суппозитории для лечения проктологических и гинекологических заболеваний

Формула изобретения

1. Суппозитории для лечения проктологических и гинекологических заболеваний, содержащие лекарственный препарат и основу, отличающиеся тем, что они содержат в качестве лекарственного препарата предварительно обезвоженную форму лекарственного препарата «Бализ» в виде концентрата в количестве 0,14 г в пересчете на один суппозиторий или предварительно высушенную до порошкообразного состояния форму лекарственного препарата «Бализ» в количестве 0,9 г в пересчете на один суппозиторий, или предварительно выделенное из лекарственного препарата «Бализ» активное вещество в виде коменовой кислоты или ее солей в количестве 0,0084 г в пересчете на один суппозиторий, а в качестве основы они содержат жировые вещества и пищевой или медицинский эмульгатор.

2. Суппозитории по п.1, отличающиеся тем, что в качестве жировых веществ они содержат компоненты, выбранные из группы: витепсол, суппорин, гидрогенизированные жиры, животные жиры, твердые жиры типа А, В, С.

3. Суппозитории по п.1, отличающиеся тем, что в качестве пищевого эмульгатора они содержат компоненты, выбранные из группы: эпол, лецитины, моно- и диглицериды жирных кислот, эфиры глицерина жирных и органических кислот, Палсгаард 0093.

4. Суппозитории по п.1, отличающиеся тем, что в качестве медицинского эмульгатора они содержат вещества, выбранные из группы: Т-2, сапонины, анионные поверхностно-активные вещества (мыла), неионогенные поверхностно-активные вещества (Твин-80), стеарат кальция, пентол, сорбитанолеат.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается разработки лекарственного средства в виде ректальных и вагинальных суппозиториев для лечения проктологических заболеваний, таких как наружного и внутреннего геморроя, трещин прямой кишки, хронических анальных трещин, сфинктеритов, эрозий на поверхности внутренних геморроидальных узлов, хронического геморроя, тромбоза геморроидальных узлов, геморроидэктомии, острого парапроктита, и различного рода гинекологических заболеваний, таких как воспалительные заболевания влагалища, острый вагинит, бактериальный вагиноз.

Известны суппозитории «Бализ» для лечения проктологических заболеваний, содержащие лекарственное средство Бализ-2, представляющее собой многокомпонентную смесь углеводных кетокислот, в частности смесь кетоальдоновых кислот, лактонов этих кислот, а также кислот ряда гамма-пирона, и Суппорин-М в качестве основы.

(RU 2076696 C1, A61K 9/02, А61К 31/71, 1997 г.)

Недостатками известных суппозиториев являются недостаточно высокое их качество, приводящее к крошимости суппозиториев и, в конечном счете, к их распадению, недостаточно высокий терапевтический эффект, а также узкий спектр действия, а именно использование только для лечения геморроя.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к предлагаемым суппозиториям являются суппозитории ректальные «Бализ» для лечения проктологических заболеваний, содержащие препарат «Бализ» и смесь кондитерского жира, фритюрного жира и эмульгатора Эпол, взятые в качестве основы.

(RU 2337666 С1, А61К 9/02, А61К 31/191, А61Р 9/14, 10.11.2008.)

Указанные суппозитории обладают недостаточно высокой противовоспалительной активностью, не позволяющей купировать воспалительные процессы в тканях, недостаточно высоким периодом ремиссии в случаях хронических заболеваний и узким спектром действия, а именно только для лечения проктологических заболеваний.

Задачей настоящего изобретения является разработка суппозиториев широкого спектра действия с повышенной противовоспалительной активностью, позволяющей купировать воспалительные процессы в тканях, явления отека, зуда, жжения как в проктологической, так и в женской половой сфере, и увеличивать период ремиссии до 6 месяцев в случаях хронических гинекологических и проктологических заболеваний.

Технический результат проявляется в повышении терапевтической эффективности лечения гинекологических и проктологических заболеваний путем купирования воспалительных процессов в тканях, явлений отека, зуда, жжения и увеличения периода ремиссии хронических заболеваний до 6 месяцев.

