способ оценки вазомоторной функции эндотелия с применением объемной сфигмографии

Формула изобретения

Способ оценки вазомоторной функции эндотелия, включающий проведение объемной сфигмографии с регистрацией скорости пульсовой волны в исходном состоянии и в периоде реактивной гиперемии, создаваемой при окклюзионной пробе, осуществляемой нагнетанием воздуха в окклюзионной манжете на 5 мин с последующей резкой декомпрессией и вычислением относительного изменения скорости пульсовой волны, отличающийся тем, что манжеты от сфигмографа накладывают на область плеча и предплечья, а окклюзионную манжету на запястье, окклюзию создают нагнетанием воздуха в манжете до давления, превышающего САД на 50 мм рт.ст., и по относительному снижению скорости пульсовой волны СПВ%, вычисляющемуся по формуле СПВ%=(СПВ исх. - СПВ миним. 2-3 мин)/СПВисх.×100%, где СПВ% - степень относительного снижения СПВ, СПВ исх. - исходное значение СПВ, СПВ миним. 2-3 мин - минимальное значение СПВ на 2-й-3-й минутах постокклюзионной реактивной гиперемии оценивают вазомоторную функцию эндотелия как нормальную при СПВ% 5,1 и как нарушенную при СПВ%<5,1.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может применяться для оценки вазомоторной функции эндотелия.

Дисфункция эндотелия (ДЭ) в настоящее время рассматривается как один из основных патогенетических механизмов развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [12, 17, 23, 31, 32, 47, 60]. ДЭ проявляется нарушением нейрогуморальной регуляции тонуса сосудов, их ремоделированием, активизацией процессов тромбогенеза и воспаления в сосудистой стенке [19, 46, 48, 59]. Эндотелий является терапевтической мишенью при лечении ССЗ [5, 8, 24, 27, 33, 34, 49].

В клинике функция эндотелия изучается лабораторными и инструментальными способами [1-3, 9, 12, 17, 19, 20, 33]. Инструментальные способы исследования эндотелиальной функции периферических и коронарных артерий включают в себя инвазивные технологии, такие как количественная коронарная ангиография (КАГ), КАГ в сочетании с внутрикоронарным ультразвуковым исследованием и неинвазивные способы - венооклюзионная плетизмография, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование [1-3, 9, 20-22, 32, 40, 41, 61, 62]. В основе исследования функции эндотелия лежит эндотелий-зависимый ответ на различные фармакологические и физиологические стимулы [1-3, 9, 13-15, 28, 32, 33, 40, 41, 61, 62].

В последние годы наиболее широко используемым инструментальным способом оценки вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ) является изучение поток-зависимой дилатации плечевой артерии (ПЗВД) в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией (ПРГ) с помощью ультразвука (УЗ) высокого разрешения по Celermajer D.S. (1992) [38, 39]. В основе способа - механочувствительность эндотелия, в норме вызывающая расширение артерии при повышении в ней скорости тока крови [4, 13-15, 26, 28-30, 52, 54, 55]. По протоколу исследования при помощи ультразвукового сосудистого датчика визуализируется плечевая артерия с кровотоком в ней в исходном состоянии и в периоде реактивной гиперемии, создаваемой резкой декомпрессией окклюзионной манжеты, наложенной на плечо или предплечье на 5 минут с давлением превышающим систолическое АД на 50 мм рт.ст. Оценку состояния вазомоторной функции эндотелия проводят по показателю ПЗВД, рассчитываемому по формуле ПЗВД=[(Д реакт.гип. - Д исх.)/Д исх]×100%, где ПЗВД - поток-зависимая вазодилатация, Д реакт.гип. - диаметр плечевой артерии через 60-90 сек после декомпрессии манжеты, Д исх. - исходный диаметр плечевой артерии. Диаметр плечевой артерии оценивают по видеозаписи исследования, используя прямой метод измерения с помощью ультразвуковых курсоров. Один ультразвуковой курсор устанавливают на границу раздела «адвентиция-медиа» передней стенки артерии, другой - на границу раздела «медиа-адвентиция» дальней стенки артерии. В целом, эндотелий-зависимая дилатация плечевой артерии у здоровых людей составляет от 6% до 10% [1-3, 20, 22, 37-39, 41]. При ДЭ у больных ССЗ происходит снижение вазодилатации или патологическая вазоконстрикция. Способ неинвазивен и хорошо зарекомендовал себя в различных исследованиях [1-3, 33-39, 41, 50, 53, 56]. Однако имеются определенные ограничения: необходимость дорогостоящей УЗ аппаратуры экспертного класса, высококвалифицированных специалистов, большая трудоемкость, что делает возможным использование способа лишь в научных центрах в исследовательских целях [41, 42, 50, 62].

