получение и анализ полностью человеческих лечебных антител-производных hucal gold, специфичных к человеческому cd38

Классы МПК:	C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов C12N15/13 иммуноглобулины C12N15/63 введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):	ТЕЗАР Михаэль (DE), ЕГЕР Уте (DE)
Патентообладатель(и):	МорфоСис АГ (DE)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-10-12 публикация патента: 10.08.2011

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антител и их функциональных фрагментов, специфичных к CD38. Каждый вариант характеризуется тем, что содержит три CDRs легкой и три CDRs тяжелой цепи. Описаны: кодирующий полинуклеотид, а также вектор экспрессии и клетка-хозяин, включающие кодирующий полинуклеотид. Раскрыты: фармацевтическая и диагностическая композиции, способ лечения, способ выявления CD38 в эритроците, способ индукции специфичного цитолиза опухолевых клеток, экспрессирующих CD38 с использованием антитела. Предложенные новые антитела обладают неожиданными свойствами: связывать CD38 минипига и вызывать посредством перекрестного сшивания специфичный цитолиз клеток, экспрессирующих CD38. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в терапии расстройств, опосредованных CD38, например, для лечения злокачественных заболеваний крови, таких как множественная миелома. 9 н. и 78 з.п. ф-лы, 37 ил., 4 табл.

получение и анализ полностью человеческих лечебных антител-производных hucal gold, специфичных к человеческому cd38, патент № 2425841

Формула изобретения

1. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент, которые специфичны к CD38, содержащие (1) H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO: 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105 или 106, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO: 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 109 или 110, или (2) H-CDR1, H-CDR2 и Н-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные Н-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO: 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105 или 106, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO: 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59,60, 109 или 110.

2. Выделенное антитело по п.1, представляющее собой IgG (иммуноглобулин G).

3. Выделенное антитело по п.2, представляющее собой IgG1.

4. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:16, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:46.

5. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:16, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:46.

6. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:17, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:47.

7. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:17, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:47.

8. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:18, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:48.

9. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:18, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:48.

10. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:19, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:49.

11. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:19, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:49.

12. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:20, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:50.

13. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:20, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:50.

14. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:51.

15. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, по меньшей мере на восемьдесят процентов идентичные H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на восемьдесят процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:51.

16. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, по меньшей мере на девяносто процентов идентичные H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на девяносто процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:51.

17. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

18. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.17, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:21.

19. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.17, содержащие вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

20. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.17, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:21, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

21. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:22, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:52.

22. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:22, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:52.

23. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:23, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:53.

24. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п 1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:23, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:53.

25. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:24, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:54.

26. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:24, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:54.

27. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:25, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:55.

28. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:25, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:55.

29. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:26, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:56.

30. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:26, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:56.

31. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:27, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:57.

32. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:27, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:57.

33. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:28, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:58.

34. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:28, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:58.

35. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:29, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:59.

36. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO: 59.

37. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:30, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:60.

38. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:30, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:60.

39. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:92, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

40. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:92, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

41. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:93, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

42. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:93, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

43. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:94, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

44. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:94, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

45. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:95, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

46. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:95, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

47. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:96, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

48. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:96, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

49. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:97, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

50. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:97, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

51. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:98, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

52. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:98, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

53. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:99, и L-CDR1, L -CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

54. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:99, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

55. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:100, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

56. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:100, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

57. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:101, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

58. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:101, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

59. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:102, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

60. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:102, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

61. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:103, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

62. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:103, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

63. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:104, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

64. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:104, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

65. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:105, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:52.

66. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:105, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:52.

67. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:106, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:52.

68. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:106, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:52.

69. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:22, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:109.

70. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:22, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:109.

71. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:22, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:110.

72. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:22, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:110.

73. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-3.

74. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.73.

75. Выделенная клетка, содержащая вектор по п.74, которая продуцирует антитело или его функциональный фрагмент, которые специфичны к CD38.

76. Выделенная клетка по п.75, где указанная клетка является бактериальной.

77. Выделенная клетка по п.75, где указанная клетка представляет собой клетку млекопитающего.

78. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами специфичного связывания с антигеном CD38, содержащая антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-3 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент для них.

79. Способ лечения расстройства или состояния, связанного с нежелательным присутствием CD38+ клеток, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п.78.

80. Способ по п.79, где указанное расстройство или состояние представляет собой гематологическое заболевание.

81. Способ по п.80, где указанное гематологическое заболевание выбрано из перечня: множественной миеломы, хронического лимфолейкоза, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза и острого лимфолейкоза.

82. Способ по п.79, где указанное расстройство или состояние представляет собой воспалительное заболевание.

