новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения

Формула изобретения

1. Соединение формулы 1А



его фармацевтически приемлемая соль, его стереоизомер

где R представляет собой водород, С1-8алкил; фенил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, С1-8алкила, С1-8алкокси, галогенфенила; фенилС1-8алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена и С1-8алкила; галогенпиридинил;

R¹ и R ² могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, С1-8алкил, необязательно замещенный гидрокси или С1-6 алкоксикарбонилом; С3-10циклоалкил или С3-10циклоалкилС1-8алкил, где указанный циклоалкил содержит от 1 до 3 колец и необязательно замещен от 1 до 3 С1-8алкильных групп, фенилом или гидрокси; фенил, необязательно замещенный С1-8 алкилом, 1-2 атомами галогена, гидрокси, С1-8алкокси; фенилС1-8алкил, в котором фенильная часть необязательно может быть замещена 1-2 атомами галогена, галогенС1-8алкилом или галогенфенилом, а алкильная часть необязательно может быть замещена гидрокси, С1-8алкокси или C1-6алкоксикарбонилом; 5-6-членный кислородсодержащий гетероциклилС1-8алкил; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N или S; 5-6-членный гетероарилС1-8алкил, где гетероарил содержит гетероатом, выбранный из О, N или S; группу -NR3R4; или R1 и R2 могут совместно образовывать пиперидинил-1-ил или морфолинил-1-ил;

R³ и R⁴ в каждом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, С1-8алкил; циклогексил; фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; галогенпиридинил; или R³ и R⁴ совместно образуют 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О и N, необязательно замещенный С1-8алкилом;

р равно 1; и

А представляет собой



где каждая из пунктирных линий в А независимо представляет собой возможную связь, и

R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R ¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R ¹⁴ в группах (a), (d), (e), (f) и (g) представляют собой водород, в группе (с) R⁵, R⁶, R⁷ , R⁸ и R¹² представляют собой водород, a R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляют собой С1-8алкил;

при условии, что это соединение не является соединением формулы



где R¹ и R² определены выше,

или соединениями следующих формул:

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R представляет собой метил, фенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 4-фтор фенил, 2,4-дифторфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 2-(4-хлорфенил)-фенил или 5-хлорпиридин-2-ил.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ представляет собой водород.

4. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R² представляет собой трет-бутил, н-пентил, циклопентил, циклогексил, адамантан-1-ил, 2-метиладамантан-2-ил, 3-гидрокси адамантан-1-ил, 1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 1-фенилциклопропил, циклогексилметил, фенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 2-метокси фенил, 4-трет-бутилфенил, 2,4-дифторфенил бензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2-бромбензил, 4-бромбензил, 4-трифторметилбензил, 1-фенилэтил, 1-метил-1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 1-(2-хлорфенил)этил, 2-(4-фторфенил)этил, 1-фенилпропил, 1-этил-1-фенилпропил, 1-(2-хлорфенил)1-метилэтил, метил фенилэтаноат, 2-гидрокси-1-фенилэтил, пиперидинил, морфолинил, пиридинил, 1,2,4-триазол-4-ил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил или 4-пиридилметил.

5. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R² представляет собой HR³R⁴; где R³ представляет собой водород, С1-8алкил; циклогексил; фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; и R⁴ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; галогенпиридинил; или R³ и R⁴ совместно образуют 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О и N, необязательно замещенный С1-8алкилом.

6. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R³ представляет собой метил, фенил или циклогексил и R⁴ представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2-бромфенил, 3-хлорпиридин-2-ил, 5-хлорпиридин-2-ил или циклогексил, или R³ и R⁴ совместно образуют пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил.

7. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что соединение формулы 1(А) представляет собой

8. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

N(7)-Пиперидино-5-(2-бромфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Бензил-5-(2-бромфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Морфолино-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(3-Пиридилметил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(4-Пиридилметил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Циклогексил-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(N-циклогексил-N-метиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Циклогексилметил-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(Адамантан-1-ил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1S,2эндо-1,3,3-Триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Хлорбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1,1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(4-Хлорбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(4-Фторбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дифторбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,6-Дифторбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(4-Трифторметилбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1-Фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(R-1-Фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Пиридилметил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(N'-фениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(N'-фениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,

N(7)-(2-Хлорфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Хлорфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,

N(7)-[(4-хлорфенил)амино)]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[(2,4-Дихлорфенил)-N'-метиламино]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[(2,4-Дихлорфенил)-N'-метиламина]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,

N(7)-(2,4-Дихлорфенил-N'-циклогексиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(4-Фторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(4-Фторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,

N(7)-(2,4-Дифторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(3-Фторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(3-Хлор-2-пиридиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(5-Хлор-2-пиридиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(N',N'-Дифениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N7-[1-(2-Хлорфенил)этил]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Бензил-5-(4'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-(4'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

7-(4'-Хлорфенил)-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8)-5-диен-5-ил-пиперидинометанона,

N(7)-Фенил-5-(4'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен- 7-карбоксамида,

N(7)-(Адамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1S,2эндо-1,3,3-Триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(S-1-Фенилэтил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(R-1-Фенилэтил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Хлорбензил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[1-(2-Хлорфенил)этил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[(S)-1-Фенилпропил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N7-[1-(2-Хлорфенил)-1-метилэтил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

Метил(2R)-2-[7-(2,4-дифторфенил)-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),5-диен-5-илкарбоксамидо]-2-фенилэтаноата,

Метил(2S)-2-[7-(2,4-дифторфенил)-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),5-диен-5-илкарбоксамидо]-2-фенилэтаноата,

N7-(3-Гидроксиадамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(Адамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N7-(Адамантан-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N7-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,110^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Хлорбензил)-5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N7-(2-Хлорбензил)-5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-[(2-хлорфенил)фенил]-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[(2,4-Дихлорфенил)амино]-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Фенил-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-пиперидино-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Бензил-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида;

7-фенил-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11.0^4,8 ]тетрадека-4(8)-5-диен-5-ил-пиперидинометанона;

N(7)-(4-Фторбензил)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Фениламино-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Хлорфениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Бромфениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(N',N'-Дифениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2-Фенилэтил)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Бензил-5-(2',4'-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-(2',4'-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(2-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Бензил-5-(2'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Циклогексил-5-(2'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-(2'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N7-(2-Хлорбензил)-5-(5-хлор-2-пиридил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Бензил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11.0 ^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

6,7-Диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11.0^4,8 ]тетрадека-4(8)-5-диен-5-ил-пиперидинометанона;

N(7)-Пиперидино-6-метил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-Пиперидино-5-метил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-6-пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4,7-диен-7-карбоксамида,

N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[(1R)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

N(7)-[(1S)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

9. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что его выбирают из следующих соединений:

N(3)-Пиперидино-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Бензил-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Пиперидино-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Бензил-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Пиперидино-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

1-(4-Хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-ил-пиперидинометанона,

N(3)-Циклогексил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклопентил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(N-Циклогексил-N-метил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фенил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(3-Хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(3-Бромфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Метоксифенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-трет-Бутилфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Бензил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2,4-Дихлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Бромбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Бромбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Фторбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Трифторметилбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(4-Хлорфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2,4-Дихлорфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(3,4-Дихлорфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(3-Фторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(4-Фторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2,4-Дифторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(N',N'-Дифениламино)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексилметил-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(N,N-Дициклогексиламино)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-2-карбоксамида,

