способ очистки экстракта зеленого чая, лекарственное средство на его основе и способ профилактики и лечения заболеваний кожи

Формула изобретения

1. Способ очистки экстракта зеленого чая, отличающийся тем, что экстракт зеленого чая промывают хлорсодержащим углеводородом, в качестве которого используют хлористый метилен, или хлороформ, или трихлорэтилен, причем промывку экстракта зеленого чая осуществляют путем суспендирования его в хлорсодержащем углеводороде с последующим перемешиванием суспензии при комнатной температуре в течение 20-40 мин, при этом экстракт зеленого чая и хлорсодержащий углеводород используют в соотношении 1:28-30, затем отделяют осадок и высушивают его при температуре 28-32°С и остаточном давлении 12-14 мм рт.ст. в течение полутора часов.

2. Лекарственное средство для профилактики и лечения заболеваний кожи, содержащее активно действующее вещество и вспомогательные компоненты, отличающееся тем, что выполнено в виде геля и в качестве активно действующего вещества содержит очищенный по способу по п.1 экстракт зеленого чая с содержанием 70-75% эпигаллокатехина-3-галлата (ЭГКГ), а в качестве вспомогательных компонентов содержит пропиленгликоль, натрия полиакрилат, диметикон, нипагин, нипазол, воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Экстракт зеленого чая с содержанием 70% ЭГКГ	7,0-40,0
Пропиленгликоль	1,0-10,0
Натрия полиакрилат	0,5-10,0
Диметикон	0,1-5,0
Нипагин	0,02-0,5
Нипазол	0,01-0,5
Вода очищенная	До 100

3. Способ профилактики и лечения заболеваний кожи, включающий нанесение на поврежденные участки кожи лица и тела лекарственного средства, отличающийся тем, что на поврежденные участки кожи лица и тела тонким слоем до полного высыхания 1 -3 раза в день в течение 5 дней - 12 недель наносят лекарственное средство по п.2.

Описание изобретения к патенту

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается способа очистки экстракта зеленого чая, разработки на его основе лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, антибактериальным и цитостатическим действием, а также способа применения полученного лекарственного средства.

В последнее время возрос интерес к полифенолсодержащим веществам, обладающим противовоспалительными, антибактериальными и цитостатическими свойствами за счет высокой биологической активности катехинов.

Наибольшее количество катехинов содержится в молодых побегах и листьях зеленого чайного растения. Среди катехинов основным по количеству и биоэффектам является эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ).

Известен способ получения полифенольных фракций из зеленого чая, предусматривающий экстракцию растительной биомассы водно-спиртовым раствором или водно-кетоновыми смесями, полное или частичное упаривание растворителя экстракции, суспендирование остатка в водной смеси 30-60% по объему метанола, экстракцию гидрометанольной суспензии хлорированными растворителями, фильтрование нерастворимых остатков и концентрирование гидрометанольной фазы, подкисление по выбору органическими кислотами, экстракцию концентрированной гидрометанольной фазы и произвольное подкисление растворителями, выбранными из алифатически сложных эфиров, спиртов или кетонов при условии, что они не смешиваются с гидрометанольной смесью, добавление по выбору ароматического или алифатического углеводорода с последующим промыванием разбавленными растворами минеральных кислот, концентрирование несмешивающейся водно-органической фазы и ее разбавление хлорированными растворителями (RU 2185070 С2, 20.07.2002).

Недостатком данного способа является сложность процесса получения смеси катехинов и недостаточно высокое содержание ЭГКГ в конечном продукте - 50-65%. Кроме того, полученное лекарственное средство на основе смеси катехинов производят в виде таблеток, желатиновых капсул, саше, сиропов, ампул и не используют для лечения заболеваний кожи.

Известно лекарственное средство, содержащее в качестве действующего начала полифенолсодержащее вещество с концентрацией катехинов не менее 70%, предпочтительно зеленый чай и/или его экстракт и фторхинолон, а также вспомогательные компоненты. Лекарственное средство может быть выполнено в виде геля или крема, при этом в качестве вспомогательных компонентов средство содержит липофильные, гидрофильные или гидрофильно-липофильные вещества, а также консерванты, поверхностно-активные вещества (RU 2372933 А1, 20.11.2009),

Недостатком известного средства является то, что конечный продукт не охарактеризован по значению ЭГКГ, а также то, что оно дополнительно содержит антибактериальное средство - фторхинолон. Известное средство применяется для лечения урологических заболеваний.

