применение соединений формул (i) и/или (ii) для консервации тела человека или животного, содержащая их композиция и способ консервации

Формула изобретения

1. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I)

,

в которой R и R', одинаковые или разные, означают линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 5 атомов углерода, и n представляет собой индекс, имеющий значение, включающее от 1 до 8, и/или формулы (II)



где R₂, R₃, R₄ и R₅ означают, независимо, линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, или R₂ и R₅ и/или R₃ и R₄ вместе и с двумя атомами кислорода, с которыми они связаны, образуют насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбираемыми среди ОН, СН₂ОН или линейного или разветвленного алкильного радикала, включающего от 1 до 8 атомов углерода; и R₁ означает группу CH-R₆-CH, где R₆ образует связь или означает линейный или разветвленный алкиленовый радикал, включающий от 1 до 5 атомов углерода, или насыщенный или ненасыщенный карбоцикл, включающий от 3 до 8 атомов углерода; или R₁ означает насыщенный или ненасыщенный карбоцикл, включающий от 3 до 8 атомов углерода; для консервации тела человека или животного и/или для бальзамирования мертвых тел.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбирают из группы, состоящей из СН₃-(ОСН₂)-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₂-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₃-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₄-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₅-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₆-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₇-ОСН₃, СН₃ -(ОСН₂)₈-ОСН₃, С₂ Н₅-(ОСН₂)-ОС₂Н₅, С₂Н₅-(ОСН₂)₂-ОС ₂Н₅, С₂Н₅-(ОСН₂ )₃-ОС₂Н₅, С₂Н ₅-(ОСН₂)₄-ОС₂Н₅ , С₂Н₅-(ОСН₂)₅-ОС ₂Н₅, С₂Н₅-(ОСН₂ )₆-ОС₂Н₅, С₂Н ₅-(ОСН₂)₇-ОС₂Н₅ , C₂H₅-(OCH₂)₈-OC ₂H₅, С₄Н₉-(ОСН₂ )-ОС₄Н₉, СН₃-(ОСН₂ )-ОС₂Н₅, 1,1,2,2-тетраэтоксиэтана, 1,1,3,3-тетраэтоксипропана, 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 1,4,9,12-тетраоксадиспиро[4,2,4,2]тетрадекана и их смесей, и, очень предпочтительно, из СН₃-(COCH ₂)-ОСН₃, СН₃-(ОСН₂) ₂-ОСН₃, С₂Н₅-(ОСН ₂)-ОС₂Н₅, С₄Н₉ -(ОСН₂)-ОС₄Н₉, 1,1,2.2-тетраэтоксиэтана, 1,1,3,3-тетраэтоксипропана, 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 1,4,9,12-тетраоксадиспиро[4,2,4,2]тетрадекана и их смесей.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение формулы (I) обладает симметричной структурой, в которой R=R'.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой полиоксиметилендиметиловый эфир POMM_2-8 , который является смесью соединений формулы СН₃-(ОСН ₂)_n-ОСН₃ со значением n, включающим от 2 до 8.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой полиоксиметилендиэтиловый эфир POME_1-8, который является смесью соединений формулы С₂Н₅-(ОСН₂)_n-ОС ₂Н₅ со значением n, включающим от 1 до 8.

6. Композиция, содержащая по меньшей мере одно из соединений по любому из пп.1-5 и глицерин.

7. Способ консервации тела человека или животного и/или бальзамирования мертвого тела, включающий введение в вышеуказанное тело композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что композицию вводят путем инъекции внутриартериально в вышеуказанное тело.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что композицию вводят путем перфузии в вышеуказанное тело.

10. Способ по п.7, отличающийся тем, что вышеуказанное тело погружают в композицию.

11. Способ по п.7, отличающийся тем, что композицию наносят топически на вышеуказанное тело.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области консервации трупов людей или животных. Более конкретно, изобретение относится к новому применению для нетерапевтической цели по меньшей мере одного соединения типа РОМ (простые полиоксиметилендиалкиловые эфиры) и/или диальдегидацеталей для консервации и/или бальзамирования тела человека или животного.

Танатопрактика, или бальзамирование мертвого тела, представляет собой обычай, требуемый семействами умерших для сохранения у тела приемлемого внешнего вида вплоть до его погребения или его кремации. Однако при некоторых обстоятельствах это дело может становиться неизбежным, в частности, в случаях международных перемещений тел, транспортировок тел перед кремацией в гробах с более тонкими стенками, чем таковые, предназначенные для погребений, даже в отсутствие гроба, в некоторых случаях возврата в их дом тел людей, скончавшихся в больничном центре, и также в некоторых случаях помещения в провизорный склеп.

Кроме того, гигиеническая консервация тел представляет собой современный и эффективный способ избежания распространения заболеваний путем контакта живых и мертвых, а также заражения и загрязнения предметов и жилища.

Известны различные соединения, которые используют для бальзамирования и/или консервации трупов людей или животных. В частности, фенол и альдегиды, такие как формальдегид и глутаровый альдегид (пентандиол-1,5), обычно используют в этой области. Однако эти соединения являются плохо пахнущими, очень токсичными и обладают тенденцией оставлять тела в окоченелом состоянии.

В патенте Франции 1457037 раскрыта композиция для консервации тел мертвых животных, включающая -лактоны, которые содержат дополнительный гетероатом кислорода в ядре. Эта композиция может быть нанесена на труп путем погружения, путем инфузии или путем инъекции.

В патенте США 5827511 описана инъецируемая артериально композиция, включающая глутаровый альдегид, по меньшей мере один простой ароматический эфир этанола, по меньшей мере один гидратирующий агент, такой как этиленгликоль, и по меньшей мере один спирт.

В Европейском патенте 1127490 описана композиция, включающая по меньшей мере глицерин и в качестве действующего начала гидроалкоголят прополиса. Эта композиция может быть нанесена на труп путем обмазывания или инъецирована артериально.

В Международной заявке WO-2004/093541 раскрыта инъецируемая композиция, включающая этандиаль, называемый также глиоксалем, и полярный апротонный растворитель, такой как ДМСО (диметилсульфоксид), в виде водного раствора.

Наконец, в патенте России 2116725 описан раствор на основе диэтилацеталя (или 1,1-диэтоксиэтана) для бальзамирования тел.

Однако по-прежнему существует потребность в новых продуктах, которые позволяют избегать окоченения, бледности, эманаций запахов и/или обезвоживания тел, обладая при этом слабой токсичностью в отношении танатопрактика и незначительной стоимостью.

Однако заявитель в настоящее время обнаружил, что можно использовать по меньшей мере одно соединение типа простых полиоксиметилендиалкиловых эфиров (РОМ) и/или диальдегидацеталей для консервации и/или бальзамирования тела человека или животного и, таким образом, устранять один или несколько из вышеуказанных недостатков.

РОМ-соединения известны, но для других применений. Например, в патенте Франции 2881750 описано применение РОМ в качестве горючих для топливных элементов.

Точно так же диальдегидацетали известны, но, например, для использований в качестве растворителей для органического синтеза (международная заявка WO-02/42524), в качестве добавок (европейский патент 0855436) или в качестве адгезивов (патент Франции 2844802), в частности 1,1,2,2-тетраэтоксиэтан.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к применению по меньшей мере одного соединения формулы (I) R-(OCH₂)_n-OR', где R и R', одинаковые или разные, означают линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 5 атомов углерода, и n представляет собой индекс, имеющий значение, включающее от 1 до 8, и/или по меньшей мере одного диальдегидацеталя формулы (II):

где R₂, R₃, R ₄ и R₅ означают, независимо, линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, или R₂ и R₅ и/или R₃ и R₄ вместе и с двумя атомами кислорода, с которыми они связаны, образуют насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, возможно, замещенный одной или несколькими группами, выбираемыми среди ОН, СН₂ОН или линейного или разветвленного алкильного радикала, включающего от 1 до 8 атомов углерода; и R₁ означает группу СН-R₆-CH, где R₆ образует связь или означает линейный или разветвленный алкиленовый радикал, включающий от 1 до 5 атомов углерода, или насыщенный или ненасыщенный карбоцикл, включающий от 3 до 8 атомов углерода; или R₁ означает насыщенный или ненасыщенный карбоцикл, включающий от 3 до 8 атомов углерода.

В контексте этого описания термин «включающий от до» должен быть интерпретирован как включающий указанные пределы.

В смысле настоящего изобретения под термином «консервировать» понимают тот факт, что прекращается или замедляется ферментативное действие в ткани человека или животного по сравнению с необработанной тканью, что предотвращает или задерживает автокаталитическое разрушение этой ткани, и/или что ткани лучше противостоят внешним «атакам» бактерий и грибов, чем необработанные ткани.