Необходимость доступных для широкого применения новых способов оценки ВФЭ определяет активный поиск по их разработке. Предлагаемые как отечественными, так и зарубежными авторами новые способы базируются в основном на контурном анализе пульсовой волны или изучении скорости пульсовой волны (СПВ) при проведении различных эндотелийстимулирующих проб [6, 7, 10, 11, 18, 25, 43, 44, 51, 57, 58]. Однако точность новых методов, их чувствительность и специфичность не изучены. Ведущими специалистами подчеркивается, что отсутствует оптимальная методология изучения различных аспектов ДЭ, включая диагностические критерии, не разработаны условия стандартизации проведения исследований [42].

Прототипом настоящего изобретения является описанный способ оценки ВФЭ с применением регистрации скорости пульсовой волны в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и практически здоровых людей при помощи прибора QVL-TM, SciMed [51]. Исследование СПВ проводилось одновременно на верхних и нижних конечностях при помощи четырех манжет, наложенных на плечо, запястье, голень и лодыжку. Окклюзия создавалась нагнетанием воздуха на 5 мин до 250 мм рт.ст. в дистально расположенные манжеты (на запястье и на лодыжке). Анализ результатов исследования проводился по показателю степени снижения СПВ на первой минуте ПРГ, а также в течение 10 минут ПРГ. Исследование показало, что на верхних конечностях у здоровых людей на первой минуте ПРГ происходит снижение СПВ на 14,2%, на нижних конечностях на 13,9%; у больных ХСН на руке снижение составляло 5,1%, на ноге - 8,8%. В течение 10 минут ПРГ у здоровых снижение СПВ на руке и ноге составило 10,1% и 8,3% соответственно, у больных ХСН 3% и 2,8% соответственно. Таким образом, у больных ХСН было продемонстрировано достоверное снижение ВФЭ в сравнении с контрольной группой. В работе указывается, что аналогичные достоверные отличия у больных ХСН и у здоровых лиц наблюдаются и по результатам ультразвукового исследования ВФЭ плечевой артерии, однако авторами не приводятся результаты сопоставления этих данных, не анализируются показатели чувствительности и специфичности для нового способа оценки ВФЭ, не разработаны диагностические критерии дисфункции эндотелия.

Задача настоящего изобретения состоит в создании нового способа оценки ВФЭ, доступного для широкого применения, с разработанными четкими диагностическими критериями дисфункции эндотелия, с определенными чувствительностью и специфичностью метода, с изученной воспроизводимостью результатов исследования. Данная задача решается разработкой способа, в котором в отличие от прототипа:

1) выбрана единственная область изучения - участок «плечо-предплечье» и манжеты от сфигмографа для регистрации СПВ накладывают на плечо и предплечье (всего две манжеты);

2) окклюзию создают нагнетанием воздуха в окклюзионной манжете до давления, превышающего САД на 50 мм рт.ст.;

3) оценку ВФЭ проводят по показателю относительного снижения СПВ на 2-3-й минутах состояния ПРГ ( СПВ%), рассчитываемого по формуле СПВ%=(СПВ исх. - СПВ миним. 2-3 мин)/СПВ исх.×100%, где СПВ исх. - исходная СПВ (медиана их трех значений), СПВ миним. 2-3 мин. - минимальное значение СПВ на 2-3-й минутах ПРГ. При значении СПВ% 5,1 диагностируют нормальную ВФЭ, при значении СПВ%<5,1 диагностируют нарушение ВФЭ.

