изофлавоновая композиция для снижения накопления телесного жира у млекопитающего мужского пола, ее применение, способ снижения накопления жира

Формула изобретения

1. Съедобная композиция для млекопитающего мужского пола, содержащая один или более изофлавонов либо их метаболитов из расчета суточной дозы на один кг массы тела животного примерно от 0,001 до 50 г/кг, то есть в количестве, эффективном для снижения накопления телесного жира у млекопитающего мужского пола, и которая предназначена для животного-компаньона, которое подверглось кастрации; находится в периоде пост-андропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы.

2. Композиция по п.1, в которой изофлавоны включают по меньшей мере один из даидзеина, 6-O-малонилдаидзеина, 6-O-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-O-малонилгенистеина, 6-O-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-O-малонилглицитеина, 6-O-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина.

3. Композиция по п.1 или 2, в которой изофлавоны или их метаболиты получены из соевых бобов.

4. Композиция по п.1, в которой один или более метаболитов включают эквол.

5. Композиция по п.1, которая является кормом для домашних животных или биологически активной добавкой, которая может потребляться непосредственно как таковая или добавляться в корм для домашних животных или в животный корм.

6. Композиция по п.1, в которой животное-компаньон является собакой или кошкой.

7. Композиция по п.1, в которой животное-компаньон было кастрировано в период после отнятия от матери, но до достижения им половой зрелости, в которой пищевая композиция скармливается животному-компаньону до достижения им массы тела нормального взрослого животного и в которой чистая прибавка в весе является жизненно важной для здоровья или роста животного-компаньона.

8. Композиция по п.1, которая оказывает эффект поддержания мышечной массы тела.

9. Способ снижения накопления жира у млекопитающего мужского пола, потребляющего количество калорий, превышающее его минимальную суточную потребность, который предусматривает скармливание млекопитающему на регулярной основе съедобной композиции по любому из пп.1-8, содержащей один или более изофлавонов либо их метаболитов в количестве, эффективном для снижения накопления жира у млекопитающего, в котором млекопитающее потребляет среднесуточное количество калорий, превышающее его минимальную суточную потребность в энергии, и в котором спустя период шесть месяцев средняя прибавка телесного жира у млекопитающего мужского пола составляет по меньшей мере в 3,6 раза меньше, чем у млекопитающего мужского пола, получавшего контрольную съедобную композицию.

10. Способ по п.9, в котором съедобная композиция содержит один или более изофлавонов из даидзеина 6-O-малонилдаидзеина, 6-O-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-O-малонилгенистеина, 6-O-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-O-малонилглицитеина, 6-O-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина.

11. Способ по п.9, в котором изофлавоны или их метаболиты получены из соевых бобов.

12. Способ по п.9, в котором один или более метаболитов включают эквол.

13. Способ по п.9, в котором съедобная композиция является кормом для домашних животных или биологически активной добавкой, которая может потребляться непосредственно как таковая или добавляться в корм для домашних животных или в животный корм.

14. Способ по п.9, в котором животное-компаньон является собакой или кошкой.

15. Способ по п.9 или 14, в котором животное-компаньон подверглось кастрации; находится в периоде пост-андропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы.

16. Способ по п.15, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 80% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

17. Способ по п.15, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 50% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

18. Способ по п.15, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 20% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

19. Способ по п.15, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 10% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

20. Способ по п.9, в котором животное-компаньон подверглось кастрации в период после отнятия от матери, но до достижения им половой зрелости, в котором пищевая композиция скармливается животному-компаньону до достижения им массы тела нормального взрослого животного и в котором чистая прибавка в весе является жизненно важной для здоровья или роста животного-компаньона.

21. Способ по п.9, в котором композиция оказывает эффект поддержания мышечной массы тела.

22. Способ по п.9, в котором композицию скармливают животному ежедневно.

23. Способ по п.9, в котором композицию дают животному как часть рациона кормления.

24. Способ по п.23, в котором фактически потребляемое количество композиции регулируют.

25. Способ по п.22 или 23, в котором млекопитающее является млекопитающим мужского пола, по возрасту перешагнувшим серединный рубеж предполагаемой продолжительности жизни для данного вида или породы.

26. Способ по п.22 или 23, в котором млекопитающее является кастрированным щенком или котенком.

27. Применение съедобной композиции по любому из пп.1-8 в производстве лекарственного средства или функционального продукта для снижения накопления жира у млекопитающего мужского пола, потребляющего количество калорий, превышающее его минимальную суточную потребность.

28. Применение по п.27, где спустя период шесть месяцев средняя прибавка телесного жира у млекопитающего мужского пола составляет по меньшей мере в 3,6 раза меньше, чем у млекопитающего мужского пола, получавшего контрольную съедобную композицию.

29. Применение по п.27, где съедобная композиция содержит один или более изофлавонов из даидзеина 6-O-малонилдаидзеина, 6-O-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-O-малонилгенистеина, 6-O-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-O-малонилглицитеина, 6-O-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина.

30. Применение по п.29, где изофлавоны или их метаболиты получены из соевых бобов.

31. Применение по п.29, где один или более метаболитов включают эквол.

32. Применение по п.27, где функциональный продукт является кормом для домашних животных или биологически активной добавкой, которая может потребляться непосредственно как таковая или добавляться в корм для домашних животных или в животный корм.

33. Применение по п.27, в котором животное-компаньон является собакой или кошкой.

34. Применение по п.27 или 33, в котором животное-компаньон подверглось кастрации; находится в периоде пост-андропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым не страдающим ожирением контрольным животным такого же вида или породы.

35. Применение по п.34, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 80% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

36. Применение по п.34, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 50% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

37. Применение по п.34, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 20% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

38. Применение по п.34, в котором циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 10% циркулирующего эстрадиола у здорового не страдающего ожирением контрольного животного такого же вида или породы.

39. Применение по п.34, в котором животное-компаньон подверглось кастрации в период после отнятия от матери, но до достижения им половой зрелости, в котором пищевая композиция обеспечивается животному-компаньону до достижения им массы тела нормального взрослого животного и в котором чистая прибавка в весе является жизненно важной для здоровья или роста животного-компаньона.

40. Применение по п.27, в котором композиция оказывает эффект поддержания мышечной массы тела.

41. Применение по п.27, в котором композицию скармливают животному ежедневно.

42. Применение по п.27, в котором композицию дают животному как часть рациона кормления.

43. Применение по п.42, в котором фактически потребляемое количество композиции регулируют.

44. Применение по п.27 или 34, в котором млекопитающее является млекопитающим мужского пола, по возрасту перешагнувшим серединный рубеж предполагаемой продолжительности жизни для данного вида или породы млекопитающего.

45. Применение по п.27 или 34, в котором млекопитающее является кастрированным щенком или котенком.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к питанию животных-компаньонов человека и других домашних животных. В частности, изобретение обеспечивает композиции и способы, в которых используются изофлавоны либо отдельно, либо в составе пищи, биологически активных добавок и т.п. с целью контроля процесса накопления телесного жира у субъектов, главным образом субъектов мужского пола, потребляющих обычный рацион или избыток калорий.

Предшествующий уровень техники

В настоящем описании приводятся ссылки на различные публикации, включая патенты, опубликованные заявки, технические статьи и научные статьи. Каждая из этих цитируемых публикаций включена в полном объеме в перечень ссылок к настоящей заявке. Полный перечень публикаций, на которые нет ссылок в описании, приводится в конце описания.

Адипозная (жировая) ткань является полезным энергетическим депо, имеющим важное значение, например, для выживания диких животных, поскольку их суточный пищевой рацион может быть ограниченным, а временами и неопределенным. Однако количество жировой ткани (телесного жира) у диких животных намного ниже, чем у домашних животных. В результате накопления избыточной жировой ткани как следствие чрезмерного потребления калорий и/или отсутствия физической нагрузки, млекопитающие, такие как человек или животные-компаньоны человека (например, собаки и кошки), приобретают избыточный вес или ожирение.

Животные накапливают жир, потребляя больше калорий, чем это требуется для энергетических затрат. Если потребление энергии (в виде калорий) превышает затраты энергии, то накапливается телесный жир. Скорость основного обмена (BMR) служит мерой энергии, расходуемой животным в состоянии покоя; BMR обозначает энергию, требуемую для выполнения только нормальных функций организма. При необходимости удаления жира из организма следует снизить потребление калорий или увеличить затраты калорий. Физическая активность изменяет затраты энергии. Физическая инертность минимизирует затраты энергии, но может способствовать еще увеличению потребления пищи. Таким образом, пролонгированное или значительное снижение физической активности может вести к ожирению.

Согласно оценкам, в США и Европе от 25% до 44% домашних собак и кошек имеют избыточный вес или страдают ожирением (Hand, M.S. et al. (1989); Scarlett, J.M. et al. (1994)). У животных, например, у собак, имеющих избыточный вес или страдающих ожирением, возникают проблемы со здоровьем, особенно в среднем возрасте (например, у собак в возрасте от 6 до 8 лет). Если эти связанные с весом проблемы со здоровьем не устранить, то возрастет риск возникновения у животного хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, рак, гипертония, легочные, сердечно-сосудистые заболевания и дегенеративное заболевание суставов (артроз). Вдобавок, у собак с избыточным весом могут наблюдаться проблемы с кожей, снижение сопротивляемости инфекционным заболеваниям и увеличение уровня смертности.

Избыточное накопление телесного жира происходит в том случае, когда синтез жира превалирует над его расщеплением. Известно, что ожирение оказывает усиленный стресс на организм животного. Предполагается, что усиленный окислительный стресс является ответственным, по меньшей мере частично, за возрастание риска возникновения вышеупомянутых заболеваний, связанных с ожирением. Вещества, которые ингибируют синтез жира и/или стимулируют расщепление жира, могут быть полезны для снижения или предупреждения избыточного накопления жира или ожирения у животных, в то время как антиоксиданты могут быть полезны для минимизации последствий окислительного стресса.

В дополнение к своей роли как места хранения избыточной энергии жировая ткань является также эндокринным органом. Эндокринная система контролирует множество функций в организме животного с помощью гормонов и цитокинов. Гомеостаз эндокринных гормонов, включая половые гормоны, может нарушаться у индивидуумов, страдающих ожирением.

Известно, что такие половые гормоны как эстрогены и андрогены, играют очень важную роль в энергетическом обмене, метаболизме и развитии жировой ткани и в поддержании нормального телосложения. Эстроген у животных как мужского, так и женского пола играет важную роль в регулировании функции и развития адипоцитов (Cooke, P.S. et al. (2004)). Так, менопауза у женщин и овариэктомия/кастрация животных являются факторами риска развития ожирения. Подтверждено, что пониженные уровни или эстрогена, или тестостерона коррелировали с увеличением накопления телесного жира (Pergola, G.D. (2000); Cooke, P.S. et al. (2004) и Mohamed, M.K. et al. (2000)).

Половые гормоны могут воздействовать на жировую ткань разными путями, например путем воздействия на количество и размер адипоцитов, липогенез и липолиз, путем модулирования аппетита или затрат энергии и т.п. (Pergola, G.D. (2000); Cooke, P.S. et al. (2004) и Naaz, A. et al. (2003)). С учетом этого было предпринято изучение гормонозаместительной терапии и диетических добавок как средств компенсации этих воздействий (Sayegh, R. et al. (1999) и Bhathena, S.J. et al. (2002)).

Хирургические вмешательства, такие как удаление половых органов, удаление яичников, овариэктомия, кастрация и др., часто проводятся на животных с целью контроля их популяции. Однако прибавка в весе обычно наблюдается именно у тех животных, которые подверглись таким операциям (Harper, E.J. et al. (2001) и Robertson, I.D. (2003)). Предполагается, что прибавка в весе является следствием нарушения производства половых гормонов половыми органами, обусловленного удалением половых органов, и значительно пониженные уровни эндогенных половых гормонов.

Что касается диетических добавок, то все растущее число доказательств позволяет предположить, что фитоэстрогены могут играть определенную роль в ускорении липидного обмена и снижении отложений жировой ткани (Naaz A. et al., 2003; Bhathena S.J. et al., 2002, и Wagner J.D. et al., 2003). Фитоэстрогены - это соединения, которые образуются в растениях и имеют структуру, аналогичную структуре эстрогенов млекопитающих (Clarkson Т.В. et al., 2001). Они способны взаимодействовать с рецепторами эстрогенов в жировой ткани у многих видов животных, включая человека, крыс, обезьян и мышей (Naaz A. et al., 2003, и Linford N.J. et al., 2002). Фитоэстрогены подразделяются на три основных класса - куместаны, лигнаны и изофлавоны. Показано положительное действие изофлавонов на уменьшение жировых отложений, снижение липопротеинов низкой плотности (LDL) в сыворотке крови, ингибирование атеросклероза и т.п. у субъектов, принимавших их (Bhathena S.J. et al., 2002; Naaz A. et al., 2003; Wagner J.D. et al, 2003; Kawakami Y. et al., 2004; Fang Y.C. et al., 2004).

Таким образом, существует потребность в обеспечении таких композиций и способов, которые способствуют сохранению мышечной массы тела и одновременно предупреждают накопление телесного жира у тех субъектов, которые не придерживаются режима питания или которые потребляют количество калорий, превышающее их минимальные потребности в калориях.

Краткое изложение сущности изобретения

В одном из нескольких его аспектах изобретение обеспечивает съедобные композиции, содержащие один или более изофлавонов либо один или более их метаболитов в количестве, эффективном для снижения накопления телесного жира у млекопитающего мужского пола. Предпочтительно у млекопитающего, у которого потребляемое им среднесуточное количество калорий превышает его минимальную суточную потребность в энергии. В одном из вариантов воплощения изобретения млекопитающее относится к группе риска увеличения веса и, в частности, накопления избыточного жира или развития ожирения.

В различных вариантах воплощения изобретения изофлавоны включают, по меньшей мере, один из даидзеина, 6-О-малонилдаидзеина, 6-О-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-О-малонилгенистеина, 6-О-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-О-малонилглицитеина, 6-О-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина. В некоторых вариантах используются изофлавоны или их метаболиты, полученные из соевых бобов (Glycine max). Если присутствуют метаболиты, то один или более из них предпочтительно включают эквол.

В различных вариантах воплощения изобретения съедобная композиция является кормом для домашних животных, пищевым продуктом для человека или биологически активной добавкой, например добавкой, которая потребляется непосредственно как таковая или добавляется в пищевой продукт, корм для домашних животных или добавляется к животному корму. Предпочтительные виды млекопитающих включают человека и животных-компаньонов человека, таких как собаки или кошки, либо других животных, обычно содержащихся в качестве компаньонов.

Согласно другому аспекту изобретения животное-компаньон подверглось операции на половых органах, например, было кастрировано; имеет пониженные уровни тестостерона в силу естественных причин, таких как анатомический дефект, биохимическая или генетическая аномалия либо болезни, находится в периоде постандропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активностью по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы.

В следующем аспекте изобретения пищевые композиции оказывают эффект поддержания мышечной массы тела.

В еще одном аспекте изобретения обеспечивается съедобная композиция для животного-компаньона, подвергнутого кастрации после отнятия от матери, но до наступления половой зрелости, в которой съедобная композиция скармливается животному-компаньону до достижения им массы тела, нормальной для взрослой особи, и в которой чистая прибавка в весе имеет жизненно важное значение для здоровья или роста животного. В таких вариантах невозможно просто подавить прибавление массы тела, скорее следует снизить или предупредить именно накопление избыточного жира при одновременном увеличения мышечной массы.

В другом из нескольких аспектов изобретения обеспечиваются способы снижения накопления телесного жира у млекопитающего мужского пола, потребляющего избыточное количество калорий по отношению к его минимальной суточной потребности, при этом указанные способы включают обеспечение млекопитающего на регулярной основе съедобной композицией, содержащей один или более изофлавонов либо их метаболитов в количестве, эффективном для снижения накопления телесного жира у млекопитающего, в котором млекопитающее потребляет среднесуточное количество калорий, превосходящее его минимальную суточную потребность в энергии. Таким образом, в предпочтительном варианте воплощения способы могут быть косметическими способами.

Как указывалось выше, съедобная композиция предпочтительно содержит один или более изофлавонов из даидзеина, 6-О-малонилдаидзеина, 6-О-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-О-малонилгенистеина, 6-О-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-O-малонилглицитеина, 6-О-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина.

В одном варианте воплощения обеспечиваемых способов съедобная композиция является кормом для домашних животных, пищевым продуктом для человека или биологически активной добавкой, которая может потребляться непосредственно как таковая или добавляться в пищевой продукт, корм для домашних животных или в животный корм.

Предпочтительно млекопитающее является человеком или животным-компаньоном человека, например, собакой или кошкой.

В другом аспекте изобретения способы включают животное-компаньона человека, которое подверглось удалению половых органов хирургическим или химическим путем, например кастрированное; или показывает пониженную циркуляцию тестостерона в силу естественных причин, таких как анатомическая аномалия, или биохимический либо генетический дефект, или болезни, находится в периоде пост-андропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы.

В следующем аспекте изобретения применяются способы, в которых композиция оказывает эффект поддержания мышечной массы тела.

В одном из аспектов изобретения предпочтительно животное-компаньон было кастрировано в период после прекращения грудного вскармливания, но до наступления половой зрелости, а съедобная композиция обеспечивается животному-компаньону до достижения им массы тела, нормальной для взрослой особи, в которой чистая прибавка в весе имеет жизненно важное значение для здоровья или роста животного.

Эти и другие отличительные признаки и преимущества, обеспечиваемые изобретением, раскрываются далее со ссылкой на чертежи, в подробном описании и нижеприведенных примерах.

