биоцидная композиция на основе четвертичных аммониевых соединений и способ ее получения

Формула изобретения

1. Биоцидная композиция, содержащая в качестве действующего вещества смесь четвертичных аммониевых соединений и растворитель, отличающаяся тем, что содержит смесь трех четвертичных аммониевых соединений при их суммарном содержании 19-21%, в виде смеси 50%-ного водного раствора дидецилдиметиламмоний хлорида, содержащего 20% 2-пропанола, 50% водного раствора кокобензилдиметиламмоний хлорида, содержащего 2% этиленгликоля, 30% водного раствора N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина, а в качестве растворителя - воду и этанол и/или изопропанол при следующем содержании компонентов в мас.%:

50%-ный раствор дидецилдиметиламмоний хлорида	5-25
50%-ный раствор кокобензилдиметиламмоний хлорида	5-25
30%-ный раствор N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина	5-15
Этанол и/или изопропанол	18-22
Вода	Остальное,

при рН композиции 5,5-6.

2. Способ получения биоцидной композиции по п.1, отличающийся тем, что растворяют дидецилдиметиламмоний хлорида в 2-пропаноле и добавляют воду до получения 50%-ного раствора, растворяют кокобензилдиметиламмоний хлорида в воде, добавляют этиленгликоль и воду до получения 50%-ного раствора, растворяют N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина в воде до получения 30%-ного раствора, смешивают полученные растворы в заданных соотношениях, затем к полученной смеси добавляют этанол и/или изопропанол и одновременно воду при интенсивном перемешивании с использованием высокоскоростной пропеллерной мешалки со скоростью от 500 до 1000 об/мин в течение 3-5 мин, при необходимости доводят водой общую массу композиции до 100% и корректируют рН до 5,5-6.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что композицию дополнительно обрабатывают 3-5 мин ультразвуком с частотой 15-17 кГц.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, пищевой промышленности, коммунально-бытовой сфере и касается биоцидных средств для дезинфекции и стерилизации объектов.

Санитарно-гигиенические условия жизни и работы большого количества людей в условиях нарастающего загрязнения окружающей среды, микробиологическая безопасность (в лечебных учреждениях, фармацевтических и пищевых производств) могут быть значительно улучшены путем использования эффективных биоцидных средств для дезинфекции и стерилизации.

В настоящее время более 70% дезинфицирующих средств, зарегистрированных в России и применяемых в отечественной медицинской практике, представляют собой средства на основе четвертичных аммониевых соединений (ЧАС). Широкое распространение таких препаратов связано с их низкой токсичностью. Для усиления бактерицидного действия составов на основе ЧАС в них дополнительно вводят другие действующие вещества.

При этом при создании новых биоцидных средств актуальными являются не только повышение их антимикробной активности, но и увеличение длительности их антимикробного действия после обработки поверхностей, снижение токсичности, аллергенности и экологическая безопасность.

Известно дезинфицирующее средство, проявляющее биоцидный эффект, которое содержит соединение полигуанидина и четвертичное аммониевое соединение (ЧАС) при массовом соотношении 1:1÷4:1, N,N-бис(3-аминопропил)додециламин и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%: соединение полигуанидина 1,5-2,0; четвертичное аммониевое соединение 0,1-1,5; N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 0,2-1,0; вода - остальное (патент РФ 2317950, опубл. 17.07.2006). Данное средство имеет достаточно узкую область применения - для очистки природных и сточных вод.

Еще одним из примеров известных биоцидных средств для дезинфекции может служить средство, содержащее дезинфицирующий агент, включающий алкилдиметилбензиламмоний хлорид с полигексаметиленгуанидингидрохлоридом и/или с полигексаметиленгуанидинфосфатом, неионное поверхностно-активное вещество, воду и высокомолекулярный полиоксиэтилен с молекулярной массой 1×10⁶-1×10⁹ и/или высокомолекулярный полиакриламид с молекулярной массой 1×10⁶-20×10 ⁶ (патент РФ 2315626, опубл. 01.06.2006). Средство имеет низкую токсичность, но более высокую стоимость за счет включения соединения гуанидина.