Оценку ВФЭ согласно изобретению осуществляют следующим образом.

Подготовка к исследованию: с утра натощак, исключить курение, физические и психоэмоциональные нагрузки за 6 часов до исследования, отменить по возможности прием вазоактивных препаратов за 24 часа до исследования.

Проведение исследования:

1. После отдыха в течение 10 минут в комфортных условиях испытуемого укладывают на кушетку на спину.

2. На правую руку на область плеча и предплечья накладывают манжеты от сфигмографа Vasera, VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) для регистрации СПВ. Измеряют расстояние между верхними краями наложенных манжет. На уровне запястья справа накладывают окклюзионную манжету (фиг.1)

3. На левую руку накладывают манжету от аппарата для измерения АД.

4. Проводят в течение 5 минут регистрацию исходного значения СПВ на участке «плечо-предплечье» (три измерения) с одновременным измерением уровня АД.

5. В окклюзионную манжету на пять минут нагнетают давление, на 50 мм рт.ст превышающее САД. В течение 5 минут окклюзии проводят контроль уровня АД испытуемого (два измерения)

6. После резкой декомпрессии в течение пяти минут проводят регистрацию СПВ (5 измерений) с одновременным контролем уровня АД (фиг.2).

7. Оценку ВФЭ проводят по показателю СПВ%, рассчитываемому по формуле СПВ%=(СПВ исх. - СПВ миним. 2-3 мин)/СПВ исх.×100%, где СПВ исх.- исходная СПВ (медиана их трех значений), СПВ миним. 2-3 мин - минимальное значение СПВ на 2-3-й минутах ПРГ. При значении СПВ% 5,1 диагностируют нормальную ВФЭ, при значении СПВ%<5,1 диагностируют нарушение ВФЭ.

8. В связи с тем, что при разработке нового способа оценки ВФЭ с помощью сфигмографа Vasera, VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) стандартное наложение манжет было изменено (лодыжечная манжета накладывается на предплечье), истинное значение СПВ (в каждой точке измерения) для использования в указанной выше формуле рассчитывают по формуле: СПВ ист.=L1×СПВ ап./L2, где СПВ ист. - истинное значение СПВ на участке «плечо-предплечье» в м/с, L1 - расстояние между манжетами на плече и предплечье в м, СПВ ап. - значение СПВ, выдаваемое аппаратом в м/с, L2 - расстояние «плечо-лодыжка», автоматически рассчитываемое аппаратом в м/с.

Разработка нового способа оценки ВФЭ проводилась в два этапа на основе сопоставления с результатами оценки ВФЭ традиционным ультразвуковым способом («золотой стандарт»). На первом этапе была сформирована широкая группа из лиц как с потенциально нормальной, так и с нарушенной ВФЭ (здоровые мужчины 20-40 лет и больные АГ I-III ст. 20-72 лет). На втором этапе проводилась клиническая апробация нового способа в группе мужчин 20-40 лет с АГ I степени. Всего обследовано 140 человек, из них: 34 - больные АГ I-III ст. (жен. - 19, муж. - 15) 41-72 лет, средний возраст 58,3±1,3 лет (САД/ДАД=159,6±2,9/96,8±1,6 мм рт.ст.); 76 - больные АГ I ст. мужчины 20-40 лет, средний возраст 30,4±0,7 лет (САД/ДАД=149,6±0,9/93,9±0,9 мм рт.ст.); 30 - практически здоровые мужчины 20-40 лет, средний возраст 28,3±0,9 лет с нормальным АД (САД/ДАД=125,4±1,1/76,2±1,0 мм рт.ст.) - группа контроля (табл.1).

Всем обследованным с утра натощак проводилась оценка ВФЭ двумя способами: ультразвуковым по Celermajer D.S. на ультразвуковом аппарате экспертного класса Vivid 7, GE (Medical Systems, США) с использованием линейного датчика М 12L и новым - объемной сфигмографией в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией с использованием сфигмографа Vasera, VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония). В последующем анализировались записанные сфигмограммы отдельно в группах с нарушенной (ПЗВД<6%) и с нормальной ВФЭ (ПЗВД 6%) по данным традиционного ультразвукового метода («золотой стандарт»).

