агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу
Классы МПК: | C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов A61K38/16 пептиды, содержащие более 20 аминокислот; гастрины; соматостатины; меланотропины; их производные A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки A61P35/00 Противоопухолевые средства |
Автор(ы): | ФУКУСИМА Наоси (JP), ЦУТИЯ Масаюки (JP), УНО Синсуке (JP), ОХТОМО Тосихико (JP), ЯБУТА Наохиро (JP), ЦУНОДА Хироюки (JP) |
Патентообладатель(и): | ТУГАИ СЕЙЯКУ КАБУСИКИ КАЙСЯ (JP) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2001-10-22 публикация патента:
10.10.2011 |
Изобретение относится к соединению, которое содержит две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела, объединенных непосредственно или через линкер ковалентной или нековалентной связью. Соединение представляет собой целое антитело или F(ab')2 и имеет два или более антигенсвязывающих участков. Соединение способно трансдуцировать сигнал в клетки посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности, выполняя посредством этого роль агониста. Соединение может быть использовано в качестве агониста трансдукции сигнала и, следовательно, применимо в качестве профилактического средства и/или лечебного средства при различных заболеваниях, таких как рак, воспаление, гормональные нарушения и заболевания крови. Соединение по изобретению проявляет по меньшей мере в два раза большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, таким как ТРО. 6 з.п. ф-лы, 61 ил., 3 табл.
Формула изобретения
1. Соединение, содержащее две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела, объединенных непосредственно или через линкер ковалентной или нековалентной связью, где указанное исходное моноклональное антитело узнает рецепторы и поперечно сшивает их межклеточно, причем указанное соединение обнаруживает эквивалентное или лучшее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (молекулами), где указанное соединение представляет собой целое антитело или F(ab')2, причем указанное соединение имеет два или более антигенсвязывающих участков, и где указанное соединение способно специфически узнавать и внутриклеточно поперечно сшивать молекулу (молекулы) клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу (внутриклеточные молекулы).
2. Соединение по п.1, которое обнаруживает по меньшей мере в 2 раза большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (внутриклеточными молекулами).
3. Соединение по п.2, которое обнаруживает по меньшей мере в 10 раз большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (внутриклеточными молекулами).
4 Соединение по любому из пп.1-3, которое, по существу, не имеет межклеточного адгезионного действия.
5. Соединение по любому из пп.1-3, которое имеет межклеточное адгезионное действие (ED50), составляющее не более чем 1/10 в сравнении с исходным антителом.
6. Соединение по любому из пп.1-5, которое имеет от двух до шести антигенсвязывающих участков.
7. Соединение по любому из пп.1-5, которое имеет два антигенсвязывающих участка.
Описание изобретения к патенту
Класс C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов
Класс A61K38/16 пептиды, содержащие более 20 аминокислот; гастрины; соматостатины; меланотропины; их производные
Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства