: 2 nd ed ст. Management of high blood pressure in pregnancy - Philadelphia, Hanley & Belfus, 1998, p.321-344).

Данный способ осуществляют путем приема беременными женщинами с хронической артериальной гипертензией для снижения АД в течение всех трех триместров лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, в частности метопролол тартрат, атенолол, пропранолол, бисопролол, лабетолол. При этом доза лекарственного средства зависит от степени тяжести ХАГ у беременной женщины.

Назначение беременной женщине с ХАГ бета-адреноблокаторов в течение всех трех триместров беременности позволяет снизить у беременной АД.

Однако прием беременной бета-адреноблокаторов в течение всех трех триместров может привести к риску внутриутробной задержки развития плода, а также вызвать респираторный дистресс-синдром (РДС) новорожденного и ухудшить состояние новорожденного по шкале Апгар. Кроме того, длительное применение бета-адреноблокаторов может привести к нарушению липидного и углеводного обмена у беременной.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного способа лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин, который при этом позволяет улучшить состояние новорожденного по шкале Апгар и снизить риск внутриутробной задержки развития плода, развития респираторного дистресс-синдрома новорожденного и нарушения липидного и углеводного обмена у беременных.

Поставленная задача решается предлагаемым способом лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин, путем назначения приема в течение всех трех триместров беременности гипотензивных лекарственных средств, одним из которых является лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов, согласно изобретению наряду с бета-адреноблокаторами дополнительно назначают лекарственное средство из группы антагонистов кальциевых каналов, при этом лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов назначают в I и III триместрах беременности, лекарственное средство из группы антагонистов кальциевых каналов назначают во II триместре, а переход с одного лекарственного средства на другое осуществляют от двух до трех суток.

Предпочтительно, что лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов и из группы антагонистов кальциевых каналов назначают перорально.

Предпочтительно, что первый переход в течение двух или трех суток с одного лекарственного средства на другое осуществляют (в случае перехода в течение 2-х суток), назначая в первые сутки 2/3 суточной терапевтической дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/3 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, во вторые сутки 1/3 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 2/3 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов (в случае перехода в течение трех суток), назначая в первые сутки 3/4 суточной терапевтической дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/4 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, во вторые сутки 1/2 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/2 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, в третьи сутки 1/4 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 3/4 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, а во втором случае переход осуществляют (в случае перехода в течение 2-х суток), назначая в первые сутки 2/3 суточной терапевтической дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 1/3 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, во вторые сутки 1/3 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 2/3 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, назначая (в случае перехода в течение трех суток) в первые сутки 3/4 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 1/4 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, во вторые сутки 1/2 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 1/2 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов, в третьи сутки 1/4 суточной дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов и 3/4 дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов.

Новым техническим результатом предлагаемого способа является то, что при условии достижения оптимального уровня артериального давления у беременных, т.е. уровня 120/80 и ниже мм рт.ст., улучшается состояние новорожденного по шкале Апгар, уменьшается риск внутриутробной задержки развития плода (ВЗПР) и развития респираторного дистресс-синдрома новорожденного, а также уменьшается риск нарушений липидного и углеводного обмена у беременных.

Данный технический результат обусловлен тем, что наряду с бета-адреноблокаторами беременной дополнительно назначают лекарственное средство из группы антагонистов кальциевых каналов, при этом прием лекарственных средств чередуют, назначая лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов в I и III триместре беременности, а лекарственное средство из группы антагонистов кальциевых каналов во II триместре, при условии, что переход от одного лекарственного средства к другому осуществляют в течение двух-трех суток.

Необходимо отметить, что переход с одного лекарственного средства на другое в течение двух или трех дней обусловлен содержанием действующего вещества в дозированной форме (таблетке).

Назначение БАБ в I триместре беременности позволяет снизить риск кровотечений и профилактирует ранние выкидыши, введение во II триместре беременности второго гипотензивного препарата из группы АКК позволяет уменьшить отрицательное влияние длительной терапии БАБ, т.к. это позволяет избежать накопления побочных эффектов терапии БАБ, снизить влияние БАБ на течение беременности и родов и улучшить развитие плаценты, назначение БАБ в III триместре позволяет снизить риск слабости родовой деятельности и кровотечений в родах, связанных с приемом АКК, что в целом благоприятно отражается на состоянии новорожденного.

