соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog

Формула изобретения

1. Соединение формулы I



в котором n представляет собой 0, 1 или 2;

Y₁ представляет собой связь или группу С(O);

Y₂ представляет собой связь, С(O) или S(O) ₂ группы;

R₁ представляет собой водород, галоген, циано, С_1-2алкильную;

R₂ представляет собой водород, галоген, циано, С_1-4алкильную, C_1-3алкоксильную, галогензамещенную-С_1-3 алкильную, галогензамещенную-С_1-3алкоксильную, С ₆арил-С₀алкильную, тетразолильную, С_3-6 циклоалкил-С₀алкильную, С_6-7гетероциклоалкил-С _0-4алкильную, где 1 или 2 атома углерода в кольце заменены группами, выбранными из -O-, -NH-, -S(O) и -SO₂- и фенокси группы;

где указанные арильные и гетероциклоалкильные группы R₂ могут быть замещены 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из C_1-6алкил;

R ₃ представляет собой водород, галоген, циано, C_1-3 алкоксильную или галогензамещенную-С_1-2алкильную группы и группу -NR_6aR_6b, где R_6a и R_6b независимо выбраны из водорода и С_1-4 алкила;

R₄ представляет собой водород, галоген, циано, C_1-3алкоксильную или галогензамещенную-С _1-2алкильную группы;

R₅ представляет собой водород или C_1-3алкильную группу;

L представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из:

; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ;

где звездочки указывают места присоединения между Y₂ и R₂; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С_1-4алкил, C_1-4 алкилкарбониламино, С_1-4алкокси, С_1-4алкоксикарбонил, галогензамещенных-С_1-4алкил, С_1-3алкилсульфонил, С_1-3алкилсульфонил-амино, цианозамещенных-C_1-4 алкил и галогензамещенных-С_1-4алкокси радикалов,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором:

n представляет собой 0 и 1;

Y₁ представляет собой связь или группу С(O);

Y₂, представляет собой связь, С(O) или S(O)₂ группы;

R₁ представляет собой водород, галоген, или С_1-2алкильную группу;

R₂ представляет собой водород, галоген, циано, C_1-3алкильную, С _1-3алкоксильную, галогензамещенную-С_1-3алкильную, галогензамещенную-С_1-3алкоксильную, С₆арил-С ₀алкильную, тетразолильную, С_3-6циклоалкил-С ₀алкильную, С_6-7гетероциклоалкил-С₀ алкильную и фенокси группы;

где указанные арильные и гетероциклоалкильные группы R₂ могут быть замещены 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из C_1-6алкил;

R₃ представляет собой водород, галоген, циано, С_1-3алкоксильную, галогензамещенную-С_1-2 алкильную и -NR_6aR_6b группы; где R _6a и R_6b независимо выбраны из водорода и С _1-4алкила;

R₄ представляет собой водород, галоген, циано или галогензамещенную-С_1-2алкильную группы;

R₅ представляет собой водород или C_1-3алкильную группу;

L представляет собой двухвалентной радикал, выбранный из:

; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ;

где звездочки указывают места присоединения между Y₂ и R₂; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С_1-4алкил, C_1-3 алкилсульфонил, C_1-3алкилсульфониламино, C_1-3 алкилкарбониламино, C_1-3алкокси, С_1-3алкоксикарбонил, цианозамещенных-С_1-3алкил и галогензамещенных-С _1-3алкокси групп.

3. Соединение по п.2, в котором: n представляет собой 0 и 1; Y₁ представляет собой связь или группу С(O); Y₂ представляет собой связь, С(O) или S(O)₂ группы; R₁ представляет собой водород, хлор или метил.

4. Соединение по п.3, в котором R₁ представляет собой водород, галоген, метил, этил, циано, метокси, этокси, трифторметил, трифторметокси, фенокси, морфолино, циклогексил, тиоморфолино, 1Н-тетразол-1-ил, пиперидинил и азепан-1-ил радикалы; где указанные фенокси, морфолино, циклогексил, тиоморфолино радикалы из R₂ могут быть замещены 1 или 2 метальными радикалами; где указанный атом серы тиоморфолина может быть связан с 1 или 2 атомами кислорода.

5. Соединение по п.4, в котором: R₃ представляет собой водород, хлор, фтор, циано, трифторметил, метокси и диэтиламино группы; R₄ представляет собой водород и хлор; R₅ представляет собой водород и метил; и L представляет собой двухвалентной радикал, выбранный из:

; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ;

где звездочки указывают места присоединения между Y₂ и R₂; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из гидрокси, бром, хлор, фтор, метил, этил, циано, метилкарбониламино, бутил, метокси, трифторметил, трифторэтокси, 2-цианопропан-2-ил, трифторметокси, метоксикарбонил, пропокси, метилсульфонил, метилсульфониламино, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, изопропокси и этокси радикалов.

