искусcтвенный биологический имплантат для направляющей оболочки нерва и способ его изготовления

Формула изобретения

1. Способ изготовления искусственного биологического имплантата для направляющей оболочки нерва, включающий следующие стадии:

отбор соединительнотканной оболочки животного;

фиксация с поперечным сшиванием с применением карбоциклического оксида;

минимизация активности антигенов оболочки путем обработки раствором гуанидина гидрохлорида в трис-буфере;

дубление оболочки путем пришивания форполимера полигликолевой кислоты к молекулам коллагена;

присоединение активного слоя к внутренней поверхности оболочки с помощью ангидрида двухосновной кислоты;

обрезание оболочки до необходимой формы и размера;

размещение обрезанной оболочки на имеющей форму стержня матрице таким образом, чтобы обрезанная оболочка приняла цилиндрическую форму; и прикрепление спиральной оплетки к внешней поверхности оболочки.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что активный слой представляет собой слой, содержащий полипептид.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию поперечного сшивания и фиксации выполняют с использованием эпоксидного соединения, имеющего углеводородный скелет, растворимого в воде и не содержащего простых и сложных эфирных связей в своем скелете.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что эпоксидное соединение выбирают из группы, включающей эпоксид, диамид, диизоцианит и карбодиамид.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия минимизации активности антигенов оболочки включает:

использование активного реагента для блокирования определенных активных групп молекул белков оболочки; и использование реагента с высокой способностью к образованию водородных связей с целью замены имеющихся в них водородных связей в спиральных участках белковых молекул оболочки и изменения свойственной им конфигурации.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия дубления оболочки включает: получение полимеров из мономеров; и прививку полимеров к молекулам коллагена.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что спиральную оплетку вырезают из материала такого же, как материал оболочки.

8. Искусственный биологический имплантат для направляющей оболочки нерва, выполненный способом по п.1 в виде цилиндрической трубки, причем к внутренней поверхности цилиндрической трубки присоединен активный слой, а к внешней поверхности трубки прикреплена спиральная оплетка.

9. Имплантат по п.8, отличающийся тем, что активный слой содержит полипептид.

10. Имплантат по п.8, отличающийся тем, что оболочка фиксирована эпоксидным соединением, имеющим углеводородный скелет, растворимым в воде и не содержащим простых и сложных эфирных связей в своем скелете.

11. Имплантат по п.10, отличающийся тем, что эпоксидное соединение выбрано из группы, включающей эпоксид, диамид, диизоцианит и карбодиамид.

12. Имплантат по п.8, отличающийся тем, что активность антигенов оболочки минимизирована за счет применения активного реагента для блокирования определенных активных групп молекул белков оболочки и применения реагента с высокой способностью к образованию водородных связей с целью замены имеющихся в них водородных связей в спиральных участках белковых молекул оболочки изменения свойственной им конфигурации.

13. Имплантат по п.8, отличающийся тем, что спиральная оплетка вырезана из материала такого же, как материал оболочки.

14. Имплантат по п.8, отличающийся тем, что оболочка обработана дублением.

15. Искусственный биологический имплантат для направляющей оболочки нерва, изготовленный способом, содержащим:

отбор соединительнотканной оболочки животного;

фиксация с поперечным сшиванием с применением карбоциклического оксида;

минимизация активности антигенов оболочки путем обработки раствором гуанидина гидрохлорида в трис-буфере;

дубление оболочки путем пришивания форполимера полигликолевой кислоты к молекулам коллагена;

присоединение активного слоя к внутренней поверхности оболочки с помощью ангидрида двухосновной кислоты;

обрезание оболочки до необходимой формы и размера;

размещение обрезанной оболочки на имеющей форму стержня матрице таким образом, чтобы обрезанная оболочка приняла цилиндрическую форму; и прикрепление спиральной оплетки к внешней поверхности оболочки.

16. Имплантат по п.15, отличающийся тем, что активный слой содержит полипептид.