Известно также дезинфицирующее средство, включающее в качестве действующего вещества четвертичное аммониевое соединение и/или производное полигексаметиленгуанидина, и/или N,N-бис(3-аминопропил) додециламин, неионогенное ПАВ, и соли этилендиаминтетрауксусной или оксиэтилидендифосфоновой кислот, а также краситель, отдушку и воду, при определенном соотношении компонентов, мас.%. (патент РФ 2297248, опубл. 27.10.2005). Средство не достаточно эффективно использоваться для стерилизации медицинского оборудования.

Известно дезинфицирующее средство, которое содержит алкилдиметилбензиламмоний хлорид, N,N-бис(3-аминопропил) додециламин, неионогенное поверхностно-активное вещество, трилон Б, изопропиловый спирт, поливинилпирролидон и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: алкилдиметилбензиламмоний хлорид 2,0-15,0; N,N-бис(3-аминопропил) додециламин 5,5-8,0; неионогенное поверхностно-активное вещество 2,0-3,5; изопропиловый спирт 9,0-15,0; поливинилпирролидон 1,0-3,0; трилон Б 0,2-0,5; вода до 100,0. Дезинфицирующее средство дополнительно может содержать щелочной агент в концентрации 0,2-1,40%, в качестве которого используют соли щелочных металлов с органическими и/или неорганическими кислотами, преимущественно угольной, уксусной, фосфорной, бензойной. Решая задачу создания дезинфектанта с низкой токсичностью, данное средство не содержит хлора и альдегидов. Средство имеет высокую активность в отношении туберкулеза и вируса полиомиелита. Дезинфицирующее средство обладает хорошими смачивающими и моющими свойствами и в то же время имеет низкую токсичность (патент РФ 2308292, опубл. 22.03.2005). Данное решение может быть указано в качестве наиболее близкого аналога - прототипа.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового эффективного биоцидного средства.

Задача решается предлагаемой биоцидной композицией на основе четвертичных аммониевых соединений и способом ее получения.

Новая биоцидная композиция является универсальным высокоэффективным и экономичным дезинфицирующим средством.

Композиция содержит в качестве действующего вещества смесь трех четвертичных аммониевых соединений при их суммарном содержании 19-21%, в виде смеси 50% водного раствора дидецилдиметиламмоний хлорида, содержащего 20% 2-пропанола, 50% водного раствора кокобензилдиметиламмоний хлорида, содержащего 2% этиленгликоля, 30% водного раствора N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина, в качестве растворителя - воду и этанол и/или изопропанол при следующем содержании компонентов, мас.%:

50% раствор дидецилдиметиламмоний хлорида	5-25
50% раствор кокобензилдиметиламмоний хлорида	5-25
30% раствор N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина	5-15
Этанол и/или изопропанол	18-22
Вода	остальное,

при pH композиции 5,5-6.

Состав биоцидной композиции представляет собой концентрат для получения дезинфицирующих и стерилизующих средств. Он включает 21% действующего начала и подобран таким образом, что при заданном соотношении трех четвертичных аммониевых соединений обеспечивает высокую эффективность как при определенных разведениях, так и в неразбавленном виде, в зависимости от целей изобретения.

Дидецилдиметиламмоний хлорид, 50% водный раствор, содержащий 20% 2-пропанола - бактерицид, фунгицид, альгицид.

Кокобензилдиметиламмоний хлорид, 50% водный раствор, содержащий 2% этиленгликоля - биоцид, бактерицид, фунгицид, альгицид.

N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина, 30% водный раствор -

бактерицид, вирулицид, фунгицид, туберкулоцид.

В соответствии с целями применения композиция может дополнительно содержать технологические или функциональные добавки, такие как эмульгаторы, стабилизаторы, пенообразователи, отдушки, красители, модификаторы реологии, антиоксиданты, пероксидные соединения и т.п.

