новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение

Классы МПК:	C07D241/38 только с атомами водорода или углерода, непосредственно связанными с атомами азота кольца C07D491/113 с двумя или более атомами кислорода в качестве гетероатомов в кислородсодержащем кольце C07D495/04 орто-конденсированные системы A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин A61K31/4985 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой A61K31/499 спиро-конденсированные пиразины или пиперазины A61P35/00 Противоопухолевые средства A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства
Автор(ы):	ГЕДА Филипп (FR), БУАССИ Гийом (FR), БОР-КАПРА Катрин (FR), КОЛЛАН Фредерик (FR), ДАВЬЕ Лоран (FR), ФОРМСТЕШЕР Этьенн (FR), ЖАК Ксавье (FR), РЭН Жан-Кристоф (FR), ДЕЛАНСОРН Реми (FR), ВАЛЛЕЗЕ Стефания (IT), КОЛОМБО Маттео (IT)
Патентообладатель(и):	ИБРИЖЕНИКС СА (FR)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-07-25 публикация патента: 20.07.2011

Настоящее изобретение касается новых соединений формулы I

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234

где: m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; m' и n' независимо равны 0, 1 или 2; Х означает атом углерода; Y означает атом углерода или серы; при условии, что m и n не равны 0 одновременно; новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную или двойную связь, по необходимости; означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости; R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1; R₃, R₄, R₅; R₆; одинаковые или разные, независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН; R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1; R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют лиоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk; либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера, за исключением тех соединений, у которых: R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=CN, новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь, а означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N-(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -С(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH₂-, либо R₃ , R₅, R₆=Н, R₄=OMe, R₁ =CN, новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь, a означает -С(=O)-, либо R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает одинарную связь, а новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает -СН₂- или -СН₂-СН₂ -; либо

R₃, R₄, R₅ , R₆=Н, R₁=NH₂, новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает -CH₂- или -CH₂-СН₂ -, а означает одинарную связь. Также изобретение касается фармацевтической композиции, ингибирующей цистеинпротеазу, на основе соединений формулы I, применения соединения формулы I для получения медикамента для ингибирования цистеиновых протеаз, для лечения и профилактики рака а также воспалительных заболеваний и др. Технический результат: лучены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение медицине. 13 н. и 25 з.п.ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234

где m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;

n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;

m' и n' независимо равны 0, 1 или 2;

Х означает атом углерода;

Y означает атом углерода или серы;

при условии, что m и n не равны 0 одновременно;

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную или двойную связь, по необходимости;

означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости;

R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1;

R₃, R₄, R₅ , R₆ одинаковые или разные независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН;

R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1;

R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)_p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk;

либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера,

за исключением тех соединений, у которых:

R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=CN, новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь, а означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -C(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH₂-, либо

R₃, R₅, R₆=Н, R₄=OMe, R₁=CN, новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь, а означает -С(=O)-, либо

R₃, R₄ , R₅, R₆=Н, R₁=NH₂ , означает одинарную связь, а новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает -СН₂- или -CH₂-СН₂ -; либо

R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает -CH₂- или -СН₂-CH₂ -, а новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь.

2. Соединение по п.1 с дополнительным исключением тех соединений, у которых R₃ , R₄, R₅, R₆=H, R₁ =CN, новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь, а означает -C(=N-OH)-.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), NRR', (Alk)_p -C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещен OAlk, а и при этом р=0 или 1;

R₃, R₄, R₅, R₆ одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal;

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь либо Y означает атом углерода или серы;

R₂ выбрано из группы, состоящей из Н, О;

R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-OAlk, N-арила, N-O-арила, N-O-Alk-арила, N-O-Alk-O-арила, N-O-Alk-CO-(NR-Alk-CO)_p'-OAlk, N-NR-CONRR', или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан, и при этом р'=0 или 1;

R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, Alk.

4. Соединение по п.1, в котором новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную связь, n=1, n'=1, a Y означает атом углерода.

5. Соединение по п.1, в котором R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещен OAlk.

6. Соединение по п.1, в котором R₃ , R₄, R₅, R₆ одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal.

7. Соединение по п.1, в котором R₇ выбрано из группы, состоящей из О, N-ОН, N-OAlk, N-арила, N-O-арила, N-O-Alk-арила.

