производные оксимов и их получение

Настоящее изобретение относится к производным оксима общей формулы [1] и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения проявляют свойства активатора глюкокиназы. В формуле (I)

кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота и серы; Q означает С_3-8 циклоалкил, 5-6-членый гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C_1-6 алкил или С_2-6 алкенил; кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл , необязательно дополнительно замещенный 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота или серы. Значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения производных оксима общей формулы (I), к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного ингредиента соединение изобретения и к применениям соединений изобретения в производстве лекарственного средства. 8 н. и 25 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Производное оксима общей формулы [1]:



где кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота и серы;

Q означает С_3-8 циклоалкил, 5-6-членый гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C_1-6 алкил или С_2-6 алкенил;

кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл

,

необязательно дополнительно замещенный 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота или серы;

R¹ означает атом водорода или атом галогена;

R² означает (1) С_3-8циклоалкилсульфонил, (2) C_1-6 алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C_1-6алкоксикарбонила, (b) C_1-6алкокси, (с) С_3-8 циклоалкила, d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из С_1-6 алкила и C_2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом, (g) C _1-6 алкилсульфонила, (h) циано и (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, необязательно замещенного 2 оксо, (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; гидрокси; C_1-6алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом; С_3-8 циклоалкила; C_1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C _1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота; галогена или C _1-6 алкилтио; (b) С_3-8 циклоалкила, (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом; и (d) С 1-6 алкокси или (4) 4-7-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси; C_1-6 алкила; оксо, C_1-6 алканоила; гидрокси-C_1-6 алкила; карбамоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; C_1-6 алкокси; С_1-6 алкокси-C _1-6 алкила;

R³ и R⁴ независимо означают (1) атом водорода, (2) C_1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2-заместителями, выбранными из C_1-6 алкоксикарбонила, оксо, C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (5) C _1-6 алкокси-C_1-6 алкокси, (6) С_3-8 циклоалкил, (7) циано, (8) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, галогена, C_1-6 алкокси, (9) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C_1-6 алкилами, (10) гидрокси, (11) C_2-7 алканоил, (12) C_1-6 алкилтио, (13) C_1-6 алкоксикарбонил, (14) 6-членный арилокси, (15) атом галогена, (16) оксо или (17) 6-членный арилкарбонилокси;

R⁵ означает (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6 алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди- C_1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; или (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, замещенный 2 C_1-6 алкилами, (7) С 1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C_1-6 алкилом или C_1-6 алкоксикарбонилом, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, замещенный C _1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С_3-8 циклоалкил, (12) C_1-6 алкоксикарбонил, (13) C_2-6 алкенил, (14) C_1-6 алкилсульфонил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (a) C_1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; или 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (b) С_3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, (с) C_2-7 алканоила и (е) C_1-6 алкоксикарбонила, (18) карбоксил, (19) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (20) C_2-7-алкинил, который замещен гидрокси, или амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (21) 5-6-членный гетероциклилкарбонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который замещен гидрокси, C_1-6 алкилом, или гидрокси-C_1-6 алкилом, (22) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом, (23) 5-членный гетероцикл, который замещен 1 гетероатомом, выбранным из азота, замещенный оксо, (24) 6-членный гетероциклилтио, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота который может быть замещен C _1-6 алкилом или C_2-7 алканоилом, (26) C _2-7 алканоил или (27) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C _2-7 алканоила; C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; С_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C _2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6алкоксикарбониламино; гидрокси; С_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C _1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C _2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C _2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C _1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C _1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C _1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, С_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C_1-6 алкоксикарбонилом, (1) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) C_2-7 алканоилокси;

R⁶ означает атом водорода, C_1-6 алкил, атом галогена или карбоксил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Производное оксима по п.1,

где кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота или серы;

Q представляет собой С _3-8 циклоалкил, 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C_1-6 алкил или С_2-6 алкенил;

кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл

; необязательно дополнительно содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из азота или серы;

R¹ означает атом водорода или атом галогена;