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием статистических программ Medcalc и Statistica 6,0. Среднегрупповые значения представлены в виде M±SE. Межгрупповые отличия рассчитывались по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Достоверными, статистически значимыми считались отличия при значении р<0,05. При изучении взаимосвязей рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент ранговой корреляции Спирмена. При анализе чувствительности и специфичности разработанных новых методов применен метод расчета операционных характеристик - «ROC анализ». При оценке воспроизводимости результатов новых методов (степени совпадения заключений повторных исследований) использовался расчет индекса «К» (Карра).

Выявлено, что в течение первой минуты периода постокклюзионной РГ практически у всех обследованных происходило снижение СПВ на участке «плечо-предплечье» справа, но в последующем у лиц с нормальной ВФЭ это снижение сохранялось, а у лиц с нарушенной ВФЭ СПВ начинала возрастать и превосходила исходные значения (фиг.3). Для характеристики степени снижения СПВ относительно исходных значений был разработан показатель СПВ%, вычисляющийся по формуле: СПВ %=(СПВ исх. - СПВ миним. 2-3 мин)/СПВ исх. × 100%, где СПВ% - степень относительного снижения СПВ, СПВ исх. - исходное значение СПВ, СПВ миним. 2-3 мин - минимальное значение СПВ на 2-3-й минутах ПРГ. Выявлена положительная достоверная корреляция показателя СПВ% с показателем ПЗВД% («золотой стандарт»): r=0,6; p<0,0001 (фиг.4). Методом «ROC анализа» изучена возможность оценки ВФЭ при использовании показателя СПВ%. При этом оптимальной «точкой отсечения», разделяющей лиц с нормальной и нарушенной ВФЭ, оказалось значение СПВ%<5,1. При значении СПВ% 5,1 диагностируют нормальную ВФЭ, при значении СПВ%<5,1 диагностируют нарушение ВФЭ. Чувствительность и специфичность способа в выявлении дисфункции эндотелия составляют 78% и 88% соответственно (фиг.5).

Анализ воспроизводимости результатов оценки ВФЭ новым способом объемной сфигмографии в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией был проведен у 11 человек, которым исследование проводилось повторно в один и тот же день с интервалом 15-20 минут. Выявлено, что «коэффициент К» (Карра) (согласованность заключения о наличии или отсутствии нарушения ВФЭ - воспроизводимость по конечному результату) при использовании в качестве критерия дисфункции эндотелия значения СПВ%<5,1 равен 1,0 (полное совпадение заключений при повторных исследованиях).

На втором этапе при клинической апробации разработанного нового способа оценки ВФЭ в группе молодых мужчин с АГ I степени (n=70) нарушение ВФЭ при использовании в качестве «точки разделения» значения СПВ%<5,1 было диагностировано у 44% обследованных, в то время как по данным ультразвукового метода оценки ВФЭ нарушение ВФЭ (ПЗВД<6%) выявлено у 49%. Таким образом, всего при оценке ВФЭ двумя способами (традиционный ультразвуковой и новый способ объемной сфигмографии в пробе с ПРГ) у молодых мужчин 20-40 лет (76 - больных АГ I степени и 30 - практически здоровых) выявлено по данным ультразвукового метода - нарушение ВФЭ у 39/76 (51%) больных АГ и 4/30 (13%) практически здоровых (но курильщики!) обследованных, а по данным нового способа объемной сфигмографии в пробе с ПРГ - нарушение ВФЭ у 31/72 (43%) больных АГ и 6/30(20%) лиц из группы контроля (табл.2).