Известно лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи, содержащее смесь катехинов, выделенную из зеленого чая, около 2-20% (мас./мас.) эпикатехина, около 2-20%(мас./мас.) эпикатехингаллата, около 1-25% (мас./мас.) эпигаллокатехина, около 40-75 мас.% (мас./мас.) эпигаллокатехингаллата, около 0,05-5% (мас./мас.) галлокатехина и/или 0,5-20% (мас./мас.) галлокатехингаллата, а также вспомогательные компоненты, в том числе пропиленгликоль.

Лекарственное средство может быть выполнено в виде геля, крема и/или мази с содержанием катехинов в количестве 10-15%. Применяют данное средство путем нанесения его на проблемные участки кожи 1 - 5 раз в неделю в течение 6-12 недель (RU 2366447 С2, 10.09.2009).

Недостатком известного средства является длительный курс лечения 6-12 недель.

Известно лекарственное средство для лечения и профилактики пролиферативных заболеваний, преимущественно аногенетальной сферы, таких, как опухоли простаты и молочной железы, содержащее (мас.%): ЭГКГ - 30-80, индо-3-карбинол - 20-70 (RU 2276993 С2, 27.05.2006). Данное лекарственное средство производят в виде капсул, что не позволяет его использовать на проблемных участках кожи при ее заболеваниях.

Задачей, на решение которой направлена настоящая группа изобретений, является очистка экстракта зеленого чая с целью увеличения содержания эпигаллокатехина-3-галлата и создание на его основе лекарственного средства для лечения заболеваний кожи, таких как витилиго, избыточного рубцеобразования после хирургических вмешательств и различных травм.

Разработанное средство обладает выраженным антигиперпластическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Поставленная задача в части первого объекта изобретения решается за счет того, что экстракт зеленого чая, используемый в качестве сырья, предварительно очищают с целью увеличения в нем содержания действующего вещества - эпигаллокатехина-3-галлата (ЭГКГ) и снижения содержания кофеина.

Согласно изобретению экстракт зеленого чая промывают хлорсодержащим углеводородом, причем промывку экстракта зеленого чая осуществляют путем суспендирования его в хлорсодержащем углеводороде с последующим перемешиванием суспензии при комнатной температуре в течение 20-40 минут, при этом эгаллохит и хлорсодержащий углеводород используют в соотношении 1:28-30, затем отделяют осадок и высушивают его при температуре 28- 32°С и остаточном давлении 12-14 мм рт.ст. в течение полутора часов.

В качестве хлорсодержащих углеводородов используют хлористый метилен, или хлороформ, или трихлорэтилен.

Поставленная задача в части второго объекта- лекарственного средства - решается за счет того, что, согласно изобретению, лекарственное средство выполнено в форме геля, в качестве активно действующего вещества оно содержит очищенный по указанному выше способу экстракт зеленого чая с содержанием 70-75% эпигаллокатехина-3-галлата (ЭГКГ), а в качестве вспомогательных компонентов содержит пропиленгликоль, натрия полиакрилат, диметикон, нипагин, нипазол и воду очищенную при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Экстракт зеленого чая с содержанием 70% ЭГКГ	7,0-40,0
Пропиленгликоль	1,0-10,0
Натрия полиакрилат	0,5-10,0
Диметикон	0,1-5,0
Нипагин	0,02-0,5
Нипазол	0,01-0,5
Вода очищенная	до 100

Поставленная задача в части 3-го объекта - способа профилактики и лечения заболеваний кожи - решается тем, что на поврежденные участки кожи лица и тела тонким слоем до полного высыхания 1-3 раза в день в течение 5 дней - 12 недель наносят заявленное лекарственное средство.