R² означает (1) С_3-8 циклоалкилсульфонил, (2) C _1-6 алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C_1-6 алкоксикарбонила, (b) C _1-6 алкокси, (с) С_3-8 циклоалкила, (d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом, (g) C_1-6 алкилсульфонила, (h) циано или (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, замещенного 2 оксо, (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителем, выбранными из (а) C_1-6 алкила, который может быть замещен одинаковым(и) или разным(и) 1-2 заместителем(и), выбранными из амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбомоила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; гидрокси; C_1-6 алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом; С_3-8 циклоалкила; C_1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C_1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота; галогена; или C_1-6 алкилтио; (b) С_3-8 циклоалкила; (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, замещенного C_1-6 алкилом; или (d) C_1-6 алкокси, (4) 4-7-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси; C_1-6 алкила; оксо; C_2-7 алканоила; гидрокси-C_1-6алкила; карбамоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; C_1-6 алкокси; C_1-6 алкокси-C _1-6 алкила;

R³ и R⁴ означаю независимо (1) атом водорода, (2) C_1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкилоксикарбонила, оксо, C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (5) C _1-6 алкокси-C_1-6 алкокси, (6) С_3-8 циклоалкил, (7) циано, (8) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C_1-6 алкокси, (9) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C_1-6 алкилами, (10) гидрокси, (11) C_2-7 алканоил, (12) C_1-6 алкилтио, (13) C_1-6 алкоксикарбонил, (14) 6-членный арилокси, (15) атом галогена, (16) оксо или (17) 6-членный арилкарбонилокси;

R⁵ означает (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, небязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, который замещен 2 C_1-6 алкилами, (7) C_1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C_1-6 алкилом; или C_1-6 алкоксикарбонила, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С_3-8 циклоалкил, (12) C_1-6 алкоксикарбонил, (13) C_2-6 алкенил, (14) C_1-6 алкилсульфонил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C _1-6 алкилом; или 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота или (b) С_3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, C_1-6 алкоксикарбонила, (18) карбоксил, (19) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (20) C_2-7-алкинил, который замещен гидрокси или амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (21) 5-6-членный гетероциклилкарбонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, который замещен гидрокси, C_1-6 алкилом, или гидрокси-C _1-6 алкилом, (22) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом, (23) 5-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который замещен оксо, (24) 6-членный гетероциклилтио, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом или C_2-7 алканоилом, (26) C_2-7 алканоил, или (27) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранными из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C _1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; С_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C _2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C _1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C _2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C _2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковым или разным 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C _1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C _1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C _1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, С_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоилом или C _1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C_1-6 алкоксикарбонилом, (1) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) С_2-7 алканоилокси;

R⁶ означает атом водорода, C_1-6 алкил, атом галогена или карбоксил;

при условии, что если Q представляет собой С_3-8 циклоалкил, C_1-6 алкил или С_2-6 алкенил, R³ и R⁴ не означают какую-либо комбинацию двух групп независимо выбранных из водорода, C_1-6 алкокси, циано, 6-членного арила, который может быть замещен группами, выбранными из циано, атома галогена, C_1-6 алкокси; гидрокси, C_1-6 алкилтио, C_1-6 алкоксикарбонила или атома галогена;

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Производное оксима по п.2, где R ¹ означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Поизводное оксима по любому из пп.1-3, где R ² означает (1) С_3-8 циклоалкилсульфонил, (2) C_1-6 алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C_1-6 алкоксикарбонила, (b) C _1-6 алкокси, (с) С_3-8 циклоалкила, (d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-8 алкила и С_2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом, (g) C_1-6 алкилсульфонила, (h) циано, и (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, замещенного 2 оксо или (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, который может быть замещен 1-2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; гидрокси; C _1-6 алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C _1-6 алкилом; С_3-8 циклоалкила; C_1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C_1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранного из азота; галогена; или C_1-6 алкилтио; (b) С_3-8 циклоалкила; (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, замещенного C_1-6 алкилом; и (d) C_1-6 алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Производное оксима по любому из пп.1-3, где R ² означает С_3-8 циклоалкилсульфонил, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Производное оксима по любому из пп.1-4, где заместитель «C_1-6 алкилсульфонила» в R² представляет собой C_1-6 алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Производное оксима по любому из пп.1-6, где кольцо А представляет собой 6-членный арил, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Производное оксима по любому из пп.1-6, где кольцо А представляет собой фенил или пиридил, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Производное оксима по любому из пп.1-8, где

