неанилиновые производные изотиазол-3(2н)-он-1,1-диоксидов как модуляторы печеночных х-рецепторов

Настоящее изобретение относится к новым производным изотиазол-3(2H)-ОН-1,1-диоксидов формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью повышать экспрессию LXR и/или , к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для изготовления лекарственного средства, а также к новым промежуточным соединениям формулы (V) или к их солям.

В формулах (I) и (V) R² представляет собой фенил, а значения заместителей R¹ и R³ такие, как перечислены в формуле изобретения. 5 н. и 2 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединение общей формулы (I)



или его фармацевтически приемлемая соль,

где

R¹ представляет собой прямую или разветвленную насыщенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая возможно замещена одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из OR^b или SR^b;

или R¹ представляет собой циклоалкил, состоящий из 3-6 атомов;

или R¹ представляет собой ароматическое 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, выбранный из азота, замещенное С₁-С₄алкилом;

или R¹ представляет собой циклоалкилY, где циклоалкил состоит из 3-6 атомов углерода,

или R¹ представляет собой (насыщенное неароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, в котором один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, выбранный из кислорода)Y;

или R¹ представляет собой фенилY, возможно замещенный одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br);

или R¹ представляет собой группу (ароматическое 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, выбранный из азота)Y, возможно замещенную С₁-С₄алкилом;

R² представляет собой фенил;

R³ представляет собой X, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, CN, OR^b, C(O)OR ^a и может быть прерван C(O)NR^a;

или R³ представляет Het³P, где Het³ возможно замещен по неароматическому кольцу C(O)OR^a ;

или R³ представляет собой АР или Het ⁵P, где каждый А и Het⁵ возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (F, Cl, Br, I), ОН, CN, NR^aR^a , OR^b, SR^b, NR^aC(O)R^b , С(O)OR^a, SO₂NR^aR^a , OSO₂R^b, Het¹, R или С ₁-C₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a;

или R³ представляет собой Е или Het⁴ , каждый из которых возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, С(O)R^b, C(O)OR^a, RZ, Het ², Het²Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, CN, C(O)NR^aR ^a, C(O)OR^a;

и каждый Е или Het⁴ возможно замещен по ароматическому кольцу CN;

и в указанных выше определениях

Х представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где указанная алкильная группа может быть возможно прервана О;

Y, который связан с азотом по 2-му положению изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида, представляет собой прямую насыщенную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода;

Z связан с Е или Het⁴ и одним из нижеследующего: R или Het², и представляет собой прямую насыщенную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где указанная алкиленовая группа возможно может быть прервана или оканчиваться одним из нижеследующего: S, С(O), С(O)O или представляет собой С(O), и/или Z возможно замещен фенилом;

Е представляет собой насыщенное неароматическое монокарбоциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов углерода, или частично ароматическую бициклическую кольцевую систему, состоящую из 9 атомов углерода, и кольцо связано, если не указано иначе, через его неароматическую часть с азотом в 4-ом положении изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида;

А представляет собой фенил;

Р связан с азотом в 4-ом положении изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида и представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где алкиленовая группа возможно прервана или оканчивается одним из нижеследующего: О, NR ³, S, С(O)O, и Р возможно замещен фенилом;

R представляет собой фенильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), CN, OR^b, C(O)OR^a или С ₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним F;

Het¹ представляет собой насыщенное 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из одного или более чем одного азота и кислорода;

Het² представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода, и которое замещено одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), OR^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним F;

Het³ представляет собой насыщенное неароматическое 4- или 6-членное моноциклическое кольцо или частично ароматическую 9- или 10-членную бициклическую кольцевую систему, где один или более чем один атом в моноциклическом кольце представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода, и один или более чем один атом в насыщенном кольце бициклической кольцевой системы представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из кислорода;

Het⁴ представляет собой насыщенное неароматическое 4- или 6-членное моноциклическое кольцо, где один или более чем один атом в моноциклическом кольце представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода, и кольцо связано, если не указано иначе, через его неароматическую часть с азотом в 4-ом положении изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида;

Het⁵ представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, где один или более чем один атом в моноциклическом кольце представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода;

R^a независимо представляет собой Н или прямую или разветвленную, насыщенную С₁-С₄алкильную цепь, возможно замещенную одним или более чем одним F; и

R^b независимо представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную С₁-С₄алкильную цепь, возможно замещенную одним или более чем одним F.