17. Имплантат по п.15, отличающийся тем, что оболочка поперечно сшита и фиксирована эпоксидным соединением, имеющим углеводородный скелет, растворимым в воде и не содержащим простых и сложных эфирных связей в своем скелете.

18. Имплантат по п.15, отличающийся тем, что активность антигенов оболочки минимизирована за счет применения активного реагента для блокирования определенных активных групп молекул белков оболочки и применения реагента с высокой способностью к образованию водородных связей с целью замены имеющихся в них водородных связей в спиральных участках белковых молекул оболочки изменения свойственной им конфигурации.

19. Имплантат по п.15, отличающийся тем, что оболочка обработана дублением, включающим стадии получения полимеров из мономеров и прививки полимеров к молекулам коллагена.

20. Имплантат по п.15, отличающийся тем, что спиральная оплетка вырезана из материала такого же, как материал оболочки.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Предлагаемое изобретение относится к области медицинских протезов для имплантации человеку, в частности к искусственному устройству для восстановления нейронов, такому как направляющая оболочка нерва из биологического материала.

Уровень техники

Нервная ткань обладает способностью к регенерации, и даже центральная нервная система, как было обнаружено в последние годы, обладает способностью к регенерации. Однако нервная ткань непрочна, и скорость ее регенерации низка, так что в случае повреждения нейронов естественная регенерация и восстановление часто оказываются неспособными повторно соединить нерв вследствие низкой скорости роста ткани. Кроме того, канал для роста нерва часто оказывается блокированным более быстро растущими регенерирующимися окружающими тканями или тканями шрама.

Для решения этих проблем некоторые ученые пытаются использовать направляющую деталь для соединения двух концов поврежденного нерва с целью предотвращения блокирования канала роста, и эта направляющая деталь (направляющее устройство) называется направляющей оболочкой нерва. Некоторые традиционные направляющие устройства для нерва изготавливают из не способных к разложению материалов, так что всегда наблюдается раздражение, вызванное наличием инородного материала, что также оказывает неблагоприятное воздействие в ходе регенерации нервной ткани. Некоторые из этих традиционных направляющих устройств для нерва изготовлены из способных разлагаться материалов, таких как полимолочная кислота или полигликолевая кислота, но продукты их разложения проявляют местное кислотное действие, неблагоприятно влияющее на рост, пролиферацию и миграцию нервных клеток.

Другие традиционные направляющие устройства для нерва изготавливают из природных материалов, таких как кровеносные сосуды животных, однако при их обработке используется обычно глутаровый альдегид, что приводит к долговременной остаточной токсичности и довольно заметной клеточной токсичности, в то же время также оказывая неблагоприятное воздействие на рост и пролиферацию нервных клеток.

Одним из серьезных недостатков современных направляющих устройств для нервов является большая толщина стенок, которая не позволяет проникать сквозь них питательным веществам и не обеспечивает доступ крови, и нервные клетки внутри направляющего устройства не могут получить такое количество питательных веществ, которое было бы достаточно для протекания необходимых для восстановления поврежденной ткани процессов дифференциации и миграции.

Другое традиционное направляющее устройство для нерва изготавливают из способных разлагаться природных материалов, таких как животный коллаген, но их механические свойства, такие как эластичность, прочность и устойчивость к перегибу, далеки от оптимальных. Очевидным недостатком является то, что скорость разложения трудно согласовать со скоростью регенерации нервной ткани, так что результат лечения часто непредсказуем.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является получение имплантата для направляющей оболочки нерва из биологического материала, имеющего хорошую биологическую совместимость.

Другой задачей предлагаемого изобретения является получение имплантата для направляющей оболочки нерва из биологического материала, сквозь которую смогут проникать питательные вещества, и которая обеспечит эффективное кровоснабжение, и которая в тоже время может поглощаться тканями организма.