Техническим результатом предложенной группы изобретений является создание лекарственного средства, обладающего выраженным антигиперпластическим, противовоспалительным и антиоксидантными свойствами. При этом полученное лекарственное средство активирует естественные процессы регенерации тканей, нормализует обменные процессы, тормозит процессы преждевременного старения, повышает устойчивость кожи к неблагоприятным воздействиям окружающей среды.

Изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами, которые не охватывают, но и не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1.

Продукт, поступающий на предприятие, - экстракт зеленого чая сухого «Green Tea P.E.» (производитель Zhejiang Cathaya International Co., Ltd, Китайская Народная Республика) имеет следующие показатели:

Тонкий порошок

Цвет - коричневый, желтый

Размеры частиц - 90% через 80 т mesh

Содержание полифенолов - не менее 90,0%

Содержание кахетинов - не менее 70,0%, содержание ЭГКГ - 55-60%

Содержание кофеина - не менее 10%

Влажность - не более 8%

Зола - не более 10%

Тяжелые металлы - не более 20 ppm.

Экстракт зеленого чая подвергают очистке с целью увеличения содержания ЭГКГ и снижения содержания кофеина.

Для этого 0,208 кг экстракта зеленого чая суспендируют в 6,18 л хлористого метилена. Суспензию интенсивно перемешивают в течение получаса при комнатной температуре, а затем фильтруют через плотный фильтр. Осадок отделяют и сушат при температуре 30°С и остаточном давлении 13 мм рт.ст. в течение полутора часов. Получают 2,02 кг целевого продукта с содержанием основного вещества - эпигаллокатехин-3-галлата 75,0%, качество которого позволяет использовать его для изготовления лекарственных форм препарата (ВЭЖХ). Содержание кофеина в конечном продукте составляет 0,5%.

Пример 2.

Проводят очистку аналогично примеру 1. Берут 0,205 кг экстракта зеленого чая, используют в качестве растворителя хлороформ в количестве 6,15 л. Получают 2,0 кг (97,9%) целевого продукта с содержанием основного вещества 73,0%. Содержание кофеина в конечном продукте составляет 0,5%.

Пример 3.

Проводят очистку аналогично примеру 1. Берут 0,200 кг экстракта зеленого чая, используют в качестве растворителя трихлорэтилен в количестве 6,10. Получают 2,0 кг (97,9%) целевого продукта с содержанием основного вещества 70%. Содержание кофеина в конечном продукте составляет 0,5%.

Заявленный способ очистки экстракта зеленого чая позволяет значительно увеличить содержание наиболее ценного биологически активного вещества - эпигаллокатехин-3-галлата, снизить содержание кофеина, упростить процесс, повысить его экономическую эффективность и выход целевого продукта с сохранением высокого качества. Получаемый продукт соответствует требованиям, предъявляемым к фармацевтическим субстанциям.

Пример 4.

Приготовление лекарственного средства в форме геля.

Лекарственное средство изготавливают по технологической схеме поэтапно:

- Подготовка оборудования, помещения, инвентаря, спецодежды. Растаривание сырья.

- Отвешивание сырья.

- Загрузка сырья в гомогенизатор.

- Приготовление геля.

- Розлив или наполнение флаконов, туб, банок.

- Укупорка флаконов, банок с готовой продукцией.

- Карантинное хранение до получения положительного заключения отдела технического контроля.

- Этикетирование и/или упаковка в индивидуальную упаковку.

- Формирование групповой упаковки и этикетирование.

- Хранение на складе готовой продукции.

Через загрузочный люк в реактор заливают расчетное количество воды, добавляют навеску пропиленгликоля и натрия полиакрилата, перемешивают и добавляют диметикон, нипагин, нипазол. Перемешивают до полного растворения. После перемешивания добавляют расчетное количество экстракта зеленого чая, ЭГКГ 70%, в ранее приготовленную смесь. Перемешивают, гомогенизируют. Получают средство следующего состава, мас.%:

Экстракт зеленого чая с содержанием 70% ЭГКГ	7,0-40,0
Пропиленгликоль	1,0-10,0
Натрия полиакрилат	0,5-10,0
Диметикон	0,1-5,0
Нипагин	0,02-0,5
Нипазол	0,01-0,5
Вода очищенная	до 100

После перемешивания и растворения компонентов гель гомогенизируют и расфасовывают.

