композиции и способы изменения экспрессии генов
Классы МПК: | A23K1/16 с добавкой дополнительных питательных компонентов; брикетированная кормовая соль |
Автор(ы): | ЯМКА Райан Майкл (US), ФРИЗЕН Ким Джин (US), ЗИКЕР Стивен Кертис (US), ФРАНЦ Нолан Зебулон (US), ГАО Сянмин (US) |
Патентообладатель(и): | ХИЛЛ`C ПЕТ НЬЮТРИШН, ИНК. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-02-22 публикация патента:
10.02.2012 |
Настоящее изобретение относится к композициям и способам регулирования экспрессии генов у растущего животного. Композиция кормового продукта для домашнего животного, включает: от около 5 до около 70% белка; от около 0,5 до около 1,6% метионина; от около 50 до около 200 частей на миллион марганца; от около 0,1 до около 0,5% ДГК, от около 0,1 до около 0,7% ЭПК; от около 1200 до около 7500 частей на миллион холина; от около 1000 до около 2000 частей на миллион таурина, от около 2,5 до около 6% линолевой кислоты, от около 1 до около 3% общих п-3 жирных кислот, от около 50 до около 1200 МЕ/кг витамина Е, от около 50 до около 500 частей на миллион витамина С, от около 50 до около 500 частей на миллион карнитина и от около 2,5 до около 7 г лизина/1000 ккал. Способ регуляции экспрессии генов у собаки включает введение указанной композиции собаке или самке перед наступлением или во время беременности (когда щенок находится в утробе), или во время вскармливания молоком, или после отъема. Изобретение обеспечивает благоприятную модификацию экспрессии генов у животного, таким образом, что усиливается общее развитие и снижение частоты заболеваний у животного. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 15 табл.
Формула изобретения
1. Композиция кормового продукта для домашнего животного, включающая:
от около 5 до около 70% белка;
от около 0,5 до около 1,6% метионина;
от около 50 до около 200 частей на миллион марганца;
от около 0,1 до около 0,5% ДГК;
от около 0,1 до около 0,7% ЭПК;
от около 1200 до около 7500 частей на миллион холина;
от около от около 1000 до около 2000 частей на миллион таурина,
от около 2,5 до около 6% линолевой кислоты,
от около 1 до около 3% общих n-3 жирных кислот,
от около 50 до около 1200 МЕ/кг витамина Е,
от около 50 до около 500 частей на миллион витамина С,
от около 50 до около 500 частей на миллион карнитина и
от около 2,5 до около 7 г лизина/1000 ккал.
2. Композиция по п.1, включающая:
от около 0 до около 90% по массе углеводов;
от около 20% до около 60% по массе белка;
от около 2% до около 50% по массе жира;
от около 0,1% до около 20% по массе общих пищевых волокон и от около 0 до около 15% по массе витаминов, минеральных веществ и других нутриентов.
3. Композиция по п.1, включающая от около 0,1% до около 0,4% ДГК.
4. Композиция по п.1, включающая от около 100 частей на миллион до около 500 частей на миллион карнитина.
5. Композиция по п.1, включающая от около 2,5 г/1000 ккал до около 7 г/1000 ккал лизина.
6. Композиция по п.1, включающая от около 0,1% до около 0,6% ЭПК.
7. Композиция по п.1, включающая от около 50 частей на миллион до около 150 частей на миллион марганца.
8. Композиция по п.1, включающая от около 0,8% до около 1,6% метионина.
9. Способ регуляции экспрессии генов у собаки, включающий введение композиции по п.1 собаке или самке перед наступлением или во время беременности (когда щенок находится в утробе), или во время вскармливания молоком, или после отъема.
10. Способ по п.9, где собака является щенком.
11. Способ по п.9, где щенок рожден от собаки, потреблявшей композицию по любому из пп.1-8.
12. Способ по п.10, где щенок находится в утробе.
13. Способ по п.11, где самка потребляет композицию перед наступлением беременности.
14. Способ по п.11, где самка потребляет композицию в течение большей части беременности.
15. Способ по п.11, где самка потребляет композицию перед и во время беременности.
16. Способ по п.10, где щенок потребляет композицию перед отъемом.
17. Способ по п.10, где щенок потребляет композицию после отъема.
18. Способ по п.17, где щенок потребляет, по существу, исключительно композицию.
19. Способ по п.9, где собаке вводят эффективное количество композиции.
20. Способ по п.9, где собаке вводят композицию в течение периода времени, необходимого для эффективного воздействия.
21. Способ по п.20, где собаке вводят композицию по меньшей мере в течение одного года после родов или одного года после отъема.
22. Способ по п.9, где ген выбирают из генов, связанных со скелетными/мышечными расстройствами и мышечным сокращением/функционированием, с артритом/воспалением костей и суставов, с репликацией и репарацией ДНК, со сборкой и с повреждением клетки, с регуляцией клеточного цикла, с активацией иммунитета, с возникновением рака, с липидным метаболизмом, с развитием сердечно-сосудистой системы и с иными функциями.
23. Способ получения благоприятной в отношении состояния или заболевания модификации экспрессии одного или более генов, связанных со скелетными/мышечными расстройствами и мышечным сокращением/функционированием, с артритом/воспалением костей и суставов, с репликацией и репарацией ДНК, со сборкой и с повреждением клетки, с регуляцией клеточного цикла, с активацией иммунитета, с возникновением рака, с липидным метаболизмом, с развитием сердечно-сосудистой системы и с иными функциями у животного, включающий введение непосредственно животному или самке, перед наступлением, и/или во время беременности, и/или во время вскармливания молоком, эффективного количества композиции по п.1.
Описание изобретения к патенту
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет по временной заявке США № 60/891171, поданной 22 февраля 2007 года, описание которой введено в настоящее описание ссылкой в полном объеме.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к композициям и способам регулирования экспрессии или транскрипции генов у растущего животного.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ
Коммерчески доступные кормовые продукты для домашних животных, например кормовые продукты для кошек, включают композиции, специально составленные, чтобы отвечать различным нутритивным потребностям. Они включают, например, составы для различных пород, размеров и кондиций животного. Также они включают составы, отвечающие различным нутритивным потребностям животных на различных стадиях жизненного цикла. Как правило, эти стадии включают стадию роста, взрослое состояние и пожилое. Например, в патенте США 5851573 описывается композиция кормового продукта для домашнего животного для щенков крупных пород; в патенте США 6426100 описываются композиции для улучшения формирования костей и функционирования хондроцитов у растущих животных; в патенте США 6582752 описывается гендерно-специфичный кормовой продукт для щенков. Несмотря на доступность кормовых продуктов для домашних животных с такими составами, сохраняется необходимость в получении дополнительных составов, включающих инновационные ингредиенты и нутриенты для усиления развития животных.
Из предшествующего уровня техники известны нутриенты, оказывающие влияние на экспрессию генов. Нутригеномика занимается исследованием таких взаимодействий. Несмотря на уже известное, существует необходимость в получении композиций и способов, которые могут оказывать положительное влияние на экспрессию генов у животного.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В конкретных аспектах настоящее изобретение относится к композициям, которые могут быть использованы для усиления развития растущего животного. В частности, композиции по настоящему изобретению включают один или более нутриент или биоактивное вещество, которое может усиливать неврологическое развитие, содействовать здоровому состоянию костей и суставов и способствовать здоровой конституции тела растущего животного. В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения нутриенты и биоактивные вещества включают без ограничения жирные кислоты, антиоксиданты, незаменимые нутриенты, аминокислоты, минеральные вещества и микроэлементы, витамины и витаминоподобные вещества. Другие аспекты настоящего изобретения относятся к способам усиления развития растущего животного, включающим введение эффективных количеств композиций по настоящему изобретению непосредственно растущему животному или беременной самке указанного животного в то время, когда животное находится в ее утробе или на вскармливании молоком.
