вспененная пастилка, содержащая привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля

Формула изобретения

1. Пластинчатая форма доставки, растворяющаяся или распадающаяся в водной среде, для высвобождения, по меньшей мере, одного лекарственного или косметического действующего вещества в отверстие или полость в теле, включающая полимерную матрицу в виде затвердевшей пены с пространствами или полостями, а также, по меньшей мере, одно лекарственное или косметическое действующее вещество, отличающаяся тем, что полимером матрицы является привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, состоящий на 75% из поливинилового спирта и на 25% из полиэтиленгликоля.

2. Пластинчатая форма доставки по п.1, отличающаяся тем, что пространства или полости в матрице изолированы друг от друга и предпочтительно имеют форму пузырьков.

3. Пластинчатая форма доставки по п.1 или 2, отличающаяся тем, что упомянутые пространства или полости заполнены воздухом или газом, предпочтительно инертным газом, более предпочтительно азотом, двуокисью углерода, гелием, смесью этих газов или смесью двух из этих газов.

4. Пластинчатая форма доставки по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что она предпочтительно выполнена в виде пастилки, при этом толщина упомянутой лекарственной формы предпочтительно составляет от 50 мкм до 5 мм, особо предпочтительно от 0,5 до 1 мм.

5. Способ изготовления пластинчатой формы доставки по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что

а) получают раствор, содержащий, по меньшей мере, один привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля и, по меньшей мере, одно действующее вещество;

б) вспенивают раствор путем введения газа или смеси газов, или путем химического газообразования, или путем расширения растворенного газа необязательно после предварительного добавления стабилизатора пены;

в) наносят вспененный раствор на подложку и

г) дают нанесенному раствору затвердеть путем сушки и удаления растворителя.

6. Способ изготовления пластинчатой формы доставки по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что

а) получают содержащий полимер расплав (горячий расплав), содержащий, по меньшей мере, один привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, а также, по меньшей мере, одно действующее вещество;

б) вспенивают расплав путем введения газа или смеси газов, или путем химического газообразования, или путем расширения растворенного газа необязательно после предварительного добавления стабилизатора пены;

в) получают из упомянутого расплава полимерную матрицу в виде блока;

г) разрезают затвердевший блок, чтобы получить изделия пластинчатой формы.

Описание изобретения к патенту

Для введения действующих веществ через слизистую оболочку полости рта обычно используют таблетки для медленного растворения в щечном кармане или подъязычные таблетки, высвобождающие действующее вещество в полость рта. По сравнению с другими пероральными лекарственными формами всасывание действующего вещества через слизистую оболочку полости рта является предпочтительным, поскольку позволяет вводить лекарственные препараты пероральным путем, например, даже пациентам с затрудненным глотанием, обеспечивает быстрое начало действия за счет прохождения в обход кишечника и высокую степень использования действующего вещества.

В качестве альтернативы известным лекарственным формам в виде таблетки для медленного растворения в щечном кармане или подъязычной таблетки применяют пластинчатые лекарственные формы, называемые "пастилками".

В патенте США 5529782 описано быстрорастворимое устройство из растворимого полимерного материала или комплексных полисахаридов в основном для введения контрацептивов. Данное устройство должно иметь толщину от 3 до 4,5 мм и регулируемую растворимость, чтобы оно растворялось в течение от 5 до 60 секунд после введения. Подразумевается, что это устройство также должно иметь слоистую форму с полостями, созданными путем вспенивания с помощью газа.

В Европейском патенте 0450141 В2 описан материал подложки для введения лекарственных средств, который быстро растворяется при контакте со слюной. Данный материал подложки представляет собой пористое обезвоженное каркасное вещество-носитель, более точно, материалом подложки является каркасное вещество-носитель на основе протеинов и полисахаридов. Полости, созданные путем дегидратации, используют для введения жидких действующих веществ. Описанные в упомянутом документе известного уровня техники желатино-полисахаридные носители также могут использоваться в виде пастилок. В нем не описаны средства уменьшения тенденции прилипания у таких пастилок, хотя существует опасность такого прилипания, поскольку самое позднее после вступления в контакт со слюной у обезвоженных веществ-носителей восстанавливается влагосодержание, в результате чего их поверхность становится клейкой.

В заявке WO 98/26764 описана содержащая действующее вещество пленочная лекарственная форма, которая быстро растворяется при контакте с жидкостью и в которой жирорастворимая фаза распределена в виде капель жидкости в наружной водорастворимой фазе.

В заявке WO 00/18365 описана пищевая пленка, обладающая быстрой растворимостью, но также способная хорошо прилипать к слизистой оболочке полости рта, для доставки противомикробных веществ и уменьшения числа нежелательных микроорганизмов во внутриротовой флоре. Этими противомикробными веществами являются эфирные масла, смешанные с водной фазой в виде липофильной фазы, предпочтительно содержащей пуллулан в качестве материала матрицы.

В патентной заявке США 2001/006677 описаны пленочные шипучие и растворимые в воде или разбухающие в воде лекарственные формы, легко прилипающие к слизистой оболочке полости рта.

В заявке WO 02/02085 описаны быстро распадающиеся лекарственные формы для высвобождения действующих веществ в полость рта или другие отверстия в теле, включающие матрицу, которая содержит по меньшей мере один растворимый в воде полимер в качестве вещества основы и имеет полости.

В заявке WO 2004/060298 описаны быстрорастворимые пленки для перорального введения лекарственных действующих веществ, включающие привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля и действующее вещество.

В заявке WO 2005/009386 описаны быстрорастворимые пленки, которые могут использоваться для перорального применения косметических или лекарственных действующих веществ. Основой этих пленок является привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.

За счет пластинчатой формы и гладкой поверхности известные пастилки имеют тенденцию прилипать и прочно приклеиваться к небу или другим поверхностям слизистой оболочки полости рта, даже если они не задуманы как прилипающие к слизистой оболочке лекарственные формы. Это отрицательное свойство в особенности характерно для относительно толстых пастилок, поскольку время распада пастилки зависит, в том числе, от ее толщины, и более толстые пастилки распадаются медленнее, чем тонкие пастилки. Вследствие этого, особенно в случае относительно толстых пастилок, очень важно восприятие липкой пульповидной пленки, образующейся из растворяющихся наружных слоев полимера.

Когда пастилка прилипает и прочно приклеивается к слизистой оболочки полости рта, в полости рта возникает неприятное и раздражающее ощущение, которое называют "привкусом". С целью улучшения ощущения, вызываемого пастилкой, в заявке WO 02/02085 предложена пластинчатая лекарственная форма, быстро распадающаяся или быстро растворяющася в водной среде и имеющая пространства или полости внутри полимерной матрицы упомянутой лекарственной формы, содержимое которых отличается от матрицы с точки зрения агрегатного состояния.

Тем не менее, как показали испытания "привкус" пластинчатой лекарственной формы, предложенной в WO 02/02085, также требует улучшения, чтобы гарантировать отсутствие неприятного или раздражающего ощущения в полости рта при приеме такой лекарственной формы даже лицами с высокой чувствительностью.

Таким образом, задачей изобретения является создание пластинчатой лекарственной формы в виде затвердевшей пены, быстро распадающейся или быстро растворяющейся в водной среде и быстро высвобождающей по меньшей мере одно лекарственное или косметическое действующее вещество в отверстия или полости тела, предпочтительно полость рта, не вызывая неприятного или раздражающего ощущения в полости рта после приема упомянутой лекарственной формы.

Другим недостатком лекарственных форм, известных как пастилки или как затвердевшие пены, является требующий большого расхода времени и энергии процесс их изготовления. Так, согласно известным способам изготовления частично омыленный поливиниловый спирт обычно растворяют в воде с температурой от 80 до 90°С. Этот процесса занимает примерно 2-3 часа. Кроме того, необходимо длительное или активное охлаждение раствора до его вспенивания.