6. Соединение по п.1, выбранное из [4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2-метил-морфолин-4-ил)-изохинолин-1-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-[1,6]нафтиридин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-изохинолин-1-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, N-[4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-[4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-циклогексил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(2-морфолин-4-ил-хинолин-5-ил)-амина, [4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-пиперидин-1-ил-изохинолин-1-ил)-амина, (6-азепан-1-ил-изохинолин-1-ил)-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-[4-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-[4-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[5-(4-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, [4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(2-морфолин-4-ил-[1,6]нафтиридин-5-ил)-амина, (6-азепан-1-ил-изохинолин-1-ил)-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-пиперидин-1-ил-изохинолин-1-ил)-амина, 3,5-диметокси-N-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[4-(4-диэтиламино-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-(4-хлор-3-[4-(4-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, (6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-[3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-(3-[5-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, (6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-[3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, (2-морфолин-4-ил-хинолин-5-ил)-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, 6-морфолин-4-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-(3-[5-(3-хлор-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[5-(2-хлор-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-(3-[4-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-бензамида, N-(3-[5-(4-циано-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-3,5-диметокси-бензамида, 6-азепан-1-ил-N-[3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(4-метил-3-[5-(4-трифторметил-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-изохинолин-1-ил-амина, 4-циклогексил-N-(3-[4-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-бензамида, 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты [3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, 6-азепан-1-ил-N-[2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-(3-[4-(4-циано-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-циклогексил-бензамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензосульфамида, [2-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, N-[4-хлор-3-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-[4-метил-3-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-бензамида, N-[2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-морфолин-4-ил-никотинамида, 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты [2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, 4-циклогексил-N-[2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-[1,6]нафтиридин-5-ил]-амина, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2-метокси-изоникотинамида, 2-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-6-метил-изоникотинамида, 2,6-дихлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-изоникотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2-метокси-изоникотинамида, 6-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-трифторметил-никотинамида, 2-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-метокси-изоникотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-5-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-3,4-диэтокси-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-4-метил-бензамида, 4-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-бензамида, 2,2-дифтор-бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-2-метил-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2,5-диметокси-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3,5-диметокси-4-метил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-[8-метил-2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-бензотиазол-7-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-1H-бензоимидазол-4-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-метоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(трифторметил)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,3-диметоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-6-карбоксамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-(трифторметокси)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-4-метокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидроксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-метилпиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-этокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-(трифторметил)никотинамида, 6-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-цианоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-гидроксиникотинамида,N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-5-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-5-фторникотинамида, 5-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-этоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-этил-3-метоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилникотинамида, 5,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-этоксиизоникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, метил-6-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенилкарбомоил)никотината, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-(2-цианопропан-2-ил)изоникотинамида, 2-трет-бутил-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 2-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 3-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторбензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3,4-диметоксибензамида, 3-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилизоникотинамида, 4-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2,5-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-(1Н-тетразол-1-ил)изоникотинамида, 4-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, 2,6-дихлор-Н-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-(трифторметил)никотинамида, 2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 3-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-(трифторметил)бензамида, N-(4-хлор-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-3-(морфолинометил)пиридин-2-амина, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-гидроксипиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-гидроксипиколинамида, 6-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилпиколинамида, 5-бутил-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, 4-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2,6-диметоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-феноксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,6-диметоксиизоникотинамида, 6-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хдор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-этоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-изопропоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-пропоксиникотинамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-метилизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-пропоксиизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метил-6-(трифторметил)никотинамида, 5-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, 3-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, 3,5-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 2,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(метилсульфонил)бензамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-4-изопропокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-изопропокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-изопропоксиизоникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метоксиникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-4-этоксибензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-изопропоксибензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-изопропоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-метокси-2-метилникотинамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(этилсульфонил)бензамида, 2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-N-(4-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)тиазол-5-карбоксамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(этилсульфонил)бензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(изопропилсульфонил)бензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(пропилсульфонил)бензамида и 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(метилсульфамидо)бензамида.

7. Способ ингибирования Hedgehog пути в клетке, включающий взаимодействие соединения по п.1 с клеткой.

8. Способ по п.7, в котором клетка имеет фенотип потери функции Ptc, повышенной активности Hedgehog, повышенной активности smoothened, повышенной активности Gli или гиперэкспрессии Hedgehog лигандов.

9. Способ по п.8, в котором клетка взаимодействует с антагонистом Hedgehog in vivo или in vitro.

10. Способ по п.9, в котором соединение вводится животным как часть терапии.

11. Способ по п.10, в котором терапия осуществляется для немеланомного рака кожи, миеломы, лимфомы, псориаза, рака поджелудочной железы, рака простаты, медуллобластомы, базально-клеточной карциномы и мелкоклеточного рака легких.

12. Способ ингибирования нежелательной пролиферации клетки, включающий взаимодействие клетки с соединением по п.1.

13. Способ по п.12, в котором клетка относится к немеланомному раку кожи, миеломе, лимфоме, псориазу, раку поджелудочной железы, раку простаты, медуллобластоме, базально-клеточной карциноме и мелкоклеточному раку легких.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.