антиперспирантные композиции

Формула изобретения

1. Антиперспирантная композиция, содержащая субстрат-носитель и водорастворимый или диспергирующий в воде тиомер и имеющий неводную дисперсионную фазу с диспергированным в ней тиомером, причем тиомер является продуктом тиоляции полиэтиленимина.

2. Антиперспирантная композиция по п.1, где тиомер является мукоадгезивным.

3. Антиперспирантная композиция по п.1 или 2, где тиомер является гелеобразующим при растворении в воде при 37°С.

4. Антиперспирантная композиция по п.1, где тиомер является водорастворимым, имеющим растворимость в воде хотя бы 1 г/дм³.

5. Антиперспирантная композиция по п.1, дополнительно содержащая традиционное антиперспирантное активное вещество.

6. Антиперспирантная композиция по п.1, дополнительно содержащая сенсорный модификатор.

7. Антиперспирантная композиция по п.1, дополнительно содержащая органический противомикробный агент.

8. Способ получения антиперспирантной композиции по п.1, содержащий дисперсию тиомера в субстрате-носителе, имеющем неводную дисперсионную фазу, причем тиомер является продуктом тиоляции полиэтиленимина.

9. Способ снижения перспирации, содержащий высвобождение на поверхности человеческого тела композиции по п.1, содержащей водорастворимый или диспергирующий в воде тиомер, причем тиомер является продуктом тиоляции полиэтиленимина.

10. Применение водорастворимого или диспергирующего в воде тиомера, как в п.1, в качестве антиперспирантного активного вещества, причем тиомер является продуктом тиоляции полиэтиленимина.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области антиперспирантных композиций и способов снижения потоотделения. В частности, изобретение связано со снижением потоотделения на поверхности человеческого тела при помощи применения водорастворимых или диспергирующих в воде тиомеров.

Уровень техники

Традиционными антиперспирантными активными веществами являются подавляющие секрецию соли металлов, такие как соли алюминия и/или циркония. Такие вещества могут функционировать чрезвычайно эффективно; однако, они могут вызывать некоторые проблемы, включая возможность раздражения кожи.

Ранее не было известно об антиперспирантных свойствах водорастворимых или диспергирующих в воде тиомеров, но они хорошо известны в области доставки лекарственных препаратов. Их использовали, например, в доставке неинвазивных полипептидов и было выявлено, что они имеют мукоадгезивные свойства (Leitner et al, J. Pharm. Sci., 93(7), 1682, 2004). Был синтезирован широкий ассортимент таких веществ, включая полиакриловую кислоту, тиолированную при помощи цистеина (Bernkop-Schnürch et al, Drug Dev. Ind. Pharm., 30(1), 1, 2004). Такие материалы также описаны в WO 00/25823 (Bernkop-Schnürch).

Сущность изобретения

Авторы обнаружили, что водорастворимые или диспергирующие в воде тиомеры могут быть использованы в качестве антиперспирантных активных веществ и могут быть составлены в эффективные антиперспирантные композиции.

Первый аспект изобретения предусматривает антиперспирантную композицию, содержащую субстрат-носитель и водорастворимый или диспергирующий в воде тиомер.

Второй аспект изобретения предусматривает способ получения антиперспирантной композиции, содержащей дисперсию тиомера в субстрате-носителе.

Третий аспект изобретения предусматривает способ снижения потоотделения, включающий доставку на поверхность человеческого тела композиции, содержащей водорастворимый или диспергирующий в воде тиомер.

Четвертый аспект изобретения предусматривает применение водорастворимого или диспергирующего в воде тиомера в качестве антиперспирантного активного вещества.

Подробное описание

Композиции настоящего изобретения могут принимать любые формы продукта, известные в данной области. Таким образом, они могут быть твердыми, мягкими сухими веществами, гелями, аэрозолями или жидкостями (для нанесения роликом или другими способами нанесения). Все композиции настоящего изобретения содержат субстрат-носитель и водорастворимый или диспергирующий в воде тиомер; в основном они содержат неводную дисперсионную фазу с диспергированным в ней водорастворимым тиомером.

Предпочтительно, чтобы композиции настоящего изобретения были неводными. В данном описании термин «неводный» следует понимать как обозначающий композицию, имеющую менее чем 10 мас.% воды, в частности менее чем 5 мас.% воды, и особенно менее чем 1 мас.% воды.

Композиции настоящего изобретения могут применяться к поверхности человеческого тела, чтобы предоставлять антиперспирантную выгоду. Они, в частности, подходят для нанесения в подмышечной области человеческого тела.

Тиомеры

Тиомеры представляют собой тиолированные полимеры. Предпочтительными тиомерами являются полимеры, имеющие от 0,5% до 20% повторяющихся единиц, содержащих тиоловую группу. Эти тиоловые группы могут быть введены при помощи сополимеризации или при помощи тиолирования заранее сформированного базового полимера (см. ниже).

В данном описании термин «полимер» следует понимать как включающий сополимеры, содержащие более одной повторяющейся единицы.