Краткое описание чертежей

Фигура 1 показывает изменения общей массы тела против исходной в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак. Все собаки потребляли калорий на 25% больше их физиологической потребности в энергии. Собакам скармливался контрольный рацион из 29% белка и 18% жира; рацион, содержащий изофлавоны ("изофлавоновая диета"=контрольный рацион с добавлением 10% SGM (соевая зародышевая мука)), или "смешанный рацион" (контрольный рацион с добавлением 10% SGM, 100 ppm (частей на миллион частей) L-карнитина и 1,5% CLA (конъюгированная линолевая кислота)). У собак, получавших контрольный рацион, прибавка в весе значительно превышала прибавку в весе у собак, содержавшихся на изофлавоновой диете (р=0,043 спустя девять месяцев и р=0,041 спустя двенадцать месяцев).

Фигура 2 показывает изменения не содержащей жира мышечной массы тела против исходной в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса у собак, получавших либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион. Все собаки потребляли калорий на 25% больше их физиологической потребности в энергии (MER) (т.е. 125% от MER). Не установлено существенных различий в мышечной массе тела среди трех групп собак в течение 12-месячного эксперимента по кормлению, что указывает на то, что значительно более высокая прибавка в весе у контрольных собак обусловлена повышенным накоплением телесного жира у них.

Фигура 3 показывает изменения количества телесного жира против исходного в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса у собак, получавших либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион. Как указано выше, все собаки потребляли калорий на 25% больше их физиологической потребности в энергии. У собак, содержавшихся на изофлавоновой диете, прибавка телесного жира была значительно ниже, чем у собак, получавших контрольный рацион и смешанный рацион, по результатам измерения спустя 3, 6, 9 и 12 месяцев (р<0,05).

Фигура 4 показывает изменения процентного содержания телесного жира против исходного в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса у собак, получавших либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион. Все собаки потребляли избыток калорий, например, 125% их физиологической потребности в энергии. У собак, содержавшихся на изофлавоновой диете, прибавка телесного жира была значительно ниже, чем у собак, получавших контрольный рацион и смешанный рацион, по результатам измерения спустя 3, 6, 9 и 12 месяцев (р<0,05, между группами, получавшими контрольный рацион или содержавшимися на изофлавоновой диете).

Фигура 5 показывает изменения общей массы тела против исходной в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак. Овариэктомированным самкам собак скармливали либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион. Все собаки потребляли 125% их физиологической потребности в энергии.

Фигура 6 показывает изменения общей массы тела против исходной у кастрированных самцов собак в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак. Кастрированным самцам собак скармливали либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион. У собак, содержавшихся на изофлавоновой диете, прибавка общей массы тела была значительно меньше, чем у собак, получавших контрольный рацион, по результатам измерения спустя 3, 6, 9 и 12 месяцев (р<0,05). Все собаки потребляли избыток калорий, например, 125% их физиологической потребности в энергии.

Фигура 7 показывает изменения количества телесного жира против исходного у овариэктомированных самок собак в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак, которым скармливался либо контрольный рацион, либо изофлавоновая диета, либо смешанный рацион, как описано выше. Все собаки получали калорий на 25% больше их физиологической потребности в энергии.

Фигура 8 показывает изменения количества телесного жира против исходного у кастрированных самцов собак в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак, получавших либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион, как описано выше. У собак, содержавшихся на изофлавоновой диете, прибавка телесного жира была значительно меньше, чем у собак, получавших контрольный рацион или смешанный рацион, по результатам измерения спустя 3, 6, 9 и 12 месяцев (р<0,05). И в этом случае собаки получали 125% калорий от их физиологической потребности в энергии.

Фигура 9 показывает изменения процентного содержания телесного жира против исходного у овариэктомированных самок собак в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак, которым скармливался либо контрольный рацион, либо изофлавоновая диета, либо смешанный рацион, как описано выше. Собаки получали калорий на 25% больше их физиологической потребности в энергии.

Фигура 10 показывает изменения процентного содержания телесного жира против исходного у кастрированных самцов собак в течение 12-месячного режима кормления, направленного на регулирование веса собак, получавших либо контрольный рацион, либо изофлавоновую диету, либо смешанный рацион. У собак, содержавшихся на изофлавоновой диете, прибавка телесного жира была значительно меньше, чем у собак, получавших контрольный рацион и смешанный рацион, по результатам измерения спустя 3, 6, 9 и 12 месяцев (р<0,05). Все собаки получали калорий на 25% больше их физиологической потребности в энергии.

Подробное описание иллюстрирующих изобретение вариантов

В описании и формуле изобретения употреблены различные термины, относящиеся к способам и другим аспектам настоящего изобретения. Эти термины соответствуют своему привычному в уровне техники значению, если не оговаривается их другое значение. Другие специальные термины составлены таким образом, чтобы точнее передать обозначаемое ими понятие. Чтобы описание изобретения было четким и кратким, ниже раскрываются различные примеры и варианты его воплощения; само собой разумеется, что отличительные особенности этих примеров и вариантов можно комбинировать или выделять различным образом, но без ущемления масштаба изобретения.

Терминология

В описании и примерах используются следующие аббревиатуры: CLA =конъюгированная линолевая кислота; BCS = (балльная) оценка кондиций тела; BMR = скорость основного обмена; MER = физиологическая потребность в энергии; DEXA = двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия; BW = масса тела; SGM = соевая зародышевая мука.

"Эффективное количество" относится к количеству соединения, материала, съедобной композиции и/или дозированной формы, описываемых здесь, которое может быть эффективно для достижения конкретного биологического результата. Такие результаты могут включать, но их перечень не ограничивается только названными здесь, снижение и/или предупреждение ожирения, снижение или предупреждение накопления телесного жира и регулирование веса у животного. Такая эффективная активность может достигаться, например, за счет принудительного или добровольного потребления композиций по настоящему изобретению. Само собой разумеется, что в контексте описания потребление включает поедание корма или питье в любом виде, а термины - съедобная композиция, пищевой продукт или корм - обозначают как твердый пищевой продукт, жидкий пищевой продукт или напиток, так и любые другие формы потребления, такие как гели, пасты, эмульсии, предназначенные для лизания формы, лакомства, жевательные продукты, таблетки, пилюли или т.п.

В контексте описания термин "about=примерно, около" следует интерпретировать как необязательно плюс или минус 20%, более предпочтительно - необязательно плюс или минус 10%, еще более предпочтительно - необязательно плюс или минус 5%, даже еще более предпочтительно - необязательно плюс или минус 2%, наиболее предпочтительно - необязательно плюс или минус 1%.

"Comprising = содержащий, включающий" следует интерпретировать как "содержащий, включающий, наряду с другими вещами ", а не "состоящий только из ".

Настоящее изобретение относится к любому животному, предпочтительно к животному мужского пола, более предпочтительно - к млекопитающему мужского пола, еще более предпочтительно - к животным-компаньонам мужского пола и мужчинам. "Животное-компаньон человека" означает любое домашнее животное и включает (но перечень не ограничивается только названными здесь) кошек, собак, кроликов, морских свинок, хорьков, хомяков, мышей, песчанок, лошадей, коров, коз, овец, ослов, свиней и т.п. Предпочтительными являются человек, собаки и кошки, и это показано в рабочих примерах к описанию, в которых описаны эксперименты как на самцах, так и на самках собак.

"Животные мужского пола" включают мужские особи животных любого возраста без изменений или с изменениями в организме. В рамках применения изобретения особый интерес представляют "млекопитающие мужского пола" в любом возрасте, которые подверглись изменениям, например хирургическим или химическим путем, их половых органов или их способности к образованию мужских гормонов. Также представляют интерес животные мужского пола, которые в силу естественных причин или анатомического, биохимического, ферментативного, или генетического дефекта, или аномалии либо болезни претерпели изменения половых органов или способности к производству мужских гормонов. Предпочтительно млекопитающие показывают пониженную способность к выработке андрогенных гормонов. Примером могут служить некоторые животные мужского пола с анатомически дефективными мужскими половыми железами (яичками), например, с опущением яичек в мошонку. У таких животных может быть снижена, вообще отсутствовать или изменена способность к производству мужских гормонов, и они могут быть "неспособными" в репродуктивном плане. Термин "животное мужского пола" или "млекопитающее животное мужского пола" в контексте описания также относится к мужским особям животных или млекопитающих животных, которые в силу анатомических, биохимических, ферментативных или генетических причин, таких как дефект или аномалия, либо в результате хирургического или химического лечения, либо травмы или болезни показывают пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол. Другие "животные мужского пола" включают тех из них, у которых отмечается изменение или снижение уровня активности фермента ароматазы, ответственного за конверсию тестостерона в эстрадиол у нормальных животных мужского пола такого же вида или породы. В различных предпочтительных вариантах "животные мужского пола" являются кастрированными; или находятся в периоде пост-андропаузы; или имеют пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывают пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывают пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывают совокупность перечисленного. Иногда бывает полезно сравнить "мужскую особь" с животным такого же возраста, вида или породы. В других случаях может быть предпочтительной сравнительная оценка, к примеру, молодого кастрированного животного со здоровым взрослым животным либо пожилого или престарелого животного со здоровым, более молодым животным. Такие полезные сравнения подробно рассматриваются ниже.