Следовательно, другой задачей настоящего изобретения является создание способа изготовления пластинчатой лекарственной формы в виде затвердевшей пены, быстро распадающейся или быстро растворяющейся в водной среде, для высвобождения действующих веществ в отверстия в теле, в котором преодолены или, по меньшей мере, ослаблены недостатки известных способов изготовления в том, что касается затрат энергии и/или длительности процесса.

К удивлению, упомянутые задачи решены за счет пластинчатой лекарственной формы с полимерной матрицей в виде затвердевшей пены из привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля и за счет способа, в котором с целью получения затвердевшей пены для изготовления упомянутой пластинчатой лекарственной формы, содержащей, по меньшей мере, одно действующее вещество, используют привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.

Предложенная в настоящем изобретении лекарственная форма представляет собой пластинчатую лекарственную форму, распадающуюся или растворяющуюся в водной среде, для высвобождения по меньшей мере одного действующего вещества в отверстия или полости в теле, при этом упомянутая пластинчатая лекарственная форма включает матрицу в виде затвердевшей пены с пространствами или полостями, а также, по меньшей мере, одно лекарственное или косметическое действующее вещество. В предложенной в настоящем изобретении лекарственной форме упомянутые пространства или полости в пене заполнены газом, смесью газов, жидкостью или смесью жидкостей. Предложенная в изобретении лекарственная форма отличается тем, что в качестве полимера матрицы используют привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.

Предпочтительным привитым сополимером поливинилового спирта и полиэтиленгликоля является привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, имеющий торговое наименование Kollicoat ^® IR (BASF AG, Людвигсхафен), состоящий на 75% из поливинилового спирта и на 25% из полиэтиленгликоля.

Kollicoat^® IR является растворимым в воде полимером, который может применяться в качестве покрытия таблеток или в качестве пленкообразующего вещества в распыляемых материалах и чрескожных терапевтических системах.

Пространства или полости в полимерной матрице лекарственной формы согласно изобретению могут быть изолированы друг от друга и предпочтительно иметь форму затвердевших пузырьков.

В другом варианте осуществления пространства или полости соединены друг с другом и предпочтительно образуют систему смежных каналов, проходящих через матрицу.

Доля пространств или полостей составляет от 5 до 98%, предпочтительно 50-80% от общего объема лекарственной формы.

Пространства или полости предпочтительно заполнены газом или смесью газов, более предпочтительно - воздухом. Вместе с тем, пространства или полости могут содержать другие газы или смеси газов. Пространства/полости предпочтительно заполнены инертным газом, т.е. газом или смесью газов, не вступающей в реакцию с другими компонентами лекарственной формы. Особо предпочтительными газами являются азот, двуокись углерода и гелий, а также смесь этих газов или двух из этих газов.

В другом варианте осуществления пространства или полости заполнены жидкость или смесью жидкостей (например, маслом), при этом упомянутые жидкости не смешиваются с материалом матрицы и не растворяют полимерный каркас матрицы. Кроме того, жидкость или смесь жидкостей может содержать одно или несколько фармацевтических и/или косметических действующих веществ.

Поскольку предложенная в настоящем изобретении лекарственная форма находится в виде сухой пены, предполагаемый эффект уменьшения прилипания достигается без чрезмерного ограничения способности лекарственной формы поглощать действующее вещество.

Другим важным параметров, влияющим на свойства предложенной в изобретении лекарственной формы, является диаметр полостей или пузырьков. Пузырьки или полости предпочтительно получают с помощью установки для получения вспененного материала. За счет этого диаметр пузырьков может почти произвольно регулироваться в широком диапазоне. Так, диаметр пузырьков или полостей может составлять от 0,01 до 50 µм, предпочтительными являются пузырьки/полости, имеющие диаметр от 0,1 до 10 µм.