Не связываясь с теорией, считается, что тиоловые группы тиомера содержат или увеличивают способность полимера выступать в качестве мукоадгезивного вещества, и что эта способность включает или увеличивает антиперспирантную активность тиомера. «Мукоадгезивные вещества» представляют собой вещества, которые могут связываться с муцином в составе биологической поверхности. Считается, что антиперспирантная активность, хотя бы частично, является результатом способности тиомеров выступать в качестве блокаторов пор. Считается, что тиомеры, распухшие в воде, служат в качестве пробок, которые могут, хотя бы частично, блокировать выход пота из экзокринных потовых желез.

Существенно, что тиомер является водорастворимым или диспергирующим в воде, для того, чтобы он растворился или диспергировал в секретируемом поте. Диспергируемые в воде тиомеры следует понимать как тиомеры, которые диспергируют в воде до достаточной величины, чтобы функционировать в качестве мукоадгезивных, гелеобразующих полимеров, описанным здесь способом. Предпочтительными тиомерами являются водорастворимые, имеющие растворимость в воде хотя бы 1 г/дм³, в частности хотя бы 10 г/дм³, особенно хотя бы 100 г/дм³ .

Когда тиомер растворился или диспергировал в секретируемой слюне, он способен начать действовать в качестве антиперспирантного активного вещества. Для того чтобы сделать это наилучшим образом, весьма желательно, чтобы тиомер являлся гелеобразующим при растворении в воде при 37°С. Будучи растворенным или диспергированным в воде такой гелеобразующий тиомер со временем вызывает увеличение вязкости раствора частью которого он является. Наиболее эффективные тиомеры, будучи растворенными или диспергированными в воде в концентрации 100 г/дм³, будут увеличивать вязкость воды хотя бы на 100% в течение 30 минут, будучи растворенными при 37°С.

В композиции настоящего изобретения может быть использовано более одного тиомера. Общее количество тиомера, включенное в композицию настоящего изобретения, предпочтительно составляет от 0,01% до 50%, более предпочтительно от 0,1% до 25% и наиболее предпочтительно от 1% до 25% по весу общей композиции.

В одном варианте осуществления изобретения тиомер присутствует в форме корпускулярной дисперсии внутри субстрата-носителя (см. ниже), субстрата-носителя, как правило, включающего неводную дисперсионную фазу, как определено выше. В целях стабильности и/или эффективности композиции корпускулярная дисперсия тиомера предпочтительно содержит хотя бы 90% частиц, имеющих размер частиц от 1 до 100 микрон.

Во втором варианте осуществления изобретения тиомер растворен в одном или более компоненте субстрата-носителя. Данный вариант осуществления изобретения предлагает преимущества композиционной стабильности и/или эффективности, преимущества, которые могут быть в большей степени увеличены, когда композиция является гомогенной. Субстрат-носитель, как правило, включает неводную дисперсионную фазу с тиомером, растворенным в ней или в диспергированной жидкой фазе. Когда тиомер растворен в жидкой фазе, диспергированной в неводной дисперсионной фазе, эмульсия предпочтительно является неводной, жидкая диспергированная фаза предпочтительно включает С₁-С₆ одно- или многоатомный спирт.

Предпочтительные водорастворимые или диспергирующие в воде тиомеры в качестве их нетиолированного базового полимера содержат полимер, который сам по себе водорастворим или диспергирует в воде. Нетиолированный базовый полимер тиомера следует рассматривать как тиомер минус мономерные частицы, имеющие тиоловые группы, если оговорено, группы были введены при помощи сополимеризации, и как полимер, предшествующий тиоляции, если была использована тиоляция сформированного ранее полимера. Предпочтительно нетиолированный базовый полимер является водорастворимым, имеющим растворимость в воде хотя бы 1 г/дм³, в частности хотя бы 10 г/дм³, особенно хотя бы 100 г/дм³ . Весьма предпочтительно, чтобы базовый полимер был мукоадгезивным, например полимер винилпирролидона.

Для оптимального исполнения молекулярный вес тиомера составляет предпочтительно от 1 Да до 5000 кДа, более предпочтительно от 5 Да до 2000 кДа и наиболее предпочтительно от 20 кДа до 1000 кДа.

Введение тиоловых групп тиомера может осуществляться при помощи любого из способов, известных в данной области; сополимеризация с источником тиоловой группы является одним из таких способов. Это может быть сделано при помощи сополимеризации со свободным радикалом. Нетиолированные мономеры могут включать акрилаты и метакрилаты (включая их кислоты), винилбензойную кислоту и акриламид.

Источником тиоловых групп может быть N,N'-бисакрилоилцистамин, дисульфидные связи позднее разрушаются, чтобы дать свободные тиоловые группы, или N,N-диалкилдитиокарбамат (например, винилбензил-N,N-диэтилдитиокарбамат), тиокарбамат позже гидролизуется, чтобы высвободить свободные тиоловые группы.

