нагревательное устройство

Формула изобретения

1. Нагревательное устройство для контейнера с жидким фармацевтическим продуктом, вязкость которого составляет от 50-500 сР (0,05-0,5 Па·с) при 4°С, который содержится в стеклянном контейнере, содержащее по существу жесткий, тонкостенный кожух, образующий открываемую камеру для приема контейнера, источник тепла в данной камере, включающий герметично закрытую упаковку, содержащую переохлажденную соль металла в виде текучей среды или жидкости и пусковое устройство для активации реакции выделения тепла переохлажденной солью металла, при этом отношение объема соли металла к намеченному объему продукта составляет не больше, чем 1:1.

2. Нагревательное устройство по п.1, в котором источник тепла образует полость для приема контейнера с плотной посадкой.

3. Нагревательное устройство по п.1 или 2, в котором пусковое устройство выполнено за одно целое с источником тепла.

4. Нагревательное устройство по п.3, в котором пусковое устройство представляет собой гибкий язычок, проходящий от источника тепла.

5. Нагревательное устройство по п.3, в котором пусковое устройство устанавливается таким образом, чтобы быть доступным, когда контейнер вставлен в источник тепла, а кожух находится в открытом положении.

6. Нагревательное устройство по п.1, в котором кожух образует отверстие для получения доступа к контейнеру во время раздачи продукта без удаления контейнера из кожуха.

7. Нагревательное устройство по п.6, дополнительно содержащее средство для удерживания нагревательного устройства при использовании, так, что контейнер находится в перевернутом положении, при этом продукт может поступать из контейнера под силой собственной тяжести или с помощью другого дозирующего средства.

8. Нагревательное устройство по п.6, в котором кожух содержит корпус и съемную крышку, при этом в крышке выполнено отверстие.

9. Нагревательное устройство по п.8, в котором удерживающее средство имеет отверстие в основании кожуха для ввода крючка для подвешивания устройства в перевернутом положении.

10. Нагревательное устройство по п.1, дополнительно содержащее изолирующий элемент, который размещается в камере между стенками камеры и источником тепла.

11. Нагревательное устройство по п.10, в котором изолирующий элемент изготовлен из одного или нескольких материалов, включающих картон, полипропилен, полистирол и неопрен.

12. Нагревательное устройство по п.1, в котором переохлажденная соль металла включает одно или более из уксусно-кислого натрия, борно-кислого натрия и тиофосфата натрия и соответствующих им гидратов.

13. Нагревательное устройство по п.1, дополнительно содержащее защитное покрытие, в которое помещается кожух.

14. Нагревательное устройство по п.1, дополнительно содержащее трубку для соединения контейнера с подающим устройством, при этом трубка снабжена изолирующим элементом.

15. Нагревательное устройство по п.14, в котором изолирующий элемент выполнен за одно целое с трубкой.

16. Нагревательное устройство по п.14, в котором изолирующий элемент представляет собой гибкий рукав, съемно размещаемый вокруг трубки.

17. Устройство для дозирования жидкого фармацевтического продукта, содержащее контейнер с жидким фармацевтическим продуктом, размещенный в нагревательном устройстве по любому из предыдущих пунктов, несущий каркас, приспособленный для транспортировки на спине или плечах пользователя, средство крепления нагревательного устройства на каркасе и дозирующее средство для выдачи продукта из контейнера.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к устройствам, пригодным для нагревания жидких фармацевтических продуктов, предназначенных для животных, особенно парентеральных продуктов, которые идеально применяются при температурах, близких к комнатной температуре (приблизительно 25°С).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Нагревание жидких фармацевтических продуктов (именуемых здесь как "продукты") перед применением часто используется для улучшения растворимости активных ингредиентов в этих продуктах. В связи со спецификой парентеральных продуктов, особенно это относится к ветеринарным парентеральным продуктам, нагревание также снижает возможность системного холодового шока у животного при введении продукта.