Предлагаемым способом пролечена группа из 30-ти беременных женщин с хронической артериальной гипертензией

Данной группе беременных женщин был назначен прием гипотензивного лекарственного средства в I триместре беременности из группы бета-адреноблокаторов (БАБ) в терапевтических дозах, в частности метопролол тартрат в дозе 25-300 мг/сутки. После окончания первого триместра беременности в течение двух или трех суток осуществлялся переход на прием лекарственных средств из группы антагонистов кальциевых каналов (АКК). В первые сутки 2/3 (при двухдневном переходе) или 3/4 (при трехдневном переходе) суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 1/3 или 1/4 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, во вторые сутки 1/3 или 1/2 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов 2/3 или 1/2 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов, в третьи сутки 1/4 суточной дозы лекарственного средства из группы бета-адреноблокаторов и 3/4 дозы лекарственного средства из группы антагонистов кальциевых каналов. В течение второго триместра беременности был назначен препарат из группы АКК. После окончания второго триместра беременности в течение двух или трех суток осуществлялся переход на прием лекарственных средств из группы бета-адреноблокаторов следующим образом: в первые сутки перехода назначалось 2/3 (при двух дневном переходе) или 3/4 (при трех дневном переходе) суточной дозы лекарственного средства из группы АКК и 1/3 или 1/4 дозы лекарственного средства из группы БАБ, во вторые сутки 1/3 или 1/2 суточной дозы лекарственного средства из группы АКК и 2/3 или 1/2 дозы лекарственного средства из группы БАБ, в третьи сутки 1/4 суточной дозы лекарственного средства из группы АКК и 3/4 дозы лекарственного средства из группы БАБ. В течение третьего триместра до родов беременным назначали БАБ.

Наряду с группой беременных женщин с ХАГ, пролеченных предлагаемым способом, была пролечена группа беременных женщин с ХАГ и известным способом (по прототипу).

Данные о результатах лечения ХАГ беременных приведены в таблице 1.

Таблица 1
Группа беременных женщин	Число женщин, достигших оптимального уровня САД,%	Число женщин, достигших оптимального уровня ДАД,%
	триместры беременности	триместры беременности
	I	II	III	I	II	III
пролеченных по прототипу	76,7	90	74,3	96,7	96,7	93,3
пролеченных предлагае- мым способом	86,7	80	90	100	96,7	100
Примечание: - САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ лечения ХАГ беременных позволил достичь оптимального уровня артериального давления практически у всех беременных в отличие от полученных результатов лечения ХАГ беременных по прототипу.

Было также оценено и состояние новорожденных в зависимости от способа лечения ХАГ беременных, а именно: предлагаемым способом и известным способом (прототип).

В таблице 2 приведены данные о состояние новорожденных по шкале Апгар.

Таблица 2
Показатель	Оценка состояния новорожденных в зависимости от тактики лечения ХАГ беременных, балл
по прототипу	предлагаемым способом
Апгар 1	6,96±1,62	7,54±0,74
Апгар 2	7,75±1,24	8,21±0,62
Разница данных Апгар	0,79	0,67
Примечание: показатель Апгар 1 - сразу после родов, показатель Апгар 2 - через 5 минут после родов.

В таблице 3 приведены данные о внутриутробной задержке развития плода (ВЗРП) и недоношенности новорожденных.

Таблица 3
Показатель	Оценка состояния новорожденных в зависимости от способа лечения ХАГ беременных, %
Лечение по прототипу	Лечение предлагаемым способом
Недоношенность (ВЗРП)	10,7	7,1
Переношенность	-	-

В таблице 4 приведены данные о развитии асфиксии и респираторного дистресс-синдрома (РДС) у новорожденных в зависимости от способа лечения ХАГ беременных.