Сополимеризация с источником тиоловой группы может осуществляться при помощи реакции полиприсоединения. Предпочтительными тиомерами, полученными таким путем, являются тиолированные полиамидоамины. Такие тиомеры содержат полученные ступенчатым полиприсоединением первичного или вторичного амина к бис(акриламиду), первичный или вторичный амин, включающий долю (как правило, до 25 моль%) тиолированного амина, такого как цистеин, тиоловая группа амина, как правило, защищенная в процессе стадии полиприсоединения.

Введение тиоловых групп тиомера может осуществляться при помощи тиолирования сформированного ранее базового полимера. Может быть осуществлено множество методик для указанного осуществления:

1) полимеры, включающие карбоксильные группы, могут быть связаны с цистеином при помощи известных процедур добавления;

2) полимеры, включающие аминогруппы (например, хитозан), могут быть:

а) связаны с тиолсодержащими кислотами, такими как цистеин или тиогликоловая кислота; или

б) тиолированы путем применения гетеробифункционального реагента, такого как N-сукцинимдил-3-(пиридилдитио)пропионат; или

в) тиолированы при помощи 2-иминотиолана (реагент Траута);

3) полимеры, включающие гидроксильные группы, могут быть:

а) получены при помощи 2-иминотиолана (реагента Траута); или

б) активированы при помощи реакции с активным эфиром хлоругольной кислоты (например, 4-нитрофенилформат) и затем прореагировав с бифункциональным тиолом, таким как 2-аминотиотанол.

Тиомеры, которые являются продуктом тиоляции сформированного ранее базового полимера, являются предпочтительными, в частности тиомеры, которые получают путем тиоляции с применением цистеина.

Тиомеры, которые являются продуктами тиоляции сформированного ранее базового полимера, включающего карбоксильные группы или аминогруппы, являются предпочтительными, в частности тиомеры, которые являются цистеиновыми производными такого полимера. Примеры тиомеров этого типа являются продуктами тиоляции (в частности, цистеиновыми производными) различных сформированных ранее базовых полимеров:

1) полимеры акриловой кислоты;

2) полимеры метакриловой кислоты;

3) полимеры малеиновой кислоты;

4) полимеры этаконовой кислоты;

5) карбоксилированные полисахариды (например, натриевая карбоксиметилцеллюлоза или карбоксилированный декстран);

6) альгинаты;

7) хитозан;

8) полиэтиленимин, этоксилированный полиэтиленимин или частично четвертичные производные любого из этих полимеров;

9) пектин, пектиновая кислота или производные любого из этих веществ.

В частности, предпочтительные тиомеры, которые являются продуктами тиоляции сформированного ранее базового полимера, получают из полимера акриловой кислоты или хитозана.

Повторяющиеся единицы, которые могут быть удачно встроены в тиомеры, используемые в данном изобретении, представляют собой этоксилированные повторяющиеся единицы, такие повторяющиеся единицы, увеличивающие растворимость в воде, и/или повторяющиеся единицы, которые являются катионными или могут становиться такими при применении, такие повторяющиеся единицы, увеличивающие мукоадгезивность.

Является предпочтительным, чтобы тиомер включал повторяющие единицы, которые являются катионными или могут становиться такими при применении.

Повторяющиеся единицы, которые являются катионными или могут становиться такими, содержат полученные при полимеризации N-метакрилоил-N'-акрилпиперазин или N-акрилоил-N'-акрилпиперазин, например N-акрилоил-N'-метилпиперазин. Тиоловые группы таких полимеров предпочтительно вводятся при помощи тиоляции ранее сформированного базового полимера, в частности базового полимера, включающего карбоксильные группы, как те, которые могут быть введены при помощи сополимеризации с акриловой кислотой.

Повторяющиеся единицы, которые являются катионными или могут становиться такими, содержат полученные при полимеризации N,N-диметиламиноэтилметакрилат или частично четвертичный N,N-диметиламиноэтилметакрилат.

Тиомеры, которые получены из полисахаридов, способных формировать водородные связи сами с собой и/или с муцинами, также используются благодаря их хорошим мукоадгезивным свойствам. Такие тиомеры содержат те, которые являются производными декстрана, геллана, гуаровой смолы и ксантановой смолы. Предпочтительными тиомерами такого типа являются полисахариды, которые являются катионными или могут становиться такими. Обычно такие полисахариды содержат аминогруппы или аммиачные группы, примеры которых содержат N,N-диэтиламиноэтилдекстран и 2-гидрокси-3-(N,N,N- триметиламмоний)пропил неполные эфиры гуаровой смолы, такие как Jaguar C13S.

