мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области

Формула изобретения

Мазь для лечения инфицированных ран в гнойно-некротической фазе раневого процесса, содержащая в качестве действующих веществ противомикробное средство и лидокаин и мазевую основу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит в качестве действующего вещества дибунол, в качестве противомикробного средства содержит фурацилин, а в качестве мазевой основы - сополимер стирола с малеиновым ангидридом, лутрол F-127 и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Фурацилин	2,0
Лидокаин	5,0
Дибунол	5,0
Сополимер стирола с малеиновым
ангидридом	2,0
Лутрол F-127	2,0
Вода очищенная	до 100,0

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации и касается разработки мази, содержащей фурацилин, лидокаин и дибунол, и может быть использовано в комплексном лечении инфицированных ран в первой (гнойно-некротической) фазе раневого процесса, а именно абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области.

Известна мазь «Левосин», применяемая для лечения ран в первой фазе раневого процесса, содержащая левомицетин - 1 г, сульфадиметоксин - 4 г, метилурацил - 4 г, тримекаин - 3 г, полиэтиленоксид - до 100 г (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М., 1996, Часть II, с.301). Мазь «Левосин» оказывает антимикробное, противовоспалительное и обезболивающее действие.

Известна мазь «Левомеколь», применяемая для лечения гнойных ран, содержащая левомицетин - 0,75 г, метилурацил - 4 г, полиэтиленоксид - до 100 г. Мазь «Левомеколь» оказывает антимикробное и противовоспалительное действие (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М., 1996, Часть II, с.301).

Известен линимент дибунола 5% и 10%, содержащий дибунол и масло подсолнечное, используемый для лечения поверхностных ожогов различного генеза, обморожений I-II степени (лечение, профилактика), язв (длительно незаживающих, трофических, лучевых), ран (вяло гранулирующих, плохо рубцующихся, послеоперационных, травматических), (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.2. - М.: Медицина, 1993. - с.213-215).

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату является мазь «Офломелид», которая применяется для лечения инфицированных ран различной локализации и этиологии в первой фазе раневого процесса, в т.ч. сопровождающихся выраженным болевым синдромом (инфицированные ожоги II-IV ст., пролежни, трофические язвы, послеоперационные и посттравматические раны и свищи, раны после вскрытия абсцессов, флегмон, после хирургической обработки абсцедирующих фурункулов, карбункулов, гидраденитов, нагноившихся атером, липом и т.д.). Мазь содержит офлоксацин - 1 г, диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) - 4 г, лидокаина гидрохлорида моногидрат (в пересчете на лидокаина гидрохлорид) - 3 г; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (нипагин или метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (нипазол или пропилпарабен), пропиленгликоль, макрогол-1500 (полиэтиленгликоль низкомолекулярный-1500, полиэтиленоксид-1500), макрогол-400 (полиэтиленгликоль низкомолекулярный-400, полиэтиленоксид-400)(http://www.kurgansintez.ru/catalog/view/264/). Однако данное средство, оказывающее противомикробное противовоспалительное местно-анестезирующее и регенерирующее действия, имеет противопоказания - возраст до 18 лет, и не имеет противовирусного действия.

Задачей изобретения является разработка эффективного комбинированного средства противомикробного анестезирующего противовоспалительного регенерирующего антиоксидантного противовирусного и дренирующего рану средства, в том числе для детей, расширение арсенала средств местного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области.

Технический результат - создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази, обладающего противомикробным анестезирующим противовоспалительным регенерирующим антиоксидантным противовирусным и дренирующим рану действием, с хорошей фиксацией, выраженным и пролонгированным действием, предотвращение побочного действия, удобство и гигиеничность применения.

Указанный технический результат достигается тем, что мазь для лечения инфицированных ран в гнойно-некротической фазе раневого процесса, содержащая в качестве действующих веществ противомикробное средство и лидокаин, и мазевую основу, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества дибунол, в качестве противомикробного средства содержит фурацилин, а в качестве мазевой основы сополимер стирола с малеиновым ангидридом, лутрол F-127 и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Фурацилин	2,0
Лидокаин	5,0
Дибунол	5,0
Сополимер стирола с малеиновым
ангидридом	2,0
Лутрол F-127	2,0
Вода очищенная	до 100,0

Изобретение иллюстрируется следующими чертежами: на фиг.1 представлены показатели изменения пролонгированного действия мазевой основы с введением вспомогательного вещества лутрола-127 по примеру 1, на фиг.2 - показатели изменения пролонгированного действия мази с отсутствием вспомогательного вещества лутрола F-127 в составе мазевой основы по примеру 6, на фиг.3 - показатели изменения пролонгированного действия мази с введением вспомогательного вещества лутрола F-127 в состав мазевой основы по примеру 7.

