способ лечения рака прямой кишки

Формула изобретения

1. Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль дистанционной лучевой терапии, локальной СВЧ-гипертермии, метронидазола в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что капецитабин применяют перорально в дозе 650 мг/м² в течение всего курса лучевой терапии с интервалом 12 ч, оксалиплатин вводят на 2, 9, 16 дни лечения внутривенно в дозе 50 мг/м² 1 раз в неделю в течение 3 недель, локальную СВЧ-гипертермию проводят перед сеансом облучения на 8, 12, 15, 17 дни лечения, облучение проводят 3 раза в неделю через 48 ч в течение 22 дней; метронидазол в составе композитной смеси вводят на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии с экспозицией 5 ч.

2. Способ лечения рака прямой кишки по п.1, отличающийся тем, что лечение проводят на фоне применения гипоксической газовой смеси ГГС-9.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местнораспространенного рака прямой кишки.

К местнорапространенному раку прямой кишки относят неподвижные и малоподвижные опухоли, врастающие в соседние структуры, когда выполнение радикального оперативного вмешательства невозможно. Лечение местнораспространенного рака прямой кишки осуществляется комбинированным методом с использованием предоперационной локальной лучевой терапии для уменьшения объема опухолевого образования и последующим выполнением радикального оперативного вмешательства.

Совершенствование комбинированного лечения связано с разработкой методов селективного повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. С этой целью используются радиомодификаторы - различные физические и химические факторы, обладающие такой способностью. В качестве радиомодификаторов используются локальная СВЧ-гипертермия и противоопухолевые препараты, такие как 5-фторурацил, являющийся синхронизатором опухолевого цикла; соединения платины, способные ингибировать сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток (Danielle Fm De Haas-Kock et al. Concomitant hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced rectal cancer. Cochrane Database Syst Rev:CD006269, 2009; Pasetto LM et al., Neoadjuvant chemoradiotherapy with 5-fluorouracil by bolus. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec; 28(6B): 4095-100; Gerard J, Conroy T, Bonnetain F, et al: Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: Results of FFCD 9203. J Natl Cancer Inst 24:4620-4625, 2006).

Известен способ лечения XELOX-RT, включающий применение лучевой терапии СОД 50 Гр, фракциями 2 Гр, химиопрепаратов капицитабина, оксалиплатина. К недостаткам данного способа можно отнести недостаточное воздействие комбинированного лечения на опухоль, не во всех случаях позволяющее перевести ее в операбельное состояние (Claus Rödel et al., Multicenter Phase II Trial of Chemoradiation With Oxaliplatin for Rectal Cancer, 2007).

За прототип взят способ лечения рака прямой кишки (авторское свидетельство СССР № 1540072 от 18.09.1987 г.), включающий внутриректальное введение метронидазола при одновременном проведении локальной СВЧ-гипертермии с последующим облучением и оперативным вмешательством.

Однако применение данного способа лечения не приводит к выраженной регрессии опухоли для выполнения радикального оперативного вмешательства.

Задачей данного изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки, применение которого позволит добиться выраженной регрессии опухоли для выполнения радикального оперативного вмешательства.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль дистанционной лучевой терапии, локальной СВЧ-гипертермии, метронидазола в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, капецитабина, применяемого перорально в течение всего курса лучевой терапии, оксалиплатина, вводимого внутривенно, применения гипоксической газовой смеси, содержащей 9% кислорода и 91% азота (ГГС-9) для защиты окружающих тканей от воздействия облучения с последующим оперативным вмешательством. При совместном применении данные агенты имеют синергическое действие и усиливают лечебный эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации и хемосенсибилизации и синергизма радиосенсибилизирующих агентов. После завершения курса предоперационного лечения через 6-8 недель проводится хирургическое вмешательство.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту в течение 22 дней 3 раза в неделю через 48 часов проводят лучевую терапию РОД 4 Гр, СОД 40 Гр (всего 10 сеансов).

Локальную СВЧ-гипертермию проводят перед сеансом облучения на 8,12,15 и 17 дни лечения на аппарате Яхта-4 в режиме СВЧ- волн частотой 460 МГц при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут.

Капецитабин применяют перорально в дозе 650 мг/м ² 2 раза в день в течение всего курса лучевой терапии.

Оксалиплатин применяют внутривенно 1 раз в неделю в дозе 50 мг/м² в течение 3 недель.

Метронидазол в составе композитной смеси в концентрации 10 мг/м ² вводят внутриректально на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии с экспозицией 5 часов. Состав композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов в мас.% содержит: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100 (патент РФ № 2352359 «Способ создания композиции для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях»). После завершения курса облучения через 6 недель выполняется оперативное вмешательство, объем которого определяется локализацией опухоли в прямой кишке и выраженностью ее регрессии в результате применения заявляемого способа лечения.

Клинические примеры заявляемого способа:

Пример 1.

