способ оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии рака мочевого пузыря

Формула изобретения

Способ оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии рака мочевого пузыря путем исследования пациента, отличающийся тем, что производят регистрацию максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевых тканей в зеленой области спектра на этапе первичной диагностики и через 1 месяц после проведения предоперационной химиотерапии и при увеличении у пациента значений максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% от исходных и более, эффективность лечения оценивают как частичную регрессию опухолевого процесса, при отсутствии изменений показателей интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани от исходных определяют стабилизацию процесса, при уменьшении показателей интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% и более от исходных отмечают прогрессирование опухолевого процесса.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности предоперационной цитостатической терапии.

Известен способ оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии до и после проведения курсов с помощью цистоскопии, компьютерной томографии с измерением линейных размеров новообразований [1, 2, 4, 5, 6].

Недостатками данных методов является недостаточная точность и информативность. Несмотря на применение самых современных методов исследования компьютерной и магниторезонансной томографии (КТ и МРТ) ошибка достигает 30-40% [3, 7, 8]. Это связано с погрешностью измерения линейных размеров опухоли.

Наиболее близким к предлагаемому является способ УЗИ [2]. Однако способ является недостаточно точным из-за возможных измерительных погрешностей при проведении замеров.

Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа.

Для решения поставленной задачи в способе оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии рака мочевого пузыря путем исследования пациента производят регистрацию максимальной интенсивности аутофдюоресценции опухолевой ткани на этапе первичной диагностики и через 1 месяц после проведения предоперационной химиотерапии и при увеличении у пациента значений максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% от исходных и более, эффективность лечения оценивают как частичную регрессию опухолевого процесса, при отсутствии изменений интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани от исходных определяют стабилизацию процесса, а при уменьшении интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% и более от исходных отмечают прогрессирование опухолевого процесса.

Способ осуществляют следующим образом.

Для исследования пациента производят локальную флюоресцентную спектроскопию на компьютеризованной спектрально-флюоресцентной диагностической установке "Спектр-Кластер" (ООО "Кластер", Москва) [9]. В ходе ее проведения осуществляют регистрацию значений максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевого узла в центре на этапе первичной диагностики и через 1 месяц после проведения предоперационной химиотерапии. При увеличении у пациента значений максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% от исходных и более эффективность лечения оценивают как частичную регрессию опухолевого процесса. При отсутствии изменений показателей интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани от исходных определяют стабилизацию процесса, при уменьшении показателей интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% и более от исходных отмечают прогрессирование опухолевого процесса.

Предлагаемые критерии оценки эффективности были подобраны на основании анализа данных клинических наблюдений.

У всех исследуемых пациентов в ходе проведения локальной спектроскопии при возбуждении в зеленой области спектра видимый нормальный уротелий в разных точках мочевого пузыря интенсивно флюоресцировал. Регистрируемые спектры аутофлюоресценции имели максимальную интенсивность аутофлюоресценции от 1300 до 2700 отн.ед. (в среднем 1800±150 отн.ед.). Напротив, в выявленных при цистоскопическом обследовании очагах рака мочевого пузыря регистрировалось резкое падение максимальной интенсивности аутофлюоресценции с 300 до 50 отн.ед. (в среднем 180±10 отн.ед.), которое сопровождалось значительным уменьшением интенсивности отраженного от ткани сигнала лазерного возбуждения. Всем больным было проведено органосохранное лечение, которое включало 2 курса системной полихимиотерапии в неоадъювантном режиме по стандартной схеме MVAC (метотрексат - 30 мг/м² в 1-й и 8-й дни, винбластин - 4 мг/м ² в 1-й и 8-й дни, цисплатин - 70 мг/м² во 2-й день, доксорубицин 30 мг/м² во 2-й день), перерыв между курсами - 4-6 недель.

Исследование биопсийного и операционного материала включало определение гистотипа опухоли, степени ее дифференцировки и инвазии, оценку терапевтического патоморфоза после цитостатической терапии. Стадия заболевания определялась в соответствии с международной классификацией TNM 6-го пересмотра (2002).

Объективная оценка эффективности предоперационного лечения проводилась по шкале RECIST после 2 курсов химиотерапии и основывалась на данных УЗИ, компьютерной томографии и цистоскопии.

После проведения 2-х курсов НАХТ из 26 больных инвазивным раком мочевого пузыря у 11 (42,3%) пациентов была отмечена частичная регрессия злокачественного процесса с уменьшением размеров опухоли на 30-70% от исходных. У половины 13 (50%) больных после 2-х курсов лечения новообразования уменьшились менее чем на 20%, что соответствовало стабилизации процесса. Лишь у 2 (7,7%) пациентов, несмотря на проведение цитостатической терапии, отмечалось прогрессирование заболевания, проявляющегося увеличением размеров опухолевых очагов и их слиянием.

Проведено сопоставление изменения интенсивности аутофлюоресценции опухолевых очагов в зависимости от клинической эффективности проведенного лечения. Так, у больных с частичной регрессией опухоли было отмечено наибольшее повышение максимальной интенсивности АФ опухолевой ткани на 15% от исходных, которая находилась в диапазоне от 60 до 350 отн.ед. (в среднем 210±10 отн.ед.). У пациентов со стабилизацией процесса этот показатель не отличался от исходного - 50-300 отн.ед. (в среднем 180±10 отн.ед.). Наряду с этим у 2-х больных с прогрессированием заболевания уровень максимальной интенсивности АФ снизился по сравнению с первоначальными значениями на 15% и составил 30-250 отн.ед. (в среднем 150±10 отн.ед.). В таблице приведены показатели значений максимальной интенсивности АФ опухолевой ткани мочевого пузыря в зависимости от эффективности неоадъювантной химиотеарпии.