Особенно подходящие тиомеры могут быть получены из поли(акриловой кислоты). Особенно предпочтительными являются тиомеры, имеющие формулу:

-(CHX-CH₂)_a-(CHY-CH ₂)_b-,

где X=CO₂H, Y=CO.NH-CH(CO₂H)CH₂SH, a и b изменяются в зависимости от молекулярной массы полимера и степени тиоляции. Степень тиоляции таких полимеров предпочтительно составляет от 1 до 20%, более предпочтительно от 1 до 10% и наиболее предпочтительно от 1,5 до 7,5%, выраженная в процентах карбоксильных групп в базовом полимере. Другие особенно подходящие тиомеры получают при сополимеризации акриловой и/или метакриловой кислоты и мономера, содержащего функциональную аминогруппу (например, N-акрилоил-N'-акрилпиперазин), с последующим превращением части карбоксильных групп сополимера в тиолсодержащие амидные группы (например, CO.NH(CH₂ )_nSH группы, где n - от 2 до 6, предпочтительно от 2 до 4 и наиболее предпочтительно 2). В таких тиомерах молярное отношение остатков акриловой и метакриловой кислоты к остаткам, полученным из аминосодержащего мономера, предпочтительно от 2:1 до 1:10, более предпочтительно от 1:1 до 1:5 и наиболее предпочтительно от 1:2 до 1:4. Доля карбоксильных групп превращенных в тиолсодержащие амидные группы предпочтительно составляет 5% или более. Обычно доля (предпочтительно от 25 до 99%, более предпочтительно от 50 до 98% и наиболее предпочтительно от 75 до 95%) карбоксильных групп остается свободной. Карбоксильные группы предпочтительно получают из акриловой кислоты.

Особенно подходящие тиомеры также могут быть получены из полиэтиленимина. Особенно предпочтительные тиомеры этого типа содержат хотя бы некоторые из групп первичных аминов исходного PEI, преобразованные в группы тиолированных амидов с формулой:

R-NH-CO.(CH ₂) _n-SH,

где R представляет собой остаток полимера, а n - от 2 до 5, предпочтительно от 3 до 4 и наиболее предпочтительно 3. Степень превращения такая, что превращается предпочтительно от 1 до 50%, более предпочтительно от 5 до 50% и наиболее предпочтительно от 25 до 50% групп первичного амина.

Субстраты-носители

Субстратом-носителем может быть любой субстрат, в котором может растворяться или, в противном случае, диспергировать тиомер. Для того чтобы получить эффективную композицию, весьма желательно, чтобы субстрат-носитель был химически совместим с тиомером. Также весьма желательно, чтобы субстрат-носитель был косметически приемлемым, так как композиция может применяться в косметическом приложении.

Субстрат-носитель может включать более одного компонента, и термин «субстрат-носитель» следует понимать как заключающий все компоненты композиции настоящего изобретения, кроме тиомера. Таким образом, весьма желательно, чтобы все «нетиомерные» компоненты состава были химически совместимы с тиомером, и чтобы они все были косметически приемлемыми по причинам, высказанным в параграфе выше.

Выбор субстрата-носителя будет зависеть от формы продукта и желаемых свойств. Предпочтительно, чтобы субстрат-носитель включал менее 20 мас.% воды и более предпочтительно, чтобы субстрат-носитель был неводным, как определено выше.

В твердые и мягкие сухие продукты обычно требуется вставить структурирующее вещество. В общем, количество структурирующего вещества будет от 0,1 до 25% и, в частности, от 1 до 15% по весу. Часто такие структурирующие вещества используют, чтобы утончить или структурировать неводную дисперсионную фазу с растворенным в ней тиомером. Подходящие для этой последней цели структурирующие вещества описаны ниже.

Подходящим структурирующим веществом может быть органический полимер, который растворим в неводной дисперсионной фазе, даже обычно при повышенной температуре более 60°С. Такие полимеры чрезвычайно хорошо подходят для получения композиций в форме мягких или твердых сухих веществ. Такие полимеры могут быть выбраны из полисахаридов, этерифицированных жирными кислотами, например пальмитат декстрина; полиамиды, как описано в США 5500209, например Versamid 950 ; алкилен/арилен блоковые сополимеры, например этилен/стирен, пропилен и/или бутилен блоковые сополимеры, такие как SEBS блоковый сополимер; алкил замещенный галактоманан, например N-HANCE ; или сополимеры винил(пирролидона) и этилена, содержащие хотя бы 25 метиленовых единиц. Концентрация таких полимеров в неводной дисперсионной фазе обычно составляет от 1 до 20%.

Подходящим структурирующим веществом может являться воск. Подходящие воски содержат пчелиный воск, канделильский воск, карнаубский воск и другие воски, имеющие похожие свойства. Такие другие воски содержат углеводородные воски, например парафиновый воск, минеральный воск и микрокристаллический воск; синтетические воски, такие как полиэтилен от 2000 до 10000 дальтон; производные восков или восковые компоненты природных восков, такие как эфирные компоненты, экстрагированные или синтезированные, сухие эфирные производные глицерола или гликоля, обычно с линейно насыщенными жирными кислотами, обычно содержащими значительную фракцию С _16-22 остатков кислоты, которые могут быть синтезированы или получены при помощи гидрогенизирования соответствующего природного жира; бензиновые воски, восковые силиконовые полимеры, содержащие алкильные заместители с длиной цепи хотя бы С₁₀; и восковые жирные спирты, которые в норме линейны и часто содержат от 14 до 24 углеродов, такие как стеариловый спирт, цетиловый спирт и/или бегеновый спирт.

Подходящим структурирующим веществом может быть растворимый в масле полиамид или амид/силиконовый сополимер; гидроксистеариновая кислота, например 12-гидроксистеариновая кислота или эфир или амид их производных; N-ациламинокислотный амид и эфир, как описано в США 3969081, такой как, в частности, N-лауроил-L-глютаминовая кислота ди-н-бутиламид; амидные производные, как изложено в WO 98/27954, особенно алкил N,N'диалкил сукцинамиды; треитол или подобные амидо огеливающие агенты, как изложено в США 6410001; ланостерол, как изложено в США 6251377; амидо производные циклогексана, как изложено в США 6410003; соединение стерола и стерольного эфира, как изложено в WO 00/61096, например -оризанол и -ситостерол; или целлобиозный эфир жирной кислоты, например октанонаноат целлобиозы, включающий минорную фракцию гептанонаноата целлобиозы.

В аэрозольные продукты обычно требуется ввести летучий пропеллент или сжатый газ. Когда применяется летучий пропеллент, он обычно присутствует в количестве от 30% до 99%, в частности от 35% до 87%, от общей композиции по весу. Летучий пропеллент может быть выбран из сжиженных углеводородов или галогенизированных углеводородных газов (в частности, фторированных углеводородов, таких как 1,1-дифторэтан и/или 1-трифтор-2-фторэтан), которые имеют точку кипения ниже 10°С, и особенно тех, точка кипения которых ниже 0°С. Предпочтительно применять нехлорированный летучий пропеллент. Особенно предпочтительно применять сжиженные углеводородные газы и особенно углеводороды от С₃ до С₆, включая пропан, изопропан, бутан, изобутан, пентан и изопентан, и смеси двух или более из них. Предпочтительными пропеллентами являются изобутан, изобутан/изопропан, изобутан/пропан и смеси изопропана, изобутана и бутана. В некоторых модификациях в качестве летучего топлива может быть применен диметилэфир.

Когда применяется сжиженный газ, это обычно нереактивный газ, такой как воздух, азот или диоксид углерода.

В жидких продуктах требуется вводить жидкий субстрат-носитель. Предпочтительным типом продукта является корпускулярная дисперсия тиомера в жидком субстрате-носителе. Жидкий субстрат-носитель может быть выбран из жидких веществ, описанных как сенсорные модификаторы и описанных здесь позже. Предпочтительным жидким субстратом-носителем является летучий силикон, потому что такая жидкость может дать абсорбенту наполнить нанесенную пленку после того, как композиция применена на коже. Субстрат-носитель может содержать от 0,1 до 50%, в частности от 10 до 40%, по весу летучего силикона. Чтобы относиться к «летучим», такое вещество должно иметь измеримое давление насыщенного пара при 20 или 25°С. Обычно давление насыщенного пара летучего силикона лежит в пределах от 1 Па или 10 Па до 2 кПа при 25°С. Летучий силикон может также быть включен в твердый, мягкий, сухой или аэрозольный продукт.

Летучие силиконы могут быть линейными или циклическими или их смесями. Предпочтительные циклические силиконы содержат полидиметилсилоксаны, в частности те, которые содержат от 3 до 9 атомов кремния, предпочтительно не более 7 атомов кремния и наиболее предпочтительно от 4 до 6 атомов кремния, по-другому часто называемые циклометиконами. Предпочтительные линейные силоксаны содержат полидиметилсилоксаны, содержащие от 3 до 9 атомов кремния. Летучие силоксаны обычно сами по себе имеют вязкости ниже 10 ^-5 м²/с (10 сантистокс), в частности выше 10 ^-7 м²/с (0,1 сантистокс), линейные силоксаны обычно имеют вязкость ниже 5×10^-6 м² /с (5 сантистокс). Летучие силиконы могут также включать разветвленные линейные или циклические силоксаны, такие как вышеупомянутые линейные или циклические силоксаны, замещенные одной или более подвешенной -O-Si(CH₃)₃ группой. Примеры доступных на рынке силиконовых масел содержат масла, имеющие маркировку 344, 345, 244, 245 и 246 от Dow Corning Corporation; Silicon 7207 и Silicon 7158 от Union Carbide Corporation; и SF1202 от General Electric.

Уплотнители являются предпочтительными факультативными компонентами жидких продуктов. Такие вещества содержат дисперсные неорганические субстраты, такие как глины или конечный выделенный кремний. Такие вещества являются также предпочтительными факультативными компонентами в аэрозольных продуктах, в которых они часто указываются как суспендирующие агенты. Пропилен карбонат может также быть использован в аэрозольных продуктах в качестве суспендирующего агента.