Пациентка А., 62 лет, и/б № 08/19581.

Диагноз: местнораспространенный рак нижнеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием во влагалище Т 4 Nx Mo.

Гистологический диагноз: умеренно дифференцированная аденокарцинома.

Поступила с жалобами на нарушение стула, появление крови и слизи в кале, боли в области заднего прохода. Опухоль определялась на высоте 5 см от переходной складки, ограниченно подвижная, циркулярно суживающая просвет кишки, инфильтрирующая заднюю стенку влагалища, выступающая в просвет влагалища на 4-5 см. По данным МРТ размеры опухоли составили 10,2×7,4 см. В параректальной клетчатке определялись множественные увеличенные лимфатические узлы размерами до 2,5 см в диаметре. По данным ирригографии протяженность поражения составила 10 см.

Облучение проводили 3 раза в неделю, через 48 часов в течение 22 дней РОД 4 Гр, СОД 40 Гр. В течение всего курса лучевой терапии пациентка получала перорально капецитабин в дозе 650 мг/м ² с интервалом 12 часов. СВЧ-гипертермию проводили перед сеансами облучения на 8, 12, 15 и 17 дни лечения. Оксалиплатин вводили внутривенно в дозе 50 мг/м² на 2, 9, 16 дни лечения. Метронидазол вводили в составе композитной смеси в дозе 10 мг/м² на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии. Экспозиция метронидазола составила 5 часов. Лечение проводили на фоне защиты окружающих тканей с использованием газовой гипоксической смеси ГГС-9.

Побочные эффекты: лейкопения I степени, лучевой эпителиит промежности I степени.

Лечение проведено в полном объеме.

После окончания курса предоперационного комбинированного лечения пациентка обследовалась. По данным МРТ опухоль уменьшилась более чем в 2 раза, размеры ее составили 4,5×3,8 см. По данным ирригографии протяженность поражения - составила 5 см.

Оперативное вмешательство - брюшно-анальная резекция прямой кишки с резекцией задней стенки влагалища - произведено через 6 недель после окончания предоперационного лечения. В послеоперационном периоде осложнений не было. При гистологическом исследовании операционного материала обнаружены участки выраженного фиброза без признаков опухолевого роста. Констатирована полная регрессия опухоли, 4 стадия лечебного патоморфоза. Из 7 уплотнений жировой клетчатки обнаружено 2 лимфоузла без элементов опухолевого роста. Пациентка выписана из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2.

Пациент Б., 62 лет. № ИБ 09/7606.

Диагноз: местнораспространенный рак среднеампуллярного отдела прямой кишки T4N×Mo.

Гистологический диагноз - умереннодифференцированная аденокарцинома.

Поступил в отделение с жалобами на нарушение стула, появление крови и слизи в кале. Опухоль определялась на высоте 7 см от переходной складки, циркулярно суживала просвет, неподвижная. В связи с полной неподвижностью образования было решено провести курс лечения местнораспространенного рака прямой кишки. По данным МРТ размеры опухоли составили 6,2×7,4 см. По данным ирригографии протяженность поражения составила 7 см.

Облучение проводилось 3 раза в неделю, через 48 часов в течение 22 дней РОД 4 Гр, СОД 40 Гр. В течение всего курса лучевой терапии пациент получал перорально капецитабин в дозе 650 мг/м² с интервалом 12 часов. СВЧ-гипертермия проводилась перед сеансами облучения на 8, 12, 15, 17 дни лечения. На 2, 9, 16 дни лечения оксалиплатин вводился внутривенно в дозе 50 мг/м². Метронидазол в составе композитной смеси в дозе 10 мг/м² вводился на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии. Экспозиция метронидазола составила 5 часов. Лечение проводилось на фоне защиты окружающих тканей с использованием газовой гипоксической смеси ГГС-9.

Побочные эффекты: лейкопения I степени. Лечение проведено в полном объеме.

Оценка эффекта проводилась через 6 недель после окончания курса предоперационного комбинированного лечения. По данным МРТ опухолевое образование в малом тазу больше не определялось. По данным ирригографии определялось «выпрямление» стенок прямой кишки на протяжении 5,2 см.

Оперативное вмешательство - брюшно-анальная резекция прямой кишки - произведено через 6 недель после окончания предоперационного лечения. Осложнений не наблюдалось. При гистологическом исследовании операционного материала обнаружены участки выраженного фиброза с единичными фокусами опухолевого роста. Констатирована 3 степень лечебного патоморфоза.

Пациент выписан из стационара через 15 суток после операции.

Технический результат.

Заявляемый способ лечения рака прямой кишки позволяет добиться выраженной регрессии опухоли и выполнить радикальные оперативные вмешательства. Лечение с использованием данного способа было проведено 33 пациентам. Радикальные оперативные вмешательства удалось провести у 31 пациента (93,9%). Регрессия опухоли более чем на 30% наблюдалась у 29 пациентов (87,8%).