Поставленная задача решается тем, что суппозитории для лечения проктологических и гинекологических заболеваний, включающие препарат «Бализ» и основу, согласно изобретению они содержат обезвоженную форму в виде концентрата препарата «Бализ» в количестве 0,14 г, или высушенную порошкообразную форму препарата «Бализ» в количестве 0,9 г, или выделенную из препарата «Бализ» коменовую кислоту или ее соли в количестве 0,0084 г на суппозиторий массой 2,0 г.

Кроме того, в качестве основы суппозитории содержат жировые вещества и пищевой или медицинский эмульгатор.

Жировые вещества выбраны из группы: витепсол, суппорин, гидрогенизированные жиры, животные жиры, твердые жиры типа А, В, С.

Пищевой эмульгатор выбран из группы: Эпол, лецитины, моно- и диглицериды жирных кислот, эфиры глицерина жирных и органических кислот, Палсгаард 0093.

Медицинский эмульгатор выбран из группы: Т-2, сапонины, анионные поверхностно-активные вещества (мыла), неионогенные поверхностно-активные вещества (Твин-80), стеарат кальция, пентол, сорбитанолеат.

Суппозитории получают следующим образом.

Берут в заданном количестве жировое вещество, выбранное из группы: витепсол, суппорин, гидрогенизированные жиры, животные жиры, твердые жиры типа А, В, С, и пищевой эмульгатор, выбранный из группы: Эпол, лецитины, моно- и диглицериды жирных кислот, эфиры глицерина жирных и органических кислот, Палсгаард 0093, или медицинский эмульгатор, выбранный из группы: Т-2, сапонины, анионные поверхностно-активные вещества (мыла), неионогенные поверхностно-активные вещества (Твин-80), стеарат кальция, пентол, сорбитанолеат. Загружают указанные компоненты основы в емкость, нагревают до 65-70°С до получения расплавленной массы. Расплавленную массу перемешивают в течение 10 мин до получения однородной массы. Добавляют к расплаву в пересчете на один суппозиторий: предварительно обезвоженную форму лекарственного препарата «Бализ» в виде концентрата в количестве 0,14 г, или предварительно высушенную форму лекарственного препарата «Бализ» до порошкообразного состояния в количестве 0,9 г, или предварительно выделенное активное вещество из лекарственного препарата «Бализ» в виде коменовой кислоты или ее соли в количестве 0,0084 г. Перемешивают указанные компоненты в течение 20 мин до получения однородной массы.

Затем температуру суппозиторной массы доводят до 42-45°С и перемешивают в течение 30 мин. Отбирают пробы на анализ. Полученную массу подают на формование в специальные для суппозиториев формы, предварительно охлажденные и промытые мыльным раствором или спиртовьм раствором глицерина. Залитые формы охлаждают 15-20 мин, извлекают из форм и упаковывают.

Полученные суппозитории обладают повышенной терапевтической эффективностью лечения гинекологических и проктологических заболеваний путем купирования воспалительных процессов в тканях, явлений отека, зуда, жжения и увеличения периода ремиссии хронических заболеваний до 6 месяцев.

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.

Пример 1. Для изготовления основы берут жировое вещество, выбранное из группы: витепсол, суппорин, гидрогенизированные жиры, животные жиры, твердые жиры типа А, В, С, и пищевой эмульгатор, выбранный из группы: Эпол, лецитины, моно- и диглицериды жирных кислот, эфиры глицерина жирных и органических кислот, Палсгаард 0093. Загружают указанные компоненты основы в емкость, нагревают до 65°С до получения расплавленной массы. Расплавленную массу перемешивают в течение 10 мин до получения однородной массы. Добавляют к расплаву жирового вещества активное вещество лекарственного препарата «Бализ - коменовую кислоту или ее соли, предварительно выделенные из лекарственного препарата «Бализ». Перемешивают указанные компоненты в течение 20 мин.

Указанные компоненты берут в г в пересчете на один суппозиторий массой 2,0 г:

коменовая кислота
или
соли коменовой кислоты	0,0084
основа	1,8216

Затем температуру суппозиторной массы доводят до 42°С и перемешивают в течение 30 мин до получения однородной массы. Отбирают пробы на анализ. Полученную массу подают на формование в специальные для суппозиториев формы, предварительно охлажденные и промытые мыльным раствором или спиртовым раствором глицерина. Залитые формы охлаждают 15 мин, извлекают суппозитории из форм и упаковывают.