Следовательно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к Композиции 1.0, композиции кормового продукта для домашнего животного, включающей:
от около 5 до около 70% белка,
от около 0,5 до около 1,6% метионина,
от около 50 до около 200 частей на миллион марганца,
от около 0,1 до около 0,5% ДГК (докозангексановая кислота),
от около 0,1 до около 0,7% ЭПК (эйкозанпентановая кислота),
от около 1200 до около 7500 частей на миллион холина,
от около 1000 до около 2000 частей на миллион таурина,
от около 2,5 до около 6% линолевой кислоты,
от около 1 до около 3% общих n-3 жирных кислот,
от около 50 до около 1200 МЕ/кг витамина Е,
от около 50 до около 500 частей на миллион витамина С,
от около 50 до около 500 частей на миллион карнитина и
от около 2,5 до около 7 г лизина/1000 ккал.
Также настоящее изобретение включает следующие композиции:
1.1. Композиция 1.0, включающая:
от около 0 до около 90% по массе углеводов;
от около 20% до около 60% по массе белка;
от около 2% до около 50% по массе жира;
от около 0,1% до около 20% по массе общих пищевых волокон; и
от около 0 до около 15% по массе витаминов, минеральных веществ и других нутриентов в варьирующих процентных соотношениях, отвечающих пищевым потребностям животного.
1.2. Композиция 1.0 или 1.1, включающая от около 5% до около 55% по массе углеводов.
1.3. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 20% до около 50% по массе белка, например от около 22% до около 50%.
1.4. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 5% до около 40% по массе жира, например, по меньшей мере, от около 8% или от около 9% до около 40% жира.
1.5. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 1% до около 11% по массе общих пищевых волокон.
1.6. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 0,1% до около 0,4% по массе ДГК, например около 0,5%.
1.7. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 200 МЕ/кг до около 1200 МЕ/кг витамина Е; например от около 200 МЕ/кг до около 1000 МЕ/кг.
1.9. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 100 частей на миллион до около 500 частей на миллион карнитина, например от около 200 до около 400, или около 300 частей на миллион.
1.10. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 2,5/1000 ккал до около 7 г лизина/1000 ккал.
1.11. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 2500 частей на миллион до около 7500 частей на миллион холина, например, около 3000, около 3500, около 4000, около 4600, около 4625, около 4650, около 4700, около 4800 или около 6000 частей на миллион.
1.12. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 0,1% до около 0,6% ЭПК.
1.13. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 50 частей на миллион до около 150 частей на миллион марганца.
1.14. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 0,8% до около 1,6% метионина.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам получения благоприятной модификации экспрессии генов у животного, а именно понижающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с нежелательным биологическим состоянием или направлением или заболеванием, и/или модификации повышенной экспрессии генов у животного, а именно повышающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с желаемым биологическим состоянием или направлением или способных оказывать положительное или профилактическое воздействие на заболевание для одного или более биологического состояния, направления или заболевания, приведенных в таблицах 2-15, включающим введение эффективного количества любой из композиций 1.0-1.14 непосредственно животному или беременной самке во время нахождения животного в ее утробе.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу 2.0, способу регулирования экспрессии генов у собак, включающему введение собаке любой композиции по настоящему изобретению, например композиций 1.0-1.14.
Также настоящее изобретение включает следующие способы:
2.1. Способ по 2.0, где собака является щенком.
2.2. Способ по 2.0 или 2.1, где щенок рожден от собаки, потребляющей во время беременности любую из композиций 1.0-1.14.
2.3. Способ по 2.2, где щенок находится в утробе.
2.4. Способ по 2.2, где собака перед наступлением беременности потребляет любую из композиций 1.0-1.14.
2.5. Способ по 2.2 или 2.4, где собака в течение большей части беременности потребляет любую из композиций 1.0-1.14.
2.6. Способ по любому из способов 2.2-2.5, где собака перед и во время беременности потребляет композиции, состоящие по существу из любой из композиций 1.0-1.14.
2.7. Способ по любому из предшествующих способов, где щенок перед отъемом потребляет любую из композиций 1.0-1.14, например, во время вскармливания молоком.
2.8. Способ по любому из предшествующих способов, где щенок потребляет любую из композиций 1.0-1.14 после отъема.
2.9. Способ по 2.8, где щенок потребляет любую из композиций кормового продукта, состоящую из любой композиции 1.0-1.14.
2.10. Способ по любому из предшествующих способов, где животному вводят эффективное количество композиции.
2.11. Способ по любому из предшествующих способов, где животному вводят композицию в течение периода времени, необходимого для эффективного воздействия.
2.12. Способ по 2.11, где собаке вводят композицию, по меньшей мере, в течение одно года после рождения или одного года после отъема.
2.13. Способ по любому из предшествующих способов, где ген выбирают из приведенных в Таблицах 2-15.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению любого рецептурного состава по настоящему изобретению при получении композиции для модифицирования экспрессии генов у животного.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения будут ясно видны специалисту в области техники, к которой относится изобретение, из детального описания и примеров, приведенных ниже.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение не ограничивается конкретными способами, методами и реагентами, описанными здесь, поскольку они могут варьировать. Кроме того, использованная здесь терминология приведена только для описания конкретных вариантов воплощения настоящего изобретения и не ограничивает объем притязаний по настоящему изобретению.
Если не указано иное, все использованные здесь технические и научные термины используются в общепринятом смысле, понятном для специалиста в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Дополнительно все приведенные здесь ссылки приведены ссылкой в полном объеме. В случае расхождения определения по настоящему изобретению и приведенного в ссылке, приоритет принадлежит настоящему изобретению.
Использованные здесь и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и множественное число, если в контексте ясно не указано иное.
Настоящее изобретение относится к любому животному, предпочтительно млекопитающему, более предпочтительно к животному-компаньону. Термин «животное-компаньон» относится к любому животному, тесно связанному с человеком, и включает без ограничения собак и кошек любой породы. Например, в объем понятия этого термина также входит любое животное, чей рацион может контролироваться человеком и на которых может быть оказано положительное воздействие при скармливании составов по настоящему изобретению. Эти животные, например, могут включать одомашненных сельскохозяйственных животных (например, крупный рогатый скот, лошадей, свиней и тому подобное) наряду с неодомашненными животными, содержащимися в неволе, например в зоопарках и тому подобное. Предпочтительно животное представляют собой собаку. Предпочтительно собака представляет собой растущую собаку, например щенка.
Используемый здесь термин «благоприятная модификация экспрессии генов» относится, например, к понижающей регуляции генов, экспрессирующих белки, связанные с заболеванием, и/или повышающей регуляции генов, экспрессирующих белки, которые оказывают положительное или оздоравливающее воздействие по сравнению с подходящим контролем, что может быть определено при использовании традиционных способов, например при использовании технологии микрочипа (например, генный чип Affymetrix), известных специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, известны связи между заболеваниями и определенными генами, приведенными в таблицах ниже, таким образом, понятно, что является желательным - повышение или понижение экспрессии определенных генов.