Приводим конкретные примеры терапевтической эффективности применения лекарственного средства.

Пример 5. Наружная терапия после лазеротерапии.

На месте лазера остается раневая поверхность, которую обработали гелем. Перевязки выполнялись 3 раза в день.

Противоопухолевый механизм геля основан на широком спектре активности основного вещества эпигаллокатехина-3-галлата. Это сильнейший антиоксидант, лиганд к акриловым рецепторам (активация этого рецептора ведет к повышению онкогенного потенциала), обладает мощным антипролиферативным свойством и способностью избирательно индуцировать в опухолевых клетках эпителиального происхождения процессы программируемой гибели - апоптоза, тормозить патологический неоангиогенез.

Гель - препарат, который в период после проведения лазерохирургических манипуляций справляется с ускорением и завершением процессов регенерации тканевого дефекта: стимулирует регенерацию ткани, подвергшейся абляции, а также рост грануляций и краевую эпителизацию при эксцизии образований кожи; улучшает кровообращение в ране; обладает бактерицидным и дегидратирующим действием. При наличии болевого синдрома устраняет или уменьшает его. Нормализует трофику, предупреждает образование контрактур и келоидных рубцов. Оказывает противовирусное действие. Быстро восстанавливает работоспособность и способствует ранней реабилитации больного.

Отсутствие рецидивов и косметический эффект обеспечивает комбинация лазеротерапии противоопухолевых препаратов Индол-3 - карбинол с наружным применением геля и иммунотерапии по примеру: удаление всех имеющихся новообразований и назначение геля - 5 дней, Индол-3-карбинол по 400 мг в сутки ежедневно от 3 до 6 месяцев. Проведение общей иммуностимуляции (иммуномакс, ликопид, интрон-А, панавир), начатой за 1,5-2 недели до и продолжающейся в течение 4 недель после операции. Возможна предоперационная инфильтрация очагов поражения и прилегающих тканей растворами индукторов синтеза эндогенного интерферона (циклоферон, неовир). Положительный эффект, особенно при терапии рецидивов бородавок, дает послеоперационное облучение зон поражения ультрафиолетом, лазерное и УФ-облучение крови, адаптогены, витаминотерапия, антиоксиданты (витамины С, А, Е, эхинацея, жень-шень, лимонник, элеутерококк). После выздоровления необходимо до года и более наблюдение.

Таблица 1
Оценка клинической эффективности и терапии остроконечных кондилом
Срок рецидива	Метод лечения
Лазеродеструкция (n=49)	Лазеродеструкция + Индол-3-карбинол + Эгаллохит (n=55)
Рецидив через 30 дней	2 (4,08%)	Всего 8 (16,3%)	2 (3,6)	Всего 3 (5,5)
Рецидив через 90 дней	3 (6,12%)	1 (1,8)
Рецидив через 180 дней	3 (6,12%)	0

Сокращение числа рецидивов опухолеобразования более чем двукратно регистрируемого в опытной группе по сравнению с контролем, отраженным в таблице, свидетельствует об адекватности использования лазеротерапии, лекарственного средства Индол и наружного применения заявленного геля.

Совместное применение при терапии кондиломатоза лекарственных средств Индол-3-карбинол и заявленного геля сокращает его рецидивы и предотвращает развитие их озлокачествления.

Пример 6.

Образование рубцов - нормальная функция поврежденных тканей, без которой не может существовать ни один живой организм. Рубцовая ткань не является идентичной той ткани, которую заменяет, и обладает более низкими функциональными свойствами (Иашвили Б.П., Беликов Ю.Н., 2005, Dirk M Elston, 2001).

Необходимость предотвращения избыточного рубцеобразования после хирургических вмешательств, различных травм и т.д. является актуальной научно-практической задачей. Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения травм (различного генеза) и тактики послеоперационного ведения больных, образование грубых деформирующих рубцов составляет одну из серьезных проблем современной медицины. Появившись однажды, рубцы остаются на всю жизнь. Косметические и функциональные дефекты доставляют психологический дискомфорт пациенту, нарушая социальную адаптацию человека после травм и операций, и значительно влияют на качество жизни.

На базе онкологического диспансера был получен клинический опыт, направленный на выявление эффективности применения на ранних этапах препараты в форме геля как антигиперпластичкого средства в рамках профилактики патологического рубцеобразования после удаления патологических кожных образований.

Под наблюдением в течение 4 месяцев находилось 37 пациентов с различными доброкачественными образованиями кожи (фибромы кожи, папилломы кожи, различные пигментные невусы).

В исследовании приняли участие больные с доброкачественными опухолями кожи, подвергшиеся удалению последних с помощью криохирургической установки ERBO Cryogus 12 (двукратная аппликация по 2-3 минуты) и с помощью полупроводникового лазерного ножа Аткус-15 (энергия воздействия - 11-14 Вт в непрерывном режиме излучения).

Во всех случаях проводились патоморфологические и цитологические исследования. Все образования подтверждены как доброкачественные.

Больные были разделены на 2 группы: 1-я группа из 19 человек, получавших традиционное послеоперационное лечение без последующей профилактики избыточного рубцеобразования, и 2-я группа из 16 человек, которым с 6-9 дня на область удаленного образования наносилось лекарственное средство в виде геля. Режим нанесения - ежедневно 2 раза в день, в течение 2 недель с перерывом 1 неделя, в течение которой больные проходили курс магнитотерапии, и повторными курсами применения препарата.

Эффективность терапии оценивали по клиническим данным на профилактических осмотрах через 2 недели, 1 месяц, 3 месяца.

Клинические результаты в 1-й группе распределились следующим образом: у 12 из 19 больных на 2 и 3 осмотрах выявлено развитие типологического рубца на месте ранее удаленного кожного образования, 4 рубец носил слабо выраженный гипертрофический характер, и у 3 пациентов начал формироваться нормотрофический, практически не визуализируемый рубец.

Во 2-й группе после проведения терапии лекарственным средством формировались в 11 из 16 случаев нормотрофические, не беспокоящие с косметической точки зрения, рубцы, 3 рубец носил слабо выраженный гипертрофический характер, и в 2 случаях рубцевание пошло по типу гипертрофии с явным косметическим дефектом.

Оценка эффективности лекарственного средства и степени развития рубцовой ткани проводилась по модифицированной шкале Ванкувера. В результате анализа полученных данных наименьшее количество баллов и, как следствие, наилучший косметический и морфофункциональный результат получен у больных, которым с целью профилактики применяли гель.

Таким образом, проведение ранней профилактики патологического рубцеобразования является необходимым для достижения наилучшего эстетическо-функционального эффекта и позволяет в значительной мере избежать таких негативных последствий удаления доброкачественных образований, как рубцеобразование и снижение качества жизни за счет фактора стресса и косметических дефектов. Лекарственное средство в форме геля в качестве превентивного средства с антигиперпластическнм эффектом показало себя как достаточно эффективное и заслуживающее внимания хирургов различных профилей. Применение предложенной методики профилактики формирования патологических рубцов позволяет расширить возможности подбора адекватных схем реабилитации больных после удаления доброкачественных образований кожи.

Пример 7.

Лечение гипертрофических и келоидных рубцов.

В метод терапии рубцов был включен заявленный гель. Гель ускоряет и укорачивает фазу роста новых сосудов, что ведет к стимуляции отложения коллагенового матрикса в первые дни и к подавлению в дальнейшем. Гель подавляет активность киназ и факторов роста, передающих сигналы усиления коллагена, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы, зуда), связанных с термическим поражением кожи. Гель препятствует образованию атрофических и гипертрофических рубцов, сокращает размеры уже существующих, сохраняет нормальную пигментацию кожи после лазерного воздействия или фотодинамической терапии.