Пример 2. Для изготовления основы берут жировое вещество, выбранное из группы: витепсол, суппорин, гидрогенизированные жиры, животные жиры, твердые жиры типа А, В, С, и пищевой эмульгатор, выбранный из группы: Эпол, лецитины, моно- и диглицериды жирных кислот, эфиры глицерина жирных и органических кислот, Палсгаард 0093. Загружают указанные компоненты основы в емкость, нагревают до 70°С до получения расплавленной массы. Расплавленную массу перемешивают в течение 10 мин до получения однородной массы. Добавляют к расплаву жирового вещества и эмульгатора обезвоженную форму лекарственного препарата «Бализ» в виде концентрата. Перемешивают указанные компоненты в течение 20 мин.

Указанные компоненты берут в г в пересчете на один суппозиторий массой 2,0 г:

обезвоженная форма лекарственного препарата «Бализ»	0,14
основа	1,69

Перемешивают указанные компоненты в течение 30 мин до получения однородной массы. Затем температуру суппозиторной массы доводят до 45°С и перемешивают в течение 20 мин. Отбирают пробы на анализ. Полученную массу подают на формование в специальные для суппозиториев формы, предварительно охлажденные и промытые мыльным раствором или спиртовым раствором глицерина. Залитые формы охлаждают 15 мин, извлекают суппозитории из форм и упаковывают.

Пример 3. Для изготовления основы берут жировое вещество, выбранное из группы: витепсол, суппорин, гидрогенизированные жиры, животные жиры, твердые жиры типа А, В, С, и медицинский эмульгатор, выбранный из группы: Т-2, сапонины, анионные поверхностно-активные вещества (мыла), неионогенные поверхностно-активные вещества (Твин-80), стеарат кальция, пентол, сорбитанолеат.

Загружают указанные компоненты основы в емкость, нагревают до 70°С до получения расплавленной массы. Расплавленную массу перемешивают в течение 10 мин до получения однородной массы. Добавляют к расплаву жирового вещества и эмульгатора порошкообразную форму лекарственного препарата «Бализ». Перемешивают указанные компоненты в течение 20 мин.

Указанные компоненты берут в г в пересчете на один суппозиторий массой 2,0 г:

порошкообразная форма лекарственного препарата «Бализ»	0,9
основа	0,93

Перемешивают указанные компоненты в течение 30 мин до получения однородной массы. Затем температуру суппозиторной массы доводят до 45°С и перемешивают в течение 20 мин. Отбирают пробы на анализ. Полученную массу подают на формование в специальные для суппозиториев формы, предварительно охлажденные и промытые мыльным раствором или спиртовым раствором глицерина. Залитые формы охлаждают 20 мин, извлекают суппозитории из форм и упаковывают.

Проведенный сопоставительный анализ суппозиториев, полученных по примерам 1, 2, 3, с уникальным подбором компонентов основы с суппозиторной массой, полученной по прототипу, показал, что суппозиторная масса заявленного способа однородна, эластична, компактна, не крошится и не распадается при использовании.

Эффективность лечения суппозиториями, изготовленными по представленным примерам, была исследована на 3 группах больных, страдающих проктологическими и гинекологическими заболеваниями, по 10 человек в каждой. Первой группе больных (контрольной по прототипу), страдающих проктологическими заболеваниями, назначено ежедневное введение по 1 суппозиторию, изготовленному по прототипу, 2 раза в день утром и вечером курсом 5 дней. А второй группе больных, страдающих проктологическими заболеваниями (такими, как наружный и внутренний геморрой, трещины прямой кишки, хронические анальные трещины, сфинктериты, эрозии на поверхности внутренних геморроидальных узлов, хронический геморрой, тромбоз геморроидальных узлов, геморроидэктомия, острый парапроктит), и третьей группе больных, страдающих гинекологическими заболеваниями (такими, как воспалительные заболевания влагалища, острый вагинит, бактериальный вагиноз), назначено введение суппозиториев, изготовленных по примерам 1, 2, 3, по 1 свече 2 раза в день утром и вечером курсом 5 дней. В результате проведенного лечения было отмечено статистически достоверное уменьшение воспалительных процессов в тканях, явления отека, зуда, жжения, уменьшение количества патологических белей, увеличение количества лактобактерий, улучшение микробиоценоза влагалища.