Q представляет собой С_3-8 циклоалкил, 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, или C _1-6 алкил,

R³ и R⁴ представляют собой независимо (1) атом водорода, (2) C_1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкоксикарбонила, оксо, C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C _1-6 алкила; амино, замещенного ди- C_1-6 алкилом, (5) С_3-8 циклоалкил, (6) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C _1-6 алкокси, (7) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C_1-6 алкилами, (8) гидрокси, (9) C_2-7 алканоил, (10) C_1-6 алкилтио, (11) 6-членный арилокси, (12) атом галогена, (13) оксо, или (14) 6-членный арилкарбонилокси,

при условии, что когда Q означает С_3-8 циклоалкил или C_1-6 алкил, тогда R³ и R⁴, каждый независимо, не являются (1) водородом, (2) C_1-6 алкокси, (3) 6-членным арилом, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C_1-6 алкокси, (4) гидрокси, (5) C_1-6 алкилтио или (6) атома галогена,

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Поизводное оксима по любому из пп.1-8, где

Q представляет собой С_3-8 циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы,

R³ и R⁴ представляют собой независимо (1) атом водорода, (2) C_1-6 алкокси, (3) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C _1-6 алкила; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (4) С_3-8 циклоалкил, (5) гидрокси,

при условии, что когда Q означает С_3-8 циклоалкил, тогда R ³ и R⁴, каждый независимо не являются (1) водородом, (2) C_1-6 алкокси, (3) гидрокси,

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Производное оксима по любому из пп.1-8, где группа - Q(R³)(R⁴) представляет собой 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, или C_1-6 алкил, замещенный 1-2 группами 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C _1-6 алкила; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Производное оксима по любому из пп.1-8, где Q представлет собой 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, и оба R³ и R⁴ являются атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представлет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил

, необязательно дополнительно содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из азота или серы, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представлет собой тиазолил, тиазолопиридинил, пиридил, пиразинил, бензотиазолил, хинолил, тиадиазолил, пиразолил, тиазолопиразинил, тиазолопиримидинил, циклогексанотиазолил или дигидротиазолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представляет собой тиазолил, тиазолопиридинил, пиридил, пиразинил, бензотиазолил, тиадиазолил, тиазолопиразинил, тиазолопиримидинил, циклогексанотиазолил или дигидротиазолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представляет собой тиазолил, тиазолопиридинил, пиразинил, тиадиазолил, тиазолопиразинил, тиазолопиримидинил, или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представляет собой тиазолил или тиазолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R⁵ представляет собой (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6 алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота; (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, замещенный 2 C_1-6 алкилами, (7) C_1-6 алкилтио, который может быть замещен необязательно замещенным моно- или ди-C _1-6 алкилом; C_1-6 алкоксикарбонилом, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С_3-8 циклоалкил, (12) C_1-6 алкоксикарбонил, (13) C_1-6 алкенил, (14) С_2-7 алканоил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; и 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (b) С_3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом; (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, C_1-6 алкоксикарбонила, (18) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (19) алкинил, замещений гидрокси или амино, замещенный ди-C_1-6 алкилом, (20) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом, или (21) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C _1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила; С_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; С_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C _2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C _1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C _2-7 алканоилокси-С_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-С_2-7 алканоила; ди(галогено)-C _2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C _1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C _1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, С_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C _2-7 алканоилом или C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C _1-6 алкоксикарбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) C_2-7 алканоилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R⁵ представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6 алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; или (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (4) C_1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенный моно- или ди-C_1-6 алкилом; или C_1-6 алкоксикарбонилом, (5) циано, (6) C_3-8 циклоалкил, (7) C_2-7 алканоил, (8) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из замещенного или незамещенного C_1-6 алкила (заместители: 1 или 2 группы, выбраны из гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенный ди-C_1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота), или C_3-8 циклоалкила, (9) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 зместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, C_1-6 алкоксикарбонила, (10) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом или (11) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1 -2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила; С_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; С_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C_2-7 алканоиламино; формиламино; C _1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C_1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C_2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C _1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6, алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C_2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C_1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C_1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C _1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из С_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, С_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоилом или C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (к) гидроксиимино, который может быть замещен C _1-6 алкокси карбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) C_2-7 алканоилокси, или его фармацевтияески приемлемая соль.

20. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R⁵ представляет собой (1) атом галогена, (2) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6 алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, который может быть замещен моно- или ди-C_1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, или (g) три-C _1-6 алкилсилилокси; (3) C_1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C_1-6 алкилом; или C_1-6алкоксикарбонилом, (4) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, С_2-7 алканоила, C_1-6 алкоксикарбонила, (5) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом или (6) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C _1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; C_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C _2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; C_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C _1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C _2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C _2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C _1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C _1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, C_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C _2-7 алканоилом или C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C _1-6 алкоксикарбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) C_2-7 алканоилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R⁵ представляет собой (1) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C _1-6 алкила и C_1-6 алкоксикарбонила; (b) C _1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (2) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, С_2-7 алканоила, C_1-6 алкоксикарбонила, (3) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом или (4) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C _2-7 алканоила; C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; C_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C _2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; C_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C _1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C _1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C _2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-С_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C _2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C _1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C _1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который может быть замещен одинаковьми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила или C_1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C _1-6 алкисилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C _1-6алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, C_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C _2-7 алканоилом, C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C_1-6 алкоксикарбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) C_2-7 алканоилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Производное оксима по любому из пп.1-21, где R⁶ представлет собой атом водорода или C_1-6 алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

23. Производное оксима по любому из пп.1-21, где R⁶ представляет собой атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.

24. Производное оксима по любому из пп.1-23, где кольцо А представляет собой фенил, Q означает 3-тетрагидрофурил, кольцо Т представляет собой 2-тиазолил, один из R¹ и R² представляет собой атом водорода, а другой - циклопропилсульфонил, оба из R³ и R⁴ являются атомом водорода, R ⁵ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный пиперазинилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, оксо, С_2-7 алканоила и C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила, или его фармацевтически приемлемая соль.

25. Производное оксима по п.1, выбранное из:

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-4-(метоксиацетил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2Е)-N-(5-{[(3S)-4-ацетил-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2E)-N-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-[5-(метоксиметил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-4-гликоил-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-4-формил-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино)ацетамида;

(2E)-N-(5-{[(1-ацетилпиперидин-4-ил)окси]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида; или

(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-{5-[(1-метилпиперидин-4-ил)тио]-1,3-тиазол-2-ил}-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида,

или их фармацевтически приемлемой соли.

26. Способ получения производного оксима общей формулы [I]:



где все обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы [II]:



где Z² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил, а другие обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, с соединением общей формулы [III]:



где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1.

27. Способ получения производного оксима общей формулы [I]:



где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы [IX]:



где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1 с соединением общей формулы [V]:



где Z³ представляет собой гидрокси, атом галогена, 6-14-членный арилсульфонилокси или C_1-6 алкилсульфонилокси, а другое обозначение имеет то же значение, как определено в п.1.

28. Способ получения производного оксима общей формулы [I]:



где обозначения имеют те же значения как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы [X]:



где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, с соединением общей формулы [XI]:



где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1.

29. Соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемая соль, которое проявляет свойства активатора глюкокиназы.

30. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения диабета, или осложнений связанных с диабетом, включая ретинопатию, нефропатию, нейропатию, ишемическую болезнь сердца, артериосклероз или ожирение, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Применение соединения по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения или предотвращения диабета, или осложнений, связанных с диабетом, включая ретинопатию, нефропатию, нейропатию, ишемическую болезнь сердца, артериосклероз или ожирение.

32. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активатора глюкокиназы, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

33. Применение соединения по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства, обладающего свойствами активатора глюкокиназы.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.