способ лечения кислотозависимых состояний, ассоциированных с хеликобактер пилори

Формула изобретения

Способ лечения кислотозависимых состояний, ассоциированных с хеликобактер пилори, с помощью лекарственной терапии, отличающийся тем, что применяют нифуроксазид в суспензии в дозе 10-12 мл/кг/сут, циметидин в дозе 250-300 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 480-720 мг/сут, тетрациклин 1-1,5 г/сут и бифиформ в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 1,5-2 недель.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может быть применено при лечении кислотозависимых состояний, ассоциированных с Н. Pylori.

Известен способ лечения спонтанного бактериального перитонита, принятый за аналог, включающий антибиотикотерапию (1 - Павлов Ч.С. Как выбрать антибиотик для лечения спонтанного бактериального перитонита? Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2002, № 3, 8-13).

Известен способ дозозависимого лечения хронического гастрита и рака желудка, принятый за прототип, заключающийся в употреблении биологически активного вещества (2 - Setiawan V.W. et al., Protective effect of green tea on the risks of chronic gastritis and stomach cancer. J. cancer. 2001; 92, 600-604.). Кроме того, при обоих заболеваниях наблюдалась дозозависимая обратная связь с увеличением длительности употребления биологически активного вещества.

Однако эффективность лечения согласно способу-прототипу сравнительно ограничена.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности лечения.

Технический результат достигается тем, что применяют нифуроксазид в суспензии в дозе 10-12 мл/кг/сут, циметидин в дозе 250-300 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 480-720 мг/сут, тетрациклин 1-1,5 г/сут и бифиформ в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 1,5-2 недель.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении больного с предварительным диагнозом язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки выясняют наличие жалоб, характерных для заболеваний гастродуоденальной зоны - болевого синдрома с локализацией болей в эпигастральной области или опоясывающих болей, или болей за грудиной, зависимостью болей от времени приема пищи; наличие синдромов желудочной (тошнота, рвота, отрыжка, изжога, ощущение тяжести в подложечной области) диспепсии.

При объективном исследовании отмечается локальная болезненность в эпигастральной области, резистентность передней брюшной стенки в области верхней трети прямой мышцы живота справа и слева, увеличение уровня базальной и стимулированной секреции соляной кислоты.

Определяют гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоцитарную формулу, СОЭ, общий белок, глюкозу, общий холестерин, АсАТ, АлАТ, сывороточное железо, группу крови, резус-фактор, общий анализ мочи. Проводят эзофагогастроскопию с биопсией краевой зоны язвы; ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, поджелудочной железы.

При гастродуоденоскопии отмечают: язва антрального отдела желудка полигональной или щелевидной формы, края язвы высокие, ровные, четко очерченные, склоны язвенного кратера обрывистые. Слизистая оболочка вокруг язвы гиперемирована. В биоптате со дна и краев язвы выявляется детрит в виде скопления фибрина с примесью лейкоцитов и спущенных клеток. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком, плазмоцитарной инфильтрацией, расширением сосудов. В краях и на дне язвенного дефекта отмечается значительное разрастание соединительной ткани, продуктивный эндоваскулит, структурная перестройка желез.

В гистологическом препарате, полученном из слизистой оболочки желудка методом окрашивания различными красителями, обнаруживают H.pylori. Микроорганизмы идентифицируют в гистологических препаратах в связи с их специфической изогнутой или S-образной формой и месторасположением относительно слизистой оболочки: чаще они расположены на поверхности эпителиоцитов, в просвете желудочных ямок и в слое слизи, покрывающей эпителий.

При гастродуоденоскопии больного с предварительным диагнозом язвы дуоденум отмечают наличие язвы двенадцатиперстной кишки овальной формы с ровными краями. Слизистая оболочка вокруг язвы гиперемирована. В биоптате со дна и краев язвы выявляется детрит в виде скопления фибрина с примесью лейкоцитов и спущенных клеток. Отмечается периульцерозное расширение сосудов.

В гистологическом препарате, полученном из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки методом окрашивания, обнаруживают H.pylori. Микроорганизмы имеют изогнутую или S-образную форму и чаще расположены на поверхности эпителиоцитов.

