сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2

Изобретение относится соединениям формулы

в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл; R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил; или R₂ отсутствует; R₃ обозначает (С ₃-С₆)циклоалкил; R₄ обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил замещенный одним или более галогеном; R₅ обозначает (С₃-С₁₂ )циклоалкил, (С₆-С₁₀)арил, (С₃ -С₁₀)гетероциклил или (С₁-С₆ )алкил, необязательно замещенный (С₁-С₆ )алкоксигруппой, (С₃-С₇)циклоалкилом, (С ₆-С₁₀)арилом или (С₃-С₁₀ )гетероциклилом; R₆ обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу; и п является целым числом, равным 1-6; или его энантиомеру, или смеси его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того изобретение относится к способу активации глюкокиназы у млекопитающих, к способу лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих и нарушенной переносимости глюкозы, а также к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применению данных композиций для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются активаторами активности глюкокиназы и таким образом их можно использовать в качестве терапевтических средств для лечения патологических состояний, опосредуемых глюкокиназой. 9 н. и 22 з.п ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединение формулы



в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;

R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил; или

R₂ отсутствует;

R₃ обозначает (С₃-С₆)циклоалкил;

R ₄ обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил замещенный одним или более галогеном;

R₅ обозначает (С₃-С₁₂)циклоалкил, (С ₆-С₁₀)арил, (С₃-С₁₀)гетероциклил или (С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкоксигруппой, (С₃-С ₇)циклоалкилом, (С₆-С₁₀)арилом или (С₃-С₁₀)гетероциклилом;

R₆ обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу; и n является целым числом, равным 1-6;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором

R₃ обозначает циклопентил;

R₄ обозначает водород;

R₆ обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2 формулы



в которой R₉ обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, арил или арилалкил;

Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей





и или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, в котором

n является целым числом, равным 1-3;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.4, в котором

R₉ обозначает водород;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.4, в котором

R₁ обозначает водород, галоген, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;

R₂ отсутствует;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.6, в котором

Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей

и

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7, в котором

R₅ обозначает (С₃ -С₇)циклоалкил или (С₁-С₄)алкил, замещенный (C₁-С₆)алкоксигруппой, (С ₃-С₇)циклоалкилом, (С₆-С₁₀ )арилом или (C₅-С₆)гетероциклилом;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.8, в котором

R₉ обозначает водород;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.9, в котором

(С₁ -С₄)алкил обозначает метил или этил;

(С ₁-С₆)алкоксигруппа обозначает метоксигруппу или этоксигруппу;

(С₆-С₁₀)арил обозначает необязательно замещенный фенил;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.2 формулы



в которой R₉ обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, арил или арилалкил;

Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей



и

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.11, в котором

n является целым числом, равным 1-3;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.12, в котором

R₉ обозначает водород;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.12, в котором

R₁ обозначает водород, галоген, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;

R₂ отсутствует;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.14, в котором

Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей

и

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.15, в котором

R₅ обозначает (С₃ -С₇)циклоалкил или (С₁-С₄)алкил, замещенный (C₁-С₆)алкоксигруппой, (С ₃-С₇)циклоалкилом, (С₆-С₁₀ )арилом или (C₅-С₆)гетероциклилом;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение по п.16, в котором

R₉ обозначает водород;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.17, в котором

(С ₁-С₄)алкил обозначает метил или этил;

(С₁-С₆)алкоксигруппа обозначает метоксигруппу или этоксигруппу;

(С₆-С₁₀)арил обозначает необязательно замещенный фенил;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Способ активации активности глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Способ по п.20, который включает введение терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства.

22. Способ лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

23. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых носителей, предназначенная для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы; диабета типа 2 и ожирения.

25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства, предназначенная для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

26. Фармацевтическая композиция по п.25, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.

27. Фармацевтическая композиция по п.23 или 25, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.

28. Применение фармацевтической композиции по п.23 или 25 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

29. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

30. Применение по п.28 или 29, где патологическое состояние, связанное с активностью глюкокиназы, выбрано из группы, включающей нарушенную переносимость глюкозы, диабет типа 2 и ожирение.

31. Соединение формулы



в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;

R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил, замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил;

R₃ обозначает (С₃-С₆)циклоалкил;

R₄ обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный одним или более галогеном;

R₅ обозначает водород, (С₃-С₁₂ )циклоалкил, (С₆-С₁₀)арил, (С₃ -С₁₀)гетероциклил или (С₁-С₆ )алкил, необязательно замещенный карбоксигруппой, (С₁ -С₆)алкоксигруппой, (С₃-С₇)циклоалкилом, (С₆-С₁₀)арилом или (С₃-С ₁₀)гетероциклилом;

R₆ обозначает свободную или верифицированную карбоксигруппу; и

n является целым числом, равным 1-6;

или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

32. Соединение по п.31, выбранное из группы, включающей:

3-(бензил{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-([1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-(бензофуран-2-илметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиридин-2-илметиламино)пропионовую кислоту;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}оксазол-2-илметиламино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропионовую кислоту;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}тиофен-2-илметиламино)пропионовую кислоту;

4-[((2-карбоксиэтил)-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)метил]бензойную кислоту;

3-(циклогексилметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(5-метилфуран-2-илметил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2,5-диметилфуран-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;

({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}фуран-2-илметиламино)уксусную кислоту;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}изопропиламино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(5-метилизоксазол-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидропиран-4-илметил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b] пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(4-фторбензил)амино]пропионовую кислоту;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}циклопропилметиламино)пропионовую кислоту;

({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)уксусную кислоту;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидропиран-4-ил)амино]пропионовую кислоту;

3-(циклогексил{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(4-метоксибензил)амино]пропионовую кислоту;

({4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)уксусную кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-изопропоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-({4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}тиазол-2-илметиламино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-фторпиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиримидин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(1-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиримидин-4-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиразин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(6-фторбензотиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{3-[(R)-1-(5-хлорпиримидин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-хлорпиримидин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазол-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метилсульфанилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метансульфонилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-хлорхиназолин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метилсульфанилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло [5,4-b] пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[(4-{(R)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[(4-{(R)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-{{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}пропионовую кислоту;

3-(бензил{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-фтортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-{{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}пропионовую кислоту;

3-(бензил{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

этиловый эфир 2-[(R)-2-(4-{(2-карбоксиэтил)-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]сульфамоил}фенил)-3-циклопентилпропиониламино]бензотиазол-6-карбоновой кислоты;

2-[(R)-2-(4-{(2-карбоксиэтил)-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]сульфамоил}фенил)-3-циклопентилпропиониламино]бензотиазол-6-карбоновую кислоту;

3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

трет-бутиловый эфир 3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовой кислоты;

бензоловый эфир 3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовой кислоты;

3-[(4-{(S)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-(карбоксиметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

2-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}-2-метилпропионовую кислоту;

моно-[2-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)этиловый]эфир янтарной кислоты;

(S)-2-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пропионовую кислоту;

3-((2-карбоксиэтил)-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;

{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино} уксусную кислоту;

4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино} масляную кислоту;

(карбоксиметил{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)уксусную кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{2-хлор-4-[1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-2-трифторметилбензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;

или его фармацевтически приемлемая соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.