Еще одним объектом изобретения является способ получения биоцидной композиции. Предлагаемый способ включает следующие стадии: растворяют дидецилдиметиламмоний хлорида в 2-пропаноле и добавляют воду до получения 50%-ного раствора, растворяют кокобензилдиметиламмоний хлорида в воде, добавляют этиленгликоль и воду до получения 50%-ного раствора, растворяют N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина в воде до получения 30% раствора, смешивают полученные растворы в заданных соотношениях, затем к полученной смеси добавляют этанол и/или изопропанол и одновременно воду при интенсивном перемешивании с использованием высокоскоростной пропеллерной мешалки со скоростью от 500 до 1000 об/мин в течение 3-5 минут, при необходимости доводят водой общую массу композиции до 100% и корректируют pH до 5,5-6.

В случае необходимости введения технологических или функциональных добавок их вводят в смесь растворов четвертичных аммониевых соединений, растворяя в соответствующей водной или органической фазах в зависимости от их растворимости.

Для корректировки pH могут быть использованы любые известные средства - гидроксиды натрия или калия, амины, кислота хлористофодородная, фосфорная, буфер фосфатный, цитратный и т.п.

Способ может включать дополнительную стадию обработки в течение, например, 3-5 минут ультразвуком, предпочтительно с частотой 15-17 кГц.

Использование интенсивного перемешивания при одновременном введении потоков спирта и воды позволяет получить высокостабильную систему, уменьшить содержание вредных примесей, образующихся в процессе выделения тепла, происходящего при смешении воды и спирта. Поскольку при смешении этилового спирта с водой наблюдается уменьшение объема смеси - адиабатическое сжатие (контракция), величина которой зависит от крепости спирта, может возникнуть необходимость добавления воды для получения 100 мас.% конечного состава.

Полученная биоцидная композиция является малотоксичной и экологически безопасной, не содержит хлор и альдегиды.

Имеет широкий спектр антимикробной активности в отношении:

- грамположительных и грамотрицательных бактерий (включая возбудителей внутрибольничных инфекций, туберкулеза);

- вирусов (в отношении возбудителей острых респираторных вирусных инфекций, парентеральных гепатитов, полиомиелита, ВИЧ-инфекции);

- патогенных грибов (включая плесневые грибы, возбудителей кандидоза, трихофитии - Trichophyton gypseum и дерматофитий).

Композиция обладает моющими, дезодорирующими, антикоррозионными свойствами, не портит любые обрабатываемые объекты и не обесцвечивает ткани.

Преимущество композиции- не обладает фиксирующим действием. Кроме того, она характеризуется пролонгированным остаточным антимикробным действием.

Новый состав не обладает сенсибилизирующими и кумулятивными свойствами; отсутствуют отдаленные проявления (мутагенные, эмбриотоксические, тератогенные, канцерогенные). Его можно применять в присутствии людей.

В частности, возможны следующие области применения заявляемой композиции:

для профилактической, текущей и заключительной дезинфекции поверхностей в помещениях, включая мягкие (напольные покрытия, обивочные ткани, мягкую мебель), приборов, оборудования, включая кувезы для недоношенных детей;

для дезинфекции изделий медицинского назначения (в т.ч. хирургических и стоматологических инструментов, включая ротационные и замковые, слюноотсосы, зубопротезных заготовок из металла, керамики, пластмассы, артикуляторы);

для дезинфекции предметов ухода за больными из различных материалов, игрушек;

белья (нательного, постельного, спецодежды персонала и др.); обуви из различных материалов;

для дезинфекции столовой посуды, аптечной и лабораторной посуды;

для дезинфекции санитарно-технического оборудования; уборочного материала, резиновых ковриков;

для дезинфекции медицинских отходов, в том числе изделий одноразового применения перед их утилизацией;

для обеззараживания крови перед ее утилизацией;

для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения, включая хирургические и стоматологические инструменты, совмещенной и несовмещенной с дезинфекцией, ручным и механизированным (с использованием УЗО) способами;