Для иллюстрации способа приводятся примеры из клинической практики.

Пример 1. Пациент Т., 58 лет, с морфологически подтвержденным диагнозом переходно-клеточный рак мочевого пузыря, T₃ N₀M₀ (III стадия). Цистоскопически, по данным УЗИ, КТ в мочевом пузыре определялась единичная опухоль с линейными размерами 3,0×3,0 см. На этапе первичной диагностики интенсивность аутофлюоресценции опухолевой ткани составила 180±10 отн.ед. Было проведено 2 курса предоперационной химиотерапии по схеме MVAC (метотрексат - 30 мг/м² в 1-й и 8-й дни, винбластин - 4 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, цисплатин - 70 мг/м ² во 2-й день, доксорубицин 30 мг/м² во 2-й день, перерыв между курсами составлял 4-6 недель). Для оценки эффективности лечения проведено исследование согласно предлагаемому способу. Интенсивность аутофлюоресценции опухолевой ткани повысилась и составила 220±10 отн.ед., что соответствовало частичной регрессии злокачественного процесса и было подтверждено данными УЗИ, КТ, опухоль уменьшилась в размерах на 50% (1,5×1,5 см) от исходных.

Пример 2. Пациент Н., 63 лет, с морфологически подтвержденным диагнозом переходно-клеточный рак мочевого пузыря, T₃N₀M₀ (III стадия). Цистоскопически, по данным УЗИ, КТ в мочевом пузыре определялась единичная опухоль с линейными размерами 2,0×2,0 см. На этапе первичной диагностики интенсивность аутофлюоресценции опухолевой ткани составила 190±10 отн.ед. Было проведено 2 курса предоперационной химиотерапии по схеме MVAC (метотрексат - 30 мг/м² в 1-й и 8-й дни, винбластин - 4 мг/м ² в 1-й и 8-й дни, цисплатин - 70 мг/м² во 2-й день, доксорубицин 30 мг/м² во 2-й день, перерыв между курсами составлял 4-6 недель). Для оценки эффективности лечения проведено исследование согласно предлагаемому способу. Интенсивность аутофлюоресценции опухолевой ткани осталась прежней 190±10 отн.ед., что соответствовало стабилизации злокачественного процесса, и было подтверждено данными УЗИ, КТ опухоль в размерах не изменилась (2,0×2,0 см) от исходных.

Пример 3. Пациент Л., 53 лет, с морфологически подтвержденным диагнозом переходно-клеточный рак мочевого пузыря, Т₃N₀М₀ (III стадия). Цистоскопически, по данным УЗИ, КТ в мочевом пузыре определялась единичная опухоль с линейными размерами 1,0×1,0 см. На этапе первичной диагностики интенсивность аутофлюоресценции опухолевой ткани составила 180±10 отн.ед. Было проведено 2 курса предоперационной химиотерапии по схеме MVAC (метотрексат - 30 мг/м² в 1-й и 8-й дни, винбластин - 4 мг/м ² в 1-й и 8-й дни, цисплатин - 70 мг/м² во 2-й день, доксорубицин 30 мг/м² во 2-й день, перерыв между курсами составлял 4-6 недель). Для оценки эффективности лечения проведено исследование согласно предлагаемому способу. Интенсивность аутофлюоресценции опухолевой ткани снизилась и составила 140±10 отн.ед., что соответствовало прогрессированию злокачественного процесса, что было подтверждено данными УЗИ, КТ, опухоль увеличилась в размерах на 50% (1,5×1,5 см) от исходных.

Таким образом, предлагаемый способ может быть рекомендован для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии в клинической практике, так как, являясь неинвазивным, позволяет с высокой достоверностью оценить результаты лечения (таблица).

Показатели интенсивности АФ	Эффект от лечения
Частичная регрессия	Стабилизация процесса	Прогрессирование
Диапазон значений, отн.ед.	60-350	50-300	30-250
Среднее значение, отн.ед.	210±50	180±50	150±40

Список источников информации, использованных при составлении описания:

1. Жукова Л.Г. Оценка непосредственной эффективности противоопухолевой терапии.// Вместе против рака. 2007 № 1-2. С 33-35.

2. Каприн А.Д., Костин А.А., Цыбульский А.Д, Нестеров П.В. Значимость трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) при оценке степени инвазии рака мочевого пузыря. // Материалы российской онкологической конференции «Методы диагностики и лечения онкоурологических заболеваний». - С-п. - 2005. - С 27-29.

3. Костин А.А., Фадеев А.В., Цыбульский А.Д, Нестеров П.В. Роль трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) в диагностике рака мочевого пузыря.//Материалы научно-практической конференции «Диагностика и современные принципы лечения опухолей нижних мочевых путей». - Москва. - 2005. - С.57-59

4. Wallace D.M.A. Superficial Bladder Cancer. // Comprehensive Urology. / Ed. by Robert M. Weiss, Nicholas J.R. George, Patrick H. O'Reilly. - 2001. - P.363-373.

5. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. Харьков "Факт". - 2002. - С.303.

6. Lawler L.P. MR imaging of the bladder. // Radiol. Clin. North. Am. - 2003. - V.31 - P.161-177.

7. Mikata N., Suzuki M., Takuechi T. et al. Vultiple imaging procedures including MRI in bladder cancer. // Hinyokika Kiyo. - 1986. - V.32. - P.183-188.

8. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Limitations of computerized tomography in staiging invasive bladder cancer befor radical cyctectomy.// J.Urol. - 2000. - V.163. - P.1693-1696.

9. Чиссов В.П., Соколов В.В., Жаркова И., Фшоненко Е.В., Сухин Г.M. // Материалы Международной конф. и науч.-практ. конф. Северо-Западного региона России "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI". - СПб., 2001. - С.513-514.