сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Классы МПК: | C07D513/04 орто-конденсированные системы C07D285/135 атомы азота C07D213/75 амино- или иминогруппы, ацилированные карбоновой или угольной кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы C07D239/42 один атом азота C07D277/46 карбоновыми кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами C07D231/40 ацилированные по атому азота C07D277/82 атомы азота C07D241/20 атомы азота C07D239/84 атомы азота A61K31/429 конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами A61K31/426 1,3-тиазолы A61K31/433 тиадиазолы A61K31/4402 замещенные только в положении 2, например фенирамин, бисакодил A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм A61K31/415 1,2-диазолы A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства |
Автор(ы): | БЕБЕРНИТЦ Грегори Раймонд (US), КЕРМАН Луис (US) |
Патентообладатель(и): | НОВАРТИС АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-09-28 публикация патента:
27.05.2011 |
Изобретение относится соединениям формулы
в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил; или R2 отсутствует; R3 обозначает (С 3-С6)циклоалкил; R4 обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил замещенный одним или более галогеном; R5 обозначает (С3-С12 )циклоалкил, (С6-С10)арил, (С3 -С10)гетероциклил или (С1-С6 )алкил, необязательно замещенный (С1-С6 )алкоксигруппой, (С3-С7)циклоалкилом, (С 6-С10)арилом или (С3-С10 )гетероциклилом; R6 обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу; и п является целым числом, равным 1-6; или его энантиомеру, или смеси его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того изобретение относится к способу активации глюкокиназы у млекопитающих, к способу лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих и нарушенной переносимости глюкозы, а также к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применению данных композиций для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются активаторами активности глюкокиназы и таким образом их можно использовать в качестве терапевтических средств для лечения патологических состояний, опосредуемых глюкокиназой. 9 н. и 22 з.п ф-лы.
![сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2, патент № 2419624](/images/patents/41/2419624/2419624.jpg)
Формула изобретения
1. Соединение формулы
в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил; или
R2 отсутствует;
R3 обозначает (С3-С6)циклоалкил;
R 4 обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил замещенный одним или более галогеном;
R5 обозначает (С3-С12)циклоалкил, (С 6-С10)арил, (С3-С10)гетероциклил или (С1-С6)алкил, необязательно замещенный (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С 7)циклоалкилом, (С6-С10)арилом или (С3-С10)гетероциклилом;
R6 обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу; и n является целым числом, равным 1-6;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает циклопентил;
R4 обозначает водород;
R6 обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2 формулы
в которой R9 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, арил или арилалкил;
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
и или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, в котором
n является целым числом, равным 1-3;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.4, в котором
R1 обозначает водород, галоген, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
и
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, в котором
R5 обозначает (С3 -С7)циклоалкил или (С1-С4)алкил, замещенный (C1-С6)алкоксигруппой, (С 3-С7)циклоалкилом, (С6-С10 )арилом или (C5-С6)гетероциклилом;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, в котором
(С1 -С4)алкил обозначает метил или этил;
(С 1-С6)алкоксигруппа обозначает метоксигруппу или этоксигруппу;
(С6-С10)арил обозначает необязательно замещенный фенил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.2 формулы
в которой R9 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, арил или арилалкил;
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
и
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, в котором
n является целым числом, равным 1-3;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.12, в котором
R1 обозначает водород, галоген, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
и
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.15, в котором
R5 обозначает (С3 -С7)циклоалкил или (С1-С4)алкил, замещенный (C1-С6)алкоксигруппой, (С 3-С7)циклоалкилом, (С6-С10 )арилом или (C5-С6)гетероциклилом;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.16, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17, в котором
(С 1-С4)алкил обозначает метил или этил;
(С1-С6)алкоксигруппа обозначает метоксигруппу или этоксигруппу;
(С6-С10)арил обозначает необязательно замещенный фенил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Способ активации активности глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п.20, который включает введение терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства.
22. Способ лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых носителей, предназначенная для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы; диабета типа 2 и ожирения.
25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства, предназначенная для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.
27. Фармацевтическая композиция по п.23 или 25, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
28. Применение фармацевтической композиции по п.23 или 25 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
29. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
30. Применение по п.28 или 29, где патологическое состояние, связанное с активностью глюкокиназы, выбрано из группы, включающей нарушенную переносимость глюкозы, диабет типа 2 и ожирение.
31. Соединение формулы
в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил, замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил;
R3 обозначает (С3-С6)циклоалкил;
R4 обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный одним или более галогеном;
R5 обозначает водород, (С3-С12 )циклоалкил, (С6-С10)арил, (С3 -С10)гетероциклил или (С1-С6 )алкил, необязательно замещенный карбоксигруппой, (С1 -С6)алкоксигруппой, (С3-С7)циклоалкилом, (С6-С10)арилом или (С3-С 10)гетероциклилом;
R6 обозначает свободную или верифицированную карбоксигруппу; и
n является целым числом, равным 1-6;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединение по п.31, выбранное из группы, включающей:
3-(бензил{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-([1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-(бензофуран-2-илметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиридин-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}оксазол-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}тиофен-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
4-[((2-карбоксиэтил)-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)метил]бензойную кислоту;
3-(циклогексилметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(5-метилфуран-2-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2,5-диметилфуран-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;
({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}фуран-2-илметиламино)уксусную кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}изопропиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(5-метилизоксазол-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидропиран-4-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b] пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(4-фторбензил)амино]пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}циклопропилметиламино)пропионовую кислоту;
({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)уксусную кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидропиран-4-ил)амино]пропионовую кислоту;
3-(циклогексил{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(4-метоксибензил)амино]пропионовую кислоту;
({4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)уксусную кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-изопропоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-({4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}тиазол-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-фторпиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиримидин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(1-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиримидин-4-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиразин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(6-фторбензотиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{3-[(R)-1-(5-хлорпиримидин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлорпиримидин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазол-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метилсульфанилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метансульфонилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлорхиназолин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метилсульфанилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло [5,4-b] пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[(4-{(R)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[(4-{(R)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-{{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}пропионовую кислоту;
3-(бензил{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-фтортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-{{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}пропионовую кислоту;
3-(бензил{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
этиловый эфир 2-[(R)-2-(4-{(2-карбоксиэтил)-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]сульфамоил}фенил)-3-циклопентилпропиониламино]бензотиазол-6-карбоновой кислоты;
2-[(R)-2-(4-{(2-карбоксиэтил)-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]сульфамоил}фенил)-3-циклопентилпропиониламино]бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
трет-бутиловый эфир 3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовой кислоты;
бензоловый эфир 3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовой кислоты;
3-[(4-{(S)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-(карбоксиметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
2-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}-2-метилпропионовую кислоту;
моно-[2-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)этиловый]эфир янтарной кислоты;
(S)-2-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пропионовую кислоту;
3-((2-карбоксиэтил)-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино} уксусную кислоту;
4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино} масляную кислоту;
(карбоксиметил{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)уксусную кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{2-хлор-4-[1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-2-трифторметилбензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D513/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D213/75 амино- или иминогруппы, ацилированные карбоновой или угольной кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы
Класс C07D239/42 один атом азота
Класс C07D277/46 карбоновыми кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами
Класс C07D231/40 ацилированные по атому азота
Класс A61K31/429 конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами
Класс A61K31/4402 замещенные только в положении 2, например фенирамин, бисакодил
Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства