препарат для лечения мастита у коров в период лактации

Формула изобретения

Препарат для лечения мастита у коров в период лактации, содержащий два антибиотика, один из которых относится к группе цефалоспоринов и основу, отличающийся тем, что в качестве антибиотика группы цефалоспоринов используется цефотаксима натриевая соль, второго антибиотика - неомицина сульфат, основы - эмульгатор Рикэн ДМГ и моноглицерид дистиллированный, и дополнительно содержит противовоспалительное средство - преднизолон при следующем соотношении компонентов, %:

Цефотаксима натриевая соль	5,0-9,0
Неомицина сульфат	0,8-1,2
Преднизолон	0,1-0,3
Эмульгатор Рикэн ДМГ	3
Моноглицерид дистиллированный	1
Масло вазелиновое	до 100

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области ветеринарии.

Мастит - воспаление молочной железы, которое возникает в ответ на воздействие неблагоприятных механических, физических, химических и биологических факторов.

Основными факторами, способствующими возникновению и развитию мастита, являются техническое несовершенство доильных установок, нарушение технологии и правил машинного доения коров. Вначале возникает раздражение, которое при многократном повторении переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит. Снижается общая и локальная резистентность, создаются условия для проникновения и размножения различной условно-патогенной и патогенной микрофлоры, обусловливающей воспаление различных форм от субклинической, протекающей самостоятельно на протяжении одной, двух лактаций и приводящей долю к атрофии, до клинически выраженного серозного или катарального мастита.

Заболевания молочной железы имеют широкое распространение и наносят животноводству большой экономический ущерб, исчисляющийся сотнями миллионов рублей. Он слагается из недополучения молока, преждевременной выбраковки коров, высокой заболеваемости молодняка, затрат на лечение. Все это снижает производственную и экономическую эффективность молочного скотоводства. Поэтому разработка новых эффективных средств, методов лечения и профилактики мастита у коров имеет актуальное значение.

В настоящее время для лечения больных маститом коров выпускаются различные препараты, включающие, как правило, антимикробные вещества - антибиотики, сульфаниламидные, нитрофурановые и другие средства. Но не все они дают желаемый эффект, что, прежде всего, объясняется снижением чувствительности к данным веществам микрофлоры, вызывающей мастит. В связи с этим возникает необходимость создания новых высокоэффективных антимикробных препаратов широкого спектра действия с минимальным сроком браковки молока.

В качестве аналога к предлагаемому препарату нами взят препарат Кобактан LC, предназначенный для лечения мастита у лактирующих коров, содержащий в своем составе цефкином и масляную основу при следующем соотношении компонентов:

Цефкинома сульфат - 75,0 мг

Масляная основа до 8 мл

Доза введения составляет 8 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 12 часов до полного выздоровления [Инструкция по применению Кобактана LC. Регистрационный номер ПВИ-2-4.7/02201].

Недостатком данного препарата является то, что в его состав входит всего лишь одно антибактериальное средство - цефкинома сульфат. В связи с этим данный препарат не может обеспечивать высокий терапевтический эффект при лечении мастита, так как при длительном его использовании к нему быстро формируется резистентность у микроорганизмов - возбудителей мастита.

Прототипом изобретения является препарат для лечения мастита у коров в период лактации мастилекс, содержащий в своем составе два антимикробных средства - цефалексина моногидрат из группы цефалоспоринов и гентамицина сульфат из группы аминогликозидов. Препарат вводится внутрицистернально в количестве 10 мл с интервалом 12-24 часа до полного выздоровления, при следующем соотношении компонентов:

Цефалексина моногидрат - 350 мг

Гентамицина сульфат - 35 мг.

Молочно-дисперсный наполнитель до 10 мл.

[Ветеринарные препараты России. Справочник. М., 2004. Ч.1. - С.467].

Недостатком данного препарата является снижение его терапевтической эффективности при длительном применении, связанное с развитием устойчивости микроорганизмов к активнодействующему компоненту препарата цефалексину моногидрату, в связи с тем, что он, являясь цефалоспорином первого поколения, обладает невысоким антимикробным действием в отношении основных возбудителей мастита. Например, свое действие он проявляет в отношении стафилококка золотистого в концентрации до 12,5 мкг/мл и более; стрептококка фекалис - более 50 мкг/мл; кишечной палочки до 25 мкг/мл и более [С.М.Навашин, И.П.Фомина. Рациональная антибиотикотерапия. Справочник. М., «Медицина» 1982, стр.132-133]. Кроме того, активнодействующие вещества данного препарата выводятся из молочной железы только на пятые сутки после последнего введения препарата, что приводит к браковке большого количества молока.

Технический результат изобретения - повышение терапевтической эффективности и сокращение сроков браковки молока.

Технический результат достигается за счет использования химиотерапевтических средств цефотаксима натриевой соли, неомицина сульфата, как эффективных антибиотиков широкого спектра действия, при недостаточной активности других антибиотиков, и преднизолона, обладающего сильным противовоспалительным действием в виде стабильной суспензии в масляной основе.

По сравнению с препаратом-прототипом существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются признаки, характеризущие введение в состав препарата антибиотиков широкого спектра действия цефотаксима натриевой соли, неомицина сульфата, преднизолона и основы, уменьшающей срок выведения активнодействующих компонентов препарата из молочной железы до 3 суток.

Препарат для лечения мастита у коров в период лактации состоит из следующих компонентов:

Цефотаксима натриевая соль - 5,0-9,0%

Неомицина сульфат - 0,8-1,2%

Преднизолон - 0,1-0,3%

Эмульгатор Рикэн ДМГ - 3%

Моноглицерид дистиллированный - 1%

Масло вазелиновое до 100%

Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется тем, что входящий в состав препарата цефотаксим натриевая соль, является цефалоспориновым антибиотиком III поколения, действуя бактерицидно, обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам: Staphylococcus spp. (в том числе и Staphylococcus aureus, включая пенициллиназуобразующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcuspyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterobacter spp Escherichia coli Citrobacter spp. Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, пенициллиназе стафилококков [Инструкция по применению препарата цефотаксим натриевая соль регистрационный номер Р № 002159/01-2003, 2006 г.].

Цефотаксима натриевая соль действует бактерицидно, что связано с его угнетающим влиянием на образование клеточной стенки, аналогично пенициллину он угнетает активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. [Д.А.Харкевич. Фармакология. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2000, С.508].

Неомицина сульфат, антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. К его действию чувствительны патогенные стафилококки, коринебактерии, кишечная палочка. Неомицина сульфат оказывает бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся на различной стадии развития, в том числе и в стадии покоя [С.М.Навашин, И.П.Фомина. Рациональная антибиотикотерапия. Справочник. М., «Медицина», 1982, С.233-236].

Преднизолон обладает противовоспалительным действием, уменьшает воспаление и отек тканей вымени. Противовоспалительный эффект обусловлен в основном стабилизацией мембран клеток (в том числе тучных и лизосом), подавлением активности фосфолипазы А₂ и гиалуронидазы, высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровня продуктов ее метаболизма - простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов), а также торможением деления тучных клеток и их дегрануляции (высвобождения гистамина, серотонина и брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008, С.565].

Введенные в основу препарата моноглицерид дистилированый и эмульгатор Рикэн ДМГ используются в качестве эмульгаторов и стабилизаторов пищевых жиров, косметических кремов, фармацевтических мазей, пластификаторов [Химическая энциклопедия. М.: Изд. «Сов. Энциклопедия», 1989, т.1, с.584-585].

Препарат для лечения мастита у коров в период лактации применяют в период лактации для лечения всех форм мастита. Перед введением препарата секрет вымени выдаивают из пораженной доли и утилизируют, сосок дезинфицируют. Содержимое шприца тюбика или флакона перед применением нагревают до 37°С, тщательно встряхивают до получения равномерной суспензии, из флакона набирают в стерильный шприц 5 мл. Шприц или шприц-тюбик плотно прижимают к наружному отверстию соскового канала, препарат вводят в сосковую цистерну вымени осторожным нажатием на поршень шприца. После введения проводят легкий массаж соска пораженной доли вымени снизу вверх. В зависимости от тяжести воспалительного процесса препарат вводят в дозе 5 мл один раз в сутки (лучше после вечернего доения) с интервалом 24 часа до полного излечивания пораженной доли вымени (2-4 введения).

Во время лечения и в течение 3 суток после последнего введения препарата молоко из пораженных долей вымени выдаивают в отдельную посуду, обезвреживают и утилизируют, а из остальных долей вымени скармливают животным после кипячения.

Препарат для лечения мастита у коров в период лактации изготавливается следующим образом. Для получения дисперсной среды 3% эмульгатора Рикэн ДМГ и 1% моноглицерида дистиллированного расплавляют в вазелиновом масле, добавленном до 100% при температуре 70°С. Смесь автоклавируют при температуре 120°С в течение 1,5-2 часов затем охлаждают до 30-35°С. В охлажденную основу вносят навеску порошков цефотаксима натриевой соли 5-9%, неомицина сульфата 0,8-1,2% и преднизолона 0,1-0,3%, предварительно измельченных на шаровой мельнице, включают мешалку на 15-20 минут и фасуют.

По внешнему виду препарат для лечения мастита у коров в период лактации представляет собой стабильную масляную суспензию вязкой консистенции со специфическим запахом, белого цвета с кремовым оттенком. При температуре 37°С суспензия имеет жидкую консистенцию. Препарат полностью сохраняет исходные свойства (внешний вид, цвет, подлинность, массовая доля цефотаксима натриевой соли, неомицина сульфата и преднизолона, микробная чистота, механические включения) и не расслаивается в течение 12 месяцев хранения при температуре от 0 до 25°С.

Использование молока в пищу людям допускается через 72 часа после последнего введения препарата при полном исчезновении клинических признаков мастита. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 7 суток после введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых ранее этого срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм пушным животным.

Проверка эффективности препарата для лечения мастита у коров в период лактации проведена на коровах, принадлежащих ОАО Племенной завод «Сергиевский» Ливенского района Орловской области, ЗАО «Манино», Калачеевского района Воронежской области, OOO СП «Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области.

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример 1.

Для выявления оптимального соотношения компонентов и эффективности препарата были составлены три рецептуры:

Рецептура № 1: цефотаксима натриевая соль - 5,0%; неомицина сульфат - 0,8%, преднизолон - 0,1%; эмульгатор Рикэн ДМГ - 3,0%; моноглицерид дистилированый - 1,0%; масло вазелиновое до 100%.

Рецептура № 2: цефотаксима натриевая соль - 7,0%; неомицина сульфат - 1,0%; преднизолон - 0,2%; эмульгатор Рикэн ДМГ - 3,0%; моноглицерид дистилированый - 1,0%; масло вазелиновое до 100%.

Рецептура № 3: цефотаксима натриевая соль - 9,0%; неомицина сульфат - 1,2%; преднизолон - 0,3%; эмульгатор Рикэн ДМГ - 3,0%; моноглицерид дистилированый - 1,0%; масло вазелиновое до 100%.

Для проведения испытаний было подобрано 247 коров, больных разными формами мастита. Все коровы по принципу аналогов были разделены на три группы, в первой группе коровы болели субклиническим маститом (n=83), во второй - катаральным (n=84), в третьей - гнойно-катаральным (n=80). Коровы были подвергнуты лечению предлагаемым препаратом с соответствующей рецептурой, в дозе 5,0 мл один раз в сутки в течение 2-4 дней. В качестве препарата сравнения был мастилекс, который применяли согласно инструкции по его применению. Через 5-7 дней после последнего введения препаратов животных обследовали клинически, а молоко с 2% раствором масттеста, пробой отстаивания и выборочно путем подсчета содержания соматических клеток.

Как видно из данных, представленных в таблицах 1-3, наиболее высоким терапевтическим действием обладает предлагаемый препарат (рецептура 1, 2, 3) против препарата сравнения - мастилекс. Из представленных рецептур препарата для лечения мастита у коров в период лактации наивысшим терапевтическим действием обладает рецептура № 2, ее эффективность при субклиническом мастите составила 95,0%, при катаральном - 91,3%, при гнойно-катаральном - 90,9%, что на 8,1; 7,1; 13,1% выше, чем при лечении мастилексом.

Таким образом, предлагаемый препарат с рецептурой № 2: цефотаксима натриевая соль - 7,0%, неомицина сульфата - 1,0%, преднизолон - 0,2%, эмульгатор Рикэн ДМГ - 3%, моноглицерид дистилированый - 1%, вазелиновое масло до 100%, обладает высоким лечебным эффектом в сравнении с прототипом препаратом мастилекс.