Во всех формах продукта может быть желаемым вводить традиционное антиперспирантное активное вещество, чтобы оно увеличивало антиперспирантность тиомера и выступало в качестве противомикробного активного вещества и дезодоранта. Традиционное антиперспирантное активное вещество следует понимать как подавляющую секрецию соль металла, такую как соль алюминия и/или циркония. Примеры подходящих традиционных антиперспирантных солей содержат алюминий, цирконий и галоиды и галогидраты алюминия/циркония, такие как хлоргидраты. Когда эти соединения включены, предпочтительные уровни их встраивания составляют от 0,1% до 50%, в частности от 1% до 25%, особенно от 5% до 15%, по весу композиции. Особенно предпочтительные галогидратные соли алюминия, известные как активированные хлоргидраты алюминия, описаны в EP 6739 (Unilever PLC and NV). Циркониевые алюминиевые хролгидратные активные вещества также являются предпочтительными веществами, такими как так называемые ZAG (цирконий-алюминий-глицин) комплексы, например те, о которых говорится в США 3792068 (Procter and Gamble Co.). Может также использоваться фенолсульфонат цинка, предпочтительно до 3% по весу композиции.

Во всех формах продукта, и в частности в тех, которые содержат традиционную антиперспирантную соль, может быть желательно встроить сенсорный модификатор, чтобы улучшить ощущение кожи. Смягчающие средства, увлажнители, эфирные масла и неэфирные масла являются подходящими классами сенсорных модификаторов. Примеры таких веществ содержат циклометикон, диметикон, диметиконол, изопропил миристат, изопропил пальмитат, С₁₂-С₁₅ спиртовые бензоаты, PPG-3 миристиловый эфир, октил додеканол, изостеариловый спирт, С₇-С₁₄ изопарафины, ди-изопропил адипат, изосорбид лаурат, PPG-14 бутиловый эфир, глицерол, гидрогенизированный полиизобутен, полидецен, фенил триметикон, диоктил адипат и гексаметил дисилоксан. Когда сенсорные модификаторы применяются, их общее количество составляет предпочтительно от 0,5% до 50%, более предпочтительно от 1% до 30% и наиболее предпочтительно от 3% до 20% по весу общей композиции.

Во всех формах продукта, и в частности в лишенных традиционной соли антиперспирантной соли, весьма желательно встраивать органический противомикробный агент, чтобы он выступал в качестве защитного и/или в качестве дезодорирующего, когда продукт применяется на поверхности человеческого тела. Большинство классов агентов, обычно используемых в области применения, могут быть встроены в композицию настоящего изобретения. Уровни встраивания предпочтительно составляют от 0,01% до 3% и более предпочтительно от 0,03% до 1% по весу общей композиции. Предпочтительные композиции настоящего изобретения содержат органический противомикробный агент, имеющий минимальную ингибирующую концентрацию (ОПК) 1 мг/мл или менее, в частности 200 мкг/мл или менее, особенно 100 мкг/мл или менее. ОПК противомикробного агента представляет собой минимальную концентрацию агента, которая требуется для того, чтобы значимо заингибировать рост микробов. Ингибирование считается «значимым», если наблюдается 80% или более снижение роста инокулята соответствующего микроорганизма относительно контрольной среды без противомикробного агента за период от 16 до 24 часов при 37°С. «Соответствующий микроорганизм», используемый для тестирования, должен быть представителем микроорганизмов, ассоциированных с обрабатываемым субстратом. Когда обрабатываемым субстратом является человеческая кожа, соответствующим микроорганизмом является Staphylococcus epidermidis. Подробности подходящих методов для определения ОПК можно найти в «Противомикробные агенты и тестирование восприимчивости», С.Thornsberry (в «Справочнике клинической микробиологии», пятое приложение, Ed. A. Balows и др., Американское общество микробиологии, Вашингтон, 1991). В частности, подходящим методом является метод разведения в жидкой среде, как описано в главе 110 вышеуказанной публикации (стр.1101-1111) D.F. и Sahm J.A. Washington II. ОПК органических противомикробных веществ, подходящими для включения в композицию настоящего изобретения, являются триклозан: 0,01-10 мкг/мл (J.Regos и др., Дерматология (1979), 158: 72-79) и фарнесол: приблизительно 25 мкг/мл (K.Sawano, T.Sato и R.Hattori, Протоколы 17-й международной конференции Международной федерации общества химиков-косметологов, Йокахама (1992) стр.210-232). Этанол и сходные алканолы, напротив, имеют ОПК более чем 1 мг/мл. Предпочтительными органическими противомикробными веществами являются бактерицидные вещества, например соединения четвертичного аммония, подобные цетилтриметиламмонийные соли; хлоргексидин и их соли; и диглицерол монокапрат, диглицерол монолаурат, глицерол монолаурат и сходные материалы, как описано в «Ингредиенты дезодоранта», S.A. Makin и M.R. Lowry, в «Антиперспиранты и Дезодоранты» Ed. K. Laden (1999, Marcel Dekker, Нью Йорк). Более предпочтительными органическими противомикробными веществами для применения в композициях настоящего изобретения являются полигексаметилен бигуанидные соли (также известные как полиаминопропил бигуанидные соли), примером является Cosmocil CQ , имеющийся в наличии у Zeneca PLC, предпочтительно используемый в количестве до 1% и более предпочтительно в количестве от 0,03% до 0,3% по весу; 2',4,4'-трихлор,2-гидрокси-дифенил эфир (триклозан), предпочтительно используемый в количестве до 1% по весу композиции и более предпочтительно в количестве 0,05-0,3%; и 3,7,11-триметилдодека-2,6,10-триенол (фарнесол), предпочтительно используемый в количестве до 1% и более предпочтительно в количестве 0,5% по весу композиции.