Таблица 4
Показатель состояния новорожденных	Оценка патологического состояния новорожденных, %
Лечение ХАТ беременных по прототипу	Лечение ХАТ беременных предлагаемым способом
Асфиксия	3,3	-
РДС	10	-

Анализ полученных результатов (таблицы 2, 3, 4) о состоянии новорожденных на момент рождения в зависимости от способа лечения ХАГ беременных показал, что предлагаемый способ лечения ХАГ беременных по сравнению с прототипом позволяет:

- повысить оценку состояния новорожденных по шкале Апгар;

- снизить частоту внутриутробной задержки развития плода (ВЗРП) и недоношенности новорожденных;

- снизить развитие асфиксии и респираторного дистресс-синдрома (РДС) у новорожденных.

Кроме того, при лечении предлагаемым способом не выявлены случаи нарушения углеводного и липидного обмена у беременных женщин в отличие от прототипа (у прототипа наблюдалось 6,6% случаев у беременных с ХАГ нарушения углеводного и липидного обмена).

Клинические примеры лечения беременных предлагаемым способом.

Пример 1. Беременная А., 28 лет. Длительность заболевания ХАГ 4 года, развитие заболевания после черепно-мозговой травмы, наследственность по ХАГ не отягощена. При обследовании (ЭКГ, ЭХО-КГ, окулист, моча на микроальбуминурию (МАУ)) стратифицирована в группу низкого риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исходно до беременности пациентка имела ХАГ 1 степени с уровнем АД 158/95 мм рт.ст. Другой хронической патологии внутренних органов не выявлено. Акушерский анамнез: первая беременность, анамнез не отягощен.

Беременная была пролечена предлагаемым способом: в I триместре беременности был назначен БАБ (метопролол тартрат 75 мг/сутки), затем во II триместре производился переход на лекарственное средство группы АКК (верапамила гидрохлорид): в 1-е сутки перехода назначались БАБ 50 мг в сутки (2/3 суточной дозы) и АКК 20 мг 1 раз в сутки (1/3 суточной дозы), во 2-е сутки БАБ 25 мг (1/3 дозы) и 40 мг АКК (2/3 дозы), далее во II триместре беременная получала 60 мг верапамила гидрохлорида, в начале III триместра производился переход на БАБ таким образом, что в 1-е сутки назначалось 25 мг БАБ (1/3 дозы) и по 40 мг верапамила (2/3 дозы), 2-е сутки - 50 мг БАБ (2/3 дозы) и 20 мг АКК (1/3 дозы), 3-и сутки - 75 мг БАБ, в дальнейшем в III триместре доза БАБ была увеличена до 100 мг и беременная получала препарат в этой дозе до родов, что связано с увеличением массы тела и изменениями в сердечно-сосудистой системе беременной. У беременной зарегистрированы уровни АД на фоне лечения предлагаемым способом в I триместре беременности артериальное давление 120/80 мм рт.ст., во II - 122/85, в III триместре - 115/70 мм рт.ст. соответственно. УЗИ плода: без патологии. УЗИ плаценты: структурные изменения. Осложнения беременности: нет. Роды на 41 неделе, самостоятельные. Ребенок - живой доношенный, 3210 грамм, 51 см, показатель Апгар 8-9, диагноз неонатолога: гипоксически-ишемическое поражение ЦНС легкой степени. Осложнений родов не было.

Пример 2. Беременная Б., 30 лет. Длительность заболевания ХАГ 5 лет, наследственность по ХАГ отягощена, дополнительные факторы риска - стрессы. При обследовании (ЭКГ, ЭХО-КГ, окулист, моча на МАУ) стратифицирована в группу среднего риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исходно до беременности ХАГ 1 степени, уровень АД 150/90 мм рт.ст. Другая хроническая патология внутренних органов: ожирение 2 степени. Акушерский анамнез: беременность третья, рубец на матке, анемия беременных 1 степени (анамнез отягощен).