Эти продукты могут часто применяться в отдаленных, подвергнутых воздействию холода условиях, например, в полевых условиях, где необходимо проводить лечение животных. Поэтому нагревание или растворение составных частей продукта часто выполняется встряхиванием или кручением в руках, и даже использованием нагревательных рубашек для флаконов или контейнеров, которые требуют внешних источников питания, таких как батареи или солнечный свет. При попытке нагрева жидких составов до заданной температуры может быть израсходовано значительное количество энергии и времени. Данная проблема связана с объемом флаконов от 2000 до 100 мл, необходимых для обеспечения необходимого количества доз большому числу пациентов или животных, а также с тем, что обычно в качестве упаковки продуктов используются стеклянные или пластмассовые флаконы толщиной в несколько миллиметров. Кроме того, большинство продуктов для ветеринарного использования являются чрезвычайно вязкими, например, приблизительно 50-500 сР (0,05-0,5 Па·с) при 4°С.

Кроме того, такие продукты, особенно парентеральные продукты, обычно помещаются в предохранительные камеры, чтобы свести к минимуму повреждение. Очевидно, что для пользователя нежелательно использовать другое устройство в дополнение и предохранительной камере для обращения с продуктом перед вводом. Поэтому желательно иметь устройство, которое позволяет пользователю нагревать продукты без необходимости удаления продукта из предохранительной камеры.

Известны некоторые нагревательные устройства для подогрева препаратов для внутривенных инфузий, применяемых на людях. Например, GB 2248106 и US 4934336 раскрывают эластичные изолирующие упаковки с нагревательными элементами для подогрева пакетов с текучей средой для внутривенных инфузий. Однако текучая среда является, как правило, жидкостью с очень низкой вязкостью, по сравнению с типичными ветеринарными продуктами, содержится в тонкостенном пластиковом пакете. Поэтому такие устройства не подходят для ветеринарных продуктов с высокой вязкостью, содержащихся в сравнительно толстостенных стеклянных контейнерах, поскольку не обеспечиваются достаточное нагревание и защита от повреждений.

Документ WO 2005/056089 описывает нагревательное устройство для жестких контейнеров для текучей среды, но эти кожухи имеют чрезвычайно толстые стенки, что делает их весьма тяжелыми и объемными, и, кроме того, для их нагревания необходимы внешние источники питания. Поэтому такие устройства совсем не подходят для использования в ветеринарии, где основным условием является портативность.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение представляет собой нагревательное устройство для контейнера с жидким фармацевтическим продуктом, вязкость которого составляет 50-500 сР (0,05-0,5 Па·с) при 4°С, помещенного в стеклянный контейнер, содержащее жесткий, тонкостенный кожух, образующий открываемую камеру для приема контейнера, источника тепла в камере, который включает герметично закрытую упаковку, содержащую переохлажденную соль металла в виде текучей среды или жидкости, а также пусковое устройство для активации реакции выделения тепла переохлажденной солью металла, при этом отношение объема соли металла к намеченному объему продукта составляет не больше чем 1:1.

Таким образом, изобретение представляет собой компактное, автономное, нагревательное устройство многократного использования.

Источник тепла предпочтительно образует полость для приема контейнера с плотной посадкой для более эффективной теплопередачи.

Предпочтительно, если пусковое устройство выполнено за одно целое с нагревательным устройством.

В одном варианте исполнения пусковое устройство представляет собой гибкий язычок, проходящий от источника тепла.

Предпочтительно пусковое устройство устанавливается таким образом, чтобы быть доступным, когда емкость размещается в нагревательном устройстве и кожух находится в открытом положении.

Для удобства использования кожух образует отверстие, обеспечивающее доступ к контейнеру во время раздачи продукта без удаления контейнера из кожуха.

Далее устройство может включать средство для удерживания нагревательного устройства при использовании так, что контейнер находится в перевернутом положении, при этом продукт может поступать из контейнера под силой собственной тяжести или с помощью другого дозирующего средства.

В одном из примеров кожух содержит корпус и съемную крышку, снабженную отверстием.

Предпочтительно, чтобы удерживающее средство имело отверстие в основании кожуха для ввода крючка, для подвешивания устройства в перевернутом положении.