Пример 2.

Антимикробная активность препарата ((рецептура № 2) цефотаксима натриевая соль - 7,0%, неомицина сульфата - 1,0%, преднизолон - 0,2%, эмульгатор Рикэн ДМГ - 3%, моноглицерид дистилированый - 1%, вазелиновое масло до 100%) для лечения мастита у коров в период лактации и его компонентов изучалась методом серийных разведений в жидкой питательной среде, с последующим высевом на твердые питательные среды.

Для проведения опыта использовали штаммы патогенных микроорганизмов, выделенные из секрета молочной железы больных маститом коров и музейные штаммы.

Результаты опыта представлены в таблице 4.

Таблица 4
Антимикробная активность цефотаксима, неомицина и их комбинации в отношении основных возбудителей мастита
№ п/п	Культуры микроорганизмов	Концентрация, мкг/мл
цефотаксим	неомицин	цефотаксим:неомицин 7:1
МБсК	МБцК	МБсК	МБцК	МБсК	МБцК
1.	Staphilococcus aureus 209 P	0,78	1,56	3,12	6,25	0,39	0,78
2.	Streptoccocus гр. В	1,56	12,5	6,25	12,5	0,39	0,78
3.	E.coli 0139	1,56	12,5	25,0	50,0	0,78	1,56
4.	E.coli 0149	6,25	12,5	3,12	6,25	0,39	0,78
5.	E.coli 0137	0,78	1,56	0,78	3,12	0,39	0,78
6.	Enterococcus faecalis	6,25	25	6,25	25	0,78	1,56
7.	Ps. aeruginosa	12,5	50,0	3,12	25,0	1,56	6,25
8.	Среднее значение	6,8	20,6	6,1	16,8	1,02	3,22

Как видно из представленных данных (табл.4), комбинация цефотаксима натриевая соль и неомицина сульфат в соотношении 7:1 обладает широким спектром и высоким антимикробным действием в отношении основных возбудителей мастита в концентрации 0,78-6,25 мкг/мл, что превышает антимикробную активность цефотаксима и неомицина в отдельности в 2-16 раз.

Обоснованность данной комбинации обусловлена тем, что в лекарственной форме одновременно сочетаются два антибактериальных компонента, обладающих бактерицидным действием, но с разным его механизмом. Механизм действия цефотаксима натриевая соль связан с повреждением клеточной мембраны бактерий (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели. И в то же время, повреждая клеточную мембрану бактерий, цефотаксим натриевая соль способствует проникновению в микробную клетку неомицина сулофата, который, в свою очередь, нарушает синтез белка в микробной клетке путем необратимого связывания с одной из субъединиц рибосомы и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что также приводит к гибели бактериальных клеток. Все это обеспечивает синергидный эффект данной композиции.

Пример 3.

Влияние препарата для лечения мастита у коров в период лактации (рецептура № 2) на молочную железу и организм коров.

Изучение влияния препарата (цефотаксим натриевая соль - 7,0%, неомицина сульфата - 1,0%, преднизолон - 0,2%, эмульгатор Рикэн ДМГ - 3%, моноглицерид - 1%, вазелиновое масло до 100%) для лечения мастита у коров в период лактации на молочную железу и организм животного проводилось в «ОАО Воронежпищепродукт» Ново-Усманского района Воронежской области. Для этого были подобраны 3 клинически здоровые коровы на 3-4 месяце лактации. Предварительно было проведено клиническое обследование животных (измерение температуры, пульса, дыхания, сокращения рубца, осмотра и пальпации молочной железы), исследование молока с 2% раствором масттеста, подсчет соматических клеток на счетчике соматических клеток «De Laval». Препарат, подогретый до 38°С, был введен коровам в левую переднюю долю вымени, в дозе 5 мл, после предварительного сдаивания молока и обработки сосков 70% этиловым спиртом, правая передняя доля служила контролем. После введения препарата через 24, 48, 72, 96 часов определяли состояние животных, а также опытных и контрольных долей вымени. Определяли количество соматических клеток, счетчиком соматических клеток «De Laval» после визуального осмотра и исследования молока с 2% раствором масттеста на молочно-контрольной пластинке ПМК-2.