N(3)-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Адамантан-1ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фенил-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2,4-Дифторфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Фторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Фторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2,4-Дифторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2,6-Дифторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2,4-Дихлорбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[S-(1-Фенилэтил)]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[R-(1-Фенилэтил)]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Фенилэтил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[2-(4-Фторфенил)этил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Хлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[N-(2-Хлорфенил)-N-метиламино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(4-Хлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2,4-Дихлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2,4-дихлорфенил)-N-метиламино]-1-(2,4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(3,4-Дихлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Бромфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2,4-Дифторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(3-Фторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(3-хлорпиридин-2-ил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(5)-Пиперидино-3-(2',4'-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N(5)-Бензил-3-(2',4'-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N(3)-Пиперидино-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Бензил-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Пиперидино-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-идазол-3-карбоксамида,

N(3)-Бензил-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Бензил-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N5-(Адамантан-2-ил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(1-Метил-1-фенилэтил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(Адамантан-1-ил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Фениламино-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Хлорфенил)амино]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Бромфенил)амино]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-идазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Пиперидино-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклогексил-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Циклогексилметил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[S-(1-Фенилэтил)]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(R-1-Фенилэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(1-Метил-1-фенилэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N5-[1-(2-Хлорфенил)-1-метилэтил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N(3)-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N5-(2-Хлорбензил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(4-Хлорбензил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(1-Этил-1-фенилпропил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-[(1S)-1-фенилпропил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

Метил(2S)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.0. ^2,6]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]-2-фенилэтаноата,

N5-[(1S)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

(4R,7S)-N(3)-(трет-Бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

(4S,7R)-N(3)-(трет-Бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N5-н-Пентил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(2,4-Дихлорбензил)-2-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(1-Фенилциклопропил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6), 4-диен-5-карбоксамида,

N5-(2-Адамантил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N5-(2-Метил-2-адамантил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6), 4-диен-5-карбоксамида,

N7-(2-Гидроксиадамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.2.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,

4-[5-(2,4-Дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.0^2,6 ]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]морфолина,

N(3)-(трет-Пентил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклопропанметил-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Циклобутил-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Тетрагидро-2Н-4-пиранметил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3'-карбоксамида,

N(3)-Циклопропил-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Метилпиперазино)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

Метил(2R)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.0. ^2,6]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]-2-фенилэтаноата,

N(3)-[(1R)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Тетрагидро-2-фуранилметил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(3,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

Метил(2S)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.0. ^2,6]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]-2-(4-фторфенил)этаноата,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(4-Гидроксифенил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(2-этокси,4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Фурилметил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-Тиофенметил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(1S)-2-Гидрокси-1-(4-фторфенил)этил]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

Метил-(2S)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.0. ^2,6]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]-4-метилпентаноата,

N(3)-(Адамантан-1ил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(4-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-2-(4-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-1-(4-метилбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(2-гидроксиэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Тиенилэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Изoпропил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(1S)-2-Метокси-1-фенилэтил]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(трет-Бутил)-2-(4-метилбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

10. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

N(3)-Фенил-1-(2,4-дихлорфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(2,4-Дихлорфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(2,4-Дифторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-[(3-Хлорпиридин-2-ил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(Адамантан-1-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-(1-Метил-1-фенилэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

(4R,7S)-N(3)-трет-Бутил-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-метано-индазол-3-карбоксамида,

Метил (2R)-2-[1-(2,4-Дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамидо]-2-фенилэтаноата,

N(3)-[(1R)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,

N(3)-Пентил-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-метано-индазол-3-карбоксамида,

(4S,7R)-N(3)-трет-Бутил-1-(2,4-дифторфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-метано-индазол-3-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

11. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

N(12)-Бензил-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N(12)-Пиперидино-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N(12)-Пиперидино-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида гидрохлорида,

N(12)-[(N'-Циклогексил-N'-метил)амино]-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N(12)-{N'-[(2,4-Дихлорфенил)-N'-метил]амино}-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N(12)-(Адамантан-1ил)-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N12-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2(7),3,5,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N12-(1-Метил-1-фенилэтил)-10-(2,4,дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N12-(1-Метил-1-фенилэтил)-10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

12. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

N(12)-Бензил-16-(4-хлорфенил)-10-(2,4-дихлорфенил)-15,17-диоксо-10,11,16-триазапентацикло[6.5.5.0 ^2,7.0^9,13.0^14,18]октадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида или