Нагревательное устройство далее может включать изолирующий элемент, расположенный в камере между стенками камеры и источником тепла.

В качестве изолирующего элемента можно использовать один или несколько материалов, включающих картон, полипропилен, полистирол и неопрен.

Переохлажденная соль металла предпочтительно включает одно или более из тригидрата уксуснокислого натрия, борнокислого натрия и тиофосфата натрия и соответствующих им гидратов.

Нагревательное устройство может далее включать защитное покрытие, в которое помещается кожух.

Нагревательное устройство может также включать трубку для соединения контейнера с подающим устройством, при этом трубка снабжается изолирующим элементом.

Изолирующий элемент может быть выполнен за одно целое с трубкой или представляет собой гибкий рукав, съемно размещаемый вокруг трубки.

В другом варианте изобретение представляет собой устройство дозирования жидкого фармацевтического продукта, содержащее контейнер с жидким фармацевтическим продуктом, размещенный в нагревательном устройстве, несущий каркас для транспортировки на спине или плечах пользователя, и средство для крепления нагревательного устройства на каркасе.

Это позволяет легко перемещать устройство таким способом, при котором продукт удобен для раздачи.

Теперь изобретение будет описано подробно на примере со ссылкой на сопроводительные чертежи, на которых:

Фиг.1 - поперечное сечение одного из вариантов осуществления настоящего изобретения, где устройство находится в перевернутом положении, готовом к использованию;

Фиг.2 - вид в перспективе одного из вариантов исполнения контейнера для использования в настоящем изобретении;

Фиг.3 - вид сбоку контейнера, изображенного на фиг.2;

Фиг.4 - вид в перспективе одного из вариантов исполнения источника тепла для использования в настоящем изобретении, когда он находится в плоском состоянии;

Фиг.5 - вид в перспективе источника тепла, показанного на фиг.4, когда он собран в форме цилиндра для вставки в контейнер.

Как показано на фиг.1, устройство 1 состоит из внешнего кожуха 2 и съемной крышки 3, которые вместе образуют предохранительную камеру 4.

Один вариантов исполнения кожуха 2 лучше всего показан на фиг.3 и 4. Данный кожух 2 состоит из полого цилиндрического корпуса 20 со съемной крышкой 3. Съемная крышка 3 снабжена центральным отверстием 10 для получения доступа к служащему в качестве контейнера флакону с фармацевтическим продуктом, который помещен в кожух (как описано далее). Корпус 20 и крышка 3 имеют возможность разъемного, предпочтительно резьбового, соединения друг с другом, хотя могут быть использованы шарнирные и другие соединительные средства. Основание корпуса 20 имеет перемычку, имеющую отверстие 15.

Кожух 2 предпочтительно сформирован из крепкого, но облегченного материала, такого как пластмасса, в частности полиэтилен высокой плотности. Чтобы вставить обычный на 500 мл флакон фармацевтического продукта с диаметром приблизительно 7,5 см и высотой 18,5 см, обычный кожух 2 может иметь наружный диаметр приблизительно 11 см, высоту, включая крышку, приблизительно 20 см. Однако, желательно, чтобы это был тонкостенный контейнер, имеющий толщину стенки приблизительно 1 мм. Соответственно кожух 2 должен быть не значительно больше, чем флакон, предназначенный для установки, чтобы сохранить компактность габаритов устройства 1.

Изолирующий элемент 5 помещается в камеру 4. Этот элемент по форме представляет собой цилиндрический рукав, изготовленный из изолирующего материала. Он может быть открытым с обоих концов или, как показано, может быть закрыт с одного конца круговой стенкой для обеспечения максимальной изоляции. Изолирующий элемент 5 может быть изготовлен из любого соответствующего материала, такого как гофрированный картон, полистирол, неопрен и т.д. Желательно, чтобы в поперечном сечении изолирующий элемент 5 включал полые ячейки или каналы, как в гофрированном картоне или пластмассе, которые задерживают воздух и обеспечивают максимальную изоляцию, при этом представляя собой тонкостенную структуру, толщиной приблизительно в 2 мм. Должно быть очевидным, что сами стенки кожуха 2 можно было изготовить из изолирующего материала так, что, при этом отпадает необходимость использования отдельного изолирующего элемента 5.

