неполная цезиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении
Классы МПК: | A61K31/78 акриловой кислоты или ее производных A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты C08F8/42 введение атомов металла или металлсодержащих групп |
Автор(ы): | Абзаева Клавдия Алсыковна (RU), Воронков Михаил Григорьевич (RU), Жилицкая Лариса Владимировна (RU), Макаров Владимир Александрович (RU), Белозерская Галина Геннадьевна (RU), Малыхина Лариса Сергеевна (RU), Малыхина Светлана Георгиевна (RU), Сергеева Ольга Александровна (RU) |
Патентообладатель(и): | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) (RU), Государственное учреждение Гематологический научный центр Российской академии медицинских наук (ГУ ГНЦ РАМН) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-10-02 публикация патента:
20.09.2011 |
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицинской практике в качестве гемостатических средств местного действия. Описана неполная цезиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:
Также описан способ получения указанной выше неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор хлорида цезия, реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Описано средство, обладающее гемостатическим действием при наружном применении, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды. Технический результат - получение нового химического соединения, которое может быть использовано в медицинской практике в качестве гемостатических средств местного действия. 3 н.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Неполная цезиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:
2. Способ получения неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты по п.1, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор хлорида цезия, реакционную смесь перемешивают еще 30-40 мин, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.
3. Средство, обладающее гемостатическим действием при наружном применении, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицинской практике в качестве гемостатических средств местного действия.
На основе полиакриловой кислоты (ПАК), обладающей некоторым кровоостанавливающим действием, созданы эффективные гемостатики, такие как Феракрил (SU 698622 А 25.11.1979), Аргакрил (RU 2220982 С2 01.05.2001) и Циакрил (RU 2314815 С1 25.05.2006), являющиеся ее неполными металлическими солями. Их гемостатическое действие обусловлено образованием интерполимера (сгустка) с белками плазмы крови.
Предложена неполная цезиевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:
Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с хлоридом цезия.
В экспериментах было показано, что неполная цезиевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.
Пример 1. Синтез неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты: 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору приливают при перемешивании водный раствор 2.09 г хлорида цезия в 50 мл воды (что соответствует содержанию 8% металла в целевом продукте). Реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты 98% (11.20 г). Полимер получается в виде бесцветных пленок.
Найдено, %: С 47.88; Н 5.34; Cs 7.34;
Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; Cs 8.00; отн 2.24; n=12184; m=4837.
В состав полимера входит 0.0059 г-экв СООН и 0.0176 г-ат Cs на 1 г полимера. По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000-3000000.
Пример 2. Влияние неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг, проводили под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе, соответственно, 6,7 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд. При аппликации неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см2 - за 147±13 секунд.
Пример 3. Влияние неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг, проводили под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе, соответственно, 13,4 мг/см 2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд. При аппликации неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см2 - 128±9,7 секунд.
Пример 4. Влияние неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг, проводили под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе, соответственно, 33,5 мг/см 2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд. При аппликации неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см2 - за 99±7 секунд.
Пример 5. Влияние неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг, проводили под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе, соответственно, 67 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд. При аппликации неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67 мг/см2 - за 90±5 секунд.
Класс A61K31/78 акриловой кислоты или ее производных
Класс A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты
Класс C08F8/42 введение атомов металла или металлсодержащих групп