"Ожирение" относится к увеличению массы тела, выше предельной потребности в скелетной массе и предельной физической потребности, в результате избыточного накопления телесного жира. В контексте описания термин "накопление жира" охватывает любые биологические средства отложения липидов, которые могут изменить со временем телосложение поддающимся измерению путем. Наиболее предпочтительно "накопление жира" относится к отложению избыточного подкожного жира и межмышечного жира, а не к изменению, например, внутреннего жира, например, жира, окружающего определенные жизненно важные органы. Снижение накопления жира предпочтительно можно измерить путем макроскопического определения макросостава тела, например, телесный жир можно определить различными средствами, известными квалифицированным в данной области техники специалистам, такими как (но их перечень не исчерпывается только названными здесь) инструмент (калипер) для измерения кожно-подкожной складки, электрический импеданс или подводное взвешивание живых животных. Физическое измерение телесного жира и не содержащей жира мышечной массы возможно лишь на животных post-mortem с помощью различных средств, которые нельзя применить к животным при жизни. Не содержащую жира мышечную массу животных при жизни можно рассчитать средствами, известными квалифицированным в данной области техники специалистам, которые зачастую включают простые расчеты на базе измерений телесного жира, например, определением разницы.

"Избыточный вес" относится к весу, превышающему нормальный или требуемый, главным образом к массе тела, превышающей массу тела, которая считается нормальной или здоровой для индивидуума определенного возраста или телосложения. Избыточный вес, или ожирение, может в некоторых случаях относиться в контексте описания к цифровой "оценке" по системе балльной оценки кондиций животного, согласно которой BCS (оценка кондиций тела) 1-3 указывает на слишком худое животное или животное, вес которого ниже нормы, BCS 4-5 указывает на идеальные кондиции или вес, a BCS 6-9 - на вес от избыточного до ожирения.

В контексте описания термин "корм для домашних животных" или "композиция корма для домашних животных" обозначает композицию, предназначенную для потребления животным, предпочтительно животными-компаньонами человека. "Полноценный и сбалансированный по питательным веществам корм для домашних животных" означает, что такой корм содержит все известные требуемые нутриенты в соответствующих количествах и пропорциях с учетом рекомендаций признанных авторитетных специалистов в области питания животных-компаньонов и, следовательно, может служить единственным источником пищи для поддержания жизни или стимулирования продуктивности без добавления дополнительных источников питания. Сбалансированные по питательным веществам композиции корма для домашних животных широко известны и широко используются в уровне техники.

В контексте описания "диетическая добавка" или "биологически активная добавка" обозначает продукт, предназначенный для потребления в дополнение к обычному рациону животного или добавляемый в продукт питания или корм, либо добавляемый в жидкость, предназначенную для потребления животным.

В контексте описания "пищевой продукт, предназначенный для потребления человеком," обозначает любую композицию, предназначенную для потребления человеком.

"Программа контроля веса" относится к режиму питания, предназначенному для предупреждения и/или снижения ожирения у животного. Такой режим может включать (но перечень не ограничивается только названным здесь) применение конкретного корма для домашних животных, композиции корма для домашних животных, диетической добавки или пищевого продукта, предназначенного для потребления человеком, либо по отдельности, либо в любой подходящей комбинации.

"Регулирование веса" относится к содействию в поддержании здорового веса животного (включая человека), независимо от того, участвует или нет данное животное в официальной программе контроля веса. Термин включает уменьшение или предупреждение накопления телесного жира и/или сохранение мышечной массы при потреблении животным обычного рациона или избытка калорий. "Регулирование веса" может также предусматривать адекватную прибавку в весе. Например, это приемлемо для очень молодых животных, подвергшихся кастрации или овариэктомии как части мер по контролю популяции. Подходящая для таких молодых животных программа регулирования веса может быть направлена на предупреждение излишнего или нежелательного накопления жира при одновременном содействии или допущении адекватного увеличения веса (например, мышечной массы тела) для укрепления здоровья молодого животного и правильного протекания периода его полового созревания. Такая важная стадия в регулировании веса как снижение накопления жира может сопровождаться, наряду с другими вещами, ускорением катаболизма жировой или адипозной ткани, ускорением окисления жирных кислот и/или замедлением анаболизма жировой или адипозной ткани. Увеличение не содержащей жира мышечной массы тела может также увеличивать потребность в калориях для поддержания общего состояния и приводить, тем самым, к снижению накопления жира или даже к чистым потерям жира.

"Адипозная (жировая) ткань" относится к соединительной ткани, содержащей жировые клетки (называемые также адипоцитами) и окружающие их ретикулярные волокна и ретикулярную сеть. В общем смысле адипозная ткань - это место, где организм откладывает и хранит избыточный жир. Адипозная ткань включает (но перечень не ограничивается только названными здесь) белую, бурую и желтую адипозную ткань.

"Катаболизм" относится к метаболическому распаду сложных молекул на более простые молекулы. Что касается катаболизма адипозной ткани, то термин включает метаболическое расщепление жировых отложений с выделением энергии и/или сокращение количества или размера адипоцитов.

"Анаболизм" относится к метаболическим процессам, в которых простые вещества синтезируются в сложные материалы. Что касается анаболизма адипозной ткани, то термин включает образование триглицеридов, генезис адипоцитов, генерацию адипозной ретикулярной сети и т.п.

В контексте описания "изофлавоны" относятся к 3-фенилхромонам - изомерным формам флавонов, в которых бензольная группа присоединена по положению 3 (вместо положения 2) бензопиренового кольца, и к их соответствующим метаболитам. В каком бы контексте не употреблялся термин "изофлавоны", он предназначен для обозначения производных и метаболитов изофлавонов; конкретные примеры производных изофлавонов приводятся в описании. Изофлавоны можно найти в ряде источников, включая (но их перечень не ограничивается только названным здесь) сою. Не лимитирующие весь перечень примеры изофлавонов включают даидзеин, 6-O-малонилдаидзеин, 6-О-ацетилдаидзеин, генистеин, 6-O-малонилгенистеин, 6-O-ацетилгенистеин, глицитеин, 6-O-малонилглицитеин, 6-O-ацетилглицитеин, биоханин А, формононетин или любые метаболиты изофлавонов. Изофлавоны и определенные преимущества для здоровья от их применения описаны в научной литературе (см., например, Setchell KDR, Adlercreutz Н. Mammalian lignans and phytoestrogens. Recent studies on their formation, metabolism and biological role in health and disease. In: Rowland I.A., ed. The Role of Gut Microflora in Toxicity and Cancer. New York: Academic Press 1988: 315-345). Например, установлено, что соя снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний; снижает риск заболевания раком молочной железы и раком простаты; облегчает приливы, обусловленные дефицитом эстрогенов в период менопаузы; тормозит развитие остеопороза у женщин в пост-менопаузе; снижает общее количество холестерина, LDL-холестерина и триглицеридов в плазме крови; способствует сохранению когнитивных функций у женщин в пост-менопаузе; облегчает симптомы гипертонии и способствует потере веса.

"Карнитин" относится к триметиламмониевому (бетаин) производному -амино- -оксимасляной кислоты, образующемуся из N₈,N ₈,N₈-триметиллизина и -бутиробетаина. L-карнитин служит переносчиком ацила в митохондриальную мембрану; тем самым он стимулирует окисление жирных кислот. Иногда его называют витамином Bt или витамином В7 (Fritz I.B. et al., 1963).

"Конъюгированная линолевая кислота" или "CLA" является обобщенным термином, используемым для обозначения смеси изомеров по положению и геометрических изомеров незаменимой (п-6) жирной кислоты - линолевой кислоты (Chin S.F. et al., 1992).

"Не имеющий половых органов" относится к животному, у которого отсутствуют, либо недоразвиты, либо не функционируют репродуктивные органы, независимо от того, является ли такое состояние врожденным, обусловленным естественными процессами развития, или следствием хирургического вмешательства.

"Кастрат" относится к мужской особи животного, у которой удалены тестикулы (семенники).

"Овариэктомированная" относится к женской особи животного, у которой удалены яичники.

Описание

В рамках настоящего изобретения сделано открытие, что изофлавоны и их различные метаболиты являются эффективными для предупреждения или снижения накопления телесного жира в периоды потребления избытка калорий, т.е. когда субъект ежедневно потребляет больше пищи, чем это требуется для удовлетворения его минимальных потребностей в энергии. Указанный эффект особенно сильно проявляется в случае мужских особей. Предполагается, что эффективность изофлавонов в указанном аспекте рассматриваемого здесь регулирования веса до настоящего времени не была оценена в полной мере.

Таким образом, один аспект изобретения относится к композициям, содержащим один или более изофлавонов либо их метаболитов в количестве, эффективном для регулирования веса животных, более предпочтительно - в количестве, эффективном, в частности, для снижения или предупреждения накопления жира. В некоторых вариантах воплощения изобретения животные являются животными-компаньонами человека, такими как собаки или кошки. В другом варианте животное является человеком. В некоторых вариантах животное находится в периоде пост-менопаузы (дефицит эстрогена) или пост-андропаузы (дефицит андрогена и эстрогена) или не имеет половых органов (кастрировано) (дефицит андрогена и эстрогена). В предпочтительных вариантах воплощения изобретения животное является животным мужского пола, предпочтительно - млекопитающим мужского пола.