для предварительной и стерилизационной (окончательной) очистки жестких и гибких эндоскопов и инструментов к ним ручным и механизированным способами;

для проведения генеральных уборок в лечебно-профилактических, пенитенциарных и детских учреждениях;

для дезинфекции на предприятиях общественного питания и торговли:

столовые, кафе, бары, рестораны, потребительские рынки, супермаркеты и т.д.;

для дезинфекции коммунально-бытовых объектов (гостиницы, общежития, санпропускники, бани, сауны, прачечные, парикмахерские, общественные туалеты, бассейны, спортивные и культурно-оздоровительные комплексы, кинотеатры, офисы и пр.):

для дезинфекции поверхностей из любых материалов в помещениях (пол, стены, жесткая мебель), включая мягкие (ковровые и прочие напольные покрытия, обивочные ткани, мягкую мебель);

для дезинфекции инструментов (косметических и парикмахерских), предметов ухода и средств личной гигиены, специальных емкостей и лотков и т.д.;

для обеззараживания остаточных количеств фекально-мочевой смеси в накопительных баках автономных туалетов;

для дезинфекции и дезодорирования мусороуборочного оборудования, мусоровозов и мусоросборников;

для обработки помещений для содержания животных, а также различных поверхностей и оборудования разнопрофильных животноводческих комплексов, птицефабрик и т.д.

Технический результат: расширение спектра применения, в том числе в случаях устойчивых штаммов микроорганизмов.

Изобретение может быть проиллюстрировано, но не ограничивается следующими примерами осуществления изобретения.

Пример 1

Состав биоцидной композиции с суммарным содержанием действующего начала 19%:

50% водный раствор дидецилдиметиламмоний
хлорида, содержащий 20% 2-пропанола	5%
50% водный раствор, содержащий 2% этиленгликоля	24%
Кокобензилдиметиламмоний хлорида
30% водный раствор N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина	15%
Этанол	22%
Цитрусовая отдушка (ТУ 64-19-149-92)	0,5%
Вода	остальное

Раздельно готовят растворы четвертичных аммониевых соединений: растворяют 50 г дидецилдиметиламмоний хлорида в 20 г 2-пропанола и добавляют воду до получения раствора с общей массой 100 г, растворяют 50 г кокобензилдиметиламмоний хлорида в воде, добавляют 2 г этиленгликоля и добавляют воду до получения раствора с общей массой 100 г, растворяют 30 г N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина в примерно равном количестве воды и доводят массу раствора водой до получения раствора с общей массой 100 г. Смешивают полученные растворы в заданных соотношениях. Добавляют отдушку в количестве 0,5 г. Затем к полученной смеси добавляют 22 г этанола и одновременно 33,5 г воды при интенсивном перемешивании с использованием высокоскоростной пропеллерной мешалки со скоростью 1000 об/мин в течение 2 минут, затем доводят водой общую массу композиции до 100% и корректируют pH до 5,5-6 цитратным буфером.

Пример 2

Состав биоцидной композиции с суммарным содержанием действующего начала 21%:

50% водный раствор дидецилдиметиламмоний хлорида,
содержащего 20% 2-пропанола	20%
50% водный раствор кокобензилдиметиламмоний хлорида,
содержащего 2% этиленгликоля	19%
30% водный раствор N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина	5%
Изопропанол	20%
Вода	остальное

Пример 3

Состав биоцидной композиции с суммарным содержанием действующего начала 21%:

50% водный раствор дидецилдиметиламмоний
хлорида, содержащего 20% 2-пропанола	15%
50% водный раствор кокобензилдиметиламмоний
хлорида, содержащего 2% этиленгликоля	21%
30% водный раствор N,N-бис(3-аминопропил)-додециламина	10%
Этанол и изопропанол 1:2	20
Краситель кислотный трифенилметановый зеленый
(ТУ 6-14-390-80)	0,1
Вода	остальное,

Пример 4

Исследование дезинфицирующих свойств композиции

Лабораторно-экспериментальное исследование проведено на 4 референс-штаммах тест-микрорганизмов, регламентированных «Методами испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности», утв. МЗ РФ, 1998 г. - Staphylococcus aureus 906, Escherichia coli 1257, Pseudomonas aeruginosa (внутрибольничный штамм - 1544); C.albicans 15, Mycobacterium B₅.

