способ получения 6,7-замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) и промежуточные соединения, используемые в этом способе

Формула изобретения

1. Способ получения 6,7-замещенных-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) формулы I



где R₁ и R₂ оба одновременно обозначают Н, Me, Cl или

R₁=H, a R₂ =Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе;

R₁=Me, a R₂ =Cl, ОМе, OEt, ОН;

R₁=Et, a R₂=Cl, ОМе, OEt, ОН;

включающий следующие стадии: а) взаимодействие 6,7-замещенных соединений формулы II



где R₁ и R₂ определены выше,

с избытком азотистокислого натрия, с получением соединения формулы III



где R₁ и R₂ оба одновременно обозначают Н, Me, Cl;

или R₁=H, а R₂ =Ме, Et, t-Bu, Cl, OMe;

или R₂=H, a R ₁=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe;

или R₁=Me, a R₂=Cl, OMe, OEt;

или R₂=Me, a R₁=Cl, OMe, OEt, ОН;

или R₁=Et, a R₂=Cl, OMe, OEt;

или R₂=Et, a R₁=Cl, OMe, OEt, ОН,

причем для соединений, у которых R₁ R₂ обычно образуются смеси изомеров

b) взаимодействие соединения III с восстановителем с образованием соединения формулы IV



где R₁ и R₂ определены выше,

c) превращение полученного в результате восстановления соединения формулы IV в соединение формулы I путем кислотно-катализируемого гидролиза.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят путем взаимодействия соединения формулы II с 5-6-кратным избытком азотистокислого натрия в смеси ацетон-метанол при температуре кипения с обратным холодильником.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для соединений формулы II, в которых R₁ или R₂=OH стадию а) проводят в среде диметилформамида или диметилсульфоксида при температуре 15-60°С.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию b) проводят в водном растворе.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию с) проводят в растворе диметилсульфоксид-вода-муравьиная кислота при температуре 90-110°С, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником.

6. Промежуточные соединения формулы III



где R₁ и R₂ оба одновременно обозначают Н, Me, Cl;

или R₁=H, а R₂ =Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе;

или R₂=H, a R ₁=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе;

или R₁=Me, a R₂=Cl, ОМе, OEt;

или R₂=Me, a R₁=Cl, ОМе, OEt, OH;

или R₁=Et, a R₂=Cl, ОМе, OEt;

или R₂=Et, a R₁=Cl, ОМе, OEt, OH.

7. Промежуточные соединения формулы IV



где R₁ и R₂ оба одновременно обозначают Me, Cl;

или R₁=H, a R₂ =Et, t-Bu, Cl, ОМе;

или R₂=H, a R₁ =Et, t-Bu, Cl, ОМе;

или R₁=Me, a R₂ =Cl, OMe, OEt;

или R₂=Me, a R₁=Cl, OMe, OEt, OH;

или R₁=Et, a R₂=Cl, OMe, OEt;

или R₂=Et, a R₁=Cl, OMe, OEt.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.