Другой задачей предлагаемого изобретения является создание способа изготовления имплантата для направляющей оболочки нерва из биологического материала, которая обеспечит достижение поставленных целей, сформулированных выше, и в то же время будет лишена перечисленных выше недостатков.

Для решения указанных задач предлагается искусственный биологический имплантат для направляющей оболочки нерва, изготавливаемый способом, включающим:

отбор соединительнотканной оболочки животного;

поперечное сшивание и фиксацию оболочки;

минимизацию активности антигенов оболочки;

дубление оболочки;

присоединение активного слоя к внутренней поверхности оболочки;

обрезание оболочки до необходимой формы и размера;

размещение обрезанной оболочки на имеющей форму стержня матрице таким образом, чтобы обрезанная оболочка приняла цилиндрическую форму; и

прикрепление спиральной оплетки к внешней поверхности оболочки.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 - аксонометрический вид искусственного биологического имплантата для направляющей оболочки нерва согласно одному варианту осуществления предлагаемого изобретения.

Фиг.2 - поперечный разрез имплантанта, показанного на Фиг.1.

Фиг.3А-3С иллюстрируют последовательность хирургического восстановления поврежденного нерва с использованием имплантата, показанного на Фиг.1.

Осуществление изобретения

Следующее подробное описание является описанием предположительно одного из лучших в настоящее время вариантов воплощения изобретения. Это описание не следует воспринимать как ограничивающее, и оно приводится только лишь с целью проиллюстрировать общие принципы воплощения предлагаемого изобретения. Объем предлагаемого изобретения лучшим образом определен в прилагаемой формуле изобретения.

Согласно изобретению предлагается искусственный имплантат из биологического материала для направляющей оболочки нерва, изготовленный из материалов соединительнотканных оболочек животных, подвергнутых поперечному сшиванию и фиксации неальдегидным фиксатором и обработанных реагентами с сильными водородными связями с целью сведения к минимуму их антигенности. Имплантат снабжен спиральной оплеткой, образованной при помощи намотки длинной полосы из упомянутого выше материала вокруг цилиндрической стенки имплантата и ее иммобилизации.

Животные ткани легко разрушаются или разлагаются микроорганизмами, в связи с чем необходимо проводить поперечное сшивание и фиксацию при помощи фиксатора. Обычно в качестве фиксатора используется глутаровый альдегид, но он образует токсичные радикалы. Альдегиды вызывают поперечное сшивание белков в результате реакции ацетализации, при разложении сшитых продуктов высвобождаются токсичные альдегиды, в связи с чем продукты фиксации альдегидами имеют долговременную остаточную токсичность. При использовании в качестве фиксаторов вместо альдегидов неальдегидных фиксаторов, таких как эпоксиды, диацилдиамиды, диизоцианаты, полиэтиленгликоль или карбодиимиды, эта токсичность может быть сведена к минимуму или даже полностью устранена. Например, при использовании эпоксидов вместо фиксатора альдегидного типа реакция раскрытия кольца/поперечного сшивания протекает быстро, поскольку эпоксиды нестойки, но продукт поперечного сшивания может быть получен в виде очень стойкого и трудно разлагающегося соединения за счет контроля условий проведения реакции. Оно медленно разлагается до полипептидов и аминокислот и абсорбируется только тогда, когда рост ткани и регенерация начинают поглощать его в результате секреции калликреина, фибринолизина и глюкокотикоидного гормона с целью способствования разложению в результате действия коллагеназы. Такое пассивное разложение и регенерация ткани протекают синхронно, что оказывает благоприятное действие на регенеративное восстановление ткани, в то же время не проявляется остаточная токсичность, связанная с альдегидами. Согласно современной иммунологической теории, антигенность животных тканей вызвана, главным образом, наличием активных групп, расположенных в определенных участках и в конкретных конформациях, и эти активные группы включают -ОН, -NH₂, -SH и т.д. Конкретные конформации возникают, в основном, вследствие образования определенных водородных связей в спиральных участках молекул белков. Эти определенные участки и конформации называются антигенными детерминантами. Один или более реагентов (например, ангидриды кислот, ацилхлориды, амиды, эпоксиды и т.д.), легко реагирующие с этими группами, используются для связывания с этими группами и их блокирования при обработке животных тканей с тем, чтобы активность антигенов была сведена к минимуму или элиминирована. Одновременно используются реагенты с сильными водородными связями (например, соединения гуанидина) для перемещения водородных связей, приводящих к существованию определенных конфигураций, для того, чтобы эти конфигурации изменились и антигенность была эффективно устранена.

