соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119

Изобретение относится к соединениям формулы I:

или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С _1-6алкила, С_1-6алкила замещенного галогеном, С_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R ₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W₂, может быть связан через CR₃₁ или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R₃₁ выбран из водорода и С_1-6алкила; W₁ и W₂ независимо выбраны из СR₂₁ и N; где R₂₁ выбран из водорода и -C(O)OR₂₅; где R₂₅ представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR₃₀)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R₃₀ представляет собой водород; L выбран из С_1-6алкилена, С_2-6алкенилена, -OC(O)(CH₂)_n -, -NR₂₆(CH₂)_n- и -O(СН ₂)_n-; где R₂₆ выбран из водорода и С_1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t_1, t₂,t₃ и t ₄ каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R₁ выбран из -X₁S(O)_0-2X₂R_6a , -X₁S(O)_0-2Х₂OR_6a , -X₁S(O)_0-2X₂C(O)R_6a , -X₁S(O)_0-2X₂C(O)OR_6a , -X₁S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -X₁S(O)_0-2NR_6aR_6b ; где X₁ выбран из связи, О, NR_7a и С _1-4алкилена; где R_7a выбран из водорода и С _1-6алкила; Х₂ выбран из связи и С_1-4 алкилена; R_6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С_3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкила замещенного цианогруппой, C_1-6 алкоксигруппы и С_6-10арил-C_1-4алкоксигруппы; и R_6b выбран из водорода и С_1-6алкила; R₃ выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С _1-6алкила, С_1-6алкила замещенного галогеном, C_1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С_1-6 алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R₂₃ и -С(O)OR₂₃; где R₂₃ выбран из водорода и C_1-6алкила; R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈; где R₈ выбран из С_1-6алкила, гетероарила, С_3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С _3-8циклоалкила и С_1-6алкила замещенного галогеном; R₅ выбран из водорода, С_1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С_1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C_1-6алкил. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим такие соединения, и к способам применения таких соединений для лечения или профилактики заболеваний или нарушений, связанных с активностью GPR119, таких как ожирение, диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия, идиопатический диабет 1 типа, латентный аутоиммунный диабет у взрослых, ранний диабет 2 типа, детский атипичный диабет, зрелый диабет у детей, связанный с недоеданием диабет и диабет у беременных. 5 н. и 22 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I



или его фармацевтически приемлемые соли,

в котором

Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал,

выбранный из С_6-10арила и гетероарила;

где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, C_1-6 алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R ₂₀ и -С(O)OR₂₀; где R₂₀ выбран из водорода и C_1-6алкила; и

где необязательно атом углерода, соседний с W₂, может быть связан через CR₃₁ или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R₃₁ выбран из водорода и C_1-6алкила;

W₁ и W₂ независимо выбраны из CR₂₁ и N; где R₂₁ выбран из водорода и -С(O)OR₂₅; где R₂₅ представляет собой водород;

кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R₃₀ представляет собой водород;

L выбран из C_1-6алкилена, С_2-6алкенилена, -ОС(O)(СН ₂)_n-, -NR₂₆(СН₂)_n - и

-O(СН₂)_n-;

где R ₂₆ выбран из водорода и С_1-6алкила;

где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;

q выбран из 0 и 1;

t₁ t₂, t₃ и t₄ каждый независимо выбран из 0, 1 и 2;

R₁ выбран из -X₁S(O)_0-2X₂R _6a, -X₁S(O)_0-2X₂OR _6a, -X₁S(O)_0-2X₂C(O)R _6a,

-X₁S(O)_0-2X₂ C(O)OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂ OC(O)R_6a и -X₁S(O)_0-2NR _6aR_6b;

где X₁ выбран из связи, О, NR_7a и С_1-4алкилена; где R_7a выбран из водорода и C_1-6алкила;

Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена;

R_6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_6-10арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С_3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C_1-6алкила, С_1-6 алкила, замещенного цианогруппой, С_1-6алкоксигруппы и С_6-10арил-С_1-4алкоксигруппы; и R _6b выбран из водорода и C_1-6алкила;

R₃ выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С _1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, С_1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, C_1-6 алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -С(O)R₂₃ и -С(O)OR₂₃; где R₂₃ выбран из водорода и С_1-6алкила;

R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈; где R₈ выбран из С_1-6алкила, гетероарила, С_3-8 циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6 алкила, С_3-8циклоалкила и C_1-6алкила, замещенного галогеном;

R₅ выбран из водорода, С_1-6 алкила, замещенного гидроксигруппой, и C_1-6алкоксигруппы;

гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C_1-6алкил.

2. Соединение по п.1 формулы Ia



в котором

Q представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С _1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, С_1-6алкоксигруппы, C_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R ₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила; и

кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR ₃₀)-.

3. Соединение по п.1 формулы Ia'



в котором

Q представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, C _1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкоксигруппы, C_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R ₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила; и

кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR ₃₀)-, где R₃₀ выбран из водорода и C_1-6 алкила.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Q выбран из фенила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, 1,2,4-оксадиазолила и тиазолила; где указанный фенил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил и тиазолил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкила, замещенного галогеном, -C(O)OR₂₀ и -C(O)R₂₀;

где R₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором L выбран из -O(СН₂)_0-4 -,

-(СН=СН)-, -ОС(O)-, -NH(CH₂)_0-4 -, -NCH₃(CH₂)_0-4- и -(CH ₂)_1-4-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R₁ выбран из -S(O)_0-2X₂ R_6a,

-S(O)_0-2X₂OR _6a, -S(O)_0-2Х₂С(O)OR_6a , -S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -S(O) _0-2NR_6aR_6b;

где Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена;

R_6a выбран из водорода, галогена, цианогруппы, метила, этила, пропила, изопропила, этенила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, морфолино, изоксазолила, тетразолила, фенила и имидазолила; где указанный пиперидинил, пиридинил, пирролидинил, морфолино, изоксазолил, тетразолил, фенил или имидазолил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С_1-6алкила и бензоксигруппы; и R_6b выбран из водорода, метила и этила.