Соединения формулы (I), используемые согласно изобретению, представляют собой простые полиоксиметилендиалкиловые эфиры, которые обозначают аббревиатурой РОМ для полиоксиметилена, к которому присоединяют одну или две буквы (РОМХХ), позволяющие идентифицировать алкильные радикалы R и R', М для метила, Е для этила, Р или изо-Р для (изо)пропила, В для бутила, Ре для пентила и Н для гексила, а также индексом, соответствующим числу n звеньев (СН₂О) (POMXX_n).

Эти продукты, например, называют:

- POMM_n (полиоксиметилендиметиловый эфир), когда алкил представляет собой метильную группу, СН₃-(ОСН₂) _n-ОСН₃;

- POME_n (полиоксиметилендиэтиловый эфир), когда алкил представляет собой этильную группу;

- POMP_n (полиоксиметилендипропиловый эфир), когда алкил представляет собой пропильную группу;

- POMB_n (полиоксиметилендибутиловый эфир), когда алкил представляет собой бутильную группу.

Аббревиатурой POMM_n обозначают соединение с числом n оксиметиленовых звеньев (формальдегид). Так, метилаль (n=1) обозначают как РОММ ₁ и бутилаль обозначают как РОМВ₁. Если используют смесь продуктов, происходящих из одного и того же синтеза, ее обозначают, например, как РОММ_3-8 для смеси, содержащей РОММ с n=3-8.

Эти РОМ являются несимметричными в случае, где R отличен от R'. Может, например, иметься РОММЕ ₂, который означает полиоксиметиленметилэтиловый эфир с двумя звеньями (СН₂О), или СН₃-(ОСН ₂)₂-ОС₂Н₅.

Преимущества, которые представляют РОМ, связаны, очевидно, с их химической природой, которая сама зависит от способа их синтеза, через который можно контролировать длину цепи. В общем, температура кипения РОМ повышается с числом формальдегидных звеньев (СН ₂О) и с длиной алкильной цепи. Напротив, растворимость в воде уменьшается с длиной цепи (-СН₂О-)_n и с длиной алкильных цепей.

С точки зрения токсичности, метилаль (РОММ₁), этилаль (РОМЕ₁) и бутилаль (РОМВ₁) намного менее токсичны, чем метанол и формальдегид.

Другим преимуществом РОМ является их незначительная стоимость. В самом деле, для синтеза РОМ используют метанол и формальдегид, сам продукт получают из метанола.

Синтез РОМ хорошо известен уже много лет.

В частности, книга J.F. Walker «FORMALDEHYDE», Robert E. Krieger Publishing Company, Huntington, Нью-Йорк, 3-е издание, 1975, представляет собой справочное руководство по этому вопросу. В самом деле, там можно найти описание способов синтеза на страницах 167 и последующих, с одной стороны, и 264 и последующих, с другой стороны. Эти способы синтеза основаны на кислотном катализе реакции спирта (метанол или этанол) или ацеталя (метилаль или этилаль) с формальдегидом или эквивалентным соединением. Этот тип синтеза также проиллюстрирован в многочисленных патентных документах, таких как патент США 2449469 или патент Японии 47-40772.

Также описаны другие способы синтеза, основанные на катализе типа кислот Льюиса. Можно назвать патент Великобритании 1120524, в котором описывается синтез стабильных простых полиоксиметиленовых диэфиров при использовании ионных катализаторов типа кислот Льюиса.

Смешанные РОМ, то есть таковые, отвечающие общей формуле R-(OCH₂)_n-OR' c R, отличным от R', получают либо путем прямого синтеза согласно вышеуказанным способам, либо путем переацетализации двух различных симметричных РОМ (R=R').