83. Способ по п.82, где указанное воспалительное заболевание выбрано из перечня: ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

84. Способ индукции специфичного цитолиза опухолевых клеток, экспрессирующих CD38, где указанный специфичный цитолиз происходит посредством перекрестного сшивания CD38, включающий стадию инкубации указанных клеток в присутствии достаточного количества выделенного человеческого или гуманизированного антитела против CD38 или его функционального фрагмента, как определено в любом из пп.1-3.

85. Способ выявления CD38 в эритроците, экспрессирующем CD38, включающий стадии:

(1) предоставления возможности человеческому или гуманизированному антителу против CD38 или его функциональному фрагменту по любому из пп.1-3 вступить в контакт с указанным эритроцитом, экспрессирующим CD38, и

(2) выявления специфичного связывания указанного человеческого или гуманизированного антитела против CD38 или его функционального фрагмента с указанными эритроцитами, экпрессирующими CD38, где указанное антитело или его функциональный фрагмент также способны специфично связывать человеческий CD38 из клетки или ткани, отличных от эритроцитов человека.

86. Способ по п.85, где указанное антитело или его функциональный фрагмент также способны специфично связывать человеческий CD38 из клетки, представляющей собой лимфоцит человека.

87. Диагностическая композиция, содержащая антитело или его функциональный фрагмент, которые специфичны к CD38, по любому из пп.1-3.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов

антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)

средство для лечения ревматоидного артрита - патент 2524152 (27.07.2014)
однодоменное мини-антитело aher2/askbr3-1, специфически связывающее рецептор эпидермального фактора роста her2/erbb2/neu и способное через это взаимодействие проникать внутрь клетки-мишени (интернализоваться), способ получения данного антитела и способ детекции белка her2/erbb2/neu и клеток, экспрессирующих этот белок в повышенном количестве, с помощью мини-антитела aher2/askbr3-1 - патент 2522929 (20.07.2014)
антитела к ох-2/сd200 и их применение - патент 2520088 (20.06.2014)
агенты, уменьшающие количество в-клеток, такие как антитела против cd20 или их фрагменты, для лечения синдрома хронической усталости - патент 2519229 (10.06.2014)
антитела к рецептору конечных продуктов глубокого гликирования (rage) и их применения - патент 2518351 (10.06.2014)
антитела, специфично связывающиеся с рецепторами эпидермального фактора роста - патент 2518239 (10.06.2014)
fc-варианты с измененным связыванием с fcrn - патент 2517621 (27.05.2014)
scfv cинтетический аналог вариабельных участков моноклонального антитела 6313/g2 к рецептору ангиотензина ii типа 1 - патент 2512071 (10.04.2014)

Класс C12N15/13 иммуноглобулины

антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
моноклональные антитела против белка rgm а и их применение - патент 2524136 (27.07.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами - патент 2524129 (27.07.2014)
мутант тяжелой цепи, приводящий к повышенной выработке иммуноглобулина - патент 2522481 (20.07.2014)
антитела к рецептору конечных продуктов глубокого гликирования (rage) и их применения - патент 2518351 (10.06.2014)
il-1бета-связывающие антитела и их фрагменты - патент 2518295 (10.06.2014)
fc-варианты с измененным связыванием с fcrn - патент 2517621 (27.05.2014)
моноклональные антитела, которые связываются с hgm-csf, и содержащие их композиции медицинского назначения - патент 2517596 (27.05.2014)

Класс C12N15/63 введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии

модифицированный фактор виллебранда с удлиненным полупериодом существования in vivo, его применения и способы получения - патент 2528855 (20.09.2014)
вакцины и компоненты вакцин для подавления микробных клеток - патент 2528854 (20.09.2014)
антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
рекомбинантный штамм бактерий escherichia coli - продуцент янтарной кислоты (варианты) и способ получения янтарной кислоты с использованием этого штамма - патент 2528056 (10.09.2014)
способ получения наноматериала на основе рекомбинантных жгутиков археи halobacterium salinarum - патент 2526514 (20.08.2014)
проникающие в клетку пептиды и полипептиды для клеток микроорганизмов - патент 2526511 (20.08.2014)
новая мутация, вовлеченная в повышенную толерантность растений к имидазолиноновым гербицидам - патент 2525933 (20.08.2014)
способ создания трансгенных животных со стабильным и высоким уровнем экспрессии целевого белка в молоке - патент 2525712 (20.08.2014)
синтетические 5 utr (нетранслируемые области), экспрессионные векторы и способ повышения трансгенной экспрессии - патент 2524431 (27.07.2014)

Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля - патент 2529783 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела - патент 2528641 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний - патент 2528337 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля - патент 2528093 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек - патент 2527700 (10.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека - патент 2527360 (27.08.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки - патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте - патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств - патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа - патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения - патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы - патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)