способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона

Классы МПК:C07D491/052 в шестичленном кислородсодержащем кольце
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU),
Институт химических проблем экологии Академии естественных наук РФ (ИХПЭ АН РФ) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-07-14
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5Н)-диона формулы

способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона, патент № 2412189 который заключается во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в среде этилового спирта при мольном соотношении реагентов 1:1 при температуре 70-80°С в течение 30 минут. Технический результат - разработан новый способ получения указанного выше соединения с высоким выходом, которое может быть использовано в качестве полупродукта для получения лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера.

Формула изобретения

Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона формулы

способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона, патент № 2412189

заключающийся во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в среде этилового спирта при мольном соотношении реагентов 1:1 при температуре 70-80°С в течение 30 мин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к новому способу получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона формулы

способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона, патент № 2412189

которое может быть использовано в качестве полупродукта для получения лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Известны иные соединения аналогичного строения, применяемые в качестве лекарственных препаратов - фенотиазин, тионин, хлорпромазин, такрин [C.M.WISCHIK, P.C.EDWARDS, R.Y.K.LAI, M.ROTH, C.R.HARRINGTON. Selective inhibition of Alzheimer disease-like tau aggregation by phenothiazines. Progress in Neurobiology. - 1996. - V.93. - p.11213].

Таким образом, введение в гетероциклическую систему атомов азота, серы и ароматических заместителей увеличивает проявление высокой активности по отношению к болезни Альцгеймера.

В то же время в литературе отсутствует описание способов получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено [2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона и подобных серосодержащих соединений.

Известен способ получения 5-(2-гидроксибензилиден)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона, состоящий во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в воде при температуре 95-100°C [Bing Qin Yang., Jun Lu, Min Tian. Uncatalyzed Condensation Reactions between Aromatic Aldehydes and Thiobarbituric Acid in Water. Chinese Chemical Letters. - 2003. - Vol.14, № 12. - P.1239]. Однако это соединение имеет бициклическую структуру.

Данный метод не приводит к получению заявляемого соединения, имеющего трициклическую структуру.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного одностадийного метода синтеза соединения трициклической структуры - 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона.

Техническим результатом является получение 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона с выходом 88%.

Поставленный технический результат достигается в способе получения ранее неизвестного 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона формулы

способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона, патент № 2412189

заключающемся во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в среде этилового спирта при мольном соотношении реагентов 1:1 при температуре 70-80°C в течение 30 минут.

Сущностью метода является реакция получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодлгидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона по реакции тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом:

способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона, патент № 2412189

Способ осуществляется следующим образом.

Смесь тиобарбитуровой кислоты и салицилового альдегида (мольное соотношение тиобарбитуровая кислота: салициловый альдегид = 1:1) в этиловом спирте нагревают при температуре 70-80°C в течение 30 минут. По окончании реакции и охлаждении до комнатной температуры выпавшую твердую фазу фильтруют, промывают водой и кристаллизуют из этанола.

Выход соединения заявляемой структуры составляет 88%.

Определено, что реакция в условиях прототипа не позволила получить соединение 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-дион.

Данная реакция проходит только в среде этилового спирта при температуре 70-80°C. Строение синтезированного соединения подтверждено ЯМР 1H- и ИК-спектроскопией, состав полностью соответствует элементному анализу.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример.

К кипящей суспензии 4 г (27.7 ммоль) тиобарбитуровой кислоты в 40 мл этанола добавляют раствор 2.9 мл (27.7 ммоль) салицилового альдегида в 10 мл этанола и перемешивают при кипении спирта в течение 30 мин. Затем охлаждают, твердую фазу фильтруют, промывают водой и кристаллизуют из этанола. Выход 4.6 г (88%), т.пл. 152-154°C (с разл). Спектр ЯМР 1H, м.д.: 3.37 с (1Н, 5СН), 3.43 с (1Н, 6СН), 6.76-6.90 м, (2Н, 7СН, 10СН), 7.33-7.38 м, (1Н, 8СН), 8.18-8.21 д, (1Н, 9СН), 8.6 с (1Н, 1NH), 10.7 с (1Н, 2NH), 12.2 с (1Н, 3 NH), 12.3 с (1Н, 4NH). Взято эквимолярное соотношение реагентов, поскольку уменьшение его не приводит к получению трициклической структуры, а увеличение нецелесообразно, так как приводит к нежелательному перерасходу реагентов.

Таким образом, разработан технологичный одностадийный метод синтеза 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона.

Класс C07D491/052 в шестичленном кислородсодержащем кольце

новая кристаллическая форма соединения трициклического бензопирана и способ его производства -  патент 2523279 (20.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина -  патент 2480471 (27.04.2013)
соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов -  патент 2458924 (20.08.2012)
карбоциклические и гетероциклические арилсульфоны, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами ингибитора -секретазы -  патент 2448964 (27.04.2012)
конденсированное замещенное производное аминопирролидина -  патент 2443698 (27.02.2012)
новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью -  патент 2428420 (10.09.2011)
производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы -  патент 2412188 (20.02.2011)
новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы -  патент 2412171 (20.02.2011)
производные 3-карбамоил-2-пиридона -  патент 2392271 (20.06.2010)
Наверх