Согласно преимущественному варианту осуществления изобретение относится к применению по меньшей мере одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из СН ₃-(ОСН₂)-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₂-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₃-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₄-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₅-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₆-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₇-ОСН₃, СН₃-(ОСН ₂)₈-ОСН₃, С₂Н₅ -(ОСН₂)-ОС₂Н₅, С₂ Н₅-(ОСН₂)₂-ОС₂Н ₅, С₂Н₅-(ОСН₂)₃ -ОС₂Н₅, С₂Н₅-(ОСН ₂)₄-ОС₂Н₅, С₂ Н₅-(ОСН₂)₅-ОС₂Н ₅, С₂Н₅-(ОСН₂)₆ -ОС₂Н₅, С₂Н₅-(ОСН ₂)₇-ОС₂Н₅, С₂ Н₅-(ОСН₂)₈-ОС₂Н ₅, С₄Н₉-(ОСН₂)-ОС ₄Н₉, СН₃-(ОСН₂)-ОС ₂Н₅, 1,1,2,2-тетраэтоксиэтана, 1,1,3,3-тетраэтоксипропана, 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 1,4,9,12-тетраоксадиспиро[4,2,4,2]тетрадекана и их смесей, и, очень предпочтительно, из СН₃-(ОСН ₂)-ОСН₃, СН₃-(ОСН₂) ₂-ОСН₃, С₂Н₅-(ОСН ₂)-ОС₂Н₅, С₄Н₉ -(ОСН₂)-ОС₄Н₉, 1,1,2.2-тетраэтоксиэтана, 1,1,3,3-тетраэтоксипропана, 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 1,4,9,12-тетраоксадиспиро[4,2,4,2]тетрадекана и их смесей.

Согласно преимущественному варианту осуществления изобретение относится к применению по меньшей мере одного соединения формулы R-(OCH₂)_n-OR', структура которого является симметричной (R=R').

Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретение относится к применению смеси соединений формулы R-(OCH₂ )_n-OR, где либо R означает метил и n означает 2-8, либо R означает этил и n означает 1-8.

Согласно еще более предпочтительному варианту осуществления изобретение относится к применению по меньшей мере одного соединения РОММ _2-8, которое представляет собой смесь соединений формулы СН₃-(СН₂)_n-ОСН₃ с n, включающим значения от 2 до 8, имеющей следующий состав:

n	2	3	4	5	6	7	8
%	25-50	20-40	10-25	5-10	2-5	<2	<1

Более конкретно, предпочтительный состав соединения РОММ_2-8 является следующим:

N	2	3	4	5	6	7	8
%	44	32	14	6	2,5	1	<1

Согласно еще одному более предпочтительному варианту осуществления изобретение относится к применению по меньшей мере одного соединения РОМЕ_1-8, которое представляет собой смесь соединений формулы С₂Н₅-(СН₂)_n -ОС₂Н₅ с n, включающим значения от 1 до 8, имеющей следующий состав:

n	1	2	3	4	5	6	7	8
%	58	26	10	4	1,5	<1	<1	<1

В качестве соединений формулы (II) можно назвать, например, диацетали глиоксаля (этандиаль), пропандиаля и глутарового альдегида (пентандиаль), в частности указанные ниже в соответствии с англосаксонской терминологией, формулы:

диацетали малонового альдегида, диацетали янтарного альдегида

и также циклические диацетели диальдегидов

где R₇-R₁₆ означают, независимо, Н, ОН, СН₂ОН или линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода; и R ₁ означает группу CH-R₆-CH, где R₆ имеет вышеуказанное значение, такие как, например:

или

Способы синтеза соединений формулы (II) согласно изобретению хорошо известны. Например, в заявке на патент Франции 2844802 указано, что диацетали могут быть получены путем введения во взаимодействие диальдегидов, таких как глиоксаль, малоновый альдегид или глутаровый альдегид, со спиртами, такими как, например, одноатомные спирты, такие как метанол, этанол, диолы, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, 1,4-бутандиол, неопентилгликоль, или полиолы, такие как глицерин, пентаэритрит.

Настоящее изобретение также относится к композиции, включающей по меньшей мере одно из вышеуказанных соединений формулы (I) и/или (II) и глицерин.

Согласно преимущественному варианту осуществления композиция включает 12-70 об.% по меньшей мере одного соединения формулы (I) и/или (II), 10-15 об.% глицерина, 15-75 об.% по меньшей мере одного спирта, такого как, например, этанол, пропанол и изопропанол, и 0-10 об.% по меньшей мере одного красителя, такого как, например, желто-оранжевый S, диоксид титана и оксид цинка, и/или ароматизатора, такого как, в частности, мята, кориандр, тимьян, мелисса и грейпфрут.

Эта композиция может дополнительно содержать различные компоненты, такие как антисептик, который представляет собой преимущественно мыло; увлажняющий компонент, такой как этиленгликоль и полиэтиленгликоль; и их смеси.