Таким образом, в одном аспекте изобретение обеспечивает съедобные композиции, содержащие один или более изофлавонов либо их метаболитов в количестве, эффективном для снижения накопления жира у млекопитающего мужского пола, в которых млекопитающее потребляет среднесуточное количество калорий, превышающее его минимальную суточную потребность в энергии. В одном варианте воплощения изофлавоны включают по меньшей мере один из даидзеина, 6-О-малонилдаидзеина, 6-O-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-O-малонилгенистеина, 6-O-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-O-малонилглицитеина, 6-O-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина. Предпочтительно изофлавоны или их метаболиты получены из сои. В одном варианте воплощения метаболиты в съедобной композиции включают эквол.

Съедобная композиция в различных вариантах воплощения является кормом для домашних животных, пищевым продуктом для человека или биологически активной добавкой, которая может употребляться непосредственно как таковая или добавляться в пищевой продукт для человека, корм для домашних животных или в животный корм.

В различных вариантах воплощения млекопитающее является человеком или животным-компаньоном человека, например, собакой или кошкой. В других вариантах воплощения животное-компаньон подверглось кастрации; находится в периоде постандропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы. В еще одних вариантах воплощения уровни тестостерона у животного являются недостаточными в силу генетической или биохимической аномалий либо вследствие возраста или состояния здоровья (например, при заболевании) животного.

Съедобные композиции предпочтительно оказывают эффект поддержания мышечной массы тела.

В другом аспекте изобретения используется съедобная композиция, в которой животное-компаньон было кастрировано в период после прекращения грудного кормления, но до достижения им половой зрелости. Съедобная композиция скармливается животному-компаньону до того времени, когда его масса тела достигнет массы тела нормального взрослого животного, в которой чистая прибавка в весе является жизненно важной для здоровья или роста животного-компаньона. Часто это отвечает потребностям животных, подвергшихся кастрации хирургическим путем в молодом возрасте, - процедуре, которая часто является частью усилий по контролю популяции.

Изофлавоны или их метаболиты могут присутствовать в композиции в качестве ингредиента или добавки. В одном предпочтительном варианте воплощения изобретения изофлавоны являются изофлавонами сои. В более предпочтительном варианте изофлавоны являются даидзеином, 6-О-малонилдаидзеином, 6-О-ацетилдаидзеином, генистеином, 6-О-малонилгенистеином, 6-О-ацетилгенистеином, глицитеином, 6-O-малонилглицитеином, 6-O-ацетилглицитеином, биоханином А или формононетином, либо их метаболитами. В одном предпочтительном варианте метаболит изофлавонов является дигидродаидзеином или экволом. В одном из предпочтительных вариантов композиции изобретения являются пищевыми композициями для человека или животных-компаньонов человека, таких как собаки и кошки. В некоторых вариантах продукты питания являются кормами для домашних животных. Они включают корма, предназначенные для удовлетворения необходимых потребностей в пище, а также лакомства (например, бисквиты), жевательные продукты или другие диетические добавки. Необязательно композиции корма для домашних животных могут быть сухой композицией (например, сухой гранулированный корм), полужидкой композицией, жидкой композицией или их смесью. В другом предпочтительном варианте композиция является диетической добавкой, такой как подливка, питьевая вода, напиток, йогурт, порошок, гранула, паста, суспензия, жвачка, какая-нибудь "вкуснятина", лакомство, снэк, шарик, пилюля, капсула, таблетка или другая потребительская форма. В подробно изложенном варианте воплощения диетическая добавка может включать высокую концентрацию изофлавонов или их метаболитов с тем, чтобы эту добавку можно было давать животному в небольших количествах или, в качестве альтернативы, можно было разбавлять перед скармливанием животному. Диетическая добавка может потребовать смешивания с водой перед скармливанием ее животному.

Композиция может быть охлажденной или замороженной. Изофлавоны или их метаболиты можно предварительно смешать с другими компонентами композиции с тем, чтобы обеспечить необходимые полезные количества; или их можно нанести в виде покрытия на композицию корма для домашних животных; или их можно добавить в композицию перед тем, как предложить ее животному, например, посыпать композицию, если это порошок, или сбрызнуть композицию, если это жидкая смесь.

Композиции по изобретению содержат изофлавоны или их метаболиты в количестве, эффективном для регулирования веса животного, которому скармливается эта композиция. В случае кормов для домашних животных количество изофлавонов или их метаболитов составляет в процентном отношении от композиции примерно от 0,1% до 30% в некоторых вариантах, до 50% в других вариантах и около 10,0% в специфических вариантах в пересчете на сухие вещества композиции, хотя может обеспечиваться и более высокое процентное количество. В различных вариантах количество составляет примерно 1,0%, 1,5%, 2,0%, 2,5%, 3,0%, 3,5%, 4,0%, 4,5%, 5,0%, 5,5%, 6,0%, 6,5%, 7,0%, 7,5%, 8,0%, 8,5%, 9,0%, 9,5%, 10,0%, 10,5%, 11,0%, 11,5%, 12,0%, 12,5%, 13,0%, 13,5%, 14,0%, 14,5%, 15,0%, 15,5%, 16,0%, 16,5%, 17,0%, 17,5%, 18,0%, 18,5%, 19,0%, 19,5%, 20,0%, 20,5%, 21,0%, 21,5%, 22,0%, 22,5%, 23,0%, 23,5%, 24,0%, 24,5%, 25,0%, 25,5%, 26,0%, 26,5%, 27,0%, 27,5%, 28,0%, 28,5%, 29,0%, 29,5%, 30,0% или более в пересчете на сухие вещества композиции. Диетические добавки могут составляться таким образом, чтобы они содержали увеличенные в несколько раз концентрации изофлавонов или их метаболитов, были пригодны для введения животному в форме таблетки, капсулы, жидкого концентрата или в другой аналогичной дозировочной форме либо могли разбавляться перед введением животному, например водой, либо распыляться или разбрызгиваться по поверхности корма для домашних животных, или были пригодны для других аналогичных способов скармливания животному.

Источники каждого из изофлавонов или их метаболитов могут быть любым пригодным для данной цели источником - искусственным или натуральным. Предпочтительные источники изофлавонов включают (но их перечень не ограничивается только названными здесь) любое содержащее изофлавоны растение, растительный материал или растительный экстракт, такие как (но их перечень не ограничивается только названными здесь) бобовые, клевер и корневище пуэрарии волосистой. Предпочтительные бобовые, являющиеся источниками изофлавонов, включают турецкий горох (нут), чечевицу, соевые бобы либо другие виды бобов или гороха, которые содержат изофлавоны. Могут также использоваться соевая мука, соевая зародышевая мука и т.п. Предпочтительные виды клевера, являющиеся источниками изофлавонов, включают клевер луговой и клевер подземный. Альтернативно изофлавоны или их метаболиты могут синтезироваться de novo любыми известными из уровня техники методами.

Композиции по изобретению могут необязательно содержать дополнительные вещества, такие как минералы, витамины, соли, приправы, красители и консерванты. Не ограничивающие весь перечень примеры дополнительных минералов включают кальций, фосфор, калий, натрий, железо, хлорид, бор, медь, цинк, марганец, йод, селен и др. Не ограничивающие весь перечень примеры дополнительных витаминов включают витамин А, различные В витамины, витамин С, витамин D, витамин Е и витамин К. Могут также вводиться дополнительные диетические добавки, например, ниацин, пантотеновая кислота, инулин, фолиевая кислота, аминокислоты и т.п.

Композиции по изобретению могут необязательно содержать один или более дополнительных веществ, стимулирующих или поддерживающих регулирование общего веса либо содействующих снижению или предупреждению накопления жира. Такие вещества включают (но их перечень не ограничивается только названными здесь) хитозан, пиколинат хрома, подорожник, глюкоманнан, гуаровая камедь, гидроксиметилбутират, пируват и экстракты Ephedra sinica (эфедра), Ilex paraguariensis (парагвайский чай), Paullinia cupana и Pausinystalia yohimbe.

В различных вариантах воплощения композиции корма для домашних животных или лакомства для домашних животных согласно изобретению могут содержать в пересчете на сухие вещества примерно от 15% до 50% сырого белка от массы композиции. Материал сырого белка может включать растительные белки, такие как соевый белок, белок семян хлопчатника и арахиса, или животные белки, такие как казеин, альбумин и мясной белок. Не ограничивающие весь перечень примеры мясного белка, который может использоваться в настоящем изобретении, включают свинину, ягнятину, конину, мясо птицы, рыбу и их смеси.

Композиции могут содержать также в пересчете на сухие вещества примерно от 5% до 40% жира от массы композиции. Кроме того, композиции могут содержать источник углеводов. Композиции могут содержать в пересчете на сухие вещества примерно от 15% до 60% углеводов от массы композиции. Не ограничивающие весь перечень примеры таких углеводов включают зерновые или злаковые, такие как рис, кукуруза, просо, сорго, люцерна, ячмень, соевые бобы, канола, овес, пшеница и их смеси. Композиции могут также необязательно содержать другие материалы, такие как сухая молочная сыворотка и другие побочное сырье молочной промышленности.