2. Соединение по п.1, где R¹ выбран из этила, изопропила, н-бутила, трет-бутила, циклопентила, гексила, бензила, 2-метоксиэтила, пиридин-2-илметила, пиридин-3-илметила, пиридин-4-илметила, тетрагидрофуран-2-илметила, 2-(3-фторфенил)этила, изобутила, 4-фторбензила, (5-метилизоксазол-3-ил)метила или (метилтио)метила;

R² представляет собой фенил; и

R³ выбран из н-бутила, н-гексила, бензила, 3-[3-(гидроксиметил)-фенокси]пропила, 4-фенилбутила, 3-(2-метоксифенокси)пропила, 3-[4-(гидроксиметил)фенокси]пропила, 3-(2-фторфенокси)пропила, 3-(2-хлорфенокси)пропила, 3-(3-метоксифенокси)пропила, 3-(пиридин-3-илокси)пропила, 3-(пиридин-4-илокси)пропила, 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-ила, 3-(фенилтио)пропила, 3-феноксипропила, 3-(3-хлорфенокси)пропила, 3-(3-фторфенокси)пропила, 3-(4-фторфенокси)пропила, 1-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ила, цис-4-гидроксициклогексила, 4-феноксибутила, 3-[(1-оксидопиридин-3-ил)окси]пропила, 3-(4-метоксифенокси)пропила, 4,4-дифторциклогексила, 2-феноксиэтила, 2-фенилэтила, 4-(дифторметокси)бензила, транс-4-гидроксициклогексила, 3-гидроксипропила, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-илметила, 4-гидроксициклогексила, 3-(4-хлорфенокси)пропила, 1,3-бензодиоксол-5-илметила, 2,3-дигидро-1H-инден-2-ила, 2-(морфолин-4-ил)этила, 3-(4-изопропилфенокси)пропила, 3-[бензил(бутил)амино]пропила, 3-(3,5-дипропоксифенокси)пропила, 2,2-дифенилэтила, 2-(1H-имидазол-4-ил)этила, 4-морфолин-4-илбензила, 3-(2-метоксиэтокси)пропила, 3-морфолин-4-илпропила, 2-метоксиэтила, тетрагидро-2H-пиран-4-ила, 4-гидроксициклогексила, 4-метоксибензила, 3-(3-гидроксифенокси)пропила, 3-(3-ацетамидофенокси)пропила, 3-(4-N,N-диметиламинокарбонилметилфенокси)пропила, 3-(3-карбоксиметилфенокси)пропила, 3-(3-метоксикарбонилметилфенокси)пропила, 3-(3-метоксикарбонилфенокси)пропила, 3-(4-карбоксиметилфенокси)пропила, 3-(4-метоксикарбонилметилфенокси)пропила, 3-(3-ацетиламинофенокси)пропила, 3-(4-гидроксифенилкарбокси)пропила, 3-(4-карбоксифенокси)пропила, 1-(2-нитрилоэтил)пиперидин-4-ила, изопропила, этила, 2,2-диметилпропила, трет-бутила, 2-(2-метоксиэтокси)этила, 2-гидроксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, метилэтаноилглицината, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илметила, 1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-илметила, 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)пропила, 2-(пирролидин-3-илтио)этила, 2-[1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил]этила, 2-{[1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил]тио} этила, 2-пиридин-2-илэтила, 2-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}этила, 2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этила, 3-(пиридин-2-илокси)пропила, 1-(трет-бутоксикарбонил)-пиперидин-4-ила, 1-ацетилпиперидин-4-ила, пиперидин-4-ила, 1-метилпиперидин-4-ила, 1-изобутирилпиперидин-4-ила, 1-пиридин-2-илпиперидин-4-ила, 1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ила, 1-(5-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ила, 1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ила, 1-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил] пиперидин-4-ила, 1-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-ила, 1-(6-хлорпиридин-3-ил)пиперидин-4-ила, 3-(3-карбоксифенокси)пропила, 3-[3-(2-метокси-2-оксоэтил)фенокси]пропила, 3-[4-(2-метокси-2-оксоэтил)фенокси]пропила, 3-{4-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]фенокси}пропила, 3-[(4-гидроксибензоил)окси]пропила, 