Образец биоцидной композиции по примеру 1 последовательно разводили до конечной концентрации 0,025%-2,5% (по действующему веществу). В качестве растворителя использована питьевая вода. Время экспозиционной выдержки составляло от 15 минут до 120 минут. Двукратную обработку тест-объектов проводили с интервалом 15 мин.

При проведении экспериментов для нейтрализации действующего вещества использовали универсальный нейтрализатор: твин-80 - 3%, сапонин - 3%, гистидин - 0,1%, цистеин - 0,1%.

Критерий эффективности средства - 100%.

В соответствии с данными изучения эффективности композиции при обеззараживании посуды, белья и предметов ухода за больными, контаминированных бактериями, состав композиции эффективен в концентрациях 0,025-0,1%.

Так, 0,025% раствор композиции обеспечивает обеззараживание посуды без остатков пищи, контаминированной S.aureus, E.coli и Ps. aeruginosa через 30 минут, а 0,05% - через 15 минут.

Предметы ухода за больными из резин, пластмасс, стекла, металлов, контаминированные S. aureus и E.coli, Ps. aeruginosa обеззараживались раствором концентрации 0,05% через 60 минут. Увеличение концентрации раствора до 0,1% позволяло эффективно производить деконтаминацию тест-объектов за 30 минут. Игрушки из различных материалов (пластмассовые, металлические, резиновые) обеззараживались при обработке 0,1% растворами через 60 минут.

Дезинфицирующая активность 0,05%, 0,1%, 0,25% растворов представлена в таблицах 1-3.

Таблица 1
Дезинфицирующая активность 0,05% (по действующему веществу) раствора при обеззараживании тест-поверхностей, контаминированных возбудителями бактериальной этиологии, включая возбудителей внутрибольничных инфекций

Объекты обеззаражи-вания	Экспози-ция (минуты)	Эффективность обеззараживания в отношении (абс. средняя, %)	Способ обеззаражи-вания
S.aureus (1,9×105 КОЕ/см2)	Е. coli (1,78×105 КОЕ/см2)	Ps. aeruginosa (1,8×105 КОЕ/см2)
КОЕ/см 2 (М)	%	КОЕ/см2 (М)	%	КОЕ/см2 (М)	%
Тест-поверхности	30	42,5	99,97±0,01	33,3	99,98±0,2	22,0	99,98±0,2	Протирание
60	7,3	99,99	5,5	99,99±0,1	1,7	99,99±0,1
120	0	100	0	100	0	100
Тест-поверхности	120*	0	100	0	100	0	100	Орошение
Примечание: (М) - среднее количество колоний;
* - минимальное время, при котором отмечается 100% эффективность.

Таблица 2
Дезинфицирующая активность 0,1% (действующему веществу) водного раствора при обеззараживании тест-поверхностей, контаминированных возбудителями бактериальной этиологии, включая возбудителей внутрибольничных инфекций
Объекты обеззараживания	Экспозиция (минуты)	Эффективность обеззараживания в отношении (абс.средняя, %)	Способ обезза-ражива-ния
S. aureus (1,9×105 КОЕ/см2)	Е. coli (1,78×105 КОЕ/см2)	Ps. aeruginosa (1,8×105 КОЕ/см2)
КОЕ/ см 2 (М)	%	КОЕ/ см2 (М)	%	КОЕ/ см2 (М)	%
Тест-поверхности	30	14,2	99,97±0,01	3,3	99,98±0,2	22,0	99,98±0,2	Протира-ние
60	0	99,99	0	99,99±0,1	1,7	99,99±0,1
Тест-поверхности	60*	4,1	100	0	100	0	100	Орошение
Тест-поверхности	60	6,8	99,99	4,5	99,99	-	-	Протира-ние щеткой
Примечание: (М) - среднее количество колоний; * - минимальное время, при котором отмечается 100% эффективность; - исследования не проводились.