Больным с патологическими рубцами выполнялась лазеротерапия с длиной волны 578 нм, 07-1,0 Вт и экспозицией 0,2 с. Поверхность обрабатывалась плотно импульсами с интервалом 1 мм без повреждения эпидермиса до видимого побеления. В зависимости от эффекта было проведено 1-2 процедуры с интервалом 2 недели. При проведении опыта площадь рубцов не учитывали, что касается высоты рубца, если он был более чем на 0,5 мм от уровня кожи, то сначала проводили лазерную шлифовку. Во всех случаях после лазерного воздействия назначали заявленный гель в течение 5 дней. Эффективность метода составила 82%, сроки наблюдения до трех лет, рецидивов не отмечали.

Таким образом, при лечении гипертрофических и келоидных рубцов лучше использовать комбинированный метод - лазеротерапия с обязательным применением заявленного геля как эпителизирующего, противорецидивного средства, в том числе и в комплексной терапии больных с локальными эрозивными поверхностями, склонными к формированию рубцов (после пилингов, дермабразии). Гель обладает противопролиферативным свойством. Терапия с применением заявленного геля неагрессивна, безболезненна, хорошо переносимая, с отсутствием побочных эффектов, с возможностью использования как в виде монотерапии, так и в сочетании с различными методами лечения (пилинги, лазеротерапия, дермаобразия).

Пример 8.

Исследование проводилось на 80 пациентах с гипертрофическими и келоидными рубцами кожи в возрасте от 19 до 58 лет. Для нормализации рубцевания нами применялось лекарственное средство в форме геля, имеющее в своем составе 10% эпигаллокатехин-3-галлата. Пациенты были случайным образом разделены на две группы. Больным 1 группы гель наносился после процедуры лазерной шлифовки (абляции рубца) лазером с мощностью 15 Вт и длиной волны излучения 810 им. Далее гель наносился 2 раза в день в течение 30 дней. Пациенты 2 группы - контрольной - получали такое же лазерохирургическое воздействие, но вместо геля им наносился гель Контрактубекс или мазь Левомеколь. Далее пациенты наблюдались на 3, 10, 30 и 90 сутки после лазерной шлифовки. Для контроля за процессом заживления всем пациентам проводилась видеодерматоскопия (дерматоскоп BS-888ProSMP) с поляризационными 5х и 200х кратными линзами и цифровая видеосъемка на 3, 10, 30 и 90 сутки после сеанса ФДТ.

Для статистической обработки данных использовался пакет программ SPSS for Windows (SPSS Inc.). Для оценки нормальности распределения данных использовали критерий Колмогорова-Смирнова.

В первой группе основную долю составили больные с гипертрофическими рубцами - 37 человек, три пациента имели келоидные рубцы. В контрольной группе больных с гипертрофическими рубцами было 36, а с келоидами - 4. Группы пациентов не различались между собой по наличию определенного вида рубца (критерий х², р=0,69). По соотношению полов группы между собой также не различались (критерий х² , р=0,26).

Основным критерием эффективности проведенного лечения нами был избран вид образовавшегося на 90 сутки после лазерохирургии рубца. У всех пациентов первой группы (получавших лекарственное средство в виде геля) через 3 месяца образовался нормотрофический рубец. Пациенты второй группы (получавшие Контрактубекс или Левомеколь) в 13% случаев образовали патологические формы рубцов. Это различие является статистически значимым (критерий х², р=0,021). Среди пациентов контрольной группы с патологическими формами рубцевании в основном наблюдался рецидив гипертрофического рубца (10%), и только у одного больного образовался атрофический рубец. Отличия в доле пациентов с рецидивом также являются статистически значимыми (критерий х², р=0,037).

Лазерная шлифовка гипертрофических и келоидных рубцов обеспечивает значительное сокращение площади косметического дефекта после проведения лечения. В контрольной группе соотношение площади рубца на 90 сутки к площади исходного рубца составило 0,27×0,09. На фоне применения лекарственного средства в форме геля этот показатель составил 0,23±0,04, что на 18% меньше. Различия между группами статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р=0,009).

Необходимо отметить, что достоверные отличия в соотношении площади конечного и исходного рубца появляются лишь после 30 суток с момента проведения лазерной шлифовки. При сравнении этого показателя на 30 сутки оказалось, что он составил в 1 группе 0,48±0,09, а во 2 группе 0,48±0,21. Таким образом, заявленный гель оказывает основное терапевтическое действие в первые дни своего применения, что сказывается на дальнейшем процессе созревания рубцовой ткани.

Положительное воздействие геля отмечено и на обычные для лазерохирургического лечения сопутствующие явления, такие как гиперемия и зуд кожи в области шлифовки. В экспериментальной группе срок исчезновения гиперемии составила 5 дней, а в контрольной - 7 дней. Различия между группами статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р<0,001).

Зуд кожи исчезал в контрольной группе чаше всего на 10 день, а при применении лекарственного средства в форме геля - на 6 день. Различия между группами статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р<0,001).

Положительное воздействие геля на гиперемию и зуд кожи связано, по-видимому, с противовоспалительными свойствами эпигаллокахетин-3-галлата, которые реализуются посредством подавления синтеза провоспалительных цитокинов.

Проведенное исследование продемонстрировало эффективность наружного применения заявленного геля для нормализации процесса рубцевания. Исследование проводилось на контингенте больных, заведомо склонных к образованию гипертрофических и келоидных рубцов. Применение лекарственного средства в форме геля при лазерной шлифовке рубцов кожи позволяет обеспечить: нормальный вид рубца после шлифовки без образования гипертрофических и атрофических рубцов; ускорение исчезновения гиперемии и зуда; на 18% меньший размер окончательного рубца. Данные эффекты также были обнаружены ранее на примере пациентов, получающих фотодинамическую терапию базальноклеточного рака кожи.

Данный подход не требует длительного профилактического воздействия, как это имеет место в случае применения силиконовых гелей. Сокращение сроков лечения и практически полное отсутствие рецидивов гипертрофических и келоидных рубцов после лазерной шлифовки с применением геля позволяет рекомендовать данный подход как метод выбора для пациентов с этой патологией.

Пример 9.

Целью проведенного исследования явилась сравнительная оценка эффективности лечения рубцов с применением заявленного геля на основе разработанных клинико-диагностических критериев.

Целесообразность применения геля обусловлена его высоким фармакологическим эффектом, заключающимся в двухфазном воздействии на патогенез формирования рубца. В первой фазе происходил резкая стимуляция ангиогенеза в ране с последующим быстрым подавлением коллагенообразования во второй фазе. Подавление воспалительных цитокинов приводит к уменьшению пролиферации фибробластов и снижению синтеза грубоволокнистой соединительной ткани.

Исследование проводилось у 20 пациентов обоего пола (8 мужчин, 12 женщин) в возрасте от 21 до 62 лет с рубцовыми изменениями кожи.

Больные 1-й группы (18 человек) наносили гель 2 раза вдень в течение двух месяцев (60 дней). Контроль проводили на 1-й, 30-й и 60-й дни лечения. Больные 2-й контрольной группы 23 пациента (10 мужчин и 13 женщин) наносили мазь «Левомеколь» по аналогичной схеме.

Для оценки клинической эффективности препарата проведено изучение состояния рубцов в динамике. Применена специальная шкала, в соответствии с которой фиксировались изменения показателя состояния рубцов (ПСР).

Формула для вычисления ПСР:

ПСР = S см² × сумма баллов качественных признаков (тип рубца, цвет, консистенция, чувствительность).

В ходе проведенного лечения у 18 пациентов, получавших местное лечение рубцов гелем, средняя площадь рубцов составила 2,22±0,24 см², после лечения 2,18±0,24 см², различие недостоверно. Клинически изменения площади рубцовых дефектов у большинства больных отмечено не было. В то же время показатель состояния рубцов (ПСР) у больных основной группы до лечения составлял 15,54±2,96, после лечения - 8,29±1,95 (Р<0,05). В результате проведенного лечения отмечено достоверное улучшение состояния рубца, статистически значимое по критерию Стьюдента. При применении мази «Левомеколь» в контрольной группе пациентов средняя площадь рубцов составила 2,17±0,23 см², после лечения сокращения размеров средней площади рубца также выявлено не было (2,15:0,23 см²). Клинические изменения были незначительными, индекс ПСР изменился с 14,8±2,58 до 12,1±2,22, разница недостоверна.