2-{2-[(метилсульфонил)окси]фенокси}этила, 2-{4-[(метилсульфонил)окси]фенокси}этила, 2-[2-(метоксикарбонил)фенокси]этила, 2-(4-хлорфенокси)этила, 2-[3-(трифторметокси)фенокси]этила, 2-{[3-(трифторметокси)фенил]тио}этила, 2-(бензиламино)-2-оксоэтила или 2-{[3-(дифторметокси)бензил]амино}-2-оксоэтила, 1-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперидин-4-ила, 1-(6-метоксипиридазин-3-ил)пиперидин-4-ила, 1-(4-цианобензил)пиперидин-4-ила, 1-[2-(трифторметил)бензоил]пиперидин-4-ила, 1-[3-(метоксикарбонил)бензил]пиперидин-4-ила, 1-бензилпиперидин-4-ила, 1-бензоилпиперидин-4-ила, 1-(фенилацетил)пиперидин-4-ила, 1-(4-цианобензоил)пиперидин-4-ила, 1-(3,4-дифторбензоил)пиперидин-4-ила, 1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ила, 1-бензилпирролидин-3-ила, 4-{[4-(трифторметил)-фенил]тио} циклогексила, 1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]пиперидин-4-ила, 1-(2-хлор-6-метилизоникотиноил)пиперидин-4-ила, 1-[(2-хлорпиридин-3-ил)карбонил]пиперидин-4-ила, 2-{4-[(метилсульфонил)окси]фенил}этила, 2-[4-(аминосульфонил)фенил]этила, 2-(4-цианофенил)этила, 2-(3-цианофенил)этила, 2-[2-(трифторметокси)фенил]этила, 2-[3-(трифторметокси)фенил]этила, или 3-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-оксопропила, 2-(3,4-диметоксифенил)этила, 2-(3-хлор-4-метоксифенил)этила, 2-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)этила, 2-(4-метоксифенокси)-2-оксоэтила, 2-[(4-метоксибензил)окси]-2-оксоэтила, 2-(2-мезитилэтокси)-2-оксоэтила, 2-(2-мезитил-1-метилэтокси)-2-оксоэтила, 3-оксо-3-феноксипропила, 3-оксо-3-[4-(трифторметокси)фенокси]пропила, 2-{[(2,6-диметилфенил)ацетил]окси}этила, 4-(2,6-диметилфенокси)-4-оксобутила, (5-метилизоксазол-3-ил)метила, 2-(2-аминопиридин-4-ил)этила, 2-пиридин-4-илэтила, 2-пиридин-3-илэтила, 2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этила или 2-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)этила или 1-пиридин-2-илазетидин-3-ила.

3. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из

2-трет-бутил-4-({3-[3-(гидроксиметил)-фенокси]-пропил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(2-метоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-({3-[4-(гидроксиметил)-фенокси]-пропил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

N-(3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетамида,

2-трет-бутил-4-{[3-(2-фторфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-изопропил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-(4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-N,N-диметилацетамида,

2-трет-бутил-4-{[3-(2-хлорфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(3-метоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

(3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-уксусной кислоты,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(пиридин-3-илокси)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

метил-(3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетата,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(пиридин-4-илокси)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-(бензиламино)-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-({1-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(2-фенилэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-циклопентил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(фенилтио)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(3-феноксипропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(3-хлорфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