Таблица 3
Дезинфицирующая активность 0,25% (по препарату) водного раствора при обеззараживании тест-поверхностей, контаминированных возбудителями бактериальной этиологии (кроме туберкулеза)
Объекты обеззараживания	Экспози-ция (минуты)	Эффективность обеззараживания в отношении (абс.средняя, %)	Способ обеззара-живания
S.aureus (1,68×105 КОЕ/см2)	E.coli (1,75× 105 КОЕ/см2)
КОЕ/ см2 (М)	%	КОЕ/ см2 (М)	%
Тест-поверхности	15	0	100	0	100	Протира-ние
Тест-поверхности	15	4,7	99,99	0	100	Орошение

Изучение активности водных растворов биоцидной композиции по примеру 2 в отношении Mycobacterium В₅ показало (таблица 4), что оно эффективно в концентрациях 0,5-0,75-1,0%.

Таблица 4
Дезинфицирующая активность водного раствора микобактерий (при Кэф=100%)

Тест-объекты	Концентра-ция рабочего раствора препарата(по препарату) (%)'	Время обеззараживания (мин)	Способ обеззараживания
Поверхности в помещениях, жесткая мебель, поверхности приборов, оборудования	0,5	60	Протирание или орошение
0,75	30
Поверхности мягкие, в т.ч. ковровые и прочие напольные покрытия, обивочные ткани, мягкая мебель.	0,75	60	Протирание щеткой
Посуда без остатков пищи	0,25	60	Погружение
0,5	30
Посуда с остатками пищи	0,75	60	Погружение
1,0	30
Белье, не загрязненное выделениями	0,5	60	Замачивание
Белье, загрязненное выцелениями	0,75	60	Замачивание
Предметы ухода за больными, игрушки	0,5	60	Погружение или протирание
0,75	30
Медицинские отходы	0,75	120	Погружение
Санитарно-техническое оборудование	0,75	60 90	Протирание Орошение
Изделия медицинского назначения	0,5	60	Погружение
0,75	30
Уборочный материал	0,75	60	Погружение
1,0	30

Как следует из представленных данных, активная концентрация составляет при экспозиции 60 минут от 0,25 до 0.75, в то время как согласно патенту РФ 2308292 - 1%.

Пример 5

Изучение биоцидной активности к устойчивым штаммам

Определенные штаммы тест-микроорганизмов характеризуются также по уровню устойчивости к эталонным дезинфицирующим агентам. В связи со все большим внедрением в практику медицинской дезинфекции средств на основе ПАВ, в частности ЧАС (четвертичных аммониевых соединений), проблема возможного формирования к ним устойчивости бактерий становится все более актуальной. Для решения этой проблемы необходим мониторинг устойчивости госпитальных и других штаммов бактерий к дезинфектантам, разработка стандартной методики определения устойчивости бактерий к дезинфицирующим средствам.

Исследования в данной области, проводимые НИИ дезинфектологии Роспотребнадзора, кафедрой дезинфектологии ММА им. И.М.Сеченова, показали, что касательно четвертичных аммониевых соединений и третичных аминов, наиболее устойчивым микроорганизмом является T.gypseum, за ним следуют Mycobacterium B5 и Candida albicans. Полиовирус по рангу устойчивости находится на одном уровне с последними или следует за ними.

Плесневые и дрожжевые грибы могут выступать в качестве возбудителей внутрибольничных инфекций (ВБИ), вызывая тяжелые пневмонии, генерализованные процессы и поражения кожи. Новорожденные часто заражаются дрожжеподобными грибами рода Candida, у некоторых формируется носительство грибов на многие годы. Внешняя среда является весьма важным фактором в эпидемиологии грибковых заболеваний. Поэтому установление высокой эффективности предложенной новой композиции в отношении наиболее устойчивого штамма T.gypseum, дают несомненное преимущество созданному биоцидному средству.