Используемый здесь термин период «роста» животного относится к периоду от рождения или отнятия (возраст от около 8 недель) до около 1 года или старше в зависимости от вида и породы животного.
Используемый здесь термин «щенок» относится к неполовозрелой собаке, как правило, в возрасте от рождения до 12 месяцев.
Используемый здесь термин «незаменимые аминокислоты» относится к аминокислотам, которые не могут быть синтезированы de novo в организме и, следовательно, должны поступать из рациона. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что незаменимые аминокислоты варьируют от вида к виду в зависимости от метаболизма организма. Например, общеизвестно, что незаменимыми аминокислотами для собак и кошек (и людей) являются фенилаланин, лейцин, метионин, лизин, изолейцин, валин, треонин, триптофан, гистидин и аргинин.
Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что используемый здесь термин «лимитирующие аминокислоты» относится к аминокислотам, присутствующим в недостаточных количествах в рационе, что в результате ведет к ограничению усвояемости других, даже если другие незаменимые аминокислоты присутствуют в количествах, более чем достаточных. В композициях по настоящему изобретению лимитирующая аминокислота представляет собой лизин. Следовательно, остальные незаменимые аминокислоты количественно введены в состав или «сбалансированы» по отношению к количеству лизина, определенному как критическое для получения заданного биологического результата. Используемый здесь термин «сбалансированные аминокислоты» относится к взаимосвязи аминокислоты лизина с энергией таким образом, чтобы гарантировать оптимальный рост и развитие животного.
Используемый здесь термин «незаменимые нутриенты» относится к нутриентам, необходимым для нормального функционирования организма, которые не могут быть в нем синтезированы. Категории незаменимых нутриентов включают витаминные и минеральные вещества рациона, жирные кислоты и аминокислоты. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, понятно, что незаменимые нутриенты варьируют от вида к виду в зависимости от метаболизма организма. Например, незаменимые нутриенты для собак и кошек включают витамины A, D, Е, K, В1, В6, В 12, рибофлавин, ниацин, пантотеновую кислоту, фолиевую кислоту, кальций, фосфор, магний, натрий, калий, хлор, железо, медь, цинк, марганец, селен и йод. Среди других частично незаменимых нутриентов может быть включен холин, как правило относимый к витаминам группы В. Дополнительно незаменимый нутриент для кошек представляет собой таурин, при этом технически являющийся не аминокислотой, а производным цистеина.
Карнитин, также известный как L-карнитин (левокарнитин), представляет собой четвертичное аммониевое соединение, синтезируемое из аминокислот лизина и метионина и ответственное за транспорт жирных кислот из цитозоля в митохондрию.
Не ограничиваясь какой-либо теорией или конкретным механизмом действия, настоящее изобретение основывается на неожиданном открытии, что добавление определенных ингредиентов в композиции кормового продукта для домашних животных и введение этих композиций животным усиливает развитие растущего животного. Например, данные указывают, что животные, потребляющие композиции по настоящему изобретению (или животные, во время внутриутробного развития которых беременные самки потребляли композиции в период беременности, перед отъемом и в период роста помета), демонстрируют усиленное неврологическое развитие, более лучшее состояние костей и суставов, иммунную функцию и в целом более здоровую конституцию тела. Интересно, что данные микрочипа также указывают на значительное изменение экспрессии гена у этих животных по сравнению с таковым у контроля, что, как правило, отражает благоприятную модификацию (то есть повышающую или понижающую регуляцию) экспрессии большинства генов, связанных с биологическими процессами, включая вовлеченные в рост и развитие. Следовательно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям и способам усиления развития растущего животного, как описано детально здесь.
Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, известны «полностью питательно сбалансированные композиции кормовых продуктов для домашних животных» наряду с нутриентами и ингредиентами, подходящими для композиций кормовых продуктов для домашних животных и их рекомендованные количества (см., например, в Требованиях по питанию собак и кошек Национального научно-исследовательского совета (National Research Council), National Academy Press, Washington D. C. 2006 или в Официальной публикации Ассоциации американских официальных контролеров по качеству кормов (Official Publication of the Association of American Feed Сontrol Officials) Inc., Требования по нутриентам для собак и кошек, 2006).
Дополнительно композиции по настоящему изобретению могут включать антиоксиданты, добавки, стабилизаторы, загустители, ароматизаторы, усилители вкусовой привлекательности и красители в количествах и комбинациях, известных специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Используемый здесь термин «антиоксиданты» относится к веществу, способному реагировать с или снижать продуцирование свободных радикалов и нейтрализовать их. Примеры включают без ограничения бета-каротин, селен, коэнзим Q10 (убихвинон), лютеин, токотриенолы, изофлавоны сои, S-аденозилметионин, глютатион, таурин, N-ацетилцистеин, витамин E, витамин D, витамин C, флавоноиды, антоцианидины и липоевую кислоту.
Кормовые продукты по настоящему изобретению могут иметь любую консистенцию или содержание влаги, предпочтительно композиции по настоящему изобретению, например могут представлять собой влажный, полусухой или сухой кормовой продукт. Используемый здесь термин «влажный» кормовой продукт относится к кормовому продукту, представленному на рынке в консервных банках или пакетиках из фольги с содержанием влаги в пределах от около 70 до около 90%. Используемый здесь термин «сухой» кормовой продукт относится к кормовому продукту с содержанием влаги в пределах от около 5 до около 15% и, как правило, производимому в форме маленьких кусочков или крупных гранул. Используемый здесь термин «полусухие композиции» относится к композициям с содержанием влаги в пределах от около 15% до около 70%. Также согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут включать компоненты с различной консистенцией, наряду с этим они могут включать более чем одну консистенцию, например мягкие, жевкие, подобные мясу частицы, при этом крупные гранулы имеют внешний зерновой компонент и внутренний кремовый компонент, как описано, например, в патенте США № 6517877.
Для получения и расфасовки композиций по настоящему изобретению могут быть использованы различные способы, известные специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Также способы по настоящему изобретению включают способы получения благоприятной модификации экспрессии генов у животного, а именно понижающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с нежелательным биологическим состоянием или направлением или заболеванием, и/или повышающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с желаемым биологическим состоянием или направлением или способных оказывать положительное или профилактическое воздействие на заболевание, например, для одного или более биологического состояния, направления или заболевания, приведенного в Таблицах 14-27, включающие введение эффективного количества любой из композиций по настоящему изобретению непосредственно животному или беременной самке во время нахождения животного в ее утробе. Конечно, как описано здесь ниже в Примерах 7 и 8, оказание воздействия на животное на генном уровне введением композиций по настоящему изобретению или непосредственно животному или беременной самке во время нахождения животного в ее утробе может оказывать положительное воздействие, даже профилактическое, оздоравливающее воздействие на животное за счет оказания воздействия на экспрессию одного или более гена, приведенного в Таблицах 2-15. Например, введение животному эффективного количества композиции по настоящему изобретению может способствовать здоровому состоянию костей и суставов за счет понижающей регуляции генов, связанных с повреждением артритом хряща и связок, например, интерлейкина 1-бета, фибронектина, лакторансферрина и тому подобного. (См. Таблицу 2).
Согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут быть введены животному как сами по себе, в качестве полностью питательно сбалансированного рациона, так и совместно с кормовыми добавками, витаминами и/или другими оказывающими положительное нутритивное воздействие агентами, известными специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение как часть общей программы хорошего самочувствия животного. Также композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в качестве ветеринарного терапевтического продукта. По существу композиции необязательно могут содержать подходящий носитель, растворитель или наполнитель, известный специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Также согласно настоящему изобретению, композиции по настоящему изобретению могут быть введены непосредственно растущему животному, например растущему щенку или котенку, композиция может быть введена беременной самке, в утробе которой находится животное, или когда животное находится на молочном вскармливании.
Следующие примеры только дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая его. Следует понимать, что при описании рецептурных составов они могут быть описаны в рамках ингредиентов, известных из предшествующего уровня техники, несмотря на то, что эти ингредиенты могут реагировать друг с другом в данном рецептурном составе при получении, хранении и использовании, и такие продукты входят в рецептурные составы, описанные здесь.
Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстрирующие варианты воплощения настоящего изобретения, не выходящие за рамки настоящего изобретения. Примеры приведены только для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают многочисленные варианты, не выходящие за рамки настоящего изобретения. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что различные модификации настоящего изобретения в дополнение к приведенным здесь также входят в объем притязаний формулы настоящего изобретения.
Если ясно не указанно иное, все проценты в описании приведены как массовые проценты по сухому веществу. Термин «по сухому веществу» означает концентрацию компонентов в композиции после удаления из композиции любой влаги.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Генетическое воздействие на собак в возрасте от зачатия до одного года
Для описания воздействия на генотип потребления композиции, рецептурный состав которой составлен таким образом, чтобы усиливать рост животного, проводят эксперимент для определения изменений в экспрессии генов у щенков в возрасте одного года от самок, потреблявших композиции, приведенные в Таблице 1.
Таблица 1 | ||
Средние профили анализируемых нутриентов кормовых продуктов, используемых в исследовании | ||
Ингредиент, % | Лечебный кормовой продукт Н | Контрольный кормовой продукт Р |
Влага, % | 6,09 | 7,44 |
Сырой белок, % | 29,4 | 27,9 |
Жир, % | 17,6 | 14,2 |
Сa, % | 1,43 | 1,46 |
P, % | 1,2 | 0,96 |
ДГК, % | 0,19 | 0,01 |
ЭПК, % | 0,31 | <0,01 |
Линолевая кислота, % | 3,8 | 2,14 |
Общие n-3 жирные кислоты, % | 3,7 | 2,6 |
Общие n-6 жирные кислоты, % | 0,14 | 0,08 |
Таурин, % | 312,1 | Не анализируют |
Метионин, % | 1,3 | 0,52 |
Цистеин, % | 0,4 | 0,39 |
Марганец, частей на миллион | 94,5 | 64 |
Витамин Е, МЕ/кг | 816 | 43,8 |
Витамин С, частей на миллион | 168,6 | <10 |
Холин, частей на миллион | 4876 | Не анализируют |
Композиция Р представляет собой композицию коммерчески доступного кормового продукта для собак. Композиция Н представляет собой экспериментальную композицию кормового продукта для собак.
В течение, по меньшей мере, 10 дней перед зачатием самки потребляли Композицию Н или Композицию Р. Самки входили в группу до момента подтверждения у них беременности при пальпации, и затем они переходили в группу беременных. Щенки от самок потребляют до достижения одного года те же самые кормовые продукты, что и самки (включая период до отъема и после отъема). Затем у щенков берут образцы крови и выделяют мРНК с использованием традиционных способов. Исследование с микрочипом проводят с использованием генного чипа Affymetrix Canine-2 согласно традиционным способам.
В Таблицах, приведенных ниже, приведены гены, сгруппированные по функциям и направлению экспрессии, где повышающая регуляция Композиции H («H») по сравнению с Композицией P («P») демонстрирует повышение экспрессии генов у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P. Аналогично, понижающая регуляция гена у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, демонстрирует пониженную экспрессию генов у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P.
Таблица 2 Гены, связанные с артритом/воспалением костей и суставов | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Интерлейкин 1-бета | CfaAffx.11741.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин | Cfa.3707.1.A1_s_at | понижающая |
Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ | Cfa.9039.1.A1_at | понижающая |
Фосфатаза 1 двойной специфичности | CfaAffx.25714.1.S1_s_at | понижающая |
Лактотрансферрин | CfaAffx.21286.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор компонента 5a комплемента | CfaAffx.7180.1.S1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Секретируемый фосфобелок 1 | CfaAffx.l5042.1.S1_s_at | понижающая |
Таблица 3 Гены, связанные с репликацией и репарацией ДНК | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Фрагментация ДНК | ||
Интерлейкин 1-бета | CfaAffx.11741.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин | Cfa.3707.1.A1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Фосфатаза 1 двойной специфичности | CfaAffx.25714.1.S1_s_at | понижающая |
DFFA-подобный эффектор a, индуцирующий гибель клеток | CfaAffx.28752.1.S1_at | понижающая |
Контроль процессинга собственной ДНК | | |
Почкование, не ингибируемое гомологом бензимидазола 1 | Cfa.l559.1.A1_at | повышающая |
Топоизомераза II-альфа | Cfa.l8946.1.S1_s_at | повышающая |
Кинетохор, связывающая 2 | Cfa.3066.1.S1_s_at | повышающая |
Гомолог класпина | CfaAffx.6235.1.S1_s_at | повышающая |
Циклин B1 | CfaAffx.l2419.1.S1_s_at | повышающая |
Циклин B2 | Cfa.ll939.1.A1_s_at | повышающая |
G белок конденсирования человеческой хромосомы | CfaAffx.25509.1.S1_at | повышающая |
Лейциновая молния белка 5 | CfaAffx.8781.1.S1_s_at | повышающая |
23 член семейства кинезина | Cfa.15293.1.A1_at | повышающая |
Флэп структуроспецифичная эндонуклеаза 1 | Cfa.1854.1.A1_at | повышающая |
Таблица 4 Гены, связанные с раком | ||