При ультразвуковом исследовании ВФЭ в группе контроля у 29 из 30 (97%) практически здоровых молодых мужчин с нормальным уровнем АД в периоде РГ наблюдалось расширение диаметра плечевой артерии и при колебаниях от 0% до 19,3%, в среднем значение ПЗВД составило 10,0±0,8%, что высокодостоверно выше аналогичных показателей в группе больных АГ I степени мужчин молодого возраста, где значения ПЗВД варьировали от -2,3% до 18,4% и в среднем составили 6,3±0,7% (р=0,0017). У 5 больных АГ (6,6%) в периоде РГ наблюдалась патологическая вазоконстрикция. При оценке ВФЭ способом объемной сфигмографии в пробе с ПРГ в группе здоровых молодых мужчин у 93% (28/30) в периоде реактивной гиперемии наблюдалось снижение СПВ и значение СПВ% в среднем составило 8,01±0,8, что достоверно выше среднегруппового показателя у молодых мужчин с АГ: 5,64±0,6 (p<0,05). У больных АГ значения СПВ% варьировали от 16,3 до -7,6. У 9,7% (7/72) больных наблюдалось повышение СПВ на 2-3-й минутах реактивной гиперемии.

При изучении степени согласованности заключений по конечному результату (нормальная или нарушенная ВФЭ) по данным ультразвукового способа и способа объемной сфигмографии в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией - «коэффициент К» (Карра) оказался равным 0,8 («очень хорошая» степень совпадения).

Разработанный нами способ выявления нарушения ВФЭ при объемной сфигмографии в пробе с ПРГ показал достаточную для скринингового метода точность при обследовании больных с наиболее распространенной патологией сердечно-сосудистой системы - АГ.

Возможности нового способа продемонстрированы у молодых лиц с АГ I степени, что дает в перспективе возможность раннего выявления нарушения ВФЭ с последующей ее коррекцией. Потенциально это открывает новые возможности для выявления нарушений ВФЭ у пациентов кардиологического профиля в лечебных учреждениях, в том числе и на уровне первичного звена здравоохранения.

Противопоказаниями для использования способа оценки ВФЭ с применением объемной сфигмографии в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией являются:

1. Заболевания сосудов исследуемой верхней конечности (тромбофлебит, артериит, выраженный стенозирующий атеросклероз)

2. Синдром позвоночо-подключичного обкрадывания

3. Артериальная гипертония III степени (САД 180 мм рт.ст., ДАД 110 мм рт.ст.)

4. Мерцательная аритмия

5. Любые острые воспалительные и другие патологические состояния

Преимуществами предлагаемого нового способа в сравнении с прототипом являются:

1. Лучшая переносимость проводимого исследования в связи с выбранной единственной областью изучения «плечо-предплечье» и более щадящим режимом окклюзии (нагнетание воздуха в окклюзионной манжете до давления, превышающего САД на 50 мм рт.ст. в отличие от прототипа, где давление в двух окклюзионных манжетах нагнетают до 250 мм рт.ст. и изучают одновременно две области - верхнюю и нижнюю конечность), что исключает возможность гипертензивных реакций со стороны испытуемого и, соответственно, исключает ошибочную интерпретацию результатов.

2. Разработанный для оценки ВФЭ показатель СПВ% достоверно положительно коррелирует с показателем ПЗВД%, получаемым при традиционном ультразвуковом исследовании ВФЭ (»золотой стандарт»): r=0,6, p<0,0001 (фиг.4). Для данного показателя рассчитаны точные диагностические критерии нарушения ВФЭ.

3. Определены чувствительность и специфичность нового способа в выявлении дисфункции эндотелия, которые составили 78% и 88% соответственно (фиг.5).

4. Определена и показана хорошая воспроизводимость результатов нового способа. Степень совпадения заключений при повторных исследованиях («коэффициент К» (Карра)) составила 1.0; что трактуется как «полное совпадение заключений при повторных исследованиях».

5. Определена степень согласованности заключений по конечному результату (нормальная или нарушенная ВФЭ) по данным ультразвукового способа («золотой стандарт») и нового способа: «коэффициент К» (Карра) оказался равным 0,8 («очень хорошая» степень совпадения).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Тер. арх. - 1998. - № 4. - С.15-19.

2. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. // автореф. дис док. мед. наук - М.- 2002 - 39 с.

3. Балахонова Т.В., Иванова О.В., Соболева Г.Н и др. Состояние эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. - 1997. - № .7. - С.41-45.

