способ получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила
Классы МПК: | C07C253/30 реакциями, протекающими без образования цианогрупп C07C255/37 углеродного скелета, замещенного простыми эфирными группами |
Автор(ы): | Попов Юрий Васильевич (RU), Корчагина Татьяна Константиновна (RU), Камалетдинова Виктория Сафиулловна (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2009-11-18 публикация патента:
20.02.2011 |
Изобретение относится к способу получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 3-феноксибензилового спирта с акрилонитрилом в присутствии гидроокиси калия. Способ позволяет получать 3-феноксифенилметоксипропионитрил с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Формула изобретения
Способ получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы
,
заключающийся во взаимодействии 3-феноксибензилового спирта с акрилонитрилом в присутствии гидроокиси калия.
Описание изобретения к патенту
Предлагаемое изобретение относится к химии производных нитрилов, в частности к способу получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы
который является новым по структуре 3-феноксифенилсодержащим соединением и может представлять интерес в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Многие соединения, содержащие дифенилоксидный фрагмент, проявляют различные виды биологической активности. Так перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и трансизомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропан-карбоновой кислоты (3-феноксифенил)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитарным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием. Имеются примеры использования феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков. [Химическая энциклопедия: В 5 т.: Т.5. / Ред. кол.: Кнунянц И.Л. и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1992. - 639 с.].
Известен способ получения -феноксипропионитрила, заключающийся во взаимодействии фенола с акрилонитрилом в присутствии металлического натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 14-15 часов [А.А.Ароян, В.В.Дарбинян, Изв. АН Арм. ССР, ХН, 16, 59 (1963)].
Недостатками данного метода являются сравнительно невысокий выход -феноксипропионитрила (60-63%), время реакции и использование легковоспламеняемого металлического натрия.
Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.
Известен также способ получения -феноксипропионитрила, состоящий во взаимодействии фенола с акрилонитрилом в среде трилона-Б при 22-часовом нагревании [H.H.Keller, F.Zymalkowski, Arch. Pharm., 304, 543 (1971)].
Недостатком данного метода является большая продолжительность синтеза.
Данный метод также не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 3-феноксифенилметоксипропионитрила с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение нового 3-феноксифенилметоксипропионитрила с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Поставленный технический результат достигается в способе получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы
заключающийся во взаимодействии 3-феноксибензилового спирта с акрилонитрилом, при мольном соотношении, равном 1:1,2-1,5 соответственно, в присутствии 40%-ного раствора гидроокиси калия в среде абсолютного бензола при его температуре кипения 80-82°C.
Сущностью метода является реакция присоединения акрилонитрила к 3-феноксибензиловому спирту в присутствии гидроокиси калия в среде абсолютного бензола
Способ осуществляется следующим образом.
В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 3-феноксибензиловый спирт, акрилонитрил, абсолютный бензол и 40%-ный раствор гидроокиси калия. Содержимое реактора энергично перемешивают в течение 5 часов при температуре 80-82°C. Реакционную массу фильтруют, промывают фильтр небольшим количеством бензола. Далее тщательно отделяют бензойный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют. Полученный 3-феноксифенилметоксипропионитрил очищают вакуумной перегонкой.
Выход 3-феноксифенилметоксипропионитрила после выделения составляет 81-85%.
Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции является ее осуществление в среде абсолютного бензола при мольном соотношении 3-феноксибензилового спирта и акрилонитрила, равном 1:1,2-1,5. Меньший избыток акрилонитрила приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта за счет неполной конверсии 3-феноксибензилового спирта. Дальнейшее увеличение избытка акрилонитрила не влияло на выход 3-феноксифенилметоксипропионитрила и являлось нецелесообразным.
Оптимальной температурой реакции является 80-82°C. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия и снижению выхода целевого продукта, в то время как ее повышение ограничено температурой кипения бензола.
Пример 1. 3-Феноксифенилметоксипропионитрил.
В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 10 г (0,05 моль) 3-феноксибензилового спирта, 4,2 г (0,075 моль) акрилонитрила, 20 мл абсолютного бензола и 1,5 мл 40%-ного раствора гидроокиси калия. Смесь кипятят при перемешивании в течение 5 часов при температуре 80-82°C.
Реакционную массу фильтруют, фильтр промывают 20 мл бензола. С помощью делительной воронки тщательно отделяют бензойный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют при атмосферном давлении. Полученный 3-феноксифенилметоксипропионитрил очищают вакуумной перегонкой. Выход - 10,7 г (0,042 моль, 85%). Т.кип. 182-185°C/3 мм рт.ст. ИК-спектр, , см-1: 2218 (C N); 980 (C-O-С). Спектр ЯМР 1H, , м.д.: 6,659-7,102 м (9H, C6H5OC 6H4); 4,245 с (2H, Ar-СН2-); 3,320-3,362 т (2H, O-СН2-); 2,232-2,275 т (2H, -CH2 -CN).
Пример 2. 3-Феноксифенилметоксипропионитрил.
В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 10 г (0,05 моль) 3-феноксибензилового спирта, 3,36 г (0,06 моль) акрилонитрила, 20 мл абсолютного бензола и 1,5 мл 40%-ного раствора гидроокиси калия. Смесь кипятят при перемешивании в течение 5 часов при температуре 80-82°C.
Реакционную массу фильтруют, фильтр промывают 20 мл бензола. С помощью делительной воронки тщательно отделяют бензойный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют при атмосферном давлении. Полученный 3-феноксифенилметоксипропионитрил очищают вакуумной перегонкой. Выход - 10,2 г (0,040 моль, 81%). Т.кип. 182-185°C/3 мм рт.ст. ИК-спектр, , см-1: 2218 (C N); 980 (C-O-С). Спектр ЯМР 1H, , м.д.: 6,659-7,102 м (9H, C6H5OC 6H4); 4,245 с (2H, Ar-CH2-); 3,320-3,362 т (2H, O-CH2-); 2,232-2,275 т (2H, -CH2 -CN).
Выводы
Предлагаемый способ позволяет получить 3-феноксифенилметоксипропионитрил, в одну стадию с хорошим выходом. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевого продукта с высокой степенью чистоты. Структура синтезированного соединения подтверждена ИК-, ЯМР 1H-спектроскопией.
Класс C07C253/30 реакциями, протекающими без образования цианогрупп
Класс C07C255/37 углеродного скелета, замещенного простыми эфирными группами