8. Соединение по п.1, в котором R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, Alk.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

9-(1',3'-диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-Дикарбонитрила

5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрил

9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамид

3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамид

9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6,7-дихлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты тиловый эфир

(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусную кислоту

[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты этиловый эфир

[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусную кислоту

7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил,

либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров или диастереомеров,

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

9-(1',3'диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрил

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамида

3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил

7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамид

9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6,7-дихлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид

(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты этиловый эфир

(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусную кислоту

[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]уксусной кислоты этиловый эфир

[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусную кислоту

7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил 9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил,

либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров, или диастереомеров.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида,

либо их фармацевтически приемлемых солей, или оптических изомеров, или диастереомеров.

12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая цистеинпротеазу, включающая соединение формулы I

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234

где m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;

n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;

m' и n' независимо равны 0, 1 или 2;

Х означает атом углерода;

Y означает атом углерода или серы;

при условии, что m и n не равны 0 одновременно;

новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 означает одинарную или двойную связь, по необходимости;

означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости;

R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1;

R₃, R₄, R₅ , R₆ одинаковые или разные независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН;

R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1;

R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk,-CO-(NR-Alk-CO)_p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1;

R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н и Alk;

либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомер.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой соединение формулы I определяется по любому из пп.1-9.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, в которой соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из:

9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

9-(1',3'-диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[,1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-[фенилимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрила

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамида

3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамида

9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6,7-дихдор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила

2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида

(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-уксусной кислоты этилового эфира

(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты

[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты этилового эфира

[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты

7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила

9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила,

либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров или диастереомеров.

15. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.

16. Применение по п.15, при котором цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам: ферментов убиквитин-зависимого протеолиза; каспаз; катепсинов; кальпаинов, а также цистеиновых протеаз вирусов, бактерий, грибков или паразитических организмов.

17. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний типа болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и/или инфекционности и/или латентности вирусов, в частности вируса Herpes simplex-1, вируса Эпштейна-Барра или коронавируса SARS.

18. Применение по п.17, при котором данное соединение ингибирует один или несколько ферментов убиквитин-зависимого протеолиза.

19. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний (предпочтительно повреждения нервных клеток в связи с инсультом); повреждения печени и печеночной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением печени; повреждения почек и почечной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением почек; повреждения сердца и сердечной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением сердца; диабета, обусловленного острым или хроническим аутоиммунным, химическим, окислительным или метаболическим поражением инсулиновых новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение, патент № 2424234 -клеток островков поджелудочной железы.

20. Применение по п.19, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько каспаз.

21. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики рака и метастазирования; сердечно-сосудистых заболеваний; иммунологических расстройств; заболеваний опорно-двигательного аппарата, остеопороза и артрита.

22. Применение по п.21, при котором данное соединение ингибирует один или несколько катепсинов.

23. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных со старением; позднего диабета и катаракты.

24. Применение по п.23, при котором данное соединение ингибирует один или несколько кальпаинов.

25. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики вирусных инфекций и заболеваний.

26. Применение по п.25, при котором вирусные инфекции и заболевания выбраны из гепатита А, гепатита С, инфекции коронавирусом SARS и вызываемого им заболевания, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.

27. Применение по п.25 или 26, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько вирусных цистеиновых протеаз.

28. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций и заболеваний.

29. Применение по п.28, при котором бактериальные инфекции и заболевания выбраны из инфекций и заболеваний, вызываемых стрептококками, бактериями Clostridium sp. и стафилококками, гингивита и периодонтальных заболеваний.

30. Применение по п.28 или 29, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз.

31. Применение по п.28, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз, выбранных из стрептопаина, клострипаина, цистеиновой протеазы стафилококков, гингипаина.

32. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики грибковых инфекций и заболеваний.

33. Применение по п.32, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько грибковых цистеиновых протеаз.

34. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики протозойных инфекций и заболеваний.

35. Применение по п.34, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у протозойных паразитических организмов.

36. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики инвазий и заболеваний, вызываемых плоскими червями.

37. Применение по п.36, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у паразитических плоских червей.

38. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики инвазий и заболеваний, вызываемых круглыми червями.

39. Применение по п.38, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у паразитических круглых червей.