Органические противомикробные вещества, которые являются хелаторами железа (III), могут применяться как одни, так и в сочетании с органическими противомикробными агентами. Хелаторы, имеющие константу связывания железа (III) 10²⁶ или более, являются предпочтительными вместе с хелаторами, имеющими константу связывания железа (III) 10 ²⁸ или более, являющимися особо предпочтительными. Особенно предпочтительными хелаторами железа (III) являются N,N'-этиленбис[2-(2-гидроксифенил)глицин] (EDDHA), триэтилентетраамингексауксусная кислота (TTHA) и диэтилентриаминпентауксусная кислота (DTPA).

Хелаторы железа (III) являются, в основном, кислотами. Они могут использоваться в качестве как оные в композициях настоящего изобретения, также в композициях, содержащих неводную дисперсионную фазу, они предпочтительно используются в качестве соли или кислоты протонированного или quaternised амина. Предпочтительными аминами для нейтрализации хелатора являются 2-амино-2-метил-1-пропанол, диизопропаноламин и 2-аминобутан-1-ол, циклогексиламин.

Другие противомикробные агенты, которые могут быть использованы в композициях настоящего изобретения, в частности, также включающие хелатор железа (III), являются промотерами, переносящими диссоциацию, такими как ВНТ (бутилированный гидрокситолуен), как описано в США 6503490 (Unilever, 2003).

Во все формы продукта весьма желательно встраивать отдушку. Подходящие вещества содержат традиционные отдушки, такие как парфюмерные масла, и также содержат так называемые дезодорирующие отдушки, как описано в ЕР 545556 и других публикациях. Уровни встраивания предпочтительно достигают 4% по весу, предпочтительно от 0,1% до 2% по весу и особенно от 0,7% до 1,7% по весу.

Во все формы продукта может быть желательным включать одно или более смывающее средство, часто в отношении до около 10% по весу, особенно до около 5% по весу, в частности от 0,5 до 3% по весу. Такие смывающие средства обычно содержат неионные сурфактанты и особенно неионные сурфактанты, которые содержат функциональную группу полиалкиленоксида, остаток жирной кислоты или жирного спирта и факультативно остаток сочлененной группы алифатического многоатомного спирта. Кроме того, сурфактанты могут включать единичный жирный остаток, они предпочтительно содержат два остатка. Предпочтительно сурфактант является эфирным сурфактантом и в особенности диэфирным сурфактантом. Полиалкиленоксид часто является полиэтиленоксидом или полипропиленоксидом или смесью полиэтиленоксид/полипропиленоксид, полимером, содержащим от 3 до 50 и особенно от 5 до 20 единиц алкиленоксида. Жирный остаток часто получается из жирной кислоты или спирта, содержащего от 12 до 24 углеродов, который во многих образцах является линейным, примеры содержат 16, 18 или 22 линейных углерода. Особенно предпочтительные смывающие средства здесь содержат полиэтиленоксид диэфиры жирных спиртов, содержащие от 16 до 22 линейных углеродов, такие как PEG-8 дистеарат.

Способы получения

Композиции настоящего изобретения могут быть получены любым способом, который допускает дисперсию корпускулярного тиомера в неводной дисперсионной фазе. В первом варианте осуществления изобретения корпускулярный тиомер диспергирован в неводной дисперсионной фазе.

Во втором варианте осуществления изобретения тиомер растворяют в одном или нескольких компонентах субстрата-носителя. Это может включать растворение тиомера в неводной дисперсионной фазе. В противном случае это может включать растворение тиомера в подходящем растворителе и затем дисперсию сформированного таким образом раствора тиомера в неводной дисперсионной фазе. Подходящим растворителем является растворитель, способный растворить тиомер.

Примеры

Следующие неограничивающие примеры могут быть получены и использованы в соответствии с настоящим изобретением. Тиомеры, используемые в примерах композиций, могут быть выбраны из описания. Приведенные количества являются процентной концентрацией веса общей композиции, за исключением выраженных иначе.

Примеры 1-5

Получение тиолированной поли(акриловой кислоты) (РАА)

РАА может быть тиолирована с применением цистеина при помощи методов, известных в данной области. Примеры, приведенные в Таблице 1, были получены из РАА (от Sigma) и L-цистеин.HCl (от Noveon).

Таблица 1 Тиолированные РАА
Пример	Молекулярный вес РАА	Тиоляция (%)
1	100000	1,9
2	250000	2,0
3	250000	4,6
4	450000	1,7
5	450000	5,2

Данные проценты тиоляции относятся к степени, на которую карбоксильные группы исходной РАА превращаются в тиолированные амидные группы. Полученные продукты имели общую формулу:

-(CHX-CH ₂)_a-(CHY-CH₂)_b-,

где X=CO₂H, Y=CO.NH-CH(CO₂H)CH₂ SH, a и b изменяются в зависимости от молекулярной массы РАА и степени тиоляции, как приведено выше.