Стенка искусственного биологического имплантата для направляющей оболочки нерва согласно предлагаемому изобретению является тонкой проницаемой полупрозрачной оболочкой для легкости проникновения питательных веществ и прорастания кровеносных капилляров для того, чтобы обеспечить регенерацию нервной ткани. Искусственный биологический имплантат для направляющей оболочки нерва снабжен спиральной оплеткой для обеспечения достаточной жесткости направляющей оболочки и для обеспечения канала, необходимого для регенерации нервных тканей. Кроме того, способность к изгибу и растяжению и механическая совместимость спиральной оплетки ускоряет восстановление двигательных нервов. Как стенка имплантата, так и спиральная оплетка изготовлены из животных тканей в качестве исходного материала, а основным компонентом является коллаген с небольшим количеством гликопротеинов, способных разлагаться до аминокислот и полипептидов, которые могут поглощаться тканями организма.

Дубление

В предлагаемом изобретении дополнительно используется метод поперечного сшивания и пришивания белков в качестве процесса дубления для повышения механической прочности и плотности ткани. В этом отношении обрезок соединительнотканной оболочки животного обычно обладает плохими механическими свойствами (после сбора тканей). Что касается использованного в настоящем документе термина «механические свойства», то он относится к прочности, плотности, жесткости и модулю упругости. Как поперечное сшивание, так и пришивание белков может изменить механические свойства коллагеновой (белковой) матрицы ткани. Хотя поперечное сшивание и пришивание белков являются традиционными методами, использующимися для улучшения механических свойств высокомолекулярных полимеров, все же важен тщательный подход к выбору реагентов, а также выбор условий проведения реакции, поскольку белки часто подвергаются денатурации. Длина, плотность и распределение поперечных сшивок соответствующим образом подобраны с целью обеспечения стабильности и механических свойств материала ткани.

Например, длина молекулярной цепи сшивающего агента определяет длину поперечной связи. Большая длина цепи приводит к более высокой эластичности материала. Однако цепям с большей длиной труднее проникнуть в коллагеновую матрицу. Например, при выборе эпоксидного соединения в качестве сшивающего агента длина молекулярной цепи составит преимущественно от 4 до 8 атомов углерода углеводородной цепи. Плотность сшивания определяет степень поперечного сшивания. Более плотное поперечное сшивание приводит к получению более стабильного материала, но плотное поперечное сшивание (особенно в сочетании с короткой молекулярной цепью) может вызывать более высокие внутренние напряжения в материале. Относительно равномерное распределение поперечных связей является идеальным случаем, но обычно трудно достижимым. Использование низких концентраций раствора сшивающего агента при низких температурах, большая длительность химического процесса и повторение того же процесса несколько раз может привести к лучшим результатам. В качестве примера, при использовании эпоксидного соединения в качестве сшивающего агента, как описано в патенте США № 6106555, можно получить материал с хорошей стабильностью, эластичностью, плотностью и прочностью при использовании длины молекулярной цепочки от 4 до 8 атомов углерода углеводородной цепи, при концентрации от 0,1 до 2%, температуре от 4 до 24°C, длительности процесса от 3 до 10 дней и повторах обработки от 2 до 5 раз. В качестве химических реагентов можно использовать те же реагенты, которые были описаны в настоящем документе для фиксации ткани. Процесс пришивания белков может дополнительно повысить механическую прочность ткани, плотность, жесткость и модуль упругости. Пришивание белков требует большого количества полимерных цепей для того, чтобы структура белка была существенно изменена. Некоторые высокомолекулярные полимеры могут быть пришиты к молекулам коллагена при помощи инициаторов поликонденсации. Во избежание введения опасных материалов в организм человека предпочтительно использовать поддающиеся биологическому разложению высокомолекулярные полимеры в качестве сшивающих агентов, такие как полигликолевая кислота (ПГК), полимолочная кислота (ПМК) и другие. Эти поддающиеся биологическому разложению полимеры могут метаболизироваться в организме-хозяине в цикле трикарбоновых кислот аналогично углеводам и жирам. После такой глубокой модификации белка может использоваться стерилизация гамма-излучением высокой интенсивности, вплоть до 25 кГр, не вызывая нежелательных изменений механических свойств материала на основе биологических тканей. Общее количество пришитого белка можно контролировать, поддерживая его на оптимальном уровне.