Беременная была пролечена предлагаемым способом: в I триместре беременности был назначен БАБ (метопролол тартрат 50 мг/сутки), затем в начале II триместра производился переход на лекарственное средство группы АКК (верапамила гидрохлорид) таким образом, что в 1-е сутки перехода назначались БАБ по 37,5 мг в сутки (3/4 суточной дозы) и АКК 10 мг в сутки (1/4 суточной дозы), во 2-е сутки БАБ 25 мг (1/2 дозы) и 20 мг АКК (1/2 дозы), в 3-и сутки БАБ 12,5 мг (1/4 дозы) и АКК 30 мг (3/4 дозы), и на протяжении II триместра беременная получала полную дозу верапамила гидрохлорида 40 мг, после окончания II триместра в первые трое суток III триместра производился переход на БАБ: в 1-е сутки назначалось - 12,5 мг БАБ (1/4 дозы) и 30 мг верапамила (3/4 дозы), 2-е сутки - 25 мг БАБ (1/2 дозы) и 20 мг АКК (1/2 дозы), 3-и сутки - 37,5 мг БАБ (3/4 дозы) и 10 мг АКК (1/4 дозы), в дальнейшем в III триместре доза БАБ составляла 75 мг и беременная получала данную дозу БАБ до родов.

Зарегистрированы уровни АД на фоне гипотензивной терапии в I триместре беременности 120/80 мм рт.ст., во II - 120/80 мм рт.ст., в III триместре - 125/80 мм рт.ст. УЗИ плода: без патологии. УЗИ плаценты: норма. Осложнения беременности: гестоз легкой степени с 33 недели беременности. Роды на 38 неделе, срочные оперативные плановые (рубец на матке). Ребенок - живой доношенный, 4030 грамм, 55 см, Апгар 8-9, диагноз неонатолога: транзиторная неврологическая дисфункция. Осложнений родов не было.

Пример 3. Беременная В., 27 лет. Длительность заболевания ХАТ: о заболевании узнала с наступлением беременности, до этого АД не измеряла. Наследственность по ХАТ отягощена, дополнительные факторы риска - стрессы, ночные смены, шум (работник метрополитена). При обследовании (ЭКГ, ЭХО-КГ, окулист, моча на МАУ) стратифицирована в группу высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исходно до беременности ХАТ 1 степени, уровень АД 140/90 мм рт.ст. Другая хроническая патология внутренних органов: ожирение 2 степени. Акушерский анамнез: беременность первая, анемия беременных 1 степени (анамнез отягощен). Беременная была пролечена предлагаемым способом: так, в I триместре беременности был назначен БАБ (метопролол тартрат 50 мг/сутки), затем во II триместре производился переход на лекарственное средство группы АКК - верапамила гидрохлорид таким образом, что в 1-е сутки перехода назначались БАБ по 37,5 мг в сутки (3/4 суточной дозы) и АКК 10 мг в сутки (1/4 суточной дозы), во 2-е сутки БАБ 25 мг (1/2 дозы) и 20 мг АКК (1/2 дозы), в 3-и сутки БАБ 12,5 мг (1/4 дозы) и АКК 30 мг (3/4 дозы), затем на протяжении II триместра беременная получала полную дозу верапамила гидрохлорида 40 мг, после окончания II триместра производился в начале III триместра переход лекарственного средства АКК на БАБ таким образом, что 1-е сутки - 12,5 мг БАБ (1/4 дозы) и 30 мг верапамила (3/4 дозы), 2-е сутки - 25 мг БАБ (1/2 дозы) и 20 мг АКК (1/2 дозы), 3-и сутки - 37,5 мг БАБ (3/4 дозы) и 10 мг АКК (1/4 дозы), в начале III триместра женщина получала 50 мг БАБ, а в дальнейшем в III триместре доза БАБ была увеличена до 62,5 мг и беременная получала препарат в этой дозе до родов.

Зарегистрированы уровни АД на фоне гипотензивной терапии в I триместре беременности 120/80 мм рт.ст., во II - 120/80 мм рт.ст., в III триместре - 120/80 мм рт.ст. УЗИ плода: без патологии. УЗИ плаценты: маловодие. Осложнения беременности: нет. Роды на 38 неделе, самостоятельные. Ребенок - живой доношенный, 3100 грамм, 54 см, Апгар 7-8, диагноз неонатолога: транзиторная неврологическая дисфункция. Осложнений родов не было.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ является эффективным при лечении хронической артериальной гипертензии у беременных женщин, который при этом позволяет улучшить состояние новорожденного по шкале Апгар и снизить риск внутриутробной задержки развития плода, развития респираторного дистресс-синдрома новорожденного и нарушения липидного и углеводного обмена у беременных женщин.