7. Соединение по любому из пп.1-5, в котором

R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈;

где R₈ выбран из изопропила, циклопропила, трет-бутила, 1,2,4-оксадиазолила, пиримидинила, пиридинила, пиридазинила, тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидрофуранила, оксетанила, 2Н-тетразолила и тиазолила;

где указанный циклопропил, 1,2,4-оксадиазолил, пиримидинил, пиридинил, пиридазинил, тетрагидро-2Н-пиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, 2Н-тетразолил или тиазолил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, изопропила, трет-бутила, метила, этила и циклопропила, необязательно замещенного метилом; и

R₅ выбран из водорода и метоксигруппы.

8. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((4-((4-метансульфонилпиперазин)-1-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(2-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(3-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

трет-бутил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

3-циклопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

5-циклопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин,

5-изопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

тетрагидро-2Н-пиран-4-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

(S)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

(R)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

2-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)тиазол,

2-((1-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,

оксетан-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

(Е)-изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,

(Е)-изопропил 4-(2-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,

5-этил-2-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,

1-(метилсульфонил)-4-(5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)пиперазин,

5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,

2-((1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,

3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

1-метилциклопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

5-изопропил-3-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

2-((1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,

3-изопропил-5-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,

трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,

5-(3-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

изопропил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,

3-изопропил-5-(4-(2-(5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)тиазол-2-ил)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

изопропил 4-((4-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

изопропил 4-(3-(3-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-((4-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,

изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,

2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,

5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

3-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,

5-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,

3-хлор-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,

5-бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,

5-этил-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,

5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,

3-изопропил-5-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,

3-трет-бутил-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,

5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,

2-(4-((2-бром-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин,

изопропил 4-(2-(3-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-метокси-4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-((6-формил-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-((6-хлор-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-метокси-3-оксопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-(бензилокси)фенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,

3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота,

1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-гидроксифенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-цианопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(винилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-морфолиноэтилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((5-(4-(3-хлорпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((5-(4-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-этоксиэтилсульфонил)пиперазин-1 -ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изобутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(втор-бутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-3-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-4-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-сульфамоилпиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((5-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-(((6-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((6-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((6-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;

1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;

трет-бутил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((3-метокси-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2,6-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2,5-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2-(метоксикарбонил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2-хлор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((3-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2,3-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((2-фтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

2-(4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;

1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропилацетат;

1-метилциклопропил 4-((4-(1-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2,6-дифторфенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропан-1-ол;

1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

изопропил 4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

изопропил 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;

2-(4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;

2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;

2-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиразин;

2-(4-((6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;

3-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридазин;

2-(4-((5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;

1-трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенил)пиперазин-1,4-дикарбоксилат;

N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;

N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-М-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;

4-(4-((1-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоновая кислота;

1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(пирролидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(морфолин-4-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1,3-диоксо-2,3 -дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[1-(2-метилпропил)пирролидин-3-сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(1Н-пиразол-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[2-оксо-4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1Н-пиразол-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилпирролидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан] сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-сульфонил)пиперазин-1-ил] пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-гидроксиэтан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-2-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-{[3-(1H-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]пропан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]этан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-2-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(пирролидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(морфолин-4-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(ацетилокси)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[(2Е)-2-(гидроксиимино)-4-метансульфонилпиперазин-1-ил] пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил} пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-гидроксициклопропил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(бензилокси)циклопропил]метан} сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(N-метилметансульфонамидо)азетидин-1-ил]феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(2-метилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил] феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{4-[3-(N,2-диметилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил]-2,6-дифторфеноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;

5-этил-2-{4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-ил}пиримидин;

1-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]окси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен;

1-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен;

трет-бутил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

пропан-2-ил 4-{3-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]пропил}пиперидин-1-карбоксилат;

пропан-2-ил 4-{2-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]этил}пиперидин-1-карбоксилат;

пропан-2-ил 4-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-метансульфонил-2-сульфанилиденпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил (3S,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил (3R,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(2-гидрокси-2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил4-{[(5-{4-[(3-метоксипропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат; и 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(оксетан-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат.

9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин формулы

.

10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол формулы

.

12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат формулы

.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора GPR119, содержащая соединение по любому из пп.1-20 в терапевтически эффективном количестве, в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.

22. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболевания или состояния, содержащая соединение по любому из пп.1-20 в терапевтически эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.

23. Способ модулирования активности GPR119, включающий введение в систему или субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по пп.1-20 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, содержащих его, в терапевтически эффективном количестве, тем самым модулируя указанную активность GPR119.

24. Способ по п.23, где соединение по п.1 непосредственно контактирует с GPR119.

25. Способ по п.24, где контактирование происходит in vitro или in vivo.

26. Способ лечения заболевания или состояния, в котором модулирование активности GPR119 может предотвращать, ингибировать или облегчить патологию и/или симптоматику заболевания или состояния, включающий введение субъекту соединения по пп.1-20 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, содержащих его, в терапевтически эффективном количестве.

27. Способ по п.26, в котором указанное заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.