способ лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков

Формула изобретения

Способ лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков, включающий химиотерапию, отличающийся тем, что у детей младшего возраста от 3 месяцев до 12 лет берут кровь из кубитальной вены в количестве не более 5% объема циркулирующей крови на одно введение химиопрепарата, у подростков и лиц молодого возраста в количестве 200 мл, проводят 2-4 курса индукционной аутогемохимиотерапии, причем химиопрепараты вводят с учетом стадии опухоли и в рекомендуемых дозах, затем проводят локальную терапию на первичный очаг - хирургическое и/или лучевое лечение, затем проводят консолидацию путем аутогемохимиотерапии с использованием химиопрепаратов второй линии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комплексном лечении детей младшего, среднего и подросткового возраста, а также лиц молодого возраста больных нефробластомой и нейробластомой в различных стадиях злокачественного процесса.

Известен способ лечения костных сарком у детей (см. диссертацию канд. мед. наук «Аутогемохимиотерапия и аутогемоиммунотерапия в комплексном лечении солидных опухолей у детей и подростков», Нестерова Ю.А., 2004). Детям и подросткам с остеогенной саркомой и саркомой Юинга проводят комплексное лечение с применением аутогемохимиотерапии.

Химиотерапевтическое лечение остеогенной саркомы проводят по схеме АР, включающую в себя введение адриамицина (доксорубицина) в дозе 30 мг/м ² в 1, 2, 3 день и введение цисплатина в дозе 150 мг/м ² на 4 день. После 4 курсов полихимиотерапии выполняется оперативное лечение с последующими курсами адъювантной химиотерапии. Саркома Юинга подвергается интенсивному комплексному лечению: противоопухолевыми препаратами - циклофосфаном, доксорубицином, винкристином, цисплатином, блеомицином, метотрексатом и др., а также локальным воздействием в виде лучевой терапии и/или оперативного лечения. Введение химиопрепаратов осуществляют на аутокрови пациентов.

Известен способ лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей (см. кн.: «Детская онкология» под редакцией Дурнова Л.А., Голдобенко Г.В., М., «Литера», 1997), выбранный нами в качестве прототипа. Детям и подросткам с нейробластомой и нефробластомой проводят комплексное лечение.

Химиотерапевтическое лечение нефробластомы, как правило, начинают после тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗ, верификации процесса, с проведения неоадъювантной предоперационной системной ПХТ с применением дактиномицина в дозе 30 мг/м ² в 1 день и винкристина 1,5 мг/м² в 1 и 8 день. После 4 курсов полихимиотерапии выполняется оперативное лечение с последующими курсами адъювантной химиотерапии по описанной выше схеме или с заменой на препараты второй линии (в зависимости от степени лечебного патоморфоза в удаленной опухоли).

Нейробластома - первичная высокозлокачественная опухоль, которая развивается из клеток симпатической нервной системы. Заболевание подвергается интенсивному комплексному лечению: противоопухолевыми препаратами - циклофосфаном, доксорубицином, винкристином, цисплатином, ифосфамидом, этопозидом и др., а также локальным воздействием в виде лучевой терапии и оперативного лечения.

Описанный метод лечения является эффективным и позволяет добиваться 5-летней ремиссии в зависимости от гистологического типа опухоли на ранних стадиях заболевания в 50-80% случаев, но не дает удовлетворительных результатов в лечении больных группы высокого риска, а также обладает выраженными тяжелыми осложнениями и побочными реакциями, что сказывается на сроках лечения и его эффективности.

Целью изобретения является улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков: нефробластома, нейробластома, повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии, снижение осложнений от проводимого лечения.

Поставленная цель достигается тем, что у детей младшего возраста от 3 месяцев до 12 лет берут кровь из кубитальной вены в количестве не более 5% объема циркулирующей крови на одно введение химиопрепарата, у подростков и лиц молодого возраста в количестве 200 мл; проводят 4 курса полихимиотерапии на аутокрови по стандартным схемам лечения для данных заболеваний с учетом стадии в рекомендуемых дозах; после 4-х курсов индукционной аутогемохимиотерапии проводят локальную терапию на первичный очаг: хирургическое и(или) лучевое лечение, затем проводят консолидацию ремиссии с использованием химиопрепаратов второй линии.