4. Балашов С.А. Регуляция просвета артерий при изменениях вязкости и скорости течения крови: дис канд. биол.наук. - М. - 1987. - 149 с.

5. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Кардиология, 2001. - Т.41. № 5. - С.100-104.

6. Волчанский Е.И., Жидких А.Н., Стаценко Е.Л. и др. Возможности имедансометрии в оценке эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией / Пермский медицинский журнал. Приложение. Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов (Материалы Первой российской конференции). - 2008. - Т.25, № 1. - С.49-53.

7. Воробьев А.П., Фролов А.В., Мельникова О.П. Компьютерный реограф «Импекард-М». Методика применения / Методическое руководство. - Минск, 2007. - 52 с.

8. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.Г. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский Медицинский Журнал, 2002. - № 1. - С.11-16.

9. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. - 1998. - № 9. - С.68-78.

10. Илюхин О.В., Илюхина М.В., Калганова Е.Л и др. Скорость распространения пульсовой волны в оценке эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Сердечная недостаточность, 2005. - Т.6, № 1. - С.17-19.

11. Лебедев П.А., Калакутский Л.И., Власова С.П. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: метод, указания. - Самара, 2004. - 18 С.

12. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ, 2000. - 432 с.

13. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1992. - № 6. - С.70-78.

14. Мелькумянц A.M. Регуляция сопротивления артерий при изменениях напряжения сдвига на эндотелии: доказательство существования и функциональное значение: дис док. биол. наук. - 1996. - 267 с.

15. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. Тверь: Триада, 2005. - 208 с.

16. Мухарлямов Н.М., Сазонова Л.Н., Пушкарь Ю.Т. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионной плетизмографии // Терапевт. архив. - 1981. - № 12. - С.3-6.

17. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология, 2005. - Т.45, № 2. - С.59-62.

18. Патент RU 2309668 C1 Парфенов А.С., Парфенова М.А. Заявка: 2006105107/14, 20.02.2006. Опубликовано 10.11.2007. Бюл. № 31. Способ неинвазивного определения функции эндотелия и устройство для его осуществления.

19. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия / Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ, 2003 - С.4-38.

20. Погорелова О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза // Дис канд. мед. наук. - М. - 2001. - 140 с.

21. Подпалов В.П., Журова О.Н. Метод оценки вазомоторной функции сосудов предплечья с использованием веноокклюзионной плетизмографии: инструкция по применению. - Минск. - 2007. - 30 с.

22. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией: Пособие для практикующих врачей. - М.: Издательский дом «АТМОСФЕРА», 2008. - 71 с.

23. Романенко Т.С., Омельяненко М.Г., Концевая А.В. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. - № 5.

24. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Системные гипертензии. Consilium Medicum, 2005, - 07(1).

25. Сидоренко Г.И., Фролов А.В., Воробьев А.П. Скорость пульсовой волны как ключ к оценке дисфункции эндотелия // Материалы конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Главный клинический госпиталь МВД России. - 2008. - С.99-107.

26. Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М. и др. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерий // Физиол. журнал СССР. - 1979. - № 65. - С.291-298.

27. Соболева Г.Н. Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью; медикаментозная коррекция выявленных нарушений // Автореферат дис док. мед. наук. - 2008. - 47 с.

28. Хаютин В.М, Рогоза А.Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. - 1987. - С.37-66.

29. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н. и др. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия // Физиол. журн. им И.М.Сеченова, 1993. - № 8. - С.1-21.

30. Хаютин В.М. Механорецепция артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. - 1996. - № 7. - С.27-35.

31. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. - 2008. - № 8. - С.11-16.

32. Чернявская Т.К. Современные проблемы диагностики и медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией // Атмосфера. Кардиология, 2005. - № 2. - С.21-27.

33. Anderson T. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol.34. - P.631-638.

34. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D., Meridith I.T. Close relation of endothelial function in the human coronary and periferial circulation // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol.26. - P.1235-1241.

35. Benjamin EJ, Larson MG, Keyes MJ, et al. Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2004. - V.109. - P.613-619.