В простейшем варианте осуществления полости предложенной в изобретении лекарственной формы не содержат действующее вещество. Вместе с тем, пространства или полости преимущественно содержат действующие вещества, вспомогательные вещества и/или добавки для достижения определенных эффектов. Особо предпочтительными веществами, которые могут содержаться в пространствах/полостях, являются поверхностно-активные вещества или газообразующие вещества, с помощью которых можно ускорить распад лекарственной формы после ее применения.

Кроме того, с целью дополнительного ослабления тенденции прилипания лекарственных форм к слизистой оболочке поверхностям лекарственной формы может быть придана неровность или нерегулярность, предпочтительно волнистость или рельефность, или они могут быть структурированы. Поверхности может быть придана нерегулярная структура, например, с помощью самих полостей в форме пузырьков, которые введены в полимерную матрицу, и/или путем последующей особой обработки сушкой.

Предложенные в настоящем изобретении лекарственные формы представляют собой, например, тонкие пастилки. Толщина лекарственной формы предпочтительно составляет от 0,1 до 5 мм, более предпочтительно от 0,5 до 1 мм. Минимальная толщина лекарственной формы составляет около 50 µм.

Применимые действующие вещества включают без ограничения обладающие терапевтическим действием соединения. Они могут входить в различные группы, включающие средства для лечения инфекций; вирусостатические средства; анальгетики, такие как фентанил, суфентанил, бупренорфин; анестезирующие средства; анорексигенные средства; действующие вещества для лечения артрита и астмы, такие как тербуталин; противосудорожные средства; антидепрессанты; противодиабетические средства; противогистаминные средства; противодиарейные средства; средства против мигрени, зуда, тошноты и рвоты, укачивания в транспорте или морской болезни, такие как скополамин и ондансетрон; противопаркинсонические средства; антипсихотические средства; жаропонижающие средства; спазмолитические средства; антихолинергические средства; средства против язвы, такие как ранитидин; симпатомиметические средства; блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин; бета-блокаторы; бета-агонисты, такие как добутамин; противоаритмические средства; противогипертонические средства, такие как атенолол; ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ), такие как эналаприл; агонисты бензодиазепина, такие как флумазенил; средства для расширения коронарных, периферийных и мозговых сосудов; стимуляторы центральной нервной системы; гормоны; снотворные средства; иммунодепрессивные средства; миорелаксанты; парасимпатолитические средства; парасимпатомиметические средства; простагландины; протеины; пептиды; психостимуляторы; седативные средства; транквилизаторы.

Для применения в полости рта или на слизистой оболочке полости рта применимы практически все действующие вещества, которые могут всасываться трансбуккально и/или через желудочно-кишечный тракт.

Особо предпочтительным действующим веществом является никотин. Никотин может применяться не только в виде свободного основания, но также в виде одной или нескольких его фармацевтически приемлемых солей. Фармацевтически приемлемыми солями никотина являются, например, никотинбитартрат, никотингидрохлорид, никотиндигидрохлорид, никотинсульфат, двойная соль никотинхлористого цинка и никотинсалицилат. Аналогичным образом, потенциальным источником никотина является полакрилин.

Содержание действующего вещества в стандартной дозе составляет до 50 мг, предпочтительно до 30 мг, более предпочтительно до 20 мг.

Дополнительными веществами, применимыми в качестве действующих веществ и/или вспомогательных веществ, являются:

глянцующие средства, шлифовальные составы (абразивные), такие как двуокись титана, двуокись кремния и т.д.; фтористый натрий, дикальцийфосфат; эфирные масла, такие как анисовое масло, фенхелевое масло, эвкалиптовое масло, масло мяты перечной, масло мяты кудрявой, апельсиновое масло, масло далматского шалфея, тимьяновое масло, лимонное масло и т.д.; ароматизирующие вещества, такие как камфара, цинеол, эвкалиптол, ментол, пинен, коричный альдегид, коричная кислота и т.д.; мед, лимонная кислота, витамины, ингибиторы окисления, сорбит.