N(12)-Пиперидино-16-(4-хлорфенил)-10-(2,4-дихлорфенил)-15,17-диоксо-10,11,16-триазапентацикло[6.5.5.0 ^2,7.0^9,13.0^14,18]октадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

13. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

N12-Бензил-10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.1.0 ^2,7.0^9,13]тетрадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N12-(1-Метил-1-фенилэтил)-10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.1.0 ^2,7.0^9,13]тетрадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

N(12)-трет-Бутил-10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.1.0 ^2,7.0^9,13]тетрадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

14. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

N5-(трет-Бутил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.0 ^2,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

N(5)-(трет-Пентил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.0 ^2,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,

и их фармацевтически приемлемых солей.

15. Соединение, выбранное из:

5-(2-Бромфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11.0 ^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(4-Хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11,0 ^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(2,4-Дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(4-Фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(4-Метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(4-Метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-Фенил-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11,0 ^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(2,4-Дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(2-Хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5-(5-Хлорпиридил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

5,6-Диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11,0^4,8 ]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоновой кислоты,

6-Пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4,7-диен-7-карбоновой кислоты,

5-Пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11.0 ^4,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоновой кислоты,

1-Фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(2-Хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(4-Хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(2,4-Дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(2-Бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(4-Бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(4-Фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(2,4-Дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

(R или S) 1-(2,4-Дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

(S или R) 1-(2,4-Дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(2,4-Дихлорфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

3-(2,4-Дифторфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоновой кислоты,

10-(2,4-Дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоновой кислоты,

10-(2,4-Дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоновой кислоты,

13Эндо,14эндо-16-(4-хлорфенил)-15,17-диоксо-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11,16-триазапентацикло[6.5.5.0 ^2,7.0^9,13.0^14,18]октадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоновой кислоты,

10-(2,4-Дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.1.0 ^2,7.0^9,13]тетрадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоновой кислоты,

3-(2,4-Дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.0 ^2,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоновой кислоты,

3-(3,4-Дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоновой кислоты,

3-(2-Этокси-4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоновой кислоты.

2-(4-Метилбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

3-(4-Метилбензил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоновой кислоты,

2-(4-Фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

1-(4-Фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемых солей.

16. Соединение, выбранное из:

Этил 5-(2-бромфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11 .0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11,0 ^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(2-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-(5-хлорпиридил)-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11 ,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11,0^4,8 ]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 6-метил-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1 ^3,11,0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-метил-5,6-диазатетрацикло[7,3,1.1^3,11,0 ^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 6-пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1^3,11.0^4,8 ]тетрадека-4,7-диен-7-карбоксилата,

Этил 5-пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.1 ^3,11.0^4,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксилата,

Этил 1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-идазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(2,4-дихлорфенил)-7,8,8-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 3-(2,4-дифторфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксилата,

Этил 10-(2,4-дихлорфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксилата,

Этил 10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксилата,

Этил 13эндо,14эндо-16-(4-хлорфенил)-15,17-диоксо-10-(2,4-дихлорфенил)-10,11,16-триазапентацикло[6.5.5.0 ^2,7.0^9,13.0^14,18]октадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксилата,

Этил 10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[6.5.1.0 ^2,7.0^9,13]тетрадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксилата,

Этил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.0^2,6 ]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксилата,

Этил 3-(3,4-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксилата,

Этил 3-(2-этокси-4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ^2,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксилата,

Этил 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 2-(4-метилбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(4-метилбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 2-(4-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата,

Этил 1-(4-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксилата, и их фармацевтически приемлемых солей.