Источник 6 теплоты (описанный ниже) размещается внутри изолирующего элемента 5. Этот источник также имеет форму цилиндрического рукава. Он может быть открыт с обоих концов или, как показано, он может быть закрыт с одного конца круговой стенкой для обеспечения большей площади поверхности для передачи тепла.

Флакон 7, в котором содержится жидкий фармацевтический продукт, может размещаться внутри источника 6 тепла, предпочтительно с плотной посадкой. Как правило, флакон 7, суживающийся от плечиков к горловине, сначала закрыт защитной резьбовой крышкой. При использовании эта крышка может быть заменена укупорочным элементом, например пробкой 9, через которую может проникать игла 11 для дозирования продукта. В процессе использования открывание горловины 8 флакона 7 осуществляется через отверстие 10, выполненное в крышке 3 кожуха 2. Горловина 8 может немного выступать из кожуха 2, как показано на фиг.1, или может быть приблизительно на уровне верхнего края крышки, или немного ниже.

Фармацевтический продукт может подаваться из флакона 7 посредством полой иглы 11, введенной через пробку 9. Игла 11 может подсоединяться к трубке 12 и от нее к пистолету 13 раздачи продукта. Сама трубка 12 может быть снабжена изолирующим элементом для поддерживания повышенной температуры фармацевтического продукта во время раздачи. Трубка 12 может просто иметь толстые стенки или некоторый внешний изоляционный слой, выполненный за одно целое со стенками трубки. В альтернативном варианте может быть предусмотрен отдельный изолирующий рукав 120, как показано на фиг.1. Удобно, если изолирующий рукав имеет форму гибкого листа из изолирующего материала, который может быть обернут вокруг трубки 12 и зафиксирован на месте, например, застежкой «липучка». В альтернативном варианте изолирующий рукав 120 мог бы также иметь форму трубки и иметь размер, позволяющий со скольжением перемещаться по трубке 12 перед ее подсоединением к игле 11 и/или к пистолету 13 раздачи.

Основание кожуха 2 предпочтительно включает крепежное приспособление, показанное здесь в форме отверстия 15, позволяющее подвешивать устройство 1 в перевернутом положении за крючок 16 на штангу 17. Это позволяет подвешивать устройство 1 на спину или плечи пользователя, чтобы продукт подавался из флакона 7 к пистолету 13 раздачи и давал ему свободу перемещения во время введения продукта. Все устройство 1 может помещаться в защитный мешок или чехол 18, например мягкий водонепроницаемый мешок.

Источник 6 тепла выполнен в виде герметично изолированного мешка или пакета 60, содержащего перезаряжаемый источник тепла, такой как переохлажденный раствор соли металла или жидкость. Соль металла может представлять собой один или более растворов уксуснокислого натрия, борнокислого натрия и тиофосфата натрия и соответствующих им гидратов. Мешок 60 может представлять собой по существу плоский элемент, как показано на фиг.4, который можно сгибать в окружность, чтобы формировать цилиндр, и закрепить в положении, показанном на фиг.5. Мешок 60 может быть разделен на ряд отделений 61, чтобы облегчить процесс сгибания его в цилиндрическую форму.

Пусковой элемент 14 в виде увеличенного язычка выступает из основного корпуса источника 6 тепла. При использовании этот язычок 14 проходит в часть камеры 4, образованную крышкой так, чтобы пусковой элемент 14 был доступен над плечиками флакона 7.

Пусковой элемент 14 имеет форму гибкого язычка, который пользователь может удерживать между большим и указательным пальцем и загибать вперед и назад. Это действие создает колебания в переохлажденной текучей среде или жидкости, чтобы вызвать экзотермическую кристаллизацию солей металла известным образом (см., например, US 4077390).