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Фурацилин (нитрофурал (nitrofural)) № П N015351/01. Противомикробное средство обладает отличным от других химиотерапевтических лекарственных средств механизмом действия: микробные флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют высокореактивные аминопроизводные, способные вызывать конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальных) и др. макромолекул, приводя к гибели клеток. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnet spp., Escherichia coli, Clostridiumperfringens, Salmonella spp. и др.). Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает активность РЭС, усиливает фагоцитоз.

Лидокаин (lidocaine) лидокаина гидрохлорид (Lidocaine hydrochloride) П N014235/02-2002, НД 42-13303-04. Белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде. Используется в виде солянокисдой соли, легко растворимой в воде. Оказывает местное анестезирующее действие.

Дибунол - (Dibunolum), синонимы бутилокситолуол, агидол-1, ионол, тонарол, топонол, антиоксидант АС-1, АС-3 и DBPC-Дибунол ВФС 42-457-75.

Сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) или модифицированный стиромаль «Пластигель» редкосшитый водонабухающий полимер (ТУ 6-01-02274010913-01) - продукт сополимеризации стирола с малеиновым ангидридом (ССМА), модифицированный аммиаком, представляет собой порошок белого цвета. Внешний вид 2% раствора сополимера стирола в воде - прозрачная или слегка мутноватая жидкость - гель. Растворим в воде - набухает, растворяется в глицерине, спирте. ССМА в виде водного раствора - 2% геля обладает выраженным противовирусным действием «Средство для лечения герпетического кератита» (патент № 2135187, МПК A61K 31/765 1999 г.).

Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия) 9003-11-6, растворим в горячей воде, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что 2% мазевая гидрофильная (гелевая) основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на коже и слизистой поверхностях, способствует лучшему распределению действующих веществ в основе, тонкому, ровному и сплошному мазку, обеспечивает дренирующее рану действие за счет высокой осмотической активности, гелевая основа повышает биодоступность действующих веществ, обеспечивая при этом эффект пролонгации за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует тонкую нисползающую пленку, стойкость при хранении.

Введение в состав лекарственного средства дибунола в количестве 5% в сочетании с фурацилином и лидокаином повышает антиоксид антную активность мази, стимулирует процессы регенерации тканей, способствует проявлению противовоспалительного репаративного действия, а введение фурацилина и лидокаина обеспечивает противомикробное и анестезирующее действие. Введение ССМА обеспечивает противовирусное действие мази, а введение лутрола F-127 обеспечивает пролонгированное действие.

Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

Мазь наносят непосредственно на раневую поверхность тонким слоем (после чего накладывают стерильную марлевую повязку) или на марлевую повязку с последующей аппликацией на очаг поражения (абсцесс, флегмон). Тампонами, пропитанными мазью, рыхло заполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с мазью вводят в свищевые ходы. При лечении абсцессов и флегмон мазь применяют 1 раз в сутки. Предлагаемая мазь обладает выраженным и пролонгированным действием действующих веществ, предотвращает побочное действие, не имеет ограничения по возрасту, удобна в применении.

Пример 1. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0; лидокаин - 5,0; дибунол - 5,0; ССМА - 2,0; лутрол F-127 - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

В химическом стакане при комнатной температуре - в 90 частях воды очищенной (ФС 42-2619-97) растворяют сополимер стирола с малеиновым ангидридом, перемешивают мешалкой и оставляют для набухания на 60 минут до образования геля. В 10 частях воды очищенной нагретой до 80°С растворяют лутрол F-127, охлаждают до комнатной температуры, после охлаждения растворяют лидокаин и объединяют с полученным гелем. Тонко измельченные и просеянные через сито № 61 действующие вещества: фурацилин и дибунол вводят суспензионно. Мазь представляет собой однородный мутный гель желтого цвета, плотность -1,3 г/см³, pH геля - 6,0-6,2. Полученная мазь имеет нормальную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, дренирующее рану действие, обеспечивает хорошую фиксацию, обладает противовирусным действием. Показатели изменения осмотической активности гелевой мазевой основы и заявляемой мази с фурацилином, лидокаином и дибунолом представлены в таблице 1.