Изобретение «Способ лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины, в частности онкологии, при лечении нефробластомы и нейробластомы у детей и подростков.

Новизна изобретения заключается в том, что проводят комплексное лечение детей с нефробластомой и нейробластомой, включающее многокурсовую противоопухолевую химиотерапию на аутокрови в сочетании с хирургическим лечением, лучевой терапией.

«Способ лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков» является промышленно применимым, так как может быть использован в здравоохранении, в медицинских детских учреждениях, в научно-исследовательских онкологических институтах и онкологических диспансерах, занимающихся лечением детей с онкологическими заболеваниями.

«Способ лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков» выполняется следующим образом. После верификации опухолевого процесса детям и подросткам с нефробластомой и нейробластомой проводится комплексное лечение, одним из ведущих компонентов которого является многокурсовая химиотерапия. Введение химиопрепаратов осуществляется на аутокрови больного.

Первым этапом выполняется забор крови из кубитальной вены во флакон с глюгициром. Объем забираемой крови у детей младше 12 лет составляет не более 5% объема циркулирующей крови, рассчитанного по возрастной номограмме, у детей старше 12 лет объем забираемой крови на одно введение составляет в среднем 200 мл.

Второй этап - во флакон с кровью вводят химиопрепарат. Дозировки вводимых цитостатиков соответствуют программным рекомендациям и рассчитываются по номограмме. Флакон с цитостатиком, разведенным на аутокрови больного, инкубируют в термостате в течение 1 часа при температуре 37°С. Во время инкубации пациенту проводят инфузионную терапию глюкозо-солевыми растворами с целью поддержания осмотического давления.

После окончания инкубации химиопрепарат вводится внутривенно капельно за время, указанное в схеме лечения.

Лечение нефробластомы проводят по следующей программе: 2 индукционных курса аутогемохимиотерапии (АГХТ) по схеме: дактиномицина в дозе 30 мг/м² в 1 день и винкристина 1,5 мг/м² в 1 и 8 день. После этого проводится хирургический этап в объеме нефрэктомии. Консолидация ремиссии осуществляется проведением адъювантной АГХТ с применением химиопрепаратов дактиномицин, винкристин, доксорубицин.

Лечение нейробластомы начинают с 4-х курсов неоадъювантной АГХТ с применением альтернирующих схем аутогемохимиотерапии: VAC/IE; в случае операбельности выполняется радикальная операция; консолидацию ремиссии осуществляют 6 курсами дозоинтенсивной аутогемохимиотерапии.

Данным способом пролечено 77 детей.

Примеры конкретного выполнения «Способа лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков»

Пациентка О., 2007 года рождения (и/б № с-9031/ю), поступила в отделение детской онкологии РНИОИ 29.09.2008 с диагнозом: Нейробластома забрюшинного пространства слева, st.III, кл. группа 2. Цитологический анализ № 28516 - от 04.09.08 - Нейробластома. Состояние при поступлении было расценено как средней тяжести, самочувствие нарушено из-за астении, диспептических проявлений. Живот значительно увеличен в размерах, вздут, болезненный при пальпации. Всю левую половину занимает огромная опухоль: плотная, округлая, малоподвижная, диаметром до 15 см. После проведенного комплексного обследования, 06.10.2008, начата индукционная терапия по схеме CADO/EP. Всего проведено 10 курсов; суммарно введено на аутокрови винкристина 5,25 мг, доксорубицина 167 мг, циклофосфана 2000 мг, цисплатина 80 мг, этопозид 270 мг. На одно введение забиралось 200 мл аутокрови. В ходе динамического наблюдения по данным ультразвукового исследования брюшной полости и забрюшинного пространства выявлено значительное уменьшение размеров опухоли с 15,0 см до 3,8 см, при ЦДК опухолевый кровоток не регистрируется. Положительная динамика, уменьшение размеров опухоли на 74% (от 03.10.08 г.). Индукционная терапия осложнилась лейкопенией 2 степени после 7 курса, отмечалось наличие диспепсического синдрома 1-2 ст., после введения цисплатина, который быстро купировался приемом антиэметиков. 23.07.09 произведена лапаротомия, адреналнефрэктомия. Удаление опухоли. Г.А. 47492-497/09-нейробластома с отложением большого количества петрификатов. Ткань почки имеет обычное строение. Послеоперационный период - без осложнений. С 29.07.09 по 05.08.09 проведен этап локального контроля - ДГТ на ¹/₂ левую брюшной полости в СОД=10,8 ГР. Лечение перенесла удовлетворительно. Комплексное лечение окончено с полным клиническим эффектом. Дозы и указанные сроки выполнялись согласно программе. Лечение 2-кратно осложнялось лейкопенией 2 ст., из других побочных явлений следует отметить диспепсический синдром 1-2 ст., который купировался после симптоматического лечения. После окончания лечения проведено комплексное обследование, в результате которого выраженный клинический эффект: в проекции ложа удаленной опухоли патологические образования не определяются (по данным УЗИ), общее состояние пациентки удовлетворительное, жалоб нет.

