способ получения 2-(адамант-1-илокси)этанола
Классы МПК: | C07C43/196 содержащие оксигруппы или металл-кислородные группы C07C41/01 получение простых эфиров |
Автор(ы): | Резников Александр Николаевич (RU), Климочкин Юрий Николаевич (RU), Скоморохов Михаил Юрьевич (RU), Леонова Марина Валентиновна (RU) |
Патентообладатель(и): | Российская Федерация в лице Федерального Агентства по Науке и Инновациям (РОСНАУКА) (RU), Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный технический университет (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2009-08-17 публикация патента:
10.06.2011 |
Изобретение относится к способу получения 2-(адамант-1-илокси)этанола, используемого для синтеза фармацевтических препаратов и обладающего противовирусной активностью. Способ заключается в том, что к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 часов при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме. Изобретение позволяет простым и экологически безопасным способом получить целевой продукт.
Формула изобретения
Способ получения 2-(адамантан-1-илокси)этанола реакцией 1-бромадамантана с этиленгликолем, отличающийся тем, что к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 ч при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к способу получения 2-(адамант-1-илокси)этанола, используемого для синтеза фармацевтических препаратов и обладающего противовирусной активностью.
Известен ряд способов синтеза подобных соединений.
В литературе описан способ синтеза 3-(адамант-1-илокси)пропан-1-ола из 1-бромадамантана и 1,3-пропиленгликоля в присутствии триэтиламина. (J. Org. Chem. 2001. V.66. № 16. P.5405-5412).
Известен способ синтеза 2-(адамант-1-илокси)этанола из 1-бромадамантана или 1-йодадамантана и этиленгликоля в присутствии диглима при ультрафиолетовом облучении (254 нм) в течении 24 ч при 55°С (для бромадамантана) и 41°С (для йодадамантана) (J. Amer. Chem. Soc. 1976. V.98. № 25. P.8135-8144).
Однако этот способ требует длительного ультрафиолетового облучения, что обусловливает высокие энергозатраты, и характеризуется крайне низкими выходами целевого продукта (7-9%), что ограничивает область применения и снижает экономическую эффективность указанного метода.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения 2-(адамант-1-илокси)этан-1-ола из 1-бромадамантана и этиленгликоля в присутствии триэтиламина (Synthesis of adamantyl compounds, Patent IE 32514 (B1), Lilly Ind. Ltd., 05.09.1973).
Способ, описанный в прототипе, состоит в том, что 1-бромадамантан нагревают с десятикратным мольным избытком гидроксиалкильного производного (в частности, этиленгликоля) в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси в течение 10 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и экстрагируют продукт реакции диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, разбавленной соляной кислотой, сушат сульфатом магния и диэтиловый эфир упаривают.
Указанный способ обладает целым рядом существенных недостатков:
1. Использование токсичного и дорогостоящего триэтиламина, который берется в большом избытке (5.6 мл на 0.02 моль 1-бромадамантана).
2. Длительность процесса (кипячение в течение 10 ч).
3. Потенциальная пожаро- и взрывоопасность способа, связанная с использованием в качестве экстрагента целевого продукта диэтилового эфира.
Технический результат - обеспечение безопасности производства за счет исключения использования токсичного триэтиламина, пожароопасного диэтилового эфира, упрощение и удешевление технологического процесса.
Технический результат достигается тем, что в способе получения 2-(адамант-1-илокси)этанола к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 часов при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме.
Отличительные признаки:
1. Добавление 1-бромадамантана к раствору гидроксида калия в этиленгликоле.
2. Уменьшение времени проведения реакции.
3. Экстракция 2-(адамант-1-илокси)этанола хлороформом.
Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества:
обеспечивается безопасность процесса за счет использования в реакции гидроксида калия вместо токсичного триэтиламина;
упрощается технологический процесс за счет сокращения времени проведения реакции, исключения пожароопасных и экологически вредных операций. Это достигается путем использования в качестве основания гидроксида калия вместо триэтиламина с последующей нейтрализацией реакционной смеси соляной кислотой;
удешевление производства за счет использования гидроксида калия вместо триэтиламина.
Примеры выполнения способа.
Анализ был проведен на хромато-масс-спектрометре Finnigan Trace DCQ с использованием капиллярной колонки ВРХ-5 30×0.32 компании SGE при энергии ионизирующих электронов 70 эВ и на ИК-спектрометре Shimadzu FTIR-8400S.
Пример 1.
В колбу емкостью 1000 мл загружают 400 мл этиленгликоля и 3.13 г гидроксида калия и при перемешивании отгоняют 100 мл этиленгликоля. К полученному раствору добавляют 10 г 1-бромадамантана и реакцию проводят при температуре 196-198°С и перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 500 мл воды и нейтрализуют добавлением 10%-ной соляной кислоты до рН=7, экстрагируют хлороформом (2×100 мл). Экстракт промывают водой (2×50 мл) и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют. Получают 8.90 г (97.5%) 2-(адамантант-1-илокси)этанола. ИК-спектр, см-1 : 3595, 3479, 2914, 2855, 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086, 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [M]+, 135 (100) Ad+, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22), 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, О 16.15, C12H20 O2, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, О 16.30.
Пример 2.
В колбу емкостью 1000 мл загружают 480 мл этиленгликоля и 3.76 г гидроксида калия и при перемешивании отгоняют 120 мл этиленгликоля. К полученному раствору добавляют 12 г 1-бромадамантана и реакцию проводят при температуре 196-198°С и перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 600 мл воды и нейтрализуют добавлением 10%-ной соляной кислоты до рН=7, экстрагируют хлороформом (2×120 мл). Экстракт промывают водой (2×60 мл) и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют. Получают 10.4 г (95.0%) 2-(адамантант-1-илокси)этанола. ИК-спектр, см-1: 3595, 3479, 2914, 2855. 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086, 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [М]+, 135 (100) Ad+, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22). 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, О 16.15, C 12H20O2, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, О 16.30.
Пример 3 (сравнительный).
50 мл этиленгликоля, 8.81 г 1-бромадамантана, 18 мл триэтиламина и 0.62 г 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена перемешивали при 110°С в течение 5 ч. Реакционную смесь выливали в воду (250 мл), органическую часть экстрагировали хлороформом (100 мл). Экстракт промывали водой (3×100 мл). Сушили хлористым кальцием. Растворитель отгоняли. Выход 5.79 г (72.0%). ИК-спектр, см -1: 3595, 3479, 2914, 2855, 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086. 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [М]+, 135 (100) Ad+, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22), 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, O 16.15, C12H20 O2, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, O 16.30.
Класс C07C43/196 содержащие оксигруппы или металл-кислородные группы
производные бензилфенилциклогексана и способы их применения - патент 2505521 (27.01.2014) | |
способ получения энтекавира и промежуточные продукты для его получения - патент 2384582 (20.03.2010) |
Класс C07C41/01 получение простых эфиров