Пример 2. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0, лидокаин - 5,0; дибунол - 5,0; ССМА - 1,0; лутрол F-127 - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, нет противовирусного эффекта, понижена осмотическая активность, слабо выражено дренирующее действие мази в ране. Показатели изменения осмотической активности гелевой мазевой основы и мази с фурацилином, лидокаином и дибунолом по примеру 2 представлены в таблице 2.

Пример 3. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0, лидокаин - 5,0; дибунол - 5,0; ССМА - 3,0; лутрол F-127 - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет густую и вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при нанесении на поверхности кожи и слизистых оболочек, мазь неудовлетворительно впитывается в тампон, неудовлетворительно смывается со слизистой поверхности кожи, дискомфорт, мазок неравномерный.

Пример 4. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0, лидокаин - 1,0; дибунол - 5,0; ССМА - 2,0; лутрол F-127 - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет нормальную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, дренирующее рану действие, обеспечивает хорошую фиксацию. Состав мази обладает противовирусным действием. Однако мазь содержит пониженное количество лидокаина и обладает сниженным анестезирующим действием, что не оказывает необходимого терапевтического эффекта.

Пример 5. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0, лидокаин - 5,0; дибунол - 1,0; ССМА - 2,0; лутрол F-127 - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет нормальную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, дренирующее рану действие, обеспечивает хорошую фиксацию. Состав мази обладает противовирусным действием. Однако мазь содержит пониженное количество дибунола и обладает сниженным антиоксидантным, противовоспалительным и регенерирующим действием, что не оказывает необходимого терапевтического эффекта.

Пример 6. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0, лидокаин - 5,0; дибунол - 5,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет нормальную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, имеет выраженное дренирующее рану действие, обеспечивает хорошую фиксацию. Состав мази обладает противовирусным действием. Однако мазь не содержит лутрол F-127 и обладает сниженным эффектом пролонгации, что не оказывает необходимого терапевтического эффекта.

Пример 7. Состав 100,0 мази: фурацилин - 2,0, лидокаин - 5,0; дибунол - 5,0; ССМА - 2,0; лутрол F-127 - 5,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет нормальную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, дренирующее рану действие, обеспечивает хорошую фиксацию. Состав мази обладает противовирусным действием. Однако мазь содержит увеличенное количество лутрола F-127, что не влияет на осмотическую активность мази и скорость высвобождения действующих веществ, поэтому увеличение количества лутрола F-127 в мази нецелесообразно.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения, является состав, описанный в примере 1.

Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая фурацилин, лидокаин и дибунол, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в медицинской практике: комплексном лечении гнойных ран в первой фазе раневого процесса, а именно абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области.

После проведения полномасштабных исследований и разработки методик контроля качества планируется оформление фармакопейной статьи.

Таблица 1
Сравнение осмотической активности гелевой основы и мази с фурацилином, лидокаином и дибунолом
	Поглощение воды в процентах
Время, часы	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч	5 ч	6 ч	7 ч	24 ч
Гелевая основа, г/%	14,22	14,34	60,45	114,73	126,21	130,45	133,97	149,50
ССМА 2,0
Лутрол F-127 2,0
Вода очищенная до 100,0
Мазь на гелевой основе, г/%	16,40	15,50	75,00	120,04	122,11	126,31	128,16	145,29
Фурацилин 2,0
Лидокаин 5,0
Дибунол 5,0
ССМА 2,0
Лутрол F-127 2,0
Вода очищенная до 100,0

Таблица 2
Сравнение осмотической активности гелевой основы и мази с фурацилином, лидокаином и дибунолом
	Поглощение воды в процентах
Время, часы	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч	5 ч	6 ч	7 ч	24 ч
Гелевая основа, г/%	13,15	14,12	14,20	14,65	126,21	127,12	127,35	127,50
ССМА 1,0
Лутрол F-127 2,0
Вода очищенная до 100,0
Мазь на гелевой основе, г/%	11,09	12,63	14,35	15,49	85,25	100,52	110,65	124,28
Фурацилин 2,0
Лидокаин 5,0
Дибунол 5,0
ССМА 1,0
Лутрол F-127 2,0
Вода очищенная до 100,0