При поступлении больной с предварительным диагнозом ГЭРБ жалуется на изжогу, периодические боли за грудиной, связанные с приемом пищи, возникающие в положении лежа, при наклонах и во время физических нагрузок, склонность к запорам, икоту. Вес на протяжении последних 3-5 лет стабилен. В последние 2-3 года выявлен эрозивный гастрит и эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

При рентгенологическом исследовании подтверждено наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При эндоскопическом исследовании выявляют отек и гиперемию слизистой пищевода; иногда выявляют эрозии, покрытые налетом фибрина, зияние кардии. Слизистая желудка отечна и местами гиперемирована. Угол желудка не изменен. Привратник проходим.

При гистологическом исследовании слизистой оболочки пищевода выявляют наличие зрелой грануляционной и некротизированной ткани, инфильтрированной распадающимися лейкоцитами.

Суточное мониторирование pH в пищеводе выявляет наличие кислых рефлюксов в количестве 60 и выше.

При поступлении больного с предварительным диагнозом панкреатит он жалуется на боли в верхней половине живота, интенсивные или умеренные, постоянные или периодические, рвоту, нарушения сна. Наблюдается дефицит массы тела. Из анамнеза известна многократность госпитализации по поводу заболевания поджелудочной железы, провоцируемая приемом алкоголя. У больных с хроническим пакреатитом билиарной этиологии отмечается в анамнезе желчнокаменная болезнь.

Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, умеренной влажности. Периферические лимфатические узлы не пальпируются. Периферические отеки не выявлены. Органы дыхания и кровообращения: без патологии. АД 110/70 мм рт.ст. ЧСС PS 75 уд/мин. Органы пищеварения: язык влажный, обложен бельм налетом, живот при осмотре обычной формы, при пальпации мягкий, болезненный в эпигастрии, в левом подреберье. Печень, селезенка не пальпируются. Стул оформленный, регулярный, без патологических примесей; мочеиспускание свободное, безболезненное.

При лабораторных исследованиях отмечается в остром периоде повышение содержания лейкоцитов, СОЭ, повышение уровня амилазы и липазы, при хроническом течении основные показатели могут быть в пределах нормы.

При ультразвуковом исследовании выявляют неровные и нечеткие контуры поджелудочной железы, эхогенность паренхимы гомогенно или негомогенно повышена. Кроме того, выявляют наличие кальцификатов, кист, псевдокист, расширения и увеличения размеров главного панкреатического протока.

ЭГДС: хронический гастродуоденит в фазе обострения, хронический эзофагит, как проявление ГЭРБ. Рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ: кальциноз ПЖ, косвенные признаки хронического панкреатита. УЗИ: ткань печени однородна, эхогенность умеренно диффузно повышена. Желчные протоки не расширены, желчный пузырь дилатирован, стенки тонкие, камней нет или единичные. Вирсунгов проток деформирован, расширен. Селезенка, почки - без особенностей.

Проводят лечение с помощью нифуроксазида в суспезии в дозе 10-12 мл/кг/сут, циметидина в дозе 250-300 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 480-720 мг/сут, тетрациклина 1-1,5 г/сут и бифиформа в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 1,5-2 недель.

Лечение больных проводят в течение 1,5-2 недель, что позволяет вывести их в клинико-лабораторную ремиссию. В частности, исчезает болевой синдром, а также синдром дисфункции желудка, улучшаются показатели клинического и биохимического анализа крови и мочи.

При контрольной гастродуоденоскопии отмечается уменьшение периульцерозного воспалительного вала, снижение зоны гиперемии и отека слизистой оболочки вокруг язвы. Краевой воспалительный вал сглаживается, уменьшается; сама язва становится менее глубокой, ее дно очищается и покрывается грануляцией. При морфологическом исследовании отмечается постепенное заполнение язвенного дефекта грануляционной тканью, уменьшение воспалительной инфильтрации и эпителизация.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Больной И., 39 лет, поступил с жалобами на боли в эпигастральной области, возникающие после приема пищи, тошноту, рвоту. При объективном исследовании отмечают локальную болезненность в эпигастральной области, резистентность передней брюшной стенки в области верхней трети прямой мышцы живота.

Определяют гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоцитарную формулу, СОЭ, общий белок, глюкозу, общий холестерин, АсАТ, АлАТ, сывороточное железо, группу крови, резус-фактор, общий анализ мочи.

Проводят эзофагогастроскопию с биопсией краевой зоны язвы. Выполняют ультразвуковое исследование поджелудочной железы и гепатобилиарной системы.

При гастроскопии отмечают наличие язвы антрального отдела желудка полигональной формы, края язвы высокие, четко очерченные. Слизистая оболочка вокруг язвы гиперемирована. В биоптате со дна и краев язвы выявляется детрит в виде скопления фибрина. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина воспаления с отеком и расширением сосудов. В краях и на дне язвенного дефекта отмечается разрастание соединительной ткани и продуктивный эндоваскулит.