метил-3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-бензоата,

2-бензил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

(4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-уксусной кислоты,

2-трет-бутил-4-{[3-(3-фторфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

метил-(4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетата,

2-трет-бутил-4-{[3-(4-фторфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-изопропил-5-фенил-4-({1-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

N-(3-{3-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетамида,

3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропил-4-гидроксибензоата,

4-(бензиламино)-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-[2-(3-фторфенил)-этил]-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(цис-4-гидроксициклогексил)-амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(4-феноксибутил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-({3-[(1-оксидопиридин-3-ил)-окси]-пропил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(2-феноксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-(бензиламино)-2-циклопентил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(4-метоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(4,4-дифторциклогексил)-амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-изопропил-4-[(2-феноксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(тетрагидрофуран-2-илметил)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-(бензиламино)-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-(гексиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-5-фенил-4-[(2-фенилэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-{[4-(дифторметокси)-бензил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(транс-4-гидроксициклогексил)-амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(3-гидроксипропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(пиридин-3-илметил)-изотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-илметил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-[(4-гидроксициклогексил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-бензойной кислоты,

3-{4-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-пропаннитрила,

2-трет-бутил-4-{[3-(4-хлорфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(пиридин-4-илметил)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-амино]-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-иламино)-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-[(2-морфолин-4-илэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(4-изопропилфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-({3-[бензил(бутил)амино]-пропил}-амино)-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(3,5-дипропоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(2,2-дифенилэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-этил-4-{[2-(1H-имидазол-4-ил)-этил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-[(4-морфолин-4-илбензил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-{[3-(2-метоксиэтокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-[(3-морфолин-4-илпропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-[(2-метоксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-(2-метоксиэтил)-5-фенил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-(гексиламино)-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(4-гидроксициклогексил)-амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-бутил-4-[(4-метоксибензил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(пиридин-2-илметил)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(3-гидроксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-бензойной кислоты,

4-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-фенил-метансульфоната,

4-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензолсульфонамида,

2-трет-бутил-4-({1-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

трет-бутил-3-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-азетидин-1-карбоксилата,

2-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-фенил-метансульфоната,

4-{2-[(2-трет-6утил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензонитрила,

4-({4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-метил)-бензонитрила,

2-трет-бутил-4-(изопропиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-фенил-метансульфоната,

трет-бутил-3-({2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-тио)-пирролидин-1-карбоксилата,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(пиридин-2-илокси)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(2-{[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-амино}-этил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({1-[2-(трифторметил)-бензоил]-пиперидин-4-ил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[1-(5-метилпиридин-2-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[1-(6-хлорпиридазин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

трет-бутил-4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-карбоксилата,

метил-2-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-бензоата,

метил-3-({4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-метил)-бензоата,

2-трет-бутил-4-{[1-(6-метоксипиридазин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-([1-[(2-хлорпиридин-3-ил)-карбонил]-пиперидин-4-ил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-фенил-метансульфоната,

2-трет-бутил-4-{[1-(6-хлорпиридин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(1-бензилпиперидин-4-ил)-амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензолсульфонамида,

4-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензонитрила,

2-трет-бутил-4-(этиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-({1-[(5-метилизоксазол-3-ил)-метил]-пиперидин-4-ил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

N²-(2-трет-бутил-l,l-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-N ^l-[3-(дифторметокси)-бензил]-глицинамида,

4-[(1-бензоилпиперидин-4-ил)-амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[1-(фенилацетил)-пиперидин-4-ил]-амино}-изотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(1-пиридин-2-илпиперидин-4-ил)-амино]-изотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(1-пиридазин-3-илпиперидин-4-ил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[2-(пиридин-3-илокси)-этил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[1-(5-фторпиридин-2-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[1-(2-хлор-6-метилизоникотиноил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[1-(5-хлорпиридин-2-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({1-[4-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-({4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-карбонил)-бензонитрила,

2-трет-бутил-4-{[1-(3,4-дифторбензоил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