Название | Probe Датчик | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Интерлейкин 1-бета | CfaAffx.11741.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин | Cfa.3707.1.A1_s_at | понижающая |
Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ | Cfa.9039.1. A1_at | понижающая |
Фосфатаза 1 двойной специфичности | CfaAffx.25714.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор компонента 5a комплемента | CfaAffx.7180.1.S1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Клеточный репрессор E1A-стимулированных 1 генов | Cfa.10558.3.A1_at | понижающая |
Хондротинсульфат протеогликана 2 | CfaAffx.13597.1.Sl_s_at | понижающая |
Транскобаламин II, микроцитарная анемия | CfaAffx.19852.1.S1_s_at | понижающая |
Ингибитор серпинпептидазы, член 10 монофилетической группы B | CfaAffx.1043.1.S1_s_at | понижающая |
coli понижающая регуляция 1 аденоматозного полипоза | CfaAffx.28621.1.S1_at | понижающая |
Шестой мембранный эпителиальный антиген простаты 2 | Cfa.1933.1.S1_at | понижающая |
Аланиламинопептидаза | Cfa.3774.1.A1_s_at | понижающая |
Кандидат 5 предрасположенности к раку | Cfa.1126.1.S1_at | повышающая |
Экспрессируемый отцовский 3 | Cfa.4482.1.S1_at | повышающая |
Топоизомераза II-альфа | Cfa.18946.1.S1_s_at | повышающая |
Тубулин альфа 6 | CfaAffx.13667.1.S1_at | повышающая |
Циклин B1 | CfaAffx.12419.1.S1_s_at | повышающая |
Связанный с 1 циклом деления клеток | CfaAffx.20529.1.S1_at | повышающая |
Связанный с 2 циклом деления клеток | CfaAffx.20006.1.S1_at | повышающая |
Полипептид М2 рибонуклеотидредуктазы | CfaAffx.6059.1.S1_at | повышающая |
Анти-эстроген устойчивый рак молочной железы 3 | Cfa.651.1.S1_at | повышающая |
Член 17 суперсемейства рецептора фактора некроза опухолей | CfaAffx.28790.1.S1_at | повышающая |
Протеинкиназа С, йота | CfaAffx.22822.1.S1_s_at | повышающая |
Таблица 5 Гены, связанные с повреждением клетки | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Интерлейкин 1-бета | CfaAffx.11741.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин | Cfa.3707.1.A1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ | Cfa.9039.1.A1_at | понижающая |
Фосфатаза 1 двойной специфичности | CfaAffx.25714.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор компонента 5a комплемента | CfaAffx.7180.1.S1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор макрофага с коллагеновой структурой | Cfa.15713.1.A1_s_at | понижающая |
Циклин B1 | CfaAffx.12419.1.S1_s_at | повышающая |
Связанный с 2 циклом деления клеток | CfaAffx.20006.1.S1_at | повышающая |
Гемоглобин эпсилон 1 | CfaAffx.10240.1.S1_s_at | повышающая |
Протеинкиназа С, йота | CfaAffx.22822.1.S1_s_at | повышающая |
Таблица 6 Гены, связанные со сборкой клетки | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Интерлейкин 1-бета | CfaAffx.11741.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин | Cfa.3707.1.A1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Хондротинсульфат протеогликана 2 | CfaAffx.13597.1.Sl_s_at | понижающая |
Холинергический мускариновый 3 рецептор | Cfa.8414.1.A1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор макрофага с коллагеновой структурой | Cfa.15713.1.A1_s_at | понижающая |
Циклин B1 | CfaAffx.12419.1.S1_s_at | повышающая |
Связанный с 2 циклом деления клеток | CfaAffx.20006.1.S1_at | повышающая |
Лейциновая молния белка 5 | CfaAffx.8781.1.S1_s_at | повышающая |
23 член семейства кинезина | Cfa.15293.1.A1_at | повышающая |
Почкование, не ингибируемое гомологом бензимидазола 1 | Cfa.l559.1.A1_at | повышающая |
Циклин B2 | Cfa.11939.1.A1_s_at | повышающая |
Топоизомераза II-альфа | Cfa.18946.1.S1_s_at | повышающая |
Кинетохор, связывающая 2 | Cfa.3066.1.S1_s_at | повышающая |
Связанный с 1 циклом деления клеток | CfaAffx.20529.1.S1_at | повышающая |
G белок конденсированния человеческой хромосомы | CfaAffx.25509.1.S1_at | повышающая |
11 член семейства кинезина | CfaAffx.12118.1.S1_s_at | повышающая |
Якорный белок 2 киназы (PRKA) | Cfa.10574.1.А1_at | повышающая |
Тимопиотен | Cfa.18367.2.S1_s_at | повышающая |
Таблица 7 Гены, связанные с регуляцией клеточного цикла | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Интерлейкин 1-бета | CfaAffx.11741.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин | Cfa.3707.1.A1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ | Cfa.9039.1.A1_at | понижающая |
Холинергический мускариновый 3 рецептор | Cfa.8414.1.A1_s_at | понижающая |
Фосфатаза 1 двойной специфичности | CfaAffx.25714.1.S1_s_at | понижающая |
Клеточный репрессор E1A-стимулированных 1 генов | Cfa.10558.3.A1_at | понижающая |
Циклин B1 | Cfa.11939.1.A1_s_at | повышающая |
Связанный с 2 циклом деления клеток | CfaAffx.20006.1.S1_at | повышающая |
Лейциновая молния белка 5 | CfaAffx.8781.1.S1_s_at | повышающая |
Центромерный белок F, 350/400 ka (митозин) | CfaAffx.19534.1.S1_at | повышающая |
Анти-эстроген устойчивый рак молочной железы 3 | Cfa.651.1.S1_at | повышающая |
Почкование, не ингибируемое гомологом бензимидазола 1 | Cfa.l559.1.A1_at | повышающая |
Циклин B2 | Cfa.11939.1.A1_s_at | повышающая |
Топоизомераза II-альфа | Cfa.18946.1.S1_s_at | повышающая |
Кинетохор связывающая 2 | Cfa.3066.1.S1_s_at | повышающая |
Связанный с 1 циклом деления клеток | CfaAffx.20529.1.S1_at | повышающая |
G белок конденсирования человеческой хромосомы | CfaAffx.25509.1.S1_at | повышающая |
11 член семейства кинезина | CfaAffx.12118.1.S1_s_at | повышающая |
Таблица 8 Гены, связанные с различными функциями | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Кальцифозинподобный | Cfa.21214.1.S1_s_at | понижающая |
ELKS/RAB6 взаимодействующий/член 2 семейства CAST | Cfa.21214.1.S1_at | понижающая |
Глютамил-т-РНК синтетаза 2 | Cfa.2057.1.A1_at | понижающая |
Домен 3, содержащий двойную спираль | Cfa.9084.1.A1_at | понижающая |
Хромосома 16 клона RP11-26P10 | Cfa.3834.1.S1_at | понижающая |
Белок 1, содержащий Домен SAM - и домен HD | CfaArfx.13689.1.S1_at | понижающая |
AJ420591 | Cfa.15196.1.A1_at | понижающая |
Член А семейства с последовательностью, аналогичной 46 | CfaArfx.5194.1.S1_at | понижающая |
Антиген CD1a | Cfa.18390.1.S1_s_at | понижающая |
Маркер (CD1a) эпидермальных дендритных клеток | CfaAffx.17796.1.S1_at | понижающая |
Мотив анкирина | CfaAffx.6104.1.S1_s_at | понижающая |
RP11-549H3 на хромосоме X | Cfa.9597.1.S1_at | понижающая |
Член 1 рибонуклеопротеинового домена семейства La | Cfa.14608.1.A1_at | понижающая |