Больная М., 2007 года рождения (и/б № С-16997/ч), поступила в отделение детской онкологии РНИОИ 15.12.2008 с диагнозом: Правосторонняя нефробластома, st.II, кл. группа 2. Цитологический анализ: № 30088-30090 цитограмма нефробластомы. При поступлении: состояние средней тяжести, самочувствие нарушено из-за астении, диспептических проявлений, проявлений ОРВИ. Сознание ясное. Правильного телосложения, удовлетворительного питания, масса тела 12 кг, рост 83 см, площадь поверхности тела 0,5 м². Живот значительно увеличен в размерах, вздут, болезненный при пальпации. Всю правую половину занимает огромная опухоль: плотная, округлая, малоподвижная, диаметром до 10 см. Печень и селезенка пальпаторно не увеличены. Стул - (со слов матери) регулярный, кашецеобразный. Мочеиспускания не затруднены. Периферические л/узлы, доступные пальпации, не увеличены. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости, забрюшинного пространства от 15.12.08 - в проекции среднего сегмента нижнего полюса правой почки, локально деформируя правую долю печени, лоцируется узловое образование смешанной эхогенности, до 8 см в диаметре, с ровными, нечеткими контурами. Признаки эхографические нефробластомы. Другой патологии не выявлено. 24.12.08 начата индукционная полихимиотерапия с введением препаратов на аутокрови. Объем забираемой крови на одно введение составлял не более 5% от ОЦК, который высчитывался по номограмме (ОЦК+4,62 л, %% составляет 230 мл). На одно введение забирали 200 мл крови. Всего проведены 2 курса; суммарно введено на аутокрови: доксорубицина 35 мг, винкристина 2,95 мг, космегена 1000 мкг. Лечение осложнилось лейкопенией 2 ст., мукозитом 3 ст., кандидозным стоматитом. По данным УЗИ от 13.03.09 - отмечается выраженная положительная динамика от проведенных 2-х курсов АГХТ, Опухоль уменьшилась в размерах на 75%. Вторым этапом лечения 24.03.09 - выполнена лапаротомия, нефрэктомия справа. Г.А. № 18261-266/09 - нефробластома, бластемный вариант, очаги некроза. 18267/09 - ткань почки имеет обычное строение, № 18268-271/09 - жировая ткань имеет обычное строение. Послеоперационный период протекал без особенностей. Рана зажила первичным натяжением. В период с 7.04.2009 по 5.08.2009 проведено 6 курсов адъювантной АГХТ с использованием альтернирующих курсов по схемам. Суммарно введено: винкристина 1,4 мг, космегена 3000 мкг. Лечение переносила удовлетворительно, отмечался лишь кратковременный диспептический синдром, который быстро купировался введением антиэметиков. После окончания лечения проведено комплексное обследование, которое не выявило признаков генерализации и рецидивирования заболевания. Общее состояние пациентки удовлетворительное, жалоб нет.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения злокачественных забрюшинных опухолей у детей и подростков» заключается в повышении эффективности лечения. Улучшаются непосредственные результаты лечения: купируется болевой синдром, уменьшаются токсические проявления, улучшается общее состояние и качество жизни больных детей. Значительно уменьшаются размеры опухоли, уменьшаются и исчезают метастатические очаги, что влияет на отдаленные результаты лечения. Снижаются токсические эффекты химиопрепаратов.