40. Применение по п.17, при котором медикамент применяется в сочетании с одним или несколькими лечебными мероприятиями, выбранными из противораковых, неврологических, тромболитических, антиоксидантных, противоинфекционных, антигипертензивных, диуретических, тромболитических, иммуносупрессивных, сердечно-сосудистых, противовоспалительных, антивирусных, антибактериальных, противогрибковых, антипротозойных, антипаразитических мероприятий.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D241/38 только с атомами водорода или углерода, непосредственно связанными с атомами азота кольца

фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов - патент 2468014 (27.11.2012)
гетероциклические о-дикарбонитрилы - патент 2200733 (20.03.2003)

производные транс-изомеров 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена - патент 2114106 (27.06.1998)

Класс C07D491/113 с двумя или более атомами кислорода в качестве гетероатомов в кислородсодержащем кольце

диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
новые ингибиторы фосфодиэстераз - патент 2495043 (10.10.2013)
соединения ди(ариламино)арила - патент 2463299 (10.10.2012)
модуляторы ppar - патент 2449999 (10.05.2012)
производные триазола - патент 2409570 (20.01.2011)
антагонисты пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина - патент 2341526 (20.12.2008)
новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств - патент 2330023 (27.07.2008)
гидроксизамещенные стерически затрудненные n-алкоксиамины - патент 2243216 (27.12.2004)
производные фталазина и терапевтические средства для эректильной дисфункции - патент 2229476 (27.05.2004)
имидазолидины, замещенные гетероциклом, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - патент 2170231 (10.07.2001)

Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы

получение дигидротиено[3,2-d]пиримидинов и промежуточных продуктов, применяющихся для их синтеза - патент 2528340 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе - патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы - патент 2524210 (27.07.2014)
производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления - патент 2512288 (10.04.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение - патент 2506267 (10.02.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека - патент 2503679 (10.01.2014)
замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины - патент 2500681 (10.12.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы - патент 2498988 (20.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы - патент 2495044 (10.10.2013)

Класс A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств - патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов - патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции - патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами - патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся - патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения - патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf - патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности - патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

способ лечения инфицированных ран и свищей у онкологических больных - патент 2527175 (27.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана - патент 2525541 (20.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью - патент 2525397 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
усовершенствованные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения эритемы - патент 2519676 (20.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких - патент 2519140 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики - патент 2516701 (20.05.2014)
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей - патент 2515395 (10.05.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения - патент 2512757 (10.04.2014)
производные оксазолидиновых антибиотиков - патент 2506263 (10.02.2014)

Класс A61K31/4985 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата - патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака - патент 2527526 (10.09.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение - патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
оксазолидиниловые антибиотики - патент 2516701 (20.05.2014)
комбинация противораковых агентов - патент 2516027 (20.05.2014)
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) - патент 2515944 (20.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 - патент 2514824 (10.05.2014)
альфа-спиральные миметики и способы, связанные с ними - патент 2512538 (10.04.2014)
7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность - патент 2503675 (10.01.2014)

Класс A61K31/499 спиро-конденсированные пиразины или пиперазины

гидрогелевый противоопухолевый препарат - патент 2442586 (20.02.2012)
способ лечения рецидивирующего птеригиума - патент 2326668 (20.06.2008)
способ консервативного лечения хронического аденоидита - патент 2290932 (10.01.2007)
производные триазаспиро [5.5] ундекана и фармацевтическая композиция, включающая его в качестве активного ингредиента - патент 2269528 (10.02.2006)
производные триазаспиро[5,5]ундекана (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования хемокина/рецептора хемокина - патент 2265021 (27.11.2005)
нитратные соли и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2238932 (27.10.2004)
быстрорастворяющаяся фармацевтическая композиция - патент 2203665 (10.05.2003)
способ лечения неоваскулогенеза после сквозных кератопластик - патент 2183120 (10.06.2002)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки - патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте - патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств - патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа - патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения - патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы - патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)

Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения - патент 2529491 (27.09.2014)
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств - патент 2529484 (27.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств - патент 2528897 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы - патент 2528097 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции - патент 2527689 (10.09.2014)

Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием - патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат - патент 2529487 (27.09.2014)
способ комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите - патент 2528916 (20.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии - патент 2528905 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
диариловые эфиры - патент 2528231 (10.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов - патент 2528066 (10.09.2014)
штамм бактерий serratia species, являющийся продуцентом внеклеточной рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, обладающих противовирусной активностью - патент 2528064 (10.09.2014)
модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2528046 (10.09.2014)
использование альгинатных олигомеров в борьбе с биопленками - патент 2527894 (10.09.2014)