Примеры 2 и 5 сравнивали с их соответствующим РАА базовым полимером в in vivo мукоадгезивном тесте с применением свиного желудочного секрета (от Sigma). Стало известно, что каждый из тиолированных полимеров имеет значительно более высокую мукоадгезивность, чем соответствующий РАА базовый полимер.

Примеры 6-17

Получение тиолированного полиэтиленимина (PEI)

Полимерные образцы PEI с молекулярным весом 25, 70-90 и 750 кДа (Lupasol P) были тиолированы с применением -тиобутиролактона с применением методов, известных в данной области (См., например, T.Takagishi и др., Биополимеры, 1972, 11, 483). Были получены продукты, приведенные в Таблице 2.

Таблица 2 Тиолированные PEI
	Пример
Молекулярный вес РАА:	25 кДа	70-90 кДа	750 кДа
Тиоляция:
25%	6	7	8
50%	9	10	11
75%	12	13	14
100%	15	16	17

Данные проценты тиоляции относятся к теоретической степени, на которую первичные аминогруппы исходного PEI превращаются в тиолированные амидные группы, основанной на количестве -тиобутиролактона, использованного в реакции. Структура тиолированных амидных групп может быть представлена как -NH-CO.CH ₂CH₂CH₂SH.

Водные растворы каждого из Примеров 6-17 были получены из 10% по весу и с рН 7. Было обнаружено, что в отличие от аналогичных растворов соответствующих PEI базовых полимеров эти растворы тиомеров формируют гели в течение 5 минут (в присутствии избытка перекиси водорода, используемой для ускорения оксидативного сшивания тиоловых групп). Это показатель ожидаемого улучшения гелеобразования с тиолированными полимерами.

Примеры 18-24

Получение тиолированного поли(акриловая кислота)-со-(N-акрилоил-N'-метилпиперазина)

Образец мономера N-акрилоил-N'-метилпиперазина (NANMP) был получен при помощи реакции N-метилпиперазина с хлоридом акрилоила в ледяном тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина (используемого, чтобы нейтрализовать побочный продукт HCl). После удаления гидрохлорида триэтиламина при помощи фильтрации и ротационного выпаривания растворителя неочищенный продукт был очищен при помощи дистилляции при пониженном давлении и стабилизирован при помощи добавления 0,5% по весу гидрохинон диметилэфира.

NANMP, полученный как описано выше, и акриловая кислота были полимеризованы в соотношении 3:1 при помощи реакции при 80°С в диоксане с применением азо-бис-изобутиронитрила (AIBN) в качестве инициатора. Полученный сополимер был выделен и очищен, используя технологии, известные в данной области.

Образец сополимера, полученный как описано выше, был растворен в этаноле и реагировал в атмосфере азота с дициклогексилкарбодиимидом (DCC) и гидрохлоридом цистеамина в присутствии триэтиламина. Итоговый тиомер был выделен и очищен, используя технологии, известные в данной области. Толовые заместители на полимерном основании имели формулу:

-CO.NH-CH₂CH₂ -SH

Используя синтез, описанный выше, были получены тиомеры, приведенные в Таблице 3

Таблица 3 Тиолированный РАА-со-NANMP
Пример	Молекулярный вес (средний)1	Тиоляция (мкмоль/г)2
18	7450	44,7
19	7482	67,5
20	9792	75,9
21	10998	44,1
22	10834	102,3
23	10834	110,1
1Полимер до тиоляции, измеренный при помощи гельпроникающей хроматографии, используя PEG в качестве стандарта.
2Измерения при помощи метода Эллмана (G.L.Ellman, Arch Biochem. Biophys., 1959, 82, 70-77).

Таблица 4 Композиция твердого антиперспиранта
Компоненты	Примеры
	24	25	26
Тиомер	20	20	10
AZAG (1)	-	-	10
Супрафиновый тальк	3,2	3,2	3,2
Стеариловый спирт	14,0	14,0	14,0
Гидрогенизированное касторовое масло	4,0	4,0	4,0
PEG-8 дистеарат	1,0	1,0	1,0
PHMBS (2)	-	0,1	-
DC245 (3)	До 100	До 100	До 100
1. Активированный алюминий-цирконий-глицин комплекс.
2. Поли(гексаметиленбигуанид) стеарат, от Arch chemicals.
3. Летучий силикон, от Dow Corning.

Таблица 5 Композиции аэрозоля
Компоненты	Примеры
	27	28	29
Тиомер	3	5	2,5
AACH (1)	-	-	2,5
DC245 (2)	7,3	7,3	7,3
Bentone 38V (3)	0,5	0,5	0,5
Пропилен карбонат	0,2	0,2	0,2
PHMBS (4)	-	0,1	-
CAP40 (5)	До 100	До 100	До 100
1. Активированный хлоргидрат алюминия.
2. Летучий силикон, от Dow Corning.
3. Кватерний-18-гекторит, от Rheox.
4. Поли(гексаметиленбигуанид) стеарат, от Arch chemicals.
5. Летучий пропеллент, запатентованная смесь бутана, изобутана и пропана, от Calor.