Активный слой

Поверхность имплантата для направляющей оболочки нерва может также включать активный слой. Активный слой может содержать полипептид или глюкозамингликан. В качестве одного из примеров полипептида может служить полипептид, полученный при помощи конденсации 16 остатков лизина (К16), глицина (G), аргинина (R), аспарагиновой кислоты (D), серина (S), пролина (Р) и цистеина (С). В качестве упомянутого выше глюкозамингликана может использоваться гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат, дерматансульфат, гепарин, ацетилгепаринсульфат или кератансульфат. Эти полипептиды или глюкозамингликаны оказывают широкий спектр адгезионных и стимулирующих воздействий на факторы роста или активируют целенаправленную дифференцировку недифференцированных клеток таким образом, чтобы полученные клетки смогли выполнять функцию стимуляции заживления органических тканей.

Материалы

Стенка искусственного биологического имплантата для направляющей оболочки нерва и спиральная оплетка могут быть изготовлены из кишечной стенки, перикарда, плевры или сальника животного.

Способ

Способ изготовления искусственного биологического имплантата для направляющей оболочки нерва согласно предлагаемому изобретению включает следующие стадии.

1. Отбор и очистка материалов: свежие образцы соединительнотканных оболочек животных отбирают и стерилизуют хлоридом бензалкония или хлоргексидином и обрезают с целью удаления избыточных примесей и неоднородностей. Необходимые материалы получают отбором и очисткой чистых и прочных исходных материалов.

2. Обезжиривание: жиры и жирорастворимые примеси, содержащиеся в мембране, экстрагируют органическим растворителем.

3. Фиксация с поперечным сшиванием: молекулы коллагена оболочки подвергают поперечному сшиванию и фиксируют при помощи неальдегидного фиксатора.

4. Минимизация активности антигенов: определенная активная группа, а именно ОН, -NH₂ или -SH, в молекулах белков мембраны блокируется активным реагентом, а определенная водородная связь в спиральных участках белков мембраны перемещается под действием реагента, имеющего сильные водородные связи.

5. Процесс дубления: во-первых, синтезом из мономеров получают предварительно синтезированные полимеры. Во-вторых, мембрану подвергают дегидратации обработкой в спирте. В-третьих, предварительно синтезированные полимеры затем пришивают к молекулам коллагена при помощи инициаторов поликонденсации. При использовании ПГК в качестве сшивающего агента в качестве инициатора поликонденсации может использоваться небольшое количество гликолида. При использовании ПМК в качестве сшивающего агента в качестве инициатора поликонденсации может использоваться небольшое количество лактида. Например, при использовании ПМК в качестве пришивающего белок агента для проведения процесса может потребоваться 30-50 мг лактида, растворенного в 1000 мл хлороформа. 2-3 грамма триизобутилалюминия добавляют в качестве композитного катализатора, и этот раствор перемешивают на встряхивателе в течение одного-двух часов при температуре 40-60 градусов Цельсия. Затем добавляют 100 мл 0,1 н раствора NaOH и перемешивают на встряхивателе в течение 30-60 минут для разрушения катализатора. Затем отбирают отделившийся водный слой (с катализатором), и предварительно синтезированные полимеры готовы для дальнейших операций. Погружают дегидратированную оболочку в раствор предварительно синтезированного полимера. Добавляют от 0,1 до 2 г лактида и от 0,5 до 5 г пропионового ангидрида в качестве инициатора и затем перемешивают на встряхивателе в течение 2-4 часов при температуре от 34 до 40 градусов Цельсия. Вынимают оболочку и помещают ее в хлороформ для очистки от остатков предварительно синтезированных полимеров. После промывки в физиологическом растворе оболочку затем помещают в физиологический раствор на 12-24 часа для восстановления влагосодержания. В результате оболочка подготовлена для следующей стадии обработки.