Композиции могут также содержать по меньшей мере один источник пищевых волокон. Может использоваться множество растворимых или нерастворимых волокон, известных специалистам обычной квалификации из уровня техники. Источник волокон может быть свекловичным жомом (из сахарной свеклы), гуммиарабиком, камедью талха, подорожником, рисовыми отрубями, камедью бобов рожкового дерева, пульпой цитрусовых, пектином, фруктоолигосахаридом в дополнение к короткоцепочечной олигофруктозе, маннанолигофруктозе, волокну соевых бобов, арабиногалактану, галактоолигосахариду, арабиноксилану или их смесям. Альтернативно источник волокон может представлять собой способное к ферментации волокно. Способное к ферментации волокно, как было описано ранее, является полезным для иммунной системы животного-компаньона. Способное к ферментации волокно или другие композиции, известные квалифицированным специалистам в данной области техники, которые обеспечивают пребиотическую композицию, стимулирующую рост пробиотических микроорганизмов в кишечнике, также можно вводить в композицию настоящего изобретения с тем, чтобы сделать ее полезной для иммунной системы животного. В дополнение к этому, в композицию можно вводить пробиотические микроорганизмы, например, таких видов как Lactobacillus или Bifidobacterium.

В одном варианте воплощения композиция является полноценным и сбалансированным по питательным веществам кормом для домашних животных. В этом контексте корм для домашних животных может быть влажным кормом, сухим кормом или кормом с промежуточной влажностью, что понятно квалифицированным специалистам в области составления рецептур и производства кормов для домашних животных. "Влажный корм" описывает корм для домашних животных, который обычно продается в жестяных банках или пакетах из фольги и имеет содержание влаги в типичных случаях примерно от 70% до 90%. "Сухой корм" описывает корм для домашних животных, который имеет состав, аналогичный составу влажного корма, но содержит ограниченное количество влаги - в типичных случаях примерно от 5% до 15%, и поэтому реализуется, например, в форме небольших гранул типа бисквита. Можно составлять композиции и диетические добавки специально для взрослых животных или для животных пожилого возраста, или для молодых животных, например, корм "puppy" (для щенков), корм "kitten" (для котят) или корм "senior" (для животных пожилого возраста). В большинстве случаев специально составленные рецептуры удовлетворяют потребностям животных в энергии и питательных веществах на разных стадиях развития или разного возраста.

Некоторые аспекты изобретения предпочтительно реализуются в комбинации с полноценным и сбалансированным по питательным веществам кормом (например, как описано в National Research Council, 1985, Nutritional Requirements for Dogs, National Academy Press, Washington D.C., or Association of American Feed Control Officials, Official Publications, 1996). To есть композиции, содержащие изофлавоны или их метаболиты, в соответствии с некоторыми аспектами настоящего изобретения предпочтительно применяются вместе с высококачественным кормом промышленного производства. В контексте описания "высококачественный корм промышленного производства" относится к выпускаемому промышленностью рациону, обеспечивающему переваримость ключевых нутриентов на 80% или более, как это предусмотрено, например, рекомендациями Национального Исследовательского Совета (см. выше) по кормлению собак или руководящими указаниями Ассоциации должностных лиц США, контролирующих производство кормов. Аналогичные стандарты на высокое содержание нутриентов можно применить и к другим животным.

Квалифицированному специалисту известно, как определить соответствующее количество изофлавонов или их метаболитов для добавления в данную композицию. Факторы, которые нужно при этом учитывать, включают вид композиции (например, композиция корма для домашних животных или диетическая добавка), среднесуточное потребление конкретных видов композиций различными животными и режимы промышленного производства композиции. Предпочтительно концентрации изофлавонов или их метаболитов, добавляемых в композицию, рассчитываются с учетом потребностей животного в энергии и нутриентах. Согласно некоторым аспектам изобретения изофлавоны или их метаболиты могут добавляться в любой момент времени в процессе производства и/или обработки композиции. Они могут добавляться как компонент рецептуры композиции корма для домашних животных или как диетическая добавка либо как покрытие, нанесенное на композицию корма для домашних животных или на диетическую добавку, но перечень не ограничивается только указанными здесь способами добавления.

Композиции могут изготавливаться любым подходящим способом, известным из уровня техники, например, способом, описанным в Waltham Book of Dog and Cat Nutrition, Ed. ATB Edney, Chapter by A. Rainbird, entitled "A Balanced Diet" in pages 57 to 74, Pergamon Press Oxford (Книга Уолтхэма о питании собак и кошек; глава, написанная автором A. Rainbird и озаглавленная "Сбалансированный рацион питания", с.57-74).

Способы

Другой аспект изобретения охватывает способы регулирования веса животного, в частности снижения или предупреждения накопления жира у животного, включающие скармливание животному композиции, содержащей один или более изофлавонов либо их метаболитов в количестве, эффективном для регулирования веса животного.

Таким образом, в одном из своих аспектов изобретение обеспечивает способы снижения накопления жира у млекопитающего мужского пола, потребляющего количество калорий, превышающее его минимальную суточную потребность. Способы включают обеспечение млекопитающего на регулярной основе пищевой композицией, содержащей один или более изофлавонов либо их метаболитов, в количестве, эффективном для снижения накопления жира у млекопитающего, в которых млекопитающее потребляет среднесуточное количество калорий, превышающее его минимальную суточную потребность в энергии.

В одном варианте воплощения способы включают съедобную композицию, содержащую один или более изофлавонов из даидзеина 6-О-малонилдаидзеина, 6-О-ацетилдаидзеина, генистеина, 6-О-малонилгенистеина, 6-О-ацетилгенистеина, глицитеина, 6-О-малонилглицитеина, 6-О-ацетилглицитеина, биоханина А или формононетина. Предпочтительно изофлавоны или их метаболиты получены из соевых бобов.

В одном из вариантов воплощения один или более метаболитов включают эквол.

Предпочтительно съедобная композиция является кормом для домашних животных, пищевым продуктом для человека или биологически активной либо диетической добавкой, которую можно употреблять непосредственно как таковую или добавлять в пищевой продукт, корм для домашних животных или животный корм. В особенно предпочтительных вариантах воплощения млекопитающее является человеком или животным-компаньоном человека, например, собакой или кошкой.

В другом аспекте обеспечиваемых изобретением способов животное-компаньон подверглось кастрации; находится в периоде пост-андропаузы; имеет пониженные концентрации циркулирующего эстрадиола по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; показывает пониженную способность к конверсии тестостерона в эстрадиол по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы; или показывает пониженную ароматазную активность по сравнению со здоровым, не страдающим ожирением, контрольным животным такого же вида или породы.

Предпочтительно композиции, применяемые в обеспечиваемом изобретением способе, проявляют эффект поддержания мышечной массы тела.

В другом аспекте изобретения животное-компаньон подверглось кастрации в период после прекращения грудного вскармливания, но до наступления его половой зрелости. Пищевая композиция обеспечивается животному-компаньону до момента достижения им массы тела нормального взрослого животного, в которой чистая прибавка в весе имеет жизненно важное значение для здоровья или роста животного-компаньона.

В одном варианте воплощения способов композиция обеспечивается путем введения ее животному на ежедневной основе или чаще, чем на ежедневной основе. В другом варианте введение композиции животному осуществляется не каждый день, а, например, один, два, три или четыре раза в неделю либо каждый второй, или третий, или даже четвертый день. Предпочтительно композиция дается животному как часть его режима питания. В некоторых вариантах воплощения, например, в исследовательских целях или для промышленного применения фактически потребляемое количество композиции регулируется.

В другом варианте млекопитающее мужского пола, получающее композицию, по возрасту уже перешагнуло серединный рубеж предполагаемой продолжительности жизни для данного вида или породы млекопитающего. В еще одном варианте млекопитающее является кастрированным щенком или котенком, предпочтительно кастрированным спустя по меньшей мере несколько недель после отнятия от матери.

В одном варианте циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 80% эстрадиола у здорового, не страдающего ожирением, контрольного животного такого же вида или породы. В других вариантах циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 70, 60 или даже 50% эстрадиола у здорового, не страдающего ожирением, контрольного животного такого же вида или породы. В еще других вариантах циркулирующий эстрадиол у животного составляет менее примерно 15, 10 или 5% эстрадиола у здорового, не страдающего ожирением, контрольного животного такого же вида или породы. В одном из вариантов он составляет менее 5, 4, 3, 2 или 1% эстрадиола у контрольного животного.

В одном варианте композиция является композицией корма для домашних животных или диетической добавкой, как показано в примере. В следующем детализированном варианте изофлавоны являются даидзеином, 6-О-малонилдаидзеином, 6-О-ацетилдаидзеином, генистеином, 6-О-малонилгенистеином, 6-О-ацетилгенистеином, глицитеином, 6-О-малонилглицитеином, 6-О-ацетилглицитеином, биоханином А или формононетином либо их метаболитами. В другом детализированном варианте метаболит изофлавонов является дигидродаидзеином или экволом. В некоторых вариантах животное является животным-компаньоном человека, таким как собака или кошка. В одном варианте животное является собакой. В другом варианте животное является человеком. В некоторых вариантах животное находится в пост-менопаузе (дефицит эстрогена) или пост-андропаузе (дефицит эстрогена и андрогена). В предпочтительных вариантах животное является мужской особью.