17. Соединение, выбранное из:

Этил 2-оксо-(5-оксотрицикло[4.3.1.1. ^3,8]ундек-4-ил)ацетата,

Этил 2-оксо-2(3-оксобицикло[2.2.1]гепт-2-ил)ацетата,

Этил 2-(3-гидрокси-4,7,7-триметил бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2-ил-2-оксоацетата,

Этил 2-оксо-2-(10-оксотрицикло[6.2.2.0^2,7]додека-2,4,6-триен-9-ил)ацетата,

Этил 9эндо,13эндо-2-[11-(4-хлорфенил)-10,12,15-триоксо-11-азатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6-триен-14-ил]-2-оксоацетата,

Этил 2-оксо-2-(10-оксотрицикло[6.2.1.0^2,7]ундека-2(7),3,5-триен-9-ил)ацетата,

Этил 2-гидрокси-2-(3-оксабицикло[2.2.2]окта-2-илиден)ацетата,

9-Эндо,13-эндо-11-(4-хлорфенил)-11-азатетрацикло[6.5.2.0 ^2,7.0^9,13]пентадека-2,4,6-триен-10,12,14-триона,

и их фармацевтически приемлемых солей.

18. N(3)-(трет-бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

19. N(3)-(трет-бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид.

20. (4S,7R) N(3)-(трет-бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

21. (4S,7R) N(3)-(трет-бутил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид.

22. N(3)-(трет-бутил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

23. N(3)-(трет-бутил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид.

24. N(3)-(трет-бутил)-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид или фармацевтическая приемлемая соль указанного соединения.

25. N(3)-(трет-бутил)-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метаноиндазол-3-карбоксамид.

26. Соединение формулы (1g)



где R представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителей один или два атома галогена;

R¹ представляет собой водород; и

R² представляет собой С1-8алкил, предпочтительно, трет-бутил и трет-пентил.

27. Фармацевтическая композиция, модулирующая каннабиноидные рецепторы содержащая соединение по любому из пп.1-14 в виде свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый наполнитель.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель является носителем или разбавителем.

29. Способ получения фармацевтической композиции, модулирующей каннабиноидные рецепторы, включающий смешивание соединения по любому из п.1-14, в виде свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого наполнителя.

30. Способ предотвращения, снижения выраженности или лечения у субъекта, нуждающегося в этом, заболевания, нарушения или синдрома, опосредуемого каннабиноидным рецептором, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или синдром, опосредуемые каннабиноидным рецептором, выбирают из следующих состояний: нарушения аппетита, нарушения обмена веществ, нарушения катаболизма, диабеты, ожирение, глазные заболевания, нарушения, связанные с социальным поведением, эмоциональные расстройства, припадки, злоупотребление различными веществами, расстройства обучения, нарушение познавательных способностей, расстройства памяти, сокращение органов, мышечный спазм, респираторные расстройства и заболевания, нарушения двигательной активности, двигательные расстройства, иммунные заболевания (например, аутоиммунные заболевания), воспаление, рост клеток, болевые и нейродегенеративные синдромы.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или синдром, опосредуемые каннабиноидным рецептором, выбирают из следующих состояний: нарушения аппетита, нарушения, связанные с социальным поведением, аутоимунные или воспалительные, болевые и нейродегенеративные синдромы, нарушения и заболевания и злоупотребление различными веществами.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что связанное с аппетитом заболевание, нарушение или синдром включает ожирение, состояния избыточного веса, анорексию, булемию, кахексию, нарушенный аппетит, связанные с ожирением синдромы, нарушения, заболевания или симптомы, включая ожирение, обусловленное генетическими факторами, диетой, количеством принимаемой пищи; синдромы, нарушением или заболеванием обмена веществ; гипоталамическим нарушением или заболеванием; возрастом; ненормальным распределением жировой массы; ненормальным распределением жировых отложений; нарушенями, связанными с навязчивым стремлением к еде; мотивационными расстройствами, которые включают стремление к потреблению сахаров; углеводородов; алкоголя или наркотиков или любых ингредиентов с гедоническим свойством, пониженной активностью.