6. Присоединение активного слоя: активный поверхностный слой присоединяют к поверхности направляющей оболочки при помощи связывающего вещества. Активный поверхностный слой содержит активный компонент, такой как полипептид или глюкозаминогликан. Конкретно, к поверхности материала оболочки присоединяют полипептид или глюкозаминогликан, способные прикрепляться к факторам роста с образованием активного поверхностного слоя.

7. Приготовление направляющей оболочки нерва: оболочечный материал склеивают на имеющей форму стержня матрице при помощи медицинского геля с целью формирования цилиндрической направляющей оболочки. Отдельно тот же (или иной) оболочечный материал разрезают на части определенной ширины, а затем приклеивают к поверхности направляющей оболочки, спирально навивая с определенным шагом несколько слоев для формирования спиральной оплетки, имеющей конкретную жесткость. Далее матрицу вынимают, в результате получается готовый продукт.

Фиксатор

Фиксатором, использующимся в стадии 3 описанного выше способа, может быть реагент, который легко образует поперечные связи с молекулами белков и является одним или двумя реагентами, выбранными из эпоксидов, диацилдиамидов, диизоцианатов, полиэтиленгликолей или карбодиимидов. Этот фиксатор может быть эпоксидным соединением, которое имеет углеводородный скелет, растворимым в воде и не содержащим простых и сложных эфирных связей в своем скелете. Этот фиксатор описан в патенте США № 6106555, полное описание изобретения к которому включено посредством настоящей ссылки, которое, тем не менее, изложено здесь в полном объеме. Примеры включают эпоксид, диамид, диизоцианат, полиэтиленгликоль или карбодиимид, причем эпоксид может быть моноциклическим эпоксидом или бициклическим эпоксидом или он может быть низкомолекулярным полиэпоксидом (таким как низкомолекулярный полиэтиленоксид или глицидиловый эфир). Эпоксид может быть моноциклическим эпоксидом

или бициклическим эпоксидом

где R=C_nH_2n+1- и n=0-10,

и может быть низшим полиэпоксидом, таким как полипропиленоксид.

Активные реагенты

Активными реагентами в стадии 4 описанного выше способа могут быть ангидриды низкомолекулярных органических кислот, ацилхлориды, ациламиды, моноциклические оксиды или эпоксиды, а реагентами, имеющими высокую способность к образованию водородных связей, являются соединения гуанидина.

Связующее вещество для активного слоя

В качестве связующего вещества, использующегося для присоединения полипептида в стадии 6 описанного выше способа, может использоваться диацилдиамид, ангидрид двухосновной кислоты, диэпоксид или другие бифункциональные реагенты, способные вступать в реакцию конденсации с группами NH₂, -ОН и -СООН.