3-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензонитрила,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({2-[2-(трифторметокси)-фенил]-этил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-фенил-метансульфоната,

4-[(1-бензилпирролидин-3-ил)-амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-({1-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-азетидин-3-ил}-амино)-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

N¹-бензил-N²-(2-трети-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-глицинамида,

2-трет-бутил-4-[(1-изобутирилпиперидин-4-ил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(2-пиридин-2-илэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[2-(2-хлорфенил)-этил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[1-(2-фенилэтил)-пиперидин-4-ил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({2-[3-(трифторметил)-фенил]-этил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(4-{[4-(трифторметил)-фенил]-тио}-циклогексил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(2-{[3-(трифторметокси)-фенил]-тио}-этил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[2-(4-хлорфенокси)-этил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({1-[5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({2-[3-(трифторметокси)-фенокси]-этил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

трет-бутил-3-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-азетидин-1-карбоксилата,

2-трет-бугил-4-[(2,2-диметилпропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-(трет-бутиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

метил-({[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-ацетил}-амино)-ацетата,

2-трет-бутил-5-фенил-4-(пиперидин-4-иламино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(2-гидроксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2Р)-он-1,1-диоксида,

4-{[2-(бифенил-2-илтио)-этил]-амино}-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[2-(пирролидин-3-илтио)-этил]-амино}-изотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)-метил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-{[(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-метил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(2-{[5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-окси}-этил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-({2-[4-(трифторметокси)-фенил]-этил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-5-фенил-4-[(2,2,2-трифторэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-[(2,3-дигидроксипропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропаннитрила,

4-{[2-(3,4-диметоксифенил)-этил]-амино}-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-этил]-амино}-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{2-[(2-изобутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-фенил-метансульфоната,

2-изопропил-5-фенил-4-[(1-пиридин-2-илпиперидин-4-ил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-(2-{[2-(4-фторбензил)-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил]-амино}-этил)-фенил-метансульфоната,

2-изопропил-4-(изопропиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-изопропил-5-фенил-4-[(1-пиридин-2-илазетидин-3-ил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-трет-бутил-4-{[(5-метилизоксазол-3-ил)-метил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{[2-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-этил]-амино}-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{[2-(2-аминопиридин-4-ил)-этил]-амино}-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-изопропил-5-фенил-4-[(2-пиридин-4-илэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

2-изопропил-5-фенил-4-[(2-пиридин-3-илэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-{[2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-этил]-амино}-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[2-({2-[(5-метилизоксазол-3-ил)-метил]-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил}-амино)-этил]-фенил-метансульфоната,

4-{[2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-этил]-амино}-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,

4-[2-({2-[(метилтио)-метил]-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил}-амино)-этил]-фенил-метансульфоната,

2,6-диметилфенил-4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-бутаноата,

2-мезитилэтил-N-(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-глицината,

2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил-(2,6-диметилфенил)ацетата,

фенил-N-(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-бета-аланината,

4-(трифторметокси)-фенил-N-(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-бета-аланината,

1-метилпиперидин-4-ил-N-(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-бета-аланината,

2-мезитил-1-метилэтил-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-ацетата,

4-метоксибензил-N-(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-глицината,

4-метоксифенил-N-(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-глицината,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение общей формулы (V)



или его соль,

где R¹ представляет собой прямую или разветвленную насыщенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая возможно замещена OR^b , где R^b представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную С₁-С₄алкильную цепь; R² представляет собой фенил;

при условии, что исключено следующее соединение: 4-гидрокси-2-метил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксид.

5. Фармацевтическая композиция для повышения экспрессии LXR и/или , содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-3 или его подходящей фармацевтически приемлемой соли в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем и/или носителем.

6. Соединение по любому из пп.1-3 или его подходящая фармацевтически приемлемая соль для повышения экспрессии LXR и/или .

7. Применение соединения по любому из пп.1-3 или его подходящей фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для повышения экспрессии LXR и/или

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.