34. Способ по п.32, отличающийся тем, что связанное с социальным поведением заболевание, нарушение или синдром представляет собой депрессию, включая биполярную депрессию, униполярную депрессию, единичные или периодически повторяющиеся общие депрессивные эпизоды с признаками психоза, признаками кататонии, признаками меланхолии, атипическими признаками или после родов приступом или без таких признаков, сезонное аффективное расстройство, дистимические депрессии с рано или поздно проявляющимися симптомами и с атипическими признаками или без них, невротическую депрессию и социофобию, депрессию, сопровождающую слабоумие, тревожность, психоз, нарушения, социальные аффективные расстройства, нарушения познавательной функции.

35. Способ по п.32, отличающийся тем, что аутоиммунное или воспалительное заболевание, нарушение или синдром включают псориаз, красную волчанку, заболевания соединительной ткани, синдром Сьегрена, анкилозирующий спондилоартрит, ревматоидный артрит, реакционный артрит, недифференцированный спондилоартрит, болезнь Бехчета, аутоиммунную гемолитическую анемию, рассеянный склероз, латеральный амиотрофический склероз, амилозы, отторжение трансплантата или заболевания, затрагивающие линии плазматических клеток; аллергические заболевания: гиперчувствительность замедленного или немедленного типа, аллергический насморк, контактный дерматит или аллергический инфекционный паразитарный конъюнктивит, вирусные или бактериальные заболевания (такие как СПИД и менингит), воспалительные заболевания (например, заболевания суставов, которые включают, без ограничения, артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, спондилит, подагру, васкулит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника (IBD) и синдром раздраженной толстой кишки (IBS) и остеопороз.

36. Способ по п.32, отличающийся тем, что болевые и нейродегенеративные синдромы, нарушения и заболевания включают боль, опосредуемую центральными и периферическими проводящими путями, боль в костях и суставах, головную боль типа мигреней, боль при раковом заболевании, зубную боль, менструальные спазмы, боль при родах, хроническую боль воспалительного типа, аллергии, ревматоидный артрит, дерматит, иммунодефицит, хроническую невропатическую боль, (включая боль, связанную с диабетической невропатией; воспалением сидалищного нерва; неспецифическую боль в нижней части спины; фибромиалгию; связанную с ВИЧ невропатию; постгерпетическую невралгию; тригеминальную невралгию; боль, возникающую при физических травмах, зубную боль; боль при ампутации, раке, токсических или хронических воспалительных состояниях), болезнь Ходжкина, миастению гравис, нефротический синдром, склеродерму и тиреоидит.

37. Способ по п.32, отличающийся тем, что синдромы, нарушения или заболевания, связанные со злоупотреблением различными веществами, включают злоупотребление лекарственными препаратами и прекращение приема препаратов, причем неправильно употребляемые вещества или вещества, вызывающие зависимость, включают алкоголь, амфетамины, амфетаминоподобные вещества, кофеин, марихуану, кокаин, галлюциногены, средства для ингаляции, опиоиды, никотин, героин, барбитураты, фенсиклидины или их производные, успокоительные снотворные, бензодиазеринены, комбинации неправильно употребляемых веществ.

38. Способ по п.32, отличающийся тем, что глазные заболевания включают глаукому, внутриглазное давление, связанное с глаукомой, ретинит, ретинопатии, увеит, острое повреждение глазной ткани.

39. Селективный СВ2 агонист, имеющий формулу



где R представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, С1-8алкила, С1-8алкокси, или фенилС1-8алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена и С1-8 алкила;