Источник 6 тепла может подзаряжаться при нагревании, что допускает его многократное использование. Как правило, перезарядка источника 6 тепла осуществляется опусканием его в кипящую воду, обычно на 5-15 минут или на столько, сколько потребуется для растворения кристаллизованных солей металла.

Источник 6 тепла должен быть такого размера, чтобы его внутренний диаметр плотно облегал флакон 7 заданного объема, тогда как наружный диаметр плотно прилегал к изолирующему элементу 5 в кожухе 2. Объем текучей среды или жидкости, содержавшейся в мешке 60, должен быть приблизительно равным или меньшим, чем объем фармацевтического продукта, находящегося во флаконе 7 так, чтобы соотношение объема источника тепла к объему фармацевтического продукта было не больше чем 1:1. Для обычных флаконов фармацевтического продукта объемом 500 мл с обычными упомянутыми ранее габаритами источник тепла может иметь высоту около 15 см и максимальную толщину стенки, приблизительно, от 1 до 1,5 см.

Нагревательное устройство 1 особенно полезно для фармацевтического жидкого продукта, который становится вязким при комнатной температуре или ниже и который является пригодным для парентерального введения и для множества доз, применяемых в ветеринарии.

В частности, нагревательное устройство 1 предназначено для использования с фармацевтическими жидкими продуктами, имеющими вязкость в пределах 50-500 сР (0,05-0,5 Па·с) при 4°С.

Как правило, в фармацевтический жидкий продукт входит антимикробный препарат, выбранный из перечня, включающего тетрациклины, такие как окситетрациклин, цефалоспорины, пенициллины, такие как ампициллин, амоксициллин, пенициллин G или фенциол, аналогичный тиамфениколу, хлоропамфениколу или флорфенциолу, или макролиды, такие как эритромицин, тилозин, тилмикозин, аминогликозиды, такие как дигидрострептомицин или хинолон, или сульфамид, или диаминопиримидин, например триметоприм, используемые как отдельно, так и в сочетании.

Антимикробный активный ингредиент фармацевтического жидкого продукта может смешиваться с нестероидным противовоспалительным препаратом, выбранным из перечня, включающего индолины, такие как индометацин, салицилаты, такие как аспирин, оксикамы, такие как пироксикам и мелоксикам, уксусные кислоты, такие как диклофенак, фенаматы, такие как толфенамовая кислота и флуниксин, пропионовые кислоты, такие как кетопрофен, ибупрофен и карпрофен, парааминофеноловые производные, такие как актаминофен, пиразолы, такие как фенилбутазон, сульфонанилиды, такие как нимезулид, или другие подобные препараты с противовоспалительной активностью.

В частности, фармацевтический жидкий продукт может быть продолжительно действующим окситетрациклином, продолжительно действующим окситетрациклином в непосредственной связи с флуниксином, продолжительно действующим флорфениколом или продолжительно действующим флорфениколом в непосредственной связи с флуниксином.

Фармацевтический жидкий продукт может включать активное глистогонное средство, которое может быть мильбемицин оксимом или макроциклическим лактоном. Глистогонным активным ингредиентом может быть авермектин, ивермектин, дорамектин, моксидектин или селамектин и может смешиваться с антипаразитным средством.

Антипаразитным средством фармацевтического жидкого продукта могут быть салициланилиды, такие как клосантель.

Обычно такие фармацевтические продукты поставляются в объемах от 5000 до 100 мл во флаконах соответствующих размеров. В частности, указанные объемы могут составлять 2000, 1000, 500 или 250 мл. Нагревательное устройство и его различные компоненты могут изготавливаться с соответствующими размерами для вставки во флаконы необходимого объема. Размер устройства при изготовлении зависит от различных объемов флаконов.

В альтернативном варианте источник 6 тепла может быть регулируемым. Например, когда он сформирован в виде плоского мешка, который можно сворачивать в цилиндрическую форму, он может быть снабжен крепежными средствами, расположенными в разных местах, что позволяет сформировать его в цилиндры различных диаметров. В другом варианте больший размер источника 6 тепла можно было бы заменить более малым размером с увеличенной толщиной изолирующего элемента 5, или более чем одним изолирующим элементом 5, используемым для заполнения любого образующего зазора между стенками камеры 2 и источником 6 тепла.