При контрольном осмотре через 10 дней установлено, что во 2 и 3 группах больных положительный терапевтический результат, проявляющийся в купировании воспалительных процессов, снятии отека, зуда, жжения, стихании болевого синдрома, прекращении кровотечения, наступал через 20-30 минут после введения суппозиториев, а полное оздоровление наступало через 7 суток в отличие от контрольной группы, где лечебный эффект наступал на 14 сутки. Наблюдениями установлено, что противовоспалительная активность заявленных суппозиториев позволяет сократить в два раза сроки лечения воспалительных проктологических заболеваний и гинекологических воспалительных заболеваний (до 7 дней) по сравнению с прототипом (до 14 дней).

На контрольном обследовании через 6 месяцев жалобы от больных, страдающих хроническими воспалительными проктологическими и гинекологическими заболеваниями, не поступали. В ходе проведенного обследования отмечалось достижение положительного результата у всех пролеченных больных. Ультразвуковое исследование подтвердило снятие воспаления.

При оценке токсичности препарата был проведен эксперимент на крысах чистой линии Wistar при ежедневном ректальном введении по 200 мг суппозиторной массы при одновременном плацебо-контроле (группы по 50 и 10 животных соответственно). Оценка влияния препарата проводилась на протяжении курса введения - на общее состояние животных, сразу после окончания курса введения и спустя 2 недели - на биохимические показатели крови, картину периферической крови и показатели свертываемости крови, а также проведение морфометрического анализа и патогистологического исследования внутренних органов животных. Опыты проводились на четырех экспериментальных группах по 10 самок и 10 самцов в каждой группе. Превышение вводимой дозы препарата до 5 раз не ведет к патологическим изменениям в организме. В течение 9 дней (срок терапии) не было зарегистрировано случаев смерти или острого отравления. Биохимические показатели оставались в норме (уровень общего белка, соотношение белковых фракций и общего холестерина сыворотки крови, содержания глюкозы, мочевины, креатинина, активность аланин- и аспартат-трансаминаз, щелочной фосфатазы). Гистологическое исследование органов не выявило отклонений в их строении.

Таким образом, предлагаемые суппозитории для лечения проктологических и гинекологических заболеваний позволяют устранить недостатки, связанные с использованием известных суппозиториев, и обеспечить повышение терапевтической эффективности лечения за счет купирования в короткие сроки воспалительных процессов в тканях, явления отека, зуда, жжения, безболезненность введения суппозиториев, что способствует увеличению периода ремиссии до 6 месяцев в случаях хронических заболеваний.

Проведенные клинические исследования позволили сделать следующие выводы.

При использовании заявленных суппозиториев достигается высокий терапевтический эффект при лечении широкого спектра проктологических заболеваний, таких как наружного и внутреннего геморроя, трещин прямой кишки, хронических анальных трещин, сфинктеритов, эрозий на поверхности внутренних геморроидальных узлов, хронического геморроя, тромбоза геморроидальных узлов, геморроидэктомии, острого парапроктита, и различного рода гинекологических заболеваний, таких как воспалительные заболевания влагалища, острый вагинит, бактериальный вагиноз.

Выбор компонентов и их количественных значений дает возможность получить новый технический результат, который проявляется в купировании воспалительных процессов в тканях как в проктологической, так и в женской половой сфере, и в увеличении периода ремиссии в случаях хронических гинекологических и проктологических заболеваний.

Средство хорошо переносится больными, а также не вызывает аллергии и других побочных эффектов при лечении. Кроме того, суппозитории стабильны при хранении, выдерживают действие воздуха, света и высоких температур, что дает возможность выбрать оптимальные режимы технологического процесса их производства.

Таким образом, заявленные ректальные и вагинальные суппозитории соответствуют требованиям нормативно-технической документации к качеству суппозиториев, являются эффективным и безопасным лекарственным средством и могут быть рекомендованы для клинического применения больными с проктологическими и гинекологическими заболеваниями.