Результаты исследований приведены в таблицах 5, 6 и 7.

Установлено, что после внутрицистернального введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации (рецептура № 2), реакция секрета вымени из опытных долей через 24-72 ч была сомнительной (+) и слабо положительной (++), а затем становилась отрицательной, а в контрольных долях реакция была отрицательной.

Таблица 5
Реакция с 2%-ным раствором масттеста после интрацистернального введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации
Сроки исследова- ния, час	№ 1	№ 2	№ 3
Опыт (л/п)	Контроль (п/п)	Опыт (л/п)	Контроль (п/п)	Опыт (л/п)	Конроль (п/п)
До введения	-	-	-	-	-	-
Через: 24	++	-	+	-	+	-
48	+	-	+	-	+	-
72	-	-	-	-	-	-

При определении количества соматических клеток в молоке опытных и контрольных долей (табл.6) было выявлено незначительное их повышение через 3-24 часа после введения препарата, а затем снижение через 48-72 часа, до первоначального количества.

Таблица 6
Количество соматических клеток тыс./мл после интрацистернального введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации
Сроки исследо- вания, час	№ 1	№ 2	№ 3	в среднем
опыт	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль
до введения	345	340	276	265	453	287	358,0±51,5	297,3±22,3
через: 3	455	343	456	324	519	248	476,7±21,2	305,0±29,02
6	876	356	945	365	798	268	873,0±42,5	329,7±30,9
12	1323	316	1034	318	1045	353	1152,3±86,3	395,7±21,3
24	1438	323	1089	287	1165	286	1230,7±105,1	298,7±12,2
48	754	367	711	253	776	275	747,0±19,1	298,3±34,9
72	337	358	354	255	478	367	389,7±44,4	326,7±35,9

Изменение общего состояния животных определяли по показателям поведения, аппетита, температуры, пульса, дыхания, сокращений рубца. В течение опыта изменений в состоянии организма опытных животных выявлено не было, показатели температуры, пульса, дыхания, находились в норме (табл.7).

Таблица 7
Влияние препарата для лечения мастита у коров в период лактации на показатели общего состояния организма коров
Сроки исследования, час	Показатели
Т°, С	Пульс	Кол-во дыхат. движений за 1 мин	Кол-во сокр. рубца за 5 минут
До введения	38,2±0,05	70,0±1,51	17,0±0,34	5,4±0,13
через: 3	38,1±0,07	71,0±0,54	17,0±0,34	5,4±0,13
6	38,4±0,05	71,6±1,24	17,5±0,17	5,4±0,13
12	38,3±0,08	72,6±0,81	17,7±0,65	6,3±0,18
24	38,1±0,03	73,3±0,32	18,3±0,54	6,5±0,14
48	38,2±0,05	73,0±0,54	18,1±0,15	5,3±0,15
72	38,2±0,08	71,6±0,63	17,7±0,34	5,3±0,17

Таким образом, препарат для лечения мастита у коров в период лактации оказывает незначительное раздражающее действие на молочную железу при интрацистернальном введении, которое выражается в появлении сомнительной (+) и слабоположительной (++) реакции молока с 2% раствором масттеста и увеличением содержания соматических клеток в секрете вымени через 12 часов в 3,2 раза (с 358,0±51,5 до 1134,0±94,5 тыс./мл), через 24 часа в 3,4 раза (1230,7±106,0 тыс./мл), далее снижалось, и через 72 часа их содержание (389,7±44,4 тыс./мл) достоверно не отличалась от исходного уровня. Из этого следует, что новый препарат, обладая незначительным раздражающим действием на молочную железу, пригоден для внутрицистернального введения с целью лечения мастита у коров в период лактации.

Пример 4.

Для проведения производственных испытаний препарата для лечения мастита у коров в период лактации были подобраны две группы животных по 90 коров в каждой. Каждая группа была разделена на три подгруппы. Коровы первой группы первой подгруппы были больны субклиническим маститом (n=32), второй подгруппы катаральным маститом (n=30), третьей подгруппы гнойно-катаральным (n=28). Коровы второй группы первой подгруппы были больны субклиническим маститом (n=31), второй подгруппы катаральным (n=30), третьей подгруппы гнойно-катаральным (n=29).