coli понижающая регуляция 1 аденоматозного полипоза | CfaAffx.28621.1.S1_at | понижающая |
Открытая рамка считывания 3 хромосомы 21 | CfaAffx.20763.1.S1_at | понижающая |
EGF-подобный модуль, содержащий рецептор 1 муциноподобного гормона | CfaAffx.28381.1.S1_s_at | понижающая |
Ацилтрансферазаподобный 1 | CfaAffx.14833.1.S1_at | понижающая |
RP11-95J15 из 7 | Cfa.6138.1.A1_at | понижающая |
Антиген CD8, бета-полипептида 2 | Cfa.21011.1.S1_at | понижающая |
Мультимерин 1 | CfaAffx.l5515.1.S1_s_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.12500.1.A1_at | понижающая |
Гипотетический белок FLJ21062 | Cfa.1933.2.A1_at | понижающая |
Специфичный нормальной слизистой пищевода 1 | Cfa.11815.1.A1_at | понижающая |
Регулятор передачи G-белка 7 | CfaAffx.24021.1.S1_s_at | понижающая |
Аутоантиген 1 островной клетки | Cfa.H691.1.A1_at | понижающая |
Специфичный нормальной слизистой пищевода 1(NMESl), транскрипт вариант 2 | CfaAffx.851.1.S1_s_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.5989.1.A1_s_at | понижающая |
Субъединица 3 гамма-фактора инициации трансляции эукариот 2 | Cfa.9060.1.A1_at | понижающая |
Серин/треонинкиназа 17A | CfaAffx.21987.1.S1_at | понижающая |
RP11-542F9 на хромосоме 6 | CfaAffx.21067.1.S1_at | повышающая |
Открытая рамка считывания 172 хромосомы 20 | CfaAffx.13625.1.S1_at | повышающая |
RP11-111I12 на хромосоме 1 | CfaAffx.16431.1.S1_at | повышающая |
Домен 1, содержащий BAT2 | Cfa.15064.1.S1_at | повышающая |
Белок 11A, активирующий Rho GTPазу | CfaAffx.13079.1.S1_s_at | повышающая |
Полоподобная киназа 4 | CfaAffx.6762.1.S1_s_at | повышающая |
NADH дегидрогеназа (убихвинон) флавопротеин 3 | CfaAffx.16432.1.S1_s_at | повышающая |
3 BAC RP11-223L18 | Cfa.3066.1.S1_at | повышающая |
Частично дефектный 3 гомолог В par-3 | Cfa.12402.1.S1_a_at | повышающая |
Гипотетический белок MGC24039 | Cfa.19506.1.S1_at | повышающая |
Таблица 8 (конт.) | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Тяжелые цепи мю-иммуноглобулина | CfaAffx.539.1.S1_x_at | повышающая |
Подобная субъединице 1 начального комплекса узнавания | Cfa.8552.1.A1_s_at | повышающая |
RP11-653G16 из 4 | CfaAffx.15773.1.S1_at | повышающая |
Аномальный веретеноподобный микроцефально ассоцииринованный белок | Cfa.103.1.A1_s_at | повышающая |
Семейство растворимого переносчика 22 | Cfa.10558.2.S1_at | повышающая |
Легкая цепь иммунноглобулина лямбда BCSynL32 | CfaAffx.346.1.S1_at | повышающая |
Пуринергический рецептор P2Y, связанный с G-белком 10 | Cfa.1521.1.S1_at | повышающая |
DEP-содержащий домен 1 | CfaAffx.31279.1.S1_at | повышающая |
Хромосома 17 клона RP11-160L11 | Cfa.16355.1.S1_at | повышающая |
Гипотетический белок LOC644115 | Cfa.15220.2.A1_at | повышающая |
Изолят MRPS17P1 митохондриального рибосомального белка S17 | Cfa.12402.1.S1_s_at | повышающая |
KIAAOlOl (L5) | CfaAffx.26141.1.S1_s_at | повышающая |
Открытая рамка считывания 3 хромосомы 13 | CfaAffx.11656.1.S1_at | повышающая |
Белок 1, связывающий SHC SH2-домен | CfaAffx.6499.1.S1_at | повышающая |
Гомолог 20 CDC20 цикла деления клеток | CfaAffx.8850.1.S1_s_at | повышающая |
Открытая рамка считывания 32 хромосомы 14 | CfaAffx.23135.1.S1_s_at | повышающая |
Митохондриальная 3-оксоацил-ACP синтаза | Cfa.10049.1.A1_s_at | повышающая |
Дефицитоподобный 1 митотического блока MAD2 | CfaAffx.25205.1.S1_s_at | повышающая |
Домен 5, содержащий тиоредоксин | Cfa.10753.1.A1_at | повышающая |
Апиатубулин | Cfa.6991.1.A1_at | повышающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | CfaAffx.32.1.S1_at | повышающая |
Рецептор 1 меланин-концентрирующего гормона | Cfa.6032.1.A1_at | повышающая |
Аквапорин 7 | Cfa.21549.1.S1_s_at | повышающая |
Катепсин E | CfaAffx.15966.1.S1_at | повышающая |
EF-рука, содержащая (C-концевой) домен 2 | Cfa.l885.1.A1_at | повышающая |
Костный морфогенетический белок 6 | Cfa.15702.1.S1_at | повышающая |
Гемоглобин, альфа 2 | Cfa.3973.2.A1_s_at | повышающая |
SH3-домен GRB2-подобный 3 | Cfa.10644.1.A1_at | повышающая |
Член А, семейства 32 фосфопротеинов ядерных кислот | Cfa.31.1.S1_s_at | повышающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | CfaAffx.20953.1.S1_x_at | повышающая |
Rh семейство, гликопротеин B | Cfa.13613.1.A1_at | повышающая |
Предполагаемый белок STRF8 | CfaAffx.15063.1.S1_s_at | повышающая |
Десатураза 1 жирной кислоты | Cfa.13257.1.A1_at | повышающая |
Корепрессороподобный лигандзависимый ядерный рецептор | Cfa.1476.1.A1_at | повышающая |
Только F-бокс белок 2 | CfaAffx.9335.1.S1_at | повышающая |
Ринг-фингер белок 152 | Cfa.15414.1.A1_at | повышающая |
Константный 1 иммуноглобулина лямбда | CfaAffx.22878.1.S1_at | повышающая |
Рецептор 158 связывания G-белка | Cfa.9162.1.A1_at | повышающая |
Гипотетический белок MGC42105 | CfaAffx.28387.1.S1_at | повышающая |
Получают и сравнивают профили экспрессии генов щенков, потребляющих Композицию H и P. Результаты указывают, что в исследуемых группах отличается экспрессия 143 генов и, как правило, их функции могут быть связаны со сборкой клетки, регуляцией клеточного цикла, репликацией и репарацией ДНК, повреждением клетки, артритом и раком. Экспрессия 143 генов в двух исследуемых группах изменилась как минимум в 1,5 раз.
Гены, связанные с артритом/воспалением, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение повреждений хряща/сустава у исследуемых щенков. Также отдельно проведенное исследование указывает, что уровни костной щелочной фосфатазы ниже у щенков, потребляющих Композицию H (данные не показаны). См. Таблицу 2.
Гены, связанные с фрагментацией ДНК, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с контролем процессинга собственной ДНК, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение повреждения ДНК и улучшенную защиту ДНК у исследуемых щенков (что также подтверждается повышенным уровнем витамина E в крови, данные не показаны). См. Таблицу 3.
Гены, связанные с частотой возникновения рака, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с подавлением образования опухолей, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает возможность снижения риска возникновения рака у этих исследуемых животных. См. Таблицу 4.
Гены, связанные с повреждением клеток, подверглись понижающей регуляции, и гены связанные, с сохранностью клеток, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает возможность снижения повреждения клеток и усиления клеточной защиты у этих исследуемых животных (также подтверждается повышенным уровнем в крови витамина E, данные не показаны). См. Таблицу 5.
Гены, связанные с повреждением сборки клетки, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с собственно клеточной структурой, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает улучшенную клеточную структуру и функцию у исследуемых животных. См. Таблицу 6.
Гены, связанные с собственной регуляцией клеточного цикла, подверглись повышающей регуляции, и гены, связанные с нарушением контроля клеточного цикла, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию Н, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает контроль развития собственного клеточного цикла и выживаемости клетки во время жизненного цикла. См. Таблицу 7.
Следовательно, согласно настоящему изобретению положительное нутритивное воздействие композиций по настоящему изобретению может включать модификацию экспрессии генов, что в результате ведет к усилению развития растущего животного. Дополнительно потребление правильных ингредиентов на этапе раннего развития может оказывать профилактическое воздействие и на течение воспалительных заболеваний на более поздних этапах жизни, то есть снизить риск возникновения заболевания у животного, поскольку на экспрессию генов, связанных с общими заболеваниями и расстройствами, может быть оказано воздействие при потреблении нутритивных композиций кормовых продуктов по настоящему изобретению в период внутриутробного роста и развития и на ранней стадии постнатального роста и развития.
Пример 2
Эксперимент проводят для определения воздействия на экспрессию генов у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению с Композицией Р с момента отъема до достижения возраста одного года.
Самки, участвующие в исследовании, потребляют Композицию P перед и во время беременности. После отъема щенков делят на две группы, одна из которых получает Композицию H, а другая продолжает получать Композицию P до достижения одного года. Из взятых у щенков образцов крови выделяют мРНК с использованием традиционных способов. Исследование на микрочипах проводят при использовании генного чипа Affymetrix Canine-2 согласно традиционным способам.
Результаты показывают, что в двух исследуемых группах отличается экспрессия 99 генов, представленных в Таблицах 9-15. Из идентифицированных генов большинство связанно с биологическими функциями и направлениями, такими как, например, активация иммунитета, липидный метаболизм, развитие сердечно-сосудистой системы, скелетные и мышечные расстройства, мышечное сокращение и функционирование и повреждение клетки и рак.
Таблица 9 Гены, связанные с активацией иммунитета | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Комплекс лимфоцит антиген 6 | CfaAffx.1839.1.S1_at | понижающая |
Fc фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа | Cfa.l7806.2.S1_s_at | повышающая |
Фибриногеноподобный 2 | Cfa.10303.1.S1_at | понижающая |
Антиген CDlA | Cfa.18390.1.S1_s_at | понижающая |
Фактор D комплемента (адипсин) | Cfa.21381.1.S1_s_at | понижающая |
Антиген CD163; макрофаг- ассоциированный антиген | Cfa.9647.1.A1_at | понижающая |
Toll-подобный рецептор 2 | CfaAffx.13248.1.S1_s_at | понижающая |
Лизоцим (почечный амилоидоз) | CfaAffx.1598.1.S1_s_at | понижающая |
Фактор А(SII) элонгации транскрипции 3 | Cfa.12580.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин 1 | Cfa.3707.2.S1_at | понижающая |
Рецептор макрофага с коллагеновой структурой | Cfa.15713.1.A1_s_at | понижающая |
Белок, повышающий бактерицидность/проницаемость | CfaAffx.14056.1.S1_s_at | понижающая |
Локус альфа рецептора Т-клеток | Cfa.10333.1.A1_at | понижающая |
Константаная альфа 2 область тяжелой цепи иммуноглобулина | Cfa.4556.3.A1_a_at | понижающая |
Ядерный фактор I/ B | Cfa.4487.1.S1_at | повышающая |
Таблица 10 Гены, связанные с возникновением рака | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Фибронектин 1 | Cfa.3707.3.S1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор колониестимулирующего фактора 1 | CfaAffx.27899.1.S1_at | понижающая |
Аланиламинопептидаза | Cfa.3774.1.A1_s_at | понижающая |
S100 кальцийсвязывающий белок | CfaAffx.22128.1.S1_at | понижающая |
Дистрогликан 1 | CfaAffx.17467.1.S1_at | повышающая |
Таблица 11 Гены, связанные с липидным метаболизмом | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Toll-подобный рецептор 2 | CfaAffx.13248.1.S1_s_at | понижающая |
Цитохром P450, семейство 1, субсемейство B, полипептид 1 | CfaAffx.10229.1.S1_at | понижающая |
Рецептор колониестимулирующего фактора 1 | CfaAffx.27899.1.S1_at | понижающая |
Фосфолипаза C, бета 1 | Cfa.10853.1.A1_at | понижающая |
Фибронектин 1 | Cfa.3707.3.S1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор макрофага с коллагеновой структурой | Cfa.15713.1.A1_at | понижающая |
Молекула CD1a | Cfa.18390.1.S1_s_at | понижающая |
Таблица 12 Гены, связанные с развитием сердечно-сосудистой системы | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Белок, повышающий бактерицидность/ проницаемость | CfaAffx.14056.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин 1 | Cfa.3707.3.S1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Аннексин A6 | CfaAffx.27471.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор колониестимулирующего фактора 1 | CfaAffx.27899.1.S1_at | понижающая |
Аланил (мембранная) аминопептидаза | Cfa.3774.1.A1_s_at | понижающая |
Таблица 13 Гены, связанные со скелетными/мышечными расстройствами и мышечным сокращением/функционированием | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Скелетные/мышечные расстройства | | понижающая |
Toll-подобный рецептор 2 | CfaAffx.13248.1.S1_s_at | понижающая |
Рецептор колониестимулирующего фактора 1 | CfaAffx.27899.1.S1_at | понижающая |
Фибронектин 1 | Cfa.3707.3.S1_s_at | понижающая |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Мышечное сокращение/функция экзостоза | Cfa.11001.1.A1_at | повышающая |
Микрофибриллярный, ассоциириванный белок 5 | CfaAffx.21449.1.S1_s_at | повышающая |
Киназа легких полипептидных цепей миозина | Cfa.13192.1.S1_at | повышающая |
Дистрогликан 1 | CfaAffx.17467.1.S1_at | повышающая |
Вирус 10-подобный 1 лейкоза Молони | CfaAffx.1982.1.S1_s_at | повышающая |
Таблица 14 Гены, связанные с повреждение клетки | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Нейрегулин 1 | CfaAffx.10523.1.S1_s_at | понижающая |
Фибронектин 1 | Cfa.3707.3.S1_s_at | понижающая |
Рецептор макрофага с коллагеновой структурой | Cfa.15713.1.A1_s_at | понижающая |
Ксантиндегидрогеназа | CfaAffx.9452.1.S1_s_at | понижающая |
Белок, повышающий бактерицидную проницаемость | CfaAffx.14056.1.S1_s_at | понижающая |
Фосфолипаза C, бета 1 | Cfa.10853.1.A1_at | понижающая |
Гемоглобин эпсилон 1 | CfaAffx.10240.1.S1_s_at | повышающая |
Таблица 15 Гены, связанные с различными функциями | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Субъединица 10 комплекса транскрипции CCR4-NOT | Cfa.2403.1.A1_at | повышающая |
Убиквитин карбоксиконцевая гидролаза L5 | Cfa.20277.1.S1_at | повышающая |
SH3-домен GBR2-подобный 3 | Cfa.10644.1.A1_at | повышающая |
DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 8 | CfaAffx.22452.1.S1_s_at | повышающая |
Ассоциированный с сигналом индуцирования пролифирации 1 подобный 2 | Cfa.14345.1.A1_at | повышающая |
Катепсин E | CfaAffx.15966.1.S1_at | повышающая |
Эфрин-B3 | Cfa.15231.1.A1_at | повышающая |
Fc фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа | Cfa.17806.2.S1_s_at | повышающая |
Открытая рамка считывания 172 хромосомы 20 | Cfa.9662.1.A1_at | повышающая |
Инозитол(мио)-1(или 4) монофосфотаза 2 | Cfa.13029.1.A1_at | повышающая |
Феррохелатаза (протопорфирия) | Cfa.365.3.A1_x_at | повышающая |
Рецептор 158 связывания G-белка | Cfa.9162.1.A1_at | повышающая |
Фосфатаза 19 двойной специфичности | CfaAffx.22249.1.S1_at | повышающая |
Ринг-фингер белок 152 | Cfa.15414.1.A1_at | повышающая |
Открытая рамка считывания 49 хромосомы 12 | Cfa.11298.1.S1_at | повышающая |
Гемоглобин, эпсилон 1 | CfaAffx.10240.1.S1_s_at | повышающая |
Кристаллин лямбда 1 | Cfa.4354.1.S1_a_at | повышающая |
Распознавание нексина 6 | Cfa.10261.1.S1_at | повышающая |
Микрофибриллярный, ассоциириванный белок 5 | CfaAffx.21449.1.S1_s_at | повышающая |
Домен 46, содержащий двойную спираль | CfaAffx.17557.1.S1_s_at | повышающая |
Ядерный фактор I/B | Cfa.4487.1.S1_at | повышающая |
Карбоксипептидаза A3 | CfaAffx.13076.1.S1_at | повышающая |
Хромосома 18 клон RP11-396D4 | CfaAffx.26602.1.S1_at | повышающая |
Рецепторный белок коксаки и аденовируса | CfaAffx.13148.1.S1_at | повышающая |
Оксидоредуктаза, содержащая домен WW, транскрипт вариант 4 | Cfa.9201.1.A1._at | повышающая |
EH домен, связывающий белок 1 подобный- 1 | Cfa.17641.1.S1_s_at | понижающая |
RP4-760G15 на хромосоме 11p13 | Cfa.17214.1.S1_at | понижающая |
Фосфолипаза C бета 1 (фосфоинозитид-специфичная) | Cfa.10853.1.A1_at | понижающая |
Таблица 15 (контроль) | ||
Название | Обозначение | Направление экспрессии H по сравнению с P |
Катепсин L | CfaAffx.2868.1.S1_at | понижающая |
А фактор элонгации транскрипции 1 | Cfa.12580.1.S1_s_at | понижающая |
Глипикан 6 | Cfa.9523.1.A1_at | понижающая |
Гипотетический белок FLJ21062 | Cfa.1933.2.A1_at | понижающая |
Рецептор 101 связывания G-белка | CfaAffx.12632.1.S1_at | понижающая |
Богатая лейцином повторная киназа 2 | CfaAffx.15613.1.S1_s_at | понижающая |
Шестой трансмембранный эпителиальный антиген простаты 2 | Cfa.9430.1.A1_at | понижающая |
Белок KIAA1074 | Cfa.12143.1.A1_at | понижающая |
LOC284395 | Cfa.4802.1.S1_at | понижающая |
Блок связи 2 эластин микрофибриллы | CfaAffx.28185.1.S1_at | понижающая |
Сульфатаза 2 | CfaAffx.17034.1.S1_s_at | понижающая |
IBR содержащий домен 2 | Cfa.1882.1.A1_at | понижающая |
Лейцил/цистинил аминопептидаза | CfaAffx.12483.1.S1_s_at | понижающая |
Ацилтрансферазаподобный 1 | CfaAffx.14833.1.S1_at | понижающая |
NAD киназа | CfaAffx.29324.1.S1_at | понижающая |
Константаная альфа 2 область тяжелой цепи иммуноглобулина | Cfa.4556.3.A1_x_at | понижающая |
Фактор транскрипции EC (TFEC), транскрипт вариант 2 | Cfa.1175.1.A1_s_at | понижающая |
1 член короткоцепочечного семейства синтетазы Acyl-CoA | CfaAffx.12483.1.S1_at | понижающая |
Белок 6, связывающий синтаксин | Cfa.9054.1.A1_at | понижающая |
Опиодный рецептороподобный 1 фактора роста | Cfa.583.1.S1_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.l0106.1.A1_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.4556.3.A1_s_at | понижающая |
ELK/RAB6 взаимодействующий/член 2 семейства CAST | Cfa.21214.1.S1_at | понижающая |
Адипсин/предшественник фактора D комплимента | Cfa.21381.1.S1_s_at | понижающая |
Гипотетический белок FLJ22662 | CfaAffx.20271.1.S1_at | понижающая |
Семейство растворимого переносчика 2 (облегчает транспорт глюкозы), член 9 | Cfa.7132.1.A1_at | понижающая |
Гомогенизат 1,2 диоксигеназы | CfaAffx.9076.1.S1_s_at | понижающая |
Ингибитор серпинпептидазы, монофилетическая группа B (овальбумин), член 10 | CfaAffx.1043.1.S1_s_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.13203.1.S1_at | понижающая |
Фибриногенподобный 2 | CfaAffx.7369.1.S1_s_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.112500.1.A1_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.4556.2.S1_s_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.4555.1.S1_s_at | понижающая |
Не связан ни с какими заболеваниями | Cfa.280.1.S1_at | понижающая |
Антиген лимфоцитов 6 | CfaAffx.1839.1.S1_at | понижающая |
Нейронный PAS-домен белок 3 | Cfa.12905.1.A1_a_at | понижающая |
Получают и сравнивают профили экспрессии генов у щенков с момента отъема до достижения возраста одного года, потребляющих Композицию H или P. Данные микрочипов указывают, что в двух исследуемых группах экспрессия 99 генов отличается минимально в 1,5 раза.
Гены, связанные с активацией иммунитета, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает повышенную функцию иммунной системы. (Таблица 9).
Гены, связанные с липидным метаболизмом, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение процесинга липидов. (Таблица 11).
Гены, связанные с развитием сердечно-сосудистой системы, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает улучшение состояния сердечно-сосудистой системы. (Таблица 12).
Гены, связанные со скелетными и мышечными расстройствами, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с мышечным сокращением/функцией, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение риска возникновения скелетных расстройств и улучшает мышечные сокращения. (Таблица 13).
Гены, связанные с повреждением клетки, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение повреждения клеток. (Таблица 14).
Гены, о которых известно, что они связаны с раком, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение риска возникновения рака. (Таблица 10).
Как указанно выше, данные по генам, такие как приведенные, показывают, что положительное нутритивное воздействие композиций по настоящему изобретению включает благоприятную модификацию экспрессии генов у животного таким образом, что усиливается общее развитие животного. Дополнительно, благоприятное воздействие модификации экспрессии генов также в результате может привести к снижению частоты заболеваний у животного за счет ингибирования экспрессии генов, что играет роль в профилактике заболевания.
Класс A23K1/16 с добавкой дополнительных питательных компонентов; брикетированная кормовая соль