Таким образом, предложенные в настоящем изобретении лекарственные формы также применимы в косметических целях, а также в области ухода за зубами, очистки зубов, гигиены полости рта или гигиены зубов.

Кроме того, в лекарственной форме в качестве ароматизирующих веществ по отдельности или в сочетании могут содержаться следующие вещества: ванильная отдушка, апельсиновая отдушка, сливочно-апельсиновая отдушка, клубничная отдушка, малиновая отдушка или шоколадная отдушка. Кроме того, может быть добавлен один или несколько подслащивающих веществ, например, сукралоза, аспартам, цикламат, сахарин и ацесульфам, а также их соли.

Применимыми вспомогательными средствами, помимо прочих, хорошо известных специалистам в данной области техники, являются вещества из следующей группы:

карбоксиметилцеллюлоза, гуммиарабик, метилцеллюлоза, пектины, модифицированные и немодифицированные крахмалы, желатин, животные и/или растительные протеины, яичный альбумин, альгинаты, Bridge или Brij (эмульгатор), изопропанол, бензиловый спирт, этилацетат, этилцитрат, октилгаллат, 1,2-пропиленгликат, стеарат магния, стеариновая кислота, микрокристаллическая целлюлоза, аэросил, лецитин, твин, пропилгаллат, амилогам.

Кроме того, в пене может быть растворен сахар (или смесь сахаров) или по меньшей мере один другой углевод. Сахар или другой углевод увеличивают массу пены после сушки. Кроме того, в результате сушки и кристаллизации сахара или другого углевода сухая пена приобретает дополнительную прочность и устойчивость. Сахар или другие углеводы могут придать сухой пене сладкий вкус или иным способом улучшить органолептические свойства пены. Примерами сахаров, которые могут содержаться в лекарственной форме, являются мальтоза, лактоза, сахароза, декстроза (глюкоза) и трегалоза. Также применимы спирты на основе сахара, такие как маннит, сорбит, ксилит, мальтит и т.п. Примерами других применимых углеводородов являются мальтодекстрины, сироп декстрозы (из кукурузы), растворимые крахмалы и т.п.

Хотя предложенная в изобретении лекарственная форма рассчитана, в частности, на пероральное применение, ее применение не ограничено введением действующих веществ в области полости рта. В объем настоящего изобретения также входят лекарственные формы, которые вводят в другие полости или отверстия в теле, в которые они высвобождают содержащиеся в них действующие вещества. Примерами, которые следует привести в этой связи, служат ректальные, вагинальные или интраназальные лекарственные формы.

Действующее вещество, высвобождающееся из лекарственной формы, всасывается в месте применения, например, через слизистую оболочку полости рта или переносится дальше и всасывается в другом месте (например, в желудочно-кишечном тракте после проглатывания действующего вещества, высвободившегося в полости рта).

Предложенная в изобретении лекарственная форма представляет собой препарат, который быстро распадается или растворяется в водных средах. Время удержания предложенной в изобретении лекарственной формы в месте применения (например, полости рта) или ее время распада предпочтительно составляет от 1 с. до 5 мин, более предпочтительно от 5 с до 1 мин и наиболее предпочтительно от 10 с до 30 с.

Кроме того, в процессе изготовления предложенных в изобретении лекарственных форм в них может быть добавлена одна или несколько кислот для придания пене приятного кислого вкуса. Примерами таких кислот являются лимонная кислота, молочная кислота, уксусная кислота, бензойная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота и винная кислота. Добавление кислоты или кислот также может быть необходимо или желательно для снижения рН пены. Это особо желательно в тех случаях, когда действующее вещество, содержащееся в лекарственной форме, относительно нерастворимо в щелочной среде, как, например, ибупрофен, или когда действующее вещество нестабильно в щелочной среде.

Кроме того, в предложенные в настоящем изобретении лекарственные формы могут быть добавлены смачивающие или увлажняющие средства для улучшения эстетических свойств сухой пены и уменьшения хрупкости или ломкости сухой пены. Примерами таких веществ являются глицерин, пропиленгликоль и сложный полиглицериновый эфир. Кроме того, до или после сушки могут быть добавлены поверхностно-активные вещества с целью улучшения устойчивости пены до или после сушки. Примерами применимых поверхностно-активных веществ являются, в частности, замещенные производные сорбитана, предпочтительно группы "твин" (ICI).

Способы изготовления

Известные способы изготовления пластинчатых лекарственных форм в виде затвердевшей пены требуют большого расхода времени и энергии, поскольку температура технологического процесса для растворения частично омыленного поливинилового спирта в воде до вспенивания обычно составляет 80-90°С, а омыленный поливиниловый спирт должен быть растворен при этой температуре путем перемешивания в течение 2-3 часов. До вспенивания полученный раствор необходимо охладить путем длительного или активного охлаждения.

Таким образом, другой задачей настоящего изобретения является создание способа изготовления пластинчатых лекарственных форм, быстро распадающихся или растворяющихся в водных средах, в котором преодолены упомянутые выше недостатки.

За счет использования привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля изготовление предложенной в изобретении лекарственной формы может осуществляться при комнатной температуре за исключением сушки вспененного раствора. Растворение привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля в воде при комнатной температуре является выгодным с точки зрения затрат энергии и длительности процесса по сравнению с известными способами, в которых полимер или смесь полимеров растворяют при более высоких температурах. Кроме того, предложенный в изобретении способ также выгоден с точки зрения стабильности действующего вещества, в особенности, когда действующее вещество добавляют в растворитель до полимера.

Для изготовления предложенных в изобретении лекарственных форм с улучшенным "привкусом" предлагаются следующие способы.

В особо предпочтительном способе изготовления сначала получают раствор или дисперсию, содержащую привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, а также по меньшей мере одно действующее вещество. Затем этот раствор, который также может представлять собой концентрированный раствор или вязкую массу, вспенивают путем введения газа или смеси газов (например, воздуха). Это может быть сделано с помощью диспергирующего устройства или установки для получения вспененного материала, но также другими способами, например, с помощью ультразвука. Применимыми газами, в частности, являются инертные газы, такие как азот, двуокись углерода или гелий, или смеси инертных газов.

Для стабилизации получаемых таким способом пен или содержащих пузырьки воздуха (или пузырьки газа) масс до или во время вспенивания может быть добавлен стабилизатор пены. Средства, применимые в этих целях, например, поверхностно-активные вещества, известны специалистам в данной области техники. Наконец, содержащую пузырьки воздуха массу или пену в виде пленки или слоя наносят на соответствующую подложку и затем сушат. Поскольку растворитель удален, пена затвердевает во время сушки и образует аэрогель, при этом образующиеся полости приобретают постоянную структуру.

Для получения пастилок с желаемыми размерами поверхности или геометрическими формами вспененную покровную массу разливают в соответствующие формы, или высекают или вырезают отдельные пластинки из куска с большей площадью поверхности.

Изготовленные таким способом содержащие действующее вещество лекарственные формы обладают свойствами и преимуществами настоящего изобретения, что означает, что они быстро распадаются после перорального применения, не вызывая неприятного ощущения на слизистой оболочке полости рта.

На форму, число и размеры образующихся пространств или полостей можно влиять посредством различных параметров процесса, например концентрации привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, вязкости полимерной массы, регулирования процесса вспенивания или выбора стабилизаторов пены.