Данные по фунгицидной активности композиции по примеру 3 при обеззараживании различных объектов представлены в таблице 5.

Указанное в таблице время - время, за которое при указанной концентрации коэффициент эффективности составляет 100%.

Таблица 5
Тест-объекты	Концентрация рабочего раствора (по препарату) (%)	Время обеззараживания (минуты)	Способ обеззараживания
С, albicans	Т. gypseum	Cladosporium spp., Mucor spp.
Поверхности в помещениях, жесткая мебель, поверхности приборов, оборудования	0,25	30	60	60	Протирание или орошение
Поверхности мягкие, в т.ч. ковровые и прочие напольные покрытия, обивочные ткани, мягкая мебель.	0,75	-	60	60	Протирание щеткой
Посуда без остатков пищи	0,1	60	-	-	Погружение
0,25	15	-	-
Посуда с остатками пищи	0,25	60	-	-	Погружение
Предметы ухода за больными не загрязненные биологическими жидкостями, игрушки	0,2	45	60	60	Погружение или протирание
0,25	30	45	45
Белье, загрязненное выделениями	0,25	60	90	90	Замачивание
Медицинские отходы	0,25	120	120	120	Погружение
Санитарно-техническое оборудование	0,25	60	90	90	Протирание Орошение
0,5	60	90	90
Тест-изделия мецицинского назначения	0,25 0,75	60	90 30	90	Погружение
Уборочный материал	0,25	60	90	90	Погружение
Резиновые коврики	0,5	60	60	60	Погружение или протирание
0,75

Пример 6

Изучение остаточной биоцидной активности растворов

С целью выявления остаточного действия средства в течение длительного времени (долгосрочного) тест-поверхности обрабатывали рабочим раствором композиции в концентрациях, эффективных в отношении используемых тест-микроорганизмов: Е. coli и C.albicans и подсушивали. Далее ежедневно (в течение 3 суток) поверхности контаминировали взвесью тест-микроорганизмов (10⁵ КОЕ/см²) и через 60 минут экспозиции брали смыв. Контролем служили поверхности, не обработанные раствором испытуемого средства (см. таблицу 6).

Таблица 6
Изучение долгосрочного (в течение 4 суток) остаточного антимикробного действия 0,05% и 0,25% растворов средства
Длительность наблюдения (сутки)	Тест-микроорганизм
Е. coli	C. albicans
Контроль (М) (КОЕ/см2)	Опыт	Контроль (М) (КОЕ/см2)	Опыт
(М) КОЕ/см2	Коэффициент эффективности (%)	(М) КОЕ/см2	Коэффи-циент эффекти-вности^)
1	1,3×10 4	0	100	1,2×10 4	0	100,00
2	0,9×10 4	105	98,83	0,8×104	146	98,17
3	1,1×104	1880	82,91	1,0×104	1278	87,22
4	0,8×104	6477	19,04	0,7×104	5800	17,14

Наличие у водных растворов композиции остаточного антимикробного действия позволяет снизить рабочие концентрации при регулярном применении биоцидной композиции для обработки поверхностей.

Пример 8

Оценка вирулицидного действия в отношении вируса гепатита В

Исследования проведены по методикам, изложенным в «Методах испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности», М., 1998, ч.1, 2, «Методических рекомендациях по определению вирулицидной активности препаратов № 111973 от 06.09.73 г.» на соответствие требованиям «Нормативных показателей безопасности и эффективности дезинфекционных средств, подлежащие контролю при проведении обязательной сертификации» № 01-12/75-97.

Все исследования проведены в 3-х повторных экспериментах и подвергнуты статистической обработке.

Критерий оценки эффективности - не менее 100%.

При испытании композиции использовали тесты непрямого определения инактивации вируса.

В качестве субстрата применяли охарактеризованную сливную сыворотку с высокой протеиновой нагрузкой (52% по альбумину за счет добавления к сыворотке альбумина человеческого сухого) и высоким содержанием вирусных частиц. При подготовке субстрата были получены следующие параметры:

1. HBsAg - положительная реакция, концентрация 180 нг/мл.

2. HBsAg - положительная реакция.

3. Концентрация частиц вируса гепатита В - 2,5·10⁶ Geq/ml.