В гистологическом препарате слизистой оболочки желудка методом окрашивания толуидиновым синим обнаруживают H.pylori. Микроорганизмы идентифицируют в препарате в связи с их специфической изогнутой формой и расположением на поверхности эпителиоцитов.

Для лечения применяют нифуроксазид в суспезии в дозе 12 мл/кг/сут, циметидин в дозе 300 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 720 мг/сут, тетрациклин 1,5 г/сут и бифиформ в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 2 недель, что позволило вывести его в клинико-лабораторную ремиссию. В частности, исчез болевой синдром, а также синдром дисфункции желудка, улучшились показатели клинического и биохимического анализа крови и мочи.

При контрольной гастродуоденоскопии отмечается уменьшение периульцерозного воспалительного вала, уменьшение отека слизистой оболочки вокруг язвы. Краевой воспалительный вал сглаживается, уменьшается; сама язва становится менее глубокой. Морфологически: отмечается постепенное уменьшение воспалительной инфильтрации и эпителизация.

Пример 2.

Больная С-ва, 25 лет, поступила с жалобами на возникающие ночные голодные боли в эпигастральной области, ощущение тяжести в подложечной области.

При пальпации - локальная болезненность в эпигастральной области; увеличение уровня базальной и стимулированной секреции соляной кислоты.

Проводят клинический и биохимический анализ крови, в котором отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ.

При эзофагогастродуоденоскопии отмечают наличие язвы бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки округлой формы, края язвы высокие, подрытые. Слизистая оболочка вокруг язвы гиперемирована. В биоптате со дна и краев язвы выявляют детрит в виде скопления фибрина с примесью лейкоцитов и спущенных клеток. В краях и на дне язвенного дефекта отмечается развитие соединительной ткани.

В гистологическом препарате, полученном из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки методом окрашивания по Вартину-Старри, обнаруживают Н.pylori. Микроорганизмы идентифицируют в гистологических препаратах в связи с их специфической S-образной формой и месторасположением в слое слизи, покрывающей эпителий. Применяют нифуроксазид в суспезии в дозе 10 мл/кг/сут, циметидин в дозе 250 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 480 мг/сут, тетрациклин 1 г/сут и бифиформ в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 1,5 недель, что позволило вывести ее в клинико-лабораторную ремиссию. В частности, исчезли ощущение тяжести в подложечной области и болевой синдром, улучшились показатели клинического и биохимического анализа крови: нормализация СОЭ и лейкоцитов.

При контрольной гастродуоденоскопии отмечается уменьшение периульцерозного воспалительного вала, снижение зоны гиперемии и отека слизистой оболочки вокруг язвы. Краевой воспалительный вал сглаживается, уменьшается; язвенный дефект становится менее глубоким. При морфологическом исследовании найдено заполнение язвенного дефекта грануляционной тканью, уменьшение воспалительной инфильтрации и эпителизация.

При катамнестическом наблюдении в течение 14 мес обострения язвенной болезни у данной больной не наблюдалось.

Пример 3.

При поступлении больной Т. 35 лет с предварительным диагнозом ГЭРБ жалуется на изжогу, периодические боли за грудиной, связанные с приемом пищи, возникающие в положении лежа, при наклонах и во время физических нагрузок, склонность к запорам, икоту. Вес на протяжении последних 3-5 лет стабилен. В последние 2-3 года выявлен эрозивный гастрит и эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

При рентгенологическом исследовании подтверждено наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При эндоскопическом исследовании выявляют отек и гиперемию нижней трети слизистой пищевода; единичные эрозии, зияние кардии. Слизистая желудка отечна и местами гиперемирована.

При гистологическом исследовании слизистой оболочки пищевода выявляют наличие зрелой грануляционной и некротизированной ткани, инфильтрированной распадающимися лейкоцитами.

Суточное мониторирование pH в пищеводе выявляет наличие кислых рефлюксов в количестве 60.

Применяют нифуроксазид в суспезии в дозе 11 мл/кг/сут, циметидин в дозе 280 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 600 мг/сут, тетрациклин 1,2 г/сут и бифиформ в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 2 недель.

Лечение больного проводят в течение 14 дней, что позволяет вывести его в клинико-лабораторную ремиссию: исчезновение изжоги, улучшаются показатели клинического и биохимического анализа крови и мочи.