Для изготовления особо предпочтительной лекарственной формы, предназначенной для введения никотина, необходимо обеспечить отсутствие никотина во вспененном растворе в виде основания, но не соли, чтобы никотин не испарялся при последующей сушке пены. С этой целью никотин может быть введен в полимерный раствор в виде одной из фармацевтически приемлемых солей, наприме в виде никотинтартрата. В качестве альтернативы, никотиновое основание может быть введено в полимерный раствор и затем в молярном соотношении 1,4:1 относительно никотина может быть добавлена фруктовая кислота, предпочтительно фруктовая кислота, применимая в пищу, которая также может служить веществом, исправляющим вкус лекарственного средства. Тем самым, образуется соответствующая никотиновая соль, и предотвращается испарение никотина во время сушки пены. Никотиновое основание испарилось бы при температуре сушки 80°С, что не происходит с солью.

Для образования никотиновой соли применимы все фруктовые кислоты, но предпочтительно применяют лимонную кислоту или дикарбоновую кислоту, в особенности, малеиновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и винную кислоту. Также могут применяться смеси соответствующих фруктовых кислот.

В другом способе изготовления лекарственных форм согласно изобретению в качестве усовершенствования описанного выше способа пространства или полости внутри полимерной матрицы формируют путем введения гидрофобного растворителя, который не смешивается с растворителем, используемым для получения упомянутого выше раствора или дисперсии.

За счет этого образуется эмульсия, содержащая гидрофобный растворитель в виде хорошо распределенных мелких капель. За счет удаления растворителей при последующей сушке в полимерной матрице остаются полости, имеющие форму капель или пузырьков. В случае двухфазной системы растворитель должен быть сначала удален из внутренней фазы.

Кроме того, в качестве альтернативы первому из описанных выше способов, упомянутые полости могут быть сформированы путем добавления в содержащий полимер и действующее вещество раствора вспомогательных веществ, образующих газ или газы, за счет чего происходит вспенивание массы. Это вспенивание с помощью газообразования происходит в ходе получения полимерной массы, или нанесения упомянутой массы на подложку, или даже в ходе последующего процесса сушки. Вещества или смеси веществ, применимые для газообразования, известны специалистам в данной области техники.

Более того, вспенивание также может осуществляться путем расширения предварительно растворенного газа.

Используемым газом предпочтительно является инертный газ, такой как азот, двуокись углерода или гелий или их смесь.

В качестве альтернативы, изготовление предложенных в настоящем изобретении лекарственных форм может быть начато с получения расплава полимера или смеси полимеров матрицы. При этом в принципе упрощается обработка по сравнению с известными из уровня техники составами для покрытий, наносимых из расплава.

В упомянутый выше полимерный расплав одним из упомянутых выше способов вводят газ или смесь газов, чтобы вызвать вспенивание расплава. Затем расплав наносят на соответствующую подложку или экструдируют или заливают в форму, после чего охлаждают, т.е. дают затвердеть. Изготовление из расплава неприемлемо, если используемое действующее вещество является нестабильным или летучим при температуре плавления полимерного расплава. При необходимости в полимерный расплав могут быть добавлены вспомогательные вещества для снижения точки плавления.

В качестве дальнейшего усовершенствования описанных выше способов изготовления сначала получают полимерную матрицу в виде блока. Затем, т.е. после сушки или затвердевания из упомянутого блока вырезают нужные пластинчатые лекарственные формы.

Предложенные в настоящем изобретении лекарственные формы преимущественно применимы для введения лекарственных средств в полость рта или для ректального, вагинального или интраназального введения. Они также могут применяться как при лечении людей, так и в ветеринарии.

Пример 1

Краткое описание предложенной в настоящем изобретении лекарственной формы

Ингредиенты	Содержание (мас.%)
Kollicoat® IR	67,50
Никотинбитартрат	17,90
Отдушка из перечной мяты	11,75
Ментол	2,55
Сукралоза	0,285
Синий пигмент № 1	0,015

Пример 2

Изготовление предложенной в настоящем изобретении лекарственной формы

Для изготовления предложенной в изобретении лекарственной формы растворили в воде Kollicoat^® IR (в течение 30 мин с перемешиванием, при комнатной температуре) и ввели остальные добавки. С помощью установки для получения вспененного материала ввели воздух в композицию, которую затем нанесли на подложку и высушили при температуре 80°С.