ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
Классы МПК: | C07D271/107 с двумя арильными или замещенными арильными радикалами, присоединенными в положениях 2 и 5 C07D413/04 связанные непосредственно C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D285/12 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы A61K31/433 тиадиазолы A61K31/4245 оксадиазолы A61P35/00 Противоопухолевые средства A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов |
Автор(ы): | ХАНС Джереми (US), УОЛЛЕС Илай М. (US), ЧЖАО Квиан (US), ЛИССИКАТОС Джозеф П. (US), АЙЧЕР Том (US), ЛЭЙРД Эллен (US), РОБИНСОН Джон (US), АЛЛЕН Шелли (US) |
Патентообладатель(и): | ЭРРЭЙ БИОФАРМА ИНК. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-10-18 публикация патента:
20.08.2011 |
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы
а также к их разделенным энантиомерам, диастереомерам, рацемическим смесям и фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибиторной активностью в отношении митотического кинезина KSP и в отношении жизнедеятельности опухолевых клеток, к их применению для производства лекарственного средства и к фармацевтической композиции на их основе. В указанной формуле R является Z-NR2R3, Z-OH, Ar1 и Ar2 - независимо фенил, который является, при необходимости, замещенным одной или более группами, независимо выбранными из: F, Cl, Br, I, ОН, Z - алкилен, включающий от 1 до 6 атомов углерода, который является, при необходимости, замещенным С1-6 алкилом, a R1 имеет значения, перечисленные в формуле изобретения. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединение формулы
а также его разделенные энантиомеры, диастереомеры, рацемические смеси и фармацевтически приемлемые соли, где
R является Z-NR2R3, Z-OH;
R1 - С1-6алкил, замещенный при необходимости одной или более группами, выбранными независимо из С1-6 алкила, фенила, -ORa, -OCH2C(=O)OR a, -NRbC(=O)Ra, -NRaR b; насыщенный С3-8циклоалкил; насыщенный гетероциклоалкил с количеством атомов от 5 до 6, в котором один или два кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота и кислорода; гетероарил, имеющий 6 атомов кольца и содержащий один гетероатом, выбранный из азота; -OR3; -NR4R5 ;
Ar1 и Ar2 - независимо фенил, где вышеуказанный фенил является при необходимости замещенным одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН;
R2 - водород, С1-6алкил;
R3 - водород, -C(=O)R4, С1-6 алкил, где вышеуказанный С1-6алкил является при необходимости замещенным -ORa;
R4 и R5 - независимо H, ORa, С1-6алкил, насыщенный С3-8циклоалкил, гетероарил, имеющий 6 атомов кольца и содержащий один гетероатом, выбранный из азота, где вышеуказанный С1-6алкил является при необходимости замещенным -NR bC(=O)Ra или -ORa;
R a - водород, С1-6алкил, где вышеуказанный C 1-6алкил является при необходимости замещенным -NR eRf;
Rb, Re, R f - независимо являются водородом,
и
Z - алкилен, включающий от 1 до 6 атомов углерода, который является при необходимости замещенным С1-6алкилом.
2. Соединение по п.1, которое имеет формулу
где
Rx и Ry - независимо Н, С1-6алкил, насыщенный С3-8 циклоалкил, где вышеуказанный С1-6алкил является при необходимости замещенным одной или несколькими группами, выбранными независимо из С1-6алкила, фенила, -OCH2 C(=O)ORa, -NRbC(=O)Ra, -NR aRb.
3. Соединение по п.2, где по крайней мере один из Rx и Ry не является Н.
4. Соединение по п.3, где Ra является Н или С 1-6алкилом.
5. Соединение по п.4, где Rx является С1-6алкилом.
6. Соединение по п.5, где R3 выбирают из водорода, С1-6алкила, где вышеуказанный С1-6алкил является при необходимости замещенным -ORa.
7. Соединение по п.1, где R 4 и R5 независимо выбирают из Н, С1-6 алкила, насыщенного С3-8циклоалкила, гетероарила, имеющего 6 атомов кольца и содержащего один гетероатом, выбранный из азота.
8. Соединение по п.1, имеющее следующие структуры
9. Соединение по п.1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Применение соединения по любому из пп.1, 2, 8-14 для производства лекарственного средства, обладающего ингибиторной активностью в отношении митотического кинезина KSP, а также в отношении жизнедеятельности опухолевых клеток.
16. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении митотического кинезина KSP, а также в отношении жизнедеятельности опухолевых клеток, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1, 2, 8-14 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D271/107 с двумя арильными или замещенными арильными радикалами, присоединенными в положениях 2 и 5
Класс C07D413/04 связанные непосредственно
Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D285/12 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства
Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов