ингибиторы hcv/вич и их применение

Представлены органические соединения формулы I, где радикалы указаны в описании, которые применимы для устранения, предупреждения или облегчения протекания одного или большего количества симптомов, связанных с HCV нарушениями. Также в настоящем изобретении описывается фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении NS3-4 серинпротеазы HCV, включающая соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель. 2 н.п. ф-лы, 25 пр., 2 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:



или его фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер;

в которой у равен 1;

n равен 1;

R¹⁴ обозначает С(O);

R¹ выбран из группы, включающей Н и С₁-С₄ -алкил;

R² выбран из группы, включающей С ₁-С₄-алкил, С(O)С₁-С₄-алкил, С(O)ОС₁-С₄-алкил и С₃-С ₆-циклоалкил-С₀-С₄-алкил;

или R¹ и R² вместе образуют циклопропановое кольцо, где циклопропановое кольцо может быть дополнительно замещено один или более раз;

W также выбран из группы, включающей С(O)-С(O)Н, C(=N-O-R²⁴)-C(O)-аминогруппу, С(O)-С(O)-аминогруппу, C(O)NR²⁴S(O)_pR²⁴, C(O)NR ²⁴S(O)_pN(R²⁴)₂ и С(O)-[С(O)] _а-гетероциклил, где гетероциклил может быть один или более раз независимо замещен арилом, C₁-C₄-алкилом, С₁-С₄-алкилом, замещенным одним или более атомами галогена, или С₃-С₆-циклоалкилом, где а равно 0 или 1, где каждый R²⁴ независимо выбран из водорода или из группы, включающей С₁-С₄ -алкил, С₃-С₆-циклоалкил-С₀-С ₄-алкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил, каждый из которых может быть один или более раз независимо замещен атомом галогена или C₁ -C₄-алкилом;

V выбран из группы, включающей -Q¹-Q², где Q¹ отсутствует, обозначает С(O), N(H), N(С₁-С₄-алкил), C=N(CN), C=N(SO₂CH₃), C=NCOH-C₁ -C₄-алкил или C=N-COH, и Q² обозначает водород или выбран из группы, включающей С₁-С ₄-алкил, O-С₁-С₄-алкил, NH₂ , N(Н)-С₁-С₄-алкил, N(C₁-C ₄-алкил)₂, SО₂-арил, SO₂ -С₁-С₄-алкил, С₃-С₆ -циклоалкил-С₀-С₄-алкил, арил, гетероарил и гетероциклил, каждый из которых может быть один или более раз независимо замещен атомом галогена, С₁-С₄ -алкилом, C₁-C₄-алкилом замещенным одним или более атомами галогена, или С₃-С₆-циклоалкилом;

р равен 0, 1 или 2;

R³ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₄-алкил;

двухвалентный остаток:



выбран из группы, включающей:

, , ,

,

, , , ,

, ,

, , , , ,

R⁸, R⁹ и R¹⁰ каждый независимо выбран из группы, включающей водород, С ₁-С₄-алкил и С₃-С₆-циклоалкил-С ₀-С₄-алкил;

R¹¹ обозначает Н;

R¹² обозначает С₃-С₆ -циклоалкил; и

R¹³ обозначает Н;

где арил означает 5- и 6-членные моно- или полициклические ароматические группы;

гетероциклил означает 5-10-членный ароматический или неароматический гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S;

и

гетероарил означает моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее до 7 атомов в каждом кольце, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S.

2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении NS3-4 серинпротеазы HCV, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.