При контрольной эзофагогастродуоденоскопии отмечается исчезновение зоны гиперемии вокруг эрозии, эпителизация эрозии.

Пример 4.

Больной Г., 1967 г.р., поступил с диагнозом: хронический панкреатит, псевдотуморозная форма, алкогольной этиологии; псевдокиста поджелудочной железы, кальциноз поджелудочной железы.

Больной предъявлял жалобы на ноющие боли в правом подреберье, иррадиирующие в поясницу, правую лопатку, возникающие через 15-20 мин после еды, а также в ночное время (в 5-6 ч утра). А также похудание за 1 год на 20 кг.

Из анамнеза настоящего заболевания известно, что 9 лет назад впервые возникла острая, резкая боль в верхней половине живота, многократная рвота. По СМП был доставлен в хирургическое отделение с диагнозом острый панкреатит. Данному приступу предшествовало злоупотребление алкоголем. Проводилась консервативная терапия. После выписки из стационара боли не беспокоили в течение года. Через год приступ повторился - госпитализирован по СМП с диагнозом: обострение хронического панкреатита. Частота повторных госпитализаций в стационары в среднем 1 раз в 2 года. Хронический панкреатит в стадии обострения.

Данные обследования: состояние удовлетворительное, телосложение правильное. Пониженного питания. Вес - 65 кг, рост - 175 см. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, умеренной влажности. Периферические отеки не выявлены. Органы дыхания и кровообращения: без патологии. АД 110/70 мм рт.ст. ЧСС PS 75 уд/мин. Органы пищеварения: язык влажный, обложен белым налетом, живот при осмотре обычной формы, при пальпации мягкий, болезненный в эпигастрии, в левом подреберье. Печень, селезенка не пальпируются. Стул оформленный, регулярный, без патологических примесей; мочеиспускание свободное, безболезненное.

Общий анализ крови: гемоглобин - 151 г/л; эритроциты - 4,88 - 10·6/мм³; тромбоциты - 214 - 10·3/мм ³; лейкоциты - 8,1-10·3/мм³; эозинофилы: 1%, палочкоядерные - 1%, сегментоядерные - 70%, лимфоциты - 22%, моноциты - 6%; СОЭ - 5 мм/час.

Биохимический анализ крови: общий белок - 71,4 г/л; общий билирубин - 8,8 мкмоль/л; глюкоза - 8,6 ммоль/л; холестерин - 5,3 ммоль/л; АЛТ - 31,1 МЕ/л; ACT - 41,1 МЕ/л; ЩФ - 313,8 МЕ/л; ГГТП - 28 г/л; амилаза- 81,2 МЕ/л; липаза- 154 МЕ/л.

Гликемический профиль: 9 ч 30 мин - 7,1 ммоль/л; 14 ч 00 мин - 8,8 ммоль/л; 16 ч 00 мин - 12,0 ммоль/л; 20 ч 00 мин - 12,4 ммоль/л. Вирусные маркеры: HBsAg -отрицательный; AT к HCV - отрицательный. Общий анализ мочи, кала - без патологии. ЭКГ: полувертикальное положение ЭОС, ЧСС - 90 ударов в минуту, неполная блокада правой ножки пучка Гиса.

Рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ: кальциноз ПЖ, косвенные признаки хронического панкреатита, по-видимому - диффузно-сегментарная форма. Рентген исследованных органов грудной клетки: патологии не выявлено.

УЗИ: Ткань печени однородна, эхогенность умеренно диффузно повышена. Желчные протоки не расширены, желчный пузырь дилатирован 10,1×3,5 см, стенки тонкие, камней нет. Холедох - 6 мм. Поджелудочная железа увеличена в размерах (4,3-2,1-2,4 см), имеет четкие неровные контуры, ткань ее неоднородна, содержит множество кальцинатов. Размеры 3,6×3,1 см. Вирсунгов проток деформирован, расширен: 5,2 мм. Селезенка, почки - без особенностей.

Проводят лечение: нифуроксазид в суспезии в дозе 11 мл/кг/сут, циметидин в дозе 300 мг/сут, висмута трикалия дицитрат 700 мг/сут, тетрациклин 1,2 г/сут и бифиформ в дозе 2 капсулы 3 раза в день, причем лечение проводят в течение 2 недель.

Согласно заявляемому способу проведено лечение 68 больных. Во всех случаях отмечается повышение эффективности лечения кислотозависимых состояний.

Катамнестическое наблюдение в течение 1-2,5 лет подтвердило эффективность заявляемого способа.