R¹ и R² могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, С1-8алкил, необязательно замещенный гидрокси или С1-балкоксикарбонилом; С3-10циклоалкил или С3-10циклоалкилС1-8алкил, где указанный циклоалкил содержит от 1 до 3 колец и необязательно замещен от 1 до 3 С1-8алкильных групп, фенилом и гидрокси; фенил, необязательно замещенный С1-8алкилом, 1-2 атомами галогена, гидрокси, С1-8алкокси; фенилС1-8алкил, в котором фенильная часть необязательно может быть замещена 1-2 атомами галогена или галогенС1-8алкилом, а алкильная часть необязательно может быть замещена гидрокси, С1-8алкокси или C1-6алкоксикарбонилом; 5-6-членный кислородсодержащий гетероциклилС1-8алкил; 1,2,4-триазолил, 5-членный гетероарилС1-8алкил, где гетероарил содержит гетероатом, выбранный из О и S; группу -NR³R⁴; или R¹ и R² могут совместно образовывать пиперидинил-1-ил;

R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, С1-8алкил; циклогексил; фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; галогенпиридинил; или R³ и R⁴, совместно образуют 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из О и N, необязательно замещенный С1-8алкилом;

40. Селективный агонист СВ2 по п.39, отличающийся тем, что R представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами галогена.

41. Способ лечения у нуждающегося в этом субъекта глазного заболевания, респираторного заболевания, иммунного заболевания, воспаления, болевого или нейродегенеративного синдрома, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.39 или 40.

42. Способ лечения невропатической боли, связанной с каннабиноидным рецептором СВ2, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.39-40.

43. Соединение формулы (Ib)

,

его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер;

где R представляет собой 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, или 2-(4-хлорфенил)фенил;

R₁ представляет собой водород; и

R₂ представляет трет-бутил, н-пентил, циклопентил, циклогексил, адамантан-1-ил, 2-метиладамантан-2-ил, 3-гидроксиадамантан-1-ил, 1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 1-фенилциклопропил, циклогексилметил, фенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 2-метоксифенил, 4-трет-бутилфенил, 2,4-дифторфенил, бензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2-бромбензил, 4-бромбензил, 4-трифторметилбензил, 1-фенилэтил, 1-метил-1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 1-(2-хлорфенил)этил, 2-(4-фторфенил)этил, 1-фенилпропил, 1-этил-1-фенилпропил, 1-(2-хлорфенил)-1-метилэтил, метилфенилэтаноат, 2-гидрокси-1-фенилэтил, пиперидинил, морфолинил, пиридинил, 1,2,4-триазол-4-ил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, или 4-пиридилметил.

44. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R представляет собой 4-бромфенил.

45. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R представляет собой 2,4-дифторфенил.

46. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R представляет собой 4-хлорфенил.

47. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₂ представляет собой трет-бутил.

48. Соединение формулы (1g):

его фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер;



в котором,

R представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена;

R ₁ представляет собой водород; и

R₂ представляет собой трет-бутил, н-пентил, циклопентил, циклогексил, адамантан-1-ил, 2-метиладамантан-2-ил, 3-гидроксиадамантан-1-ил, 1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 1-фенилциклопропил, циклогексилметил, фенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 2-метоксифенил, 4-трет-бутилфенил, 2,4-дифторфенил, бензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2-бромбензил, 4-бромбензил, 4-трифторметилбензил, 1-фенилэтил, 1-метил-1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 1-(2-хлорфенил)этил, 2-(4-фторфенил)этил, 1-фенилпропил, 1-этил-1-фенилпропил, 1-(2-хлорфенил)-1-метилэтил, метилфенилэтаноат, 2-гидрокси-1-фенилэтил, пиперидинил, морфолинил, пиридинил, 1,2,4-триазол-4-ил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, или 4-пиридилметил.

49. Фармацевтическая композиция для модулирования каннабиноидного рецептора, содержащая соединение по любому из пп.18-25 или 43-48 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

50. Способ лечения невропатической боли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.18-25 или 43-48.

51. Способ лечения рассеянного склероза у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.18-25 или 43-48.

52. Способ лечения боли при раковом заболевании у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.18-25 или 43-48.

53. Способ лечения постгерпетической невралгии у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.18-25 или 43-48.

54. Способ лечения остеоартрита у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.18-25 или 43-48.

55. Способ лечения бокового амиотрофического склероза у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.18-25 или 43-48.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.