36. Bonetti P.O., Pumper G.M., Higano S.T. et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia // J. Am. Coll. Cardiol., 2004. - Vol.44 (11). - P.2137-2141.

37. Bots M., Westerink J., Rabelink Т. et al. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response. Clinical research // European Heart Journal. - 2005 - V.26, - P.363 -368.

38. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet, 1992, - Vol.340. - P.1111-1115.

39. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol.. - Vol.30(2). - P.325-332.

40. Chin-Dusting P.P., Cameron J.D., Dart A. et al. Human forearm venous occlusion plethysmography: methodology, presentation and analysis // Clinical science. - 1999. - Vol.96. - p.439-440.

41. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et. al Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force // J. Am. Coll. Cardiol., 2002, - Vol.39. - P. 257-265.

42. Deanfield J., Donald A., Fern C. et al. Endothelial function and dysfunction. Part 1: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: A statement ву the Working group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertension, 2005. - Vol.23 (1). - P.7-17.

43. Hayward C.S., Kraidly M., Webb C.M. et al. Assessment of Endothelial Function Using Peripherial Waveform Analysis // J. Am. Coll. Cardiol., 2002, - Vol.40. - P.521-528.

44. Laucevicius A, Petruioniene Z, Ryliskyte L et al. First Experience with Salbutamol - Induced Changes in the Photoplethysmographic Digital Volume // Seminars in Cardiology, 2002. - Vol.8 (1). - P.87-93.

45. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodolical issues and clinical applications // Eur. Heart J. - 2006. - V.27. - P.2588-2605.

46. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. - 1990. - Vol.168. - P.27-34.

47. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. - 1995. - Vol.118. - P.81-90

48. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium// Clin. Cardiol. - 1997. - Vol.20(11) S II. - P.3-10.

49. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials // Euuropean Heart J. - 2000, - Vol.2. - P.20-25.

50. Moens A., Goovaerts I., Claeys M. et al. Flow-Mediated Vasodilation. A Diagnostic Instrument, or an Experimental Tool? // CHEST. - 2005. - V.127. - P.2254-2263.

51. Naka K.K., Tweddel A.C., Doshi S.H. et al. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function // European Heart Journal, 2006. - Vol.27. - P.302-309.

52. Rodbard S. Vascular modifications induced by flow // Am. Heart J. - 1956. - Vol.51. - P.926.

53. Schroeder S., Enderle M.D., Ossen R., et al. Noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilation as a screening test for coronary artery disease: pilot study to assess the predictive value in comparison with angina pectoris, exercise electrocardiography, and myocardial perfusion imaging // Am. Heart J. - 1999, - Vol.138. - P.731-739.

54. Smiesko V., Kozik J., Dolizel S. Role of endothelium in the control of arterial diametre by blood flow // Blood Vessels. - 1985. - Vol.22. - P.247-251.

55. Smiesko V., Kozik J., Dolizel S. The control of arterial diameter by blood flow velocity is depended upon intact endothelium // Physiol. Bohemoslov. - 1983. - Vol.32. - P.558-580.

56. Sorensen K.Е., Celermajer D.S, Spiegelhalter D. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // Br Heart J. - 1995. - Vol.74. - P.247-253.

57. United States Patent No US 7250031 B2, Date of patent: Jul.31,2007.Method and apparatus for assesing vascular endothelial function. - Hayano J., Ogura T.

58. United States Patent No US 6908436 B2, Date of patent: June 21, 2005. Method of measuring endothelial function in a person. - Chowienczyk P.J., Lawson C.P., Millaseau S.C.

59. Vanhoutte P.M. Endothelium and control of vascular function // Hypertension. - 1989. - Vol.13. - P.658-667.

60. Vita J A, Keaney J F. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation, 2002, - Vol.106. - P.640-642.

61. Vittone F., Vessari D, Mozerro С et al. Evaluation of endothelium- dependent and independent vasodilatation in periferal microcirculatory bed by laser doppler floumetry: comparison with venous occlusion plethysmography //J. Hypertens. - 2003. - Vol.21. - Suppl.4. - P.48.

62. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Am. Coll. CardioL, 2003, - Vol.42. - P.1149-1160.