Композиции могут вводиться животному любым из множества альтернативных путей приема. Такие пути включают (но перечень не ограничивается только указанными здесь) пероральный, внутриносовой, внутривенный, внутримышечный, внутрижелудочный, транспилорический (в привратник желудка), подкожный, ректальный и др. Предпочтительным является пероральный прием композиций. В контексте описания "пероральный прием" означает, что животное заглатывает внутрь или человеку дается предписание по скармливанию животному вместе с кормом или не с кормом одной или более описанных здесь композиций по изобретению.

Если человеку дается предписание по скармливанию животному композиции, то такое предписание может включать инструкцию и/или информацию о том, каким образом прием композиции может и/или будет обеспечивать заявленное выше полезное преимущество этой композиции, например, активизировать когнитивную функцию у животного. Такое предписание может включать указание о пероральном приеме (например, согласно устной инструкции, к примеру, врача, ветеринара или другого медицинского работника-профессионала либо через средства радио или телевидения (т.е. рекламу) либо согласно письменной инструкции (например, письменной инструкции, к примеру, врача, ветеринара или другого медицинского работника-профессионала (например, рецепты), продавца-профессионала или торговой организации (например, через продажу, к примеру, брошюр, проспектов или других печатных материалов с инструкцией), средств массовой информации (например, через Интернет, электронную почту или другие компьютерные средства информации) и/или инструкции на упаковке с композицией (например, на этикетке, помещенной на контейнере, в который упакована композиция).

Прием композиции может проводиться по принципу необходимости или желательности, например, один раз в месяц, один раз в неделю, один раз в день или более одного раза в день. Равным образом, прием композиции может производиться каждый второй день, неделю или месяц, каждый третий день, неделю или месяц, каждый четвертый день, неделю или месяц. Принимать композицию можно несколько раз в день. При применении композиции в качестве дополнения к обычным потребностям в пище ее можно давать животному непосредственно как таковую или каким-то иным образом вводить ее в контакт с животным либо смешивать с ежедневным кормом или пищей. При применении композиции в качестве ежедневного корма или пищи способы приема ее должны быть хорошо известны специалистам обычной квалификации.

Прием композиции может также осуществляться как часть режима питания животного. Например, режим питания может предусматривать регулярное потребление животным композиции, содержащей один или более изофлавонов либо их метаболитов, в количестве, эффективном для регулирования веса животного. Регулярное потребление может происходить один раз в день или два, три, четыре или более раз в день на ежедневной основе. Цель регулярного потребления состоит в том, чтобы обеспечить животное предпочтительной суточной дозой изофлавонов или их метаболитов, как показано ниже в примере.

Предпочтительная суточная доза изофлавонов и/или их метаболитов колеблется примерно от 5 мг/сутки до 5000 мг/сутки из расчета на одно животное. Предпочтительно суточная доза изофлавонов и/или их метаболитов колеблется примерно от 30 мг/сутки до 500 мг/сутки из расчета на одно животное, более предпочтительно - примерно от 80 мг/сутки до 300 мг/сутки из расчета на одно животное. Суточная доза изофлавонов или их метаболитов может измеряться в граммах изофлавонов или их метаболитов из расчета на один кг массы тела (BW) животного. Суточная доза изофлавонов или их метаболитов может колебаться примерно от 0,001 г/кг до 50 г/кг BW животного, хотя могут предусматриваться и более высокие или более низкие дозы. Предпочтительно суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет примерно от 0,001 г/кг до 25 г/кг BW животного. Более предпочтительно - суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет примерно от 0,001 г/кг до 10 г/кг BW животного. Более предпочтительно - суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет примерно от 0,001 г/кг до 5 г/кг BW животного. Более предпочтительно - суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет примерно от 0,001 г/кг до 1 г/кг BW животного. Более предпочтительно - суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет примерно от 0,001 г/кг до 0,15 г/кг BW животного.

Согласно способам изобретения прием изофлавонов или их метаболитов, включая прием как часть режима питания, может растянуться на период времени от рождения животного и в течение всей его взрослой жизни.

Нижеследующие примеры приводятся с целью более подробного описания изобретения. Они предназначены для иллюстрации изобретения, но не для ограничения его масштаба.

Пример 1

Влияние соевых изофлавонов в пище на телесный жир у нормальных собак

Собаки и рационы

Исследование проводилось на сорока двух нормальных, не страдающих ожирением, собаках породы Лабрадор ретривер (самцы: <17,5% телесного жира; самки: <20% телесного жира). Собаки произвольно были разделены по трем группам: группа 1 состояла из 13 собак Лабрадор ретривер, которые получали контрольный рацион, содержащий 29% белка и 18% жира. Группа 2 состояла из 14 собак Лабрадор ретривер, которые получали контрольный рацион с добавлением 10% соевой зародышевой муки (SGM). Группа 3 состояла из 15 собак Лабрадор ретривер, которые получали контрольный рацион с добавлением 10% SGM, 100 ppm (частей на миллион частей) L-карнитина и 1,5% CLA. SGM содержала следующие изофлавоны сои: 17% генистеина, 52% даидзеина и 31% глицитеина.

У всех собак до начала исследования определялась MER (потребность в энергии для поддержания жизни). До начала исследования и каждые три месяца после начала исследования по каждому животному проводились следующие измерения: определение массы тела, оценка состояния тела (BCS), DEXA, определение лептина в крови, профиля щитовидной железы, проба на толерантность к глюкозе внутривенно и определение концентраций изофлавонов и метаболитов изофлавонов в плазме крови.

Каждая группа собак получала 125%» от их основной MER. Продолжительность исследования составила двенадцать месяцев.

Общие результаты регулирования веса

Результаты представлены на фиг.1-4. Прибавка в весе у нормальных собак была существенно ниже в группе, получавшей изофлавоны, чем в контрольной группе, спустя 9 (р=0,043, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны) и 12 месяцев (р=0,041, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны) кормления. В продолжение 12-месячного исследования средняя прибавка в весе у контрольных собак вдвое превышала прибавку в весе у собак, получавших изофлавоны (фиг.1).

Не было установлено различий в изменениях мышечной массы тела между тремя группами собак за весь 12-месячный период исследования, что указывает на то, что значительно более высокая прибавка в весе у контрольных собак обусловлена более высоким накоплением телесного жира у нормальных собак (фиг.2).

У собак как контрольной группы, так и группы, получавшей смешанный рацион, прибавка телесного жира была существенно выше, чем у группы, получавшей изофлавоны. У контрольных собак средняя прибавка телесного жира была в 5, 3 и 2,7 раза выше, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6 (р=0,013, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны), 9 (р=0,007, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны) и 12 месяцев (р=0,006, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны) кормления соответственно. У собак, получавших смешанный рацион, средняя прибавка телесного жира была в 4,4, 2,8 и 2,2 раза выше, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6 (р=0,05, группа, получавшая смешанный рацион, против группы, получавшей изофлавоны), 9 (р=0,014, группа, получавшая смешанный рацион, против группы, получавшей изофлавоны) и 12 (р=0,041, группа, получавшая смешанный рацион, против группы, получавшей изофлавоны) месяцев кормления соответственно (фиг.3).

У контрольной группы процентное содержание телесного жира увеличилось в 5, 2,8 и 2,5 раза по сравнению с собаками, получавшими изофлавоны, спустя 6 (р=0,011, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны), 9 (р=0,009, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны) и 12 месяцев (р=0,008, контрольная группа против группы, получавшей изофлавоны) кормления, соответственно. У собак, получавших смешанный рацион, средняя прибавка телесного жира была в 3,9, 2,6 и 1,9 раз выше, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6 (р=0,06, группа, получавшая смешанный рацион, против группы, получавшей изофлавоны), 9 (р=0,02, группа, получавшая смешанный рацион, против группы, получавшей изофлавоны) и 12 месяцев (р=0,098, группа, получавшая смешанный рацион, против группы, получавшей изофлавоны) кормления соответственно (фиг.4).

Результаты регулирования веса в зависимости от пола

Результаты представлены на фиг.5-10. Прибавка в весе у овариэктомированных самок собак была ниже в группе, получавшей изофлавоны, чем в контрольной группе, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления. В течение всего 12-месячного периода исследования средняя прибавка в весе у овариэктомированных самок собак, получавших контрольный рацион, составляла 140% прибавки в весе у собак, получавших изофлавоны (фиг.5). Равным образом, прибавка в весе у кастрированных самцов собак была существенно ниже в группе, получавшей изофлавоны, чем в контрольной группе, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления (величина "р" была существенно значимой спустя 12 месяцев). В продолжение 12-месячного исследования средняя прибавка в весе у кастрированных самцов собак, получавших контрольный рацион, составляла 428% прибавки в весе у собак, получавших изофлавоны (фиг.6).