В одном из примеров использования устройства фармацевтический жидкий продукт включает авермектин и клосантель, например, Closamectin® (см. патент ЕР 1478372 В).

Для того чтобы проиллюстрировать работу устройства 1 на практике, при экспериментах в камеру 4 помещался флакон объемом 500 мл с препаратом Closamectin®, с картонным изолирующим элементом 5, помещенным между источником 6 тепла и внутренними стенами камеры 4. Препарат Closamectin® был выбран в качестве показательного продукта.

Зазор при этом был достаточно плотным, чтобы гарантировать максимальный контакт между источником тепла и внешней поверхностью флакона 7 с препаратом Closamectin®, а также для снижения потери тепла из камеры 4 и возможности удаления флакона 7 без слишком большой сопротивляемости.

В повторенных экспериментах (n=4) флакон 7 с препаратом Closamectin® находится в камере при 4°С, температура окружающей среды была также 4°С, а пусковое устройство находилось в положение 0 минут. Каждые 5-10 минут снимались температурные показатели. Результаты показаны в таблице, приведенной ниже.

Время (минуты)	Температура (в градусах по Цельсию)
0	4
5	8
10	14,5
15	19,5
20	21,5
30	23,6
40	24
50	24
60	24

Данная таблица показывает возможности устройства настоящего изобретения нагревать тот или иной объем фармацевтического продукта при использовании.

В частности, эти испытания показывают, что устройство настоящего изобретения способно поднять температуру фармацевтического продукта по меньшей мере до 10°С только за 10 минут. Таким образом, фактическое время для повышения температуры до необходимого уровня не является слишком продолжительным.

Следует отметить, что даже после 60 минут нагревания температура продукта не превышает приблизительно 25°С, хотя источник тепла сам по себе способен поднимать температуру приблизительно до 50°С. Таким образом, устройство данного изобретение гарантирует, что температура продукта не поднимается до слишком высокого уровня и не вызовет у животного дискомфорт или причинит ему вред при вводе очень горячего продукта.

Кроме того, были проведены испытания на безопасность устройства при ударе в обычных условиях использования и возможности разрушения флакона 7 при падении. Для этих тестов были использованы флаконы объемом 500 мл фармацевтического продукта, помещенные в кожух 2, вместе с изолирующим элементом 5 и источником 6 тепла. Были проверены 20 флаконов, при этом каждый флакон был сброшен 10 раз с высоты приблизительно 1,2 метров. Никаких разрушений флаконов не наблюдалось.

Таким образом, конструкция кожуха 2, включающая изолирующий элемент 5 и источник 6 тепла, не только обеспечивает возможность нагрева продукта со степенью вязкости 50-500 сР (0,05-0,5 Па·с) при 4°С до достаточно высокого уровня температуры в пределах сравнительно короткого времени, но и предусматривает также надежную защиту от физического воздействия на флакон фармацевтического продукта, по сравнению с отдельным кожухом, или флаконом, содержащимся только в гибком изолирующем мешке. Кроме того, устройство настоящего изобретения обладает преимуществами, при которых отношение объема источника тепла к объему фармацевтического продукта не больше чем 1:1. Поэтому устройство не является чрезмерно объемным или тяжелым, значительно не увеличивая полный размер и вес конечного продукта, который будет транспортироваться ветеринаром.

Таким образом, настоящее изобретение представляет собой облегченное автономное устройство многократного использования для нагрева контейнеров фармацевтических продуктов. Оно не требует никаких внешних источников питания, достаточно компактное и легкое по весу для транспортировки пользователем, не препятствует мобильности пользователя и возможности применять продукт. Устройство можно перезаряжать для многократного использования. Следует понимать, что могут быть сделаны различные изменения и модификации данного устройства без отступления от объема защиты формулы изобретения.