Животных первой группы лечили препаратом для лечения мастита у коров в период лактации (рецептура № 2) в дозе 5,0 мл один раз в сутки в течение 2-4 дней, животных второй группы лечили мастилексом согласно инструкции по применению. Препараты вводили после окончания доения и обработки сосков 70% этиловым спиртом. Через сутки после каждого введения все коровы подвергались клиническому обследованию и проверки молока от каждой коровы с 2% раствором масттеста до окончания лечения и в течение 5-7 дней после лечения. Результаты испытаний учитывались по количеству выздоровевших и оставшихся больными коров в процентном соотношении.

Результаты испытаний представлены в таблице 8.

Таблица 8
Эффективность терапии коров при различных формах мастита
Препараты	Подвергнуто лечению	Кратность введения препарата	Всего выздоровело	Излечено
коров	долей	коров	%	долей	%
Субклинический мастит
мастилекс	31	39	2,85±0,04	29	93,5	36	92,3
препарат для лечения мастита у коров в период лактации	32	40	2,67±0,05	31	96,9	38	95,0
Катаральный мастит
мастилекс	30	37	3,86±0,12	25	83,3	32	86,5
препарат для лечения мастита у коров в период лактации	30	38	3,70±0,06	27	90,0	34	89,5
Гнойно-катаральный
мастилекс	29	34	4,36±0,11	24	82,7	27	79,4
препарат для лечения мастита у коров в период лактации	28	33	4,15±0,05	24	85,7	28	84,8

В производственных условиях показано (таблица 8), что предложенный препарат, в совокупности цефотаксима натриевая соль, неомицина сульфат и преднизолон, обеспечивает достижение нового сверхсуммарного эффекта по сравнению с одним из препаратов аналогов (мастилексом).

Пример 5.

Для определения сроков выведения активнодействующих компонентов препарата для лечения мастита у коров в период лактации из молока, мочи, крови было подобрано 4 коровы 4-5 месяца лактации. Препарат вводили в пораженные доли 3 коров больных катаральным маститом один раз в сутки четырехкратно в дозе 5 мл, одна корова служила контролем, ей препарат не вводили.

Через 1, 2, 3, 4 суток после окончания лечения отобрали пробы молока, крови, мочи для определения остаточных количеств цефотаксима натриевой соли и неомицина сульфата.

Установлено (табл.9), что после четырехкратного интрацистернального введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации его компоненты цефотоксима натриевая соль и неомицина сульфат определяются в молоке в течение 3-х суток. В крови обнаруживается только неомицина сульфат на протяжении 2 суток.

Таблица 9
Остаточные количества препарата для лечения мастита у коров в период лактации
Объект исследования	Сроки исследования после окончания применения
24 ч	48 ч	72 ч	96 ч
Цефотоксима натриевая соль
Молоко	5,42	4,5	1,25	0,00
3,42	3,1	0,75	0,00
3,70	3,5	0,64	0,00
В среднем	4,18±0,61	3,7±0,43	0,88±0,19	0,00
Кровь	0,00	0,00	0,00	0,00
0,00	0,00	0,00	0,00
0,00	0,00	0,00	0,00
В среднем	0,00	0,00	0,00	0,00
Неомицина сульфат
Молоко	5,0	2,95	0,15	0,00
4,3	1,72	0,12	0,00
4,9	1,75	0,15	0,00
В среднем	4,7±0,22	2,14±0,38	0,14±0,009	0,00
Кровь	0,00	2,0	0,00	0,00
0,00	2,35	0,00	0,00
0,00	1,7	0,00	0,00
В среднем	0,00	2,02±0,09	0,00	0,00

Таким образом, молоко можно использовать в пищу через 72 часа после последнего введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации.

Препарат для лечения мастита у коров в период лактации обладает более высокой по сравнению с препаратом-прототипом терапевтической эффективностью, обусловленной использованием цефотоксима натриевой соли как антибиотика широкого спектра антибактериального действия, неомицина сульфата наиболее эффективного при патологиях, вызываемых эшерихиями, стафилококками, простейшими и др. и преднизолона, обладающего противовоспалительным действием, уменьшающим воспаление и отек тканей вымени, в виде стабильной суспензии на масляной основе. Препарат ускоряет регенерацию поврежденной ткани вымени и не обладает раздражающим действием на них.