Другим объектом настоящего изобретения является способ консервации тела человека или животного и/или бальзамирования мертвого тела, включающий введение в тело композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I) и/или формулы (II), где R₁, R₂, R₃ , R₄ и R₅ имеют вышеуказанные значения.

Два преимущества способа согласно изобретению представляют собой быстроту осуществления, то есть скорость предотвращения коагуляции является значительной, а также быстроту обслуживания.

Согласно первому преимущественному варианту осуществления композицию инъецируют внутриартериально в тело.

Предпочтительно, инъецируемая артериально композиция представляет собой водный раствор, концентрация в котором соединений формулы (I) и/или формулы (II) составляет от 1 до 25 мас.%. Еще более предпочтительно, композицию инъецируют в полость.

Согласно второму преимущественному варианту осуществления композицию вводят путем перфузии в тело.

Согласно третьему преимущественному варианту осуществления тело погружают в композицию.

Согласно четвертому преимущественному варианту осуществления композицию наносят на тело топически.

Эти варианты введения хорошо известны специалисту в данной области.

Нижеследующие примеры приводятся в качестве чисто иллюстративных и не ограничивают объема охраны изобретения.

Примеры

Пример 1

Инъецируют внутриартериально в тело свиньи композицию, включающую 600 мл РОММ, 200 мл глицерина, 100 мл солевого раствора, 80 мл мыла и 20 мл красителя и растительного эфирного масла.

Пример 2

Тело утки обмазывают композицией, включающей 600 мл 1,1,2,2-тетраэтоксиэтана, выпускаемого фирмой Acros Organics, 200 мл глицерина, 100 мл солевого раствора, 80 мл мыла и 20 мл красителя и растительного эфирного масла.

Пример 3

Воспроизводят пример 2, заменяя 1,1,2,2-тетраэтоксиэтан на 1,1,3,3-тетраэтоксипропан (выпускаемый фирмой Acros Organics).

1,1,3,3-Тетраэтоксипропан (CAS RN 122-31-6), выпускаемый фирмой Acros Organics, имеет температуру кипения 220°С и температуру вспышки 88°С.

Пример 4

Воспроизводят пример 2, заменяя 1,1,2,2-тетраэтоксиэтан на 1,1,3,3-тетраметоксипропан (выпускаемый фирмой Acros Organics).

1,1,3,3-Тетраметоксипропан (CAS RN 102-52-3), выпускаемый фирмой Acros Organics, имеет температуру кипения 183°С и температуру вспышки 60°С.

Пример 5

Тело утки обмазывают композицией, включающей 600 мл 1,4,9,12-тетраоксадиспиро[4,2,4,2]тетрадекана (выпускаемого фирмой MaybridgeSCR), 200 мл глицерина, 100 мл солевого раствора, 80 мл мыла и 20 мл красителя и растительного эфирного масла.

Пример 6

Приготовляют разбавленный раствор жидкости для консервации, которая состоит либо из РОММ_2-8, либо из РОМЕ_1-8 , путем смешения 800 мл жидкости с 800 мл теплой воды.

Используемый состав РОММ_2-8 представляет собой следующий:

n	2	3	4	5	6	7	8
%	44	32	14	6	2,5	1	<1

Используемый состав РОМЕ_1-8 представляет собой следующий:

n	1	2	3	4	5	6	7	8
%	58	26	10	4	1,5	<1	<1	<1

Жидкость для консервации вводят в тела мужчин и женщин изменяемого возраста путем электроинъекции. Эту инъекцию осуществляют с помощью электрического насоса.

После инъекции приступают к экстериоризации путем дренирования.

Вмешательство продолжается только 30 минут, что является относительно быстрым.

Наблюдения осуществляют в следующие дни (от Д+1 до Д+5 в зависимости от случая).

Совокупность условий обработки и наблюдений представлена в нижеследующей таблице:

Согласно этой таблице констатируют, что спустя даже несколько дней после инъекции жидкости для консервации не обнаруживают никакого изменения внешнего вида тела, никакого трупного запаха, никакого следа гнили и никакого выделения ни из отверстий лица, ни из нижней части живота.

В частности, ткани поверхности являются еще чрезвычайно податливыми, и губы остаются тонкими. Кроме того, кожа остается слегка подкрашенной жидкостью, без необходимости прибегания к крему для подкрашивания.

Соединения согласно изобретению, таким образом, позволяют осуществлять легкое и быстрое вмешательство для бальзамирования тел.