Определение исходных параметров субстрата для испытания биоцидной композиции проводили с использованием диагностических наборов фирмы «Хоффман - ля Рош» (Швейцария) на автоматических анализаторах «CobasCore II» для ИФА и «CobasAmplicore» (Швейцария) для ПЦР-анализа. Для испытания использовали субстрат в разведении 1:10 (5,2% по альбумину, что соответствует протеиновой нагрузке нормальной сыворотки человеческой крови) на физиологическом растворе. Для модельного опыта по тестированию обеззараживания 50 мкл субстрата в тестируемых разведениях наносили на соответствующий тест-объект и высушивали в течение 60 мин при комнатной температуре. Биоцидную композицию применяли в разведении от 0,25% до 1% способами протирания, орошения, погружения и замачивания; время экспозиции - 30 мин, 60 мин и 90 мин, температура +25°С. После проведения обработки поверхности высушивали и экстрагировали субстрат 1 мл физраствора в течение 120 мин. Полученный экстракт анализировали на присутствие вируса гепатита В вышеуказанными методами.

Результаты исследования оценки вирулицидной активности представлены в таблице 7.

Поскольку в таблице приведены данные для 100% эффективности средства в отношении тест-вируса, то представленные данные можно рассматривать как рекомендуемые режимы применения при обеззараживании различных объектов при инфекциях вирусной этиологии.

Таблица 7
Рекомендуемые режимы применения биоцидной композиции при обработке различных объектов при инфекциях вирусной этиологии
Объект обеззараживания	Концентра-ция рабочего раствора (по препарату), %	Время обезза-ражива-ния, мин	Кратность обработки	Способ обеззаражи-вания
Поверхности в помещениях (пол, стены и др.), жесткая мебель, поверхности аппаратов и приборов	0,25	60	Однократно	Протирание, орошение
Предметы ухода за больными	из металлов, пластмасс, стекла	0,5	60	Однократно	Погружение, протирание
из резин	0,5	60	Однократно	Протирание
Посуда	без остатков пищи	0,25	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
с остатками пищи	1,0	60	Однократно
Посуда аптечная, лабораторная; предметы для мытья посуды	1,0	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
Белье	незагрязненное	0,5	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
загрязненное	1,0	90	Однократно
Уборочный материал	1,0	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
Санитарно-техническое оборудование	0,5	60	Однократно	Протирание, орошение
1,0	30
Изделия медицинского назначения	из металлов, пластмасс, стекла	0,25	60	Однократно	Погружение, протирание
0,5	30
из резин	1,0	60	Однократно	Протирание
стоматологические инструменты, в т.ч. вращающиеся	0,25	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
0,5	30
1,0	15
эндоскопы и инструменты к ним	0,25	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
0,5	30
1,0	15
кювезы	0,25	60	Однократно	Погружение в избыток раствора
0,5	30
Медицинские отходы перед утилизацией	1,0	60	Однократно	Погружение в избыток раствора, протирание
Игрушки	0,25	60	Однократно	Протирание, погружение, орошение
0,5	30
Резиновые коврики	1,0	60	Однократно	Погружение, протирание

Полученные результаты свидетельствуют о наличии вирулицидной активности заявленной композиции в отношении вируса гепатита В в концентрациях от 0,25% до 1,0% при различных экспозициях в зависимости от тестируемых объектов.

Все растворы дезинфицирующих средств, полученных в примерах 1, 2 и 3, при воздействии в рекомендованных режимах не оказывают разрушающего действия на медицинские эндоскопы отечественного и зарубежного производства, их элементы и инструменты к ним и не вызывают изменения их функциональных и физико-механических свойств.

Новая биоцидная композиция имеет высокую стабильность при хранении. Срок годности средства не менее 5 лет.

Можно использовать многократно один и тот же раствор в течение суток.