Предлагаемое изобретение обеспечивает получение следующих преимуществ. Конечный продукт изготовлен при использовании природных биологических материалов, таких как животные ткани, в качестве исходного материала, так что не наблюдается никакой иммуногенности, и реакция отторжения минимальна, тогда как они имеют отличную совместимость с тканями организма и способны вызывать деление, пролиферацию и миграцию нервных клеток и содействовать регенерации нервной ткани. Обеспечивается канал, необходимый для роста нервной ткани, при том, что потребность в питательных веществах для роста нервной ткани обеспечивается за счет проникновения питательных веществ и врастания кровеносных сосудов, тем самым создавая отличное микроокружение для регенеративного восстановления нервной ткани. После того как восстановление нервной ткани завершено, направляющая оболочка нерва из биологического материала может разложиться и поглотиться организмом до такой степени, что она больше не представляет собой инородный материал.

Пример 1

Как показано на фиг.1 и 2, иссекают свежие образцы оболочечных материалов свиней, такие как перикард, сальник, плевра, диафрагма или мембрана тонкой кишки, тщательно удаляют, срезая жировой материал и рыхлые волокнистые ткани как ненужные компоненты прочной мембраны до получения мембран как можно меньшей толщины. Затем оболочку моют, очищают и промывают в воде, после чего жир и жирорастворимые примеси оболочечного материала экстрагируют органическим растворителем. Полученные оболочки используют в качестве материала для изготовления направляющей оболочки 1 и спиральной оплетки 2, как показано на фиг.1 и 2.

Далее удаляют растворитель и проводят фиксацию с поперечным сшиванием с применением карбоциклического оксида.

После промывки и лиофилизации проводят реакцию с уксусным или масляным ангидридом для блокирования функциональных групп, проявляющих антигенные свойства, и оболочку обрабатывают раствором гуанидина гидрохлорида в трис-буфере с целью изменения конкретных конформаций антигенов.

Форполимер полигликолевой кислоты затем пришивают к молекулам коллагена с целью увеличения ресурса службы при помощи ангидрида кислоты как конденсационного агента.

Затем внутримолекулярный ангидрид двухосновной кислоты используют в качестве бифункционального связующего вещества для присоединения полипептида, полученного конденсацией 16 остатков лизина (К16), глицина (G), аргинина (R), аспарагиновой кислоты (D), серина (S), пролина (Р) и цистеина (С), и глюкозаминглюкана к поверхности мембранного материала с целью формирования активного поверхностного слоя 3, который будет служить внутренней поверхностью цилиндрической направляющей оболочки 1.

На этой стадии оболочечный материал обрезают в соответствии с требуемыми характеристиками, а затем склеивают на имеющей форму стержня матрице при помощи медицинского геля с целью формирования направляющей оболочки 1. Другую часть оболочечного материала режут в форме длинной полосы (например, шириной около 0,5 - 2,0 мм), обворачивают ею наружную поверхность направляющей оболочки 1 и приклеивают к ней в виде спирали с целью получения спиральной оплетки 2.

Может быть закреплено несколько слоев спиральной оплетки 2 (приклеиванием) для увеличения диаметра направляющей оболочки для нерва или для нанесения дополнительной спиральной составляющей вплоть до достижения необходимой жесткости. Направляющую оболочку для нерва затем снимают с матрицы, моют, стерилизуют и герметично упаковывают, поместив предварительно в физиологический раствор, использующийся в качестве раствора-консерванта.

На фиг.3А-3С показано, как направляющая оболочка для нерва согласно фиг.1-2 может использоваться для хирургического восстановления поврежденного нерва N. На фиг.3А показан нерв N, который был поврежден (например, разорван). Как показано на фиг.3В, концы поврежденного нерва N могут быть введены в цилиндрическое отверстие направляющей оболочки для нерва согласно фиг.1, при этом направляющая оболочка для нерва служит в качестве соединительного устройства. Швы 4 могут быть наложены для сшивания или для присоединения концов направляющей оболочки для нерва к поврежденному нерву.

Хотя приведенное выше описание относится к конкретному варианту осуществления предлагаемого изобретения, следует иметь в виду, что в пределах его сущности могут иметь место различные варианты осуществления изобретения. Прилагаемая формула изобретения позволяет охватить такие варианты, как подпадающие под объем и сущность запатентованного изобретения.