Таким образом, при применении геля отмечалось достоверное снижение показателя состояния рубцов (ПСР) примерно в 2 раза, что клинически выражалось в разрешении гипертрофии рубца, уменьшения уплотнения, эритемы, неприятных ощущений. В группе контроля ПСР изменялся незначительно; клиническая картина у этой группы больных выраженных изменений не претерпевала. Эти данные позволяют использовать гель как антигиперпластическое и противовоспалительное средство в качестве монотерапии у пациентов с различными видами рубцовых деформаций, в том числе со значительными сроками давности.

Пример 10.

Витилиго является аутоиммунным расстройством с потерей пигмента кожей в результате патологических изменений, происходящих в меланоцитах. По статистическим данным частота встречаемости данного заболевания составляет 1-2% от всей дерматологической патологии.

Клинические исследования геля проведены на 20 больных витилиго, у 15 были отмечены сопутствующие заболевания: заболевания щитовидной железы, вегетососудиетая дистония, заболевания желудочно-кишечного тракта и др.

У 15 человек наблюдали распространенный вид витилиго, у 5 пациентов - ограниченный.

Продолжительность терапии составила 3 месяца. Пациенты 1 раз в день наносили заявленный гель. До начала применения препарата больным были проведены биохимическое и клиническое исследования крови, а также сделаны фотографии пораженных участков кожи. После окончания курса терапии исследования крови повторяли и делали повторные фотографии. Гель применяли на фоне комплексной терапии витилиго. Результаты полученных данных сведены в таблицу.

Таблица 2
Динамика биохимических показателей крови у 20 больных витилиго до и после применения лекарственного средства в форме геля
Показатели	До лечения	После
Общий белок	71,9	75
Мочевина	5,37	5,05
Креатинин	67	74
Холестерин	4,75	4,92
Билирубин	13,4	13,1
АЛТ	31,2	30,5
ACT	33,5	33,2
ЩФ	330	293
Глюкоза	5,3	4,7

Из таблицы следует, что применение лекарственного средства в форме геля достоверно не изменило биохимические показатели крови, что подтверждает его безопасность.

На протяжении всего курса приема пациенты регулярно наблюдались врачом дерматологом. Клинические наблюдения, а также активный расспрос больных о наличии побочных явлений свидетельствовали о хорошей переносимости лекарственного средства, а также отсутствии побочных эффектов во время его применения.

Для объективной и более полной оценки эффективности лекарственного средства у пациентов фотографировали пораженные участки кожи до и после курса их применения. Через месяц от начала применения препарата у большинства пациентов (17 человек) сгладились границы участков депигментации, у части изменился и окрас депигментированных участков (3 пациента), у 3 пациентов - изменений не наблюдалось. Через 3 месяца применения у части пациентов фон «белого пятна» приблизился к цвету нормальной кожи (3 пациентов), т.е. перестал так резко выделяться на фоне нормальной кожи, у 2 больных небольшие очаги депигментации в области лица закрылись полностью, у 2 пациентов, у которых в течение первого месяца не было изменений, сгладились границы пятен и появилось изменение тона пятен. После применения лекарственного средства на фоне «белых пятен» увеличилось количество пигментированных участков, у 4 пациентов пятна уменьшились в размерах более чем на 30% и более чем на 50% также у 4 больных, у остальных пациентов в области пятен стали появляться очаги пигментации.

В результате применения лекарственного средства у большинства пациентов отмечен хороший эффект, отмечена стабилизация процесса.

Таким образом, на основании проведенных клинических исследований лекарственного средства отмечаем, что гель хорошо переносится пациентами, ни в одном случае не было отмечено побочных эффектов. Эти данные подтверждаются биохимическими исследованиями крови пациентов в динамике. Доказана его эффективность у больных витилиго, что дает основание применять гель в качестве средства в комплексной терапии этого заболевания.

Как следует из представленных данных, заявленный технический результат достигнут.