Изменения в количестве телесного жира также регулировались как у овариэктомированных самок, так и у кастрированных самцов собак. И в том, и в другом случае прибавка телесного жира у собак контрольной группы и группы, получавшей смешанный рацион, была выше, чем у собак группы, получавшей изофлавоны, особенно у самцов. Среди овариэкстомированных самок собак средняя прибавка телесного жира была в 2,4, 1,9 и 1,6 раз выше у собак, получавших контрольный рацион, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления соответственно. У собак, получавших смешанный рацион, средняя прибавка телесного жира была в 1,4, 1,5 и 1,0 раз выше, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления соответственно (фиг.7).

Среди кастрированных самцов собак средняя прибавка телесного жира у собак, получавших смешанный рацион, была в 3,6, 8,9 и 8,7 раз выше, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления соответственно. У собак, получавших смешанный рацион, средняя прибавка телесного жира была в 3,5, 8,7 и 8,1 раз выше, чем у собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления соответственно (фиг.8).

Что касается процентного содержания телесного жира, то у овариэктомированных самок собак, получавших контрольный рацион, оно превышало в 1,7, 1,5 и 1,4 раза процентное содержание телесного жира у самок собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления, соответственно. У овариэктомированных самок собак, получавших смешанный рацион, процентное содержание телесного жира в 1,4, 1,5 и 1,1 раз превышало процентное содержание телесного жира у самок собак, получавших изофлавоны, спустя 6,9 и 12 месяцев кормления, соответственно (фиг.9).

У кастрированных самцов собак, получавших контрольный рацион, процентное содержание телесного жира превышало в 10,7, 11,3 и 11,2 раза процентное содержание телесного жира у самцов собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления соответственно. У кастрированных самцов собак, получавших смешанный рацион, процентное содержание телесного жира в 6,0, 8,7 и 8,1 раз превышало процентное содержание телесного жира у самцов собак, получавших изофлавоны, спустя 6, 9 и 12 месяцев кормления соответственно (фиг.10).

Настоящее изобретение не ограничивается описанными здесь вариантами воплощения и приведенным выше примером, а предусматривает внесение изменений и модификаций в рамках заявленной формулы изобретения.

Библиография

Bhathena S.J., and Velasquez M.T. (2002) Beneficial role of dietary phytoestrogens in obesity and diabetes (Полезная роль фитоэстрогенов пищи в лечении ожирения и диабета). Am. J. Clin. Nutr. 76: 1191-201.

Chin S.F., Liu W, Storkson J.M., Ha Y.L., and Pariza M.W. (1992) Dietary sources of conjugated dienoic isomers of linoleic acid, a newly recognized class of anticarcinogens (Пищевые источники конъюгированных диеновых изомеров линолевой кислоты - вновь открытый класс антиканцерогенов). J. Food Сотр. Anal. 5: 185-97.

Clarkson Т.В., Anthony M.S. and Morgan T.M. (2001) Inhibition of postmenopausal atherosclerosis progression: a comparison of the effects of conjugated equine estrogens and soy phytoestrogens (Ингибирование прогрессирующего атеросклероза в пост-менопаузе: сравнительная оценка действия конъюгированных эстрогенов лошади и фитоэстрогенов сои). J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 41-7.

Cooke P.S., and Naaz A. (2004) Role of Estrogens in Adipocyte Development and Function (Роль эстрогенов в развитии и функционировании адипоцитов). Exp.Biol. Med. 229: 1127-35.

Fang Y.C., Chen B.H., Huang R.F., and Lu Y.F. (2004) Effect of genistein supplementation on tissue genistein and lipid peroxidation of serum, liver and low-density lipoprotein in hamsters (Влияние добавки генистеина на генистеин тканей и перокисление липидов сыворотки крови, печени и липопротеинов низкой плотности у хомяков). J. Nutr. Biochem. 15: 142-8.

Fritz I.B., and Yue K.T.N. (1963) Long-chain carnitine acyltransferase and the role of acylcarnitine derivatives in the catalytic increase of fatty acid oxidation induced by carnitine (Длинноцепочечная карнитин-ацилтрансфераза и роль производных ацилкарнитина в каталитическом ускорении окисления жирных кислот, индуцируемого карнитином). J. Lipid Res. 4: 279-88.

Hand M.S., Armstrong P.J., and Allen Т.А. (1989) Obesity: Occurrence, treatment, and prevention (Ожирение: частота встречаемости, лечение и профилактика). Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 19: 447-74.

Harper E.J., Stack D.M., Watson T.D., and Moxham G. (2001) Effects of feeding regimens on bodyweight, composition and condition score in cats following ovariohysterectomy (Влияние режима кормления на массу тела, состав и оценку состояния в баллах у кошек после овариогистеректомии (удаление матки и одного или обоих яичников). J. Small Anim. Pract. 42: 433-8.

Kawakami Y., Tsurugasaki W., Yoshida Y., Igarashi Y., Nakamura S., and Osada K. (2004) Regulative actions of dietary soy isoflavone on biological antioxidative system and lipid metabolism in rats (Регулятивное действие изофлавонов сои в рационе на биологическую антиокислительную систему и липидный обмен у крыс). J. Agric. Food Chem. 52: 1764-8.

Linford N.J., and Dorsa D.M. (2002) 17beta-Estradiol and the phytoestrogen genistein attenuate neuronal apoptosis induced by the endoplasmic reticulum calcium-ATPase inhibitor thapsigargin (17 -эстрадиол и фитоэстроген генистеин замедляют апоптоз нейронов, индуцируемый ингибитором кальций-АТФазы эндоплазматического ретикулума (thapsigargin). Steroids. 67: 1029-40.

Lynch S.M., Morrow J.D., Roberts II L.J., and Frei B. (1994) Formation of non-cyclooxygenasae-derived prostanoids (F2-isoprostanes) in plasma and low density lipoprotein exposed to oxidative stress in vitro (Образование простаноидов нециклооксигеназного происхождения (F2-изопростанов) в плазме крови и липопротеинах низкой плотности в условиях окислительного стресса in vitro). J. Clin. Invest. 93: 998-1004.

Mohamed M.K., and Abdel-Rahman A.A. (2000) Effect of long-term ovariectomy and estrogen replacement on the expression of estrogen receptor gene in female rats (Влияние долгосрочной овариэктомии и замены на экспрессию гена рецептора эстрогена у самок крыс). Eur. J. Endocrinol. 142: 307-14.

Morrow J.D., Hill K.E., Burk R.F., Nammour T.M., Badr K.F., and Roberts II L.J. (1990) A series of prostaglandin F2-like compounds are produced in vivo in humans by a non-cyclooxygenase, free radical-catalyzed mechanism (Образование не циклооксигеназой ряда соединений типа простагландина F2 в организме человека in vivo - механизм, катализируемый свободными радикалами). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 9383-7.

Naaz A., Yellayi S., Zakroczymski M.A., Bunick D., Doerge D.R., Lubahn D.B., Helferich W.G., and Cooke P.S. (2003) The soy isoflavone genistein decreases adipose deposition in mice (Снижение изофлавоном сои - генистеином - жировых отложений у мышей). Endocrinology. 144: 3315-20.

Pergola G.D. (2000) The adipose tissue metabolism: Role of testosterone and dehydroepiandrosterone (Обмен веществ в жировой ткани: роль тестостерона и дегидроэпиандростерона). Int. J. Obesity 24: S59-S63.

Robertson I.D. (2003) The association of exercise, diet and other factors with owner-perceived obesity in privately owned dogs from metropolitan Perth, W.A. (Взаимосвязь между физической нагрузкой, рационом кормления и другими факторами и ожирением собак, заметным для их личных владельцев, в мегаполисе Перта (шт. Зап.Австралия). Prev. Vet. Med. 58: 75-83.

Sayegh R.A., Kelly L., Wurtman J., Deitch A., and Chelmow D. (1999) Impact of hormone replacement therapy on the body mass and fat compositions of menopausal women: a cross-sectional study (Влияние гормонозаместительной терапии на массу тела и жировые отложения у женщин в менопаузе: перекрестное исследование). Menopause. 6: 312-5.

Scarlett J.M., Donoghue S., Saidla J., and Wills J. (1994) Overweight cats: prevalence and risk factors (Кошки с избыточным весом: частота встречаемости и факторы риска). Int. J. Obes. 18: S22-8.

Urakawa H., Katsuki A., Sumida Y., Gabazza E.C., Murashima S., Morioka K., Maruyama N., Kitagawa N., Tanaka T., Hory Y., Nakatani K., Yano Y., and Adachi Y. (2003) Oxidative stress is associated with adiposity and insulin resistance in men (Связь окислительного стресса с ожирением и инсулинорезистентностью у человека). J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 4673-6.

Wagner J.D., Schwenke D.C., Greaves K.A., Zhang L., Anthony M.S., Blair R.M., Shadoan M.K., and Williams J.K. (2003) Soy protein with isoflavones, but not an isoflavone-rich supplement, improves arterial low-density lipoprotein metabolism and atherogenesis (Соевый белок с изофлавонами, а не богатая изофлавонами добавка, улучшает артериальный обмен липопротеинов низкой плотности и атерогенез). Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 23: 2241-2246.