новое производное гетероциклиден ацетамида

Классы МПК:	C07D215/38 атомы азота C07D215/08 с ацилированным атомом азота кольца C07D311/04 бензо [в] пираны с негидрированным карбоциклическим кольцом A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61K31/353 3,4-дигидробензопираны, например хроман, катехин A61P29/02 без противовоспалительного эффекта
Автор(ы):	УТИДА Хидехару (JP), КОСУГА Наото (JP), САТОХ Цутому (JP), ХОТТА Даидо (JP), КАМИНО Томоюки (JP), МАЕДА Йоситака (JP), АМАНО Кен-ити (JP), АКАДА Ясусиге (JP)
Патентообладатель(и):	МОТИДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-07-24 публикация патента: 20.05.2012

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1'-А)

(где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения), а также к солям таких соединений и фармацевтическим композициям на основе таких соединений. Описанные соединения проявляют свойства антагонистов канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1) и могут, таким образом, быть полезны для лечения заболеваний и состояний, вызывающих боль.

9 н. и 21 з.п. ф-лы, 255 пр., 40 табл.

новое производное гетероциклиден ацетамида, патент № 2451014

Формула изобретения

1. Соединение, представленное формулой (I'-А) или его солью

где m, n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; q равно целому числу 0 или 1; при условии, что когда m равно 2, р равно 0;

где каждый из A₁, А₂, А₃ и А₄ представляет собой -СН=, или каждый из А₁представляет собой -N=, и каждый из А₂, А₃ и А₄ представляет собой -СН=;

где R¹ представляет собой группу, выбранную из

атома галогена,

С_1-6алкильной группы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или

С_1-6алкоксигруппы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена;

где R² представляет собой группу, выбранную из

атома галогена,

С_1-6алкильных групп,

и две геминальные или вицинальные группы R² могут быть связаны друг с другом с образованием С_2-6алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым связаны две группы R²;

где X₁ представляет собой атом кислорода;

где Х₂ представляет собой метиленовую группу или -NH-группу;

где Q' представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом,

выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, гетероарилС_1-6алкильную группу,

или формулу (В):

где Цикл формулы (В) представляет собой С_3-9алициклическое углеводородное кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из С_3-9циклоалкильного кольца и С_3-6циклоалкенильных групп,

где ароматический фрагмент формулы (В) и фрагмент Цикл формулы (В) являются конденсированными,

где у равно 0, 1, 2 или 3, и

где Q' представляет собой гетероарильную группу, гетероарилС_1-6алкильную группу, или формулу (В), которая может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C_1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенилокси, С_2-6 алкинилокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилсульфинила, С_1-6алкилсульфонила, моно/ди С_1-6алкиламино, С_1-6алкоксикарбонила, С_2-6алканоила, C_2-6алканоиламино, гидрокси-С_1-6алкила, С_1-6алкокси-С_1-6алкила, карбокси-С_1-6 алкила, С_1-6алкоксикарбонил-С_1-6алкила, карбамоил-С_1-6алкила, N-C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6алкила, N,N-ди С_1-6алкилкарбамоил-С_1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, моно/ди C_1-6 алкиламино, ди-С_1-6алкилкарбамоила, C_1-6 алкоксикарбонила, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоила и С_2-6алкеноиламино;

и где волнистая линия в формуле (I'-А) обозначает Е-изомер или Z-изомер.

2. Соединение, представленное формулой (I'-D) или его соли

где m' равно целому числу 1 или 2; n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; при условии, что когда m' равно 2, р равно 0;

значения R¹, R², Q' и волнистая линия определены в п.1, и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R¹ представляет собой атом галогена, C_1-6алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или C_1-6 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, и n равно 1 или 2.

4. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R² представляет собой C_1-6алкильную группу, и р равно 0 или 2, или две геминальные R² могут связываться друг с другом с образованием С_2-6 алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым два R² связаны.

5. Соединение по п.1, в котором m равно 1 или 2.

6. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором, когда вышеупомянутая Q' в п.1 представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, или гетероарилС_1-6алкильную группу, то она представлена формулой (В'):

где Цикл представляет собой моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован, ароматический фрагмент и фрагмент Цикл являются конденсированными, и у равно 0, 1, 2 или 3, и формула (В') может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, C_2-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C_1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C_1-6алкокси, С_2-6алкенилокси, С_2-6 алкинилокси, C_1-6алкилтио, C_1-6алкилсульфинила, C_1-6алкилсульфонила, моно/ди C_1-6алкиламино, C_1-6алкоксикарбонила, С_2-6алканоила, C_2-6алканоиламино, гидрокси-С_1-6алкила, C_1-6алкокси-С_1-6алкила, карбокси-С_1-6 алкила, C_1-6алкоксикарбонил-С_1-6алкила, карбамоил-C_1-6алкила, N-C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6 алкила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, моно/ди C_1-6 алкиламино, ди-С_1-6алкилкарбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоила и С_2-6алкеноиламино.

7. Соединение по п.6, в котором вышеупомянутый Цикл представляет собой «моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован», выбранный из группы, состоящей из пяти или шестичленных ароматических гетероциклических групп и трех-восьмичленных насыщенных и ненасыщенных неароматических гетероциклических групп.

8. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором вышеупомянутая Q' представляет собой инданильную группу или тетрагидронафтильную группу, где Q' может быть незамещенной или быть замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_1-6алкенила, C_1-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C_1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C_1-6алкокси, C_2-6алкенилокси, C_1-6алкинилокси, C_1-6алкилтио, C_1-6 алкилсульфинила, C_1-6алкилсульфонила, моно/ди C_1-6 алкиламино, C_1-6алкоксикарбонила, С_2-6алканоила, С_2-6алканоиламино, гидрокси-С_1-6алкила, C_1-6алкокси-С_1-6алкила, карбокси-С_1-6алкила, C_1-6алкоксикарбонил-С_1-6алкила, карбамоил-С_1-6алкила, N-C_1-6 алкилкарбамоил-С_1-6алкила, N,N-ди C_1-6 алкилкарбамоил-С_1-6алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, моно/ди C_1-6 алкиламино, ди-С_1-6алкилкарбамоила, C_1-6 алкоксикарбонила, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоила и С_2-6алкеноиламино.

9. Соединение, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил) ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)-ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1 -оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;

(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;

(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;

(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-

илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,1,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-

5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

10. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1-оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;

(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;

(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;

(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

11. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид; или

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид.

12. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

13. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

14. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

15. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

16. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

17. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

18. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

19. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

20. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

21. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его (гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (1'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль; фармацевтически приемлемый носитель и, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент выбран из группы, состоящей из опиоидного агониста, габапентина, прегабалина, антидепрессанта, противоэпилептического препарата, противоаритмического препарата, NSAID, противовоспалительного препарата и СОХ-2 ингибитора.

25. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент представляет собой лекарственное средство, применяемое при лечении хронического ревматоидного артрита, хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ), аллергических заболеваний, гиперреактивного мочевого пузыря и недержания мочи.

26. Антагонист канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Агент для профилактики или лечения следующих различных заболеваний и состояний, содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль, где заболевания и состояния выбраны из группы, состоящей из острой боли; хронической боли; нейропатической боли; постгерпетической невралгии; невралгии тройничного нерва; боли в нижнем отделе спины; боли после травмы позвоночника; боли в ногах; каузалгии; диабетической невралгии; боли, вызванной отеком, ожогом, растяжением, переломом кости; боли после хирургической операции; плечелопаточного периартрита; остеоартрита; артрита; боли, вызванной ревматическим артритом; боли при воспалении; боли при раке; гемикрании; головной боли; зубной боли; невралгии; мышечной боли; гиперальгезии; боли, вызванной стенокардией, боли при менструации; нейропатии; поражения нерва; нейродегенерации; хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ); астмы; повышенной чувствительности дыхательных путей; стридора; кашля; ринита; воспаления слизистой оболочки, например глаза; нервного дерматита; боли при воспалении кожи, таком как псориаз и экзема; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; язвенного колита; синдрома раздраженной кишки; болезни Крона; недержания мочи; неотложного недержания мочи; гиперреактивного мочевого пузыря; цистита; нефрита; панкреатита; увеита; ишемии; апоплексии; сепсиса; и зуда.

28. Соединение, представленное формулой (VIII-b):

где m¹ равно целому числу 1 или 2; R^1A представляет собой атом водорода; R¹⁵представляет собой трифторметильную группу; R^2A и R^2B каждый независимо представляет собой атом водорода или С_1-4алкильную группу, R^2A и R^2B могут образовать С_3-6циклоалкановое кольцо вместе с атомом углерода, с которым R^2Aи R^2B связаны; и R⁴ представляет собой атом водорода или C_1-6алкильную группу; и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер, или его солью.

29. Соединение по п.28, в котором волнистая линия обозначает Е-изомер.

30. Соединение, выбранное из следующей группы:

или его соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D215/38 атомы азота

отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание - патент 2487867 (20.07.2013)
соединения и способы модулирования киназ и показания к применению указанных соединений и способов - патент 2487121 (10.07.2013)

замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения - патент 2443697 (27.02.2012)
арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения расстройств, восприимчивых к лечению лигандами дофаминовых d3 рецепторов, с их помощью - патент 2442781 (20.02.2012)
производные хинолина и хиназолина со сродством к 5ht1-рецепторам - патент 2402533 (27.10.2010)
производные фенил-пиперазин метанона - патент 2395502 (27.07.2010)
хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в - патент 2378256 (10.01.2010)
производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции - патент 2351592 (10.04.2009)
новый способ получения 3-фторсодержащих хинолинов - патент 2351591 (10.04.2009)
производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие - патент 2350604 (27.03.2009)

Класс C07D215/08 с ацилированным атомом азота кольца

антагонисты рецептора вазопрессина v1a - патент 2370497 (20.10.2009)
нафталиновые производные - патент 2354646 (10.05.2009)
тетрагидрохинолиновые производные - патент 2347570 (27.02.2009)
непептидные антагонисты gnrh - патент 2329251 (20.07.2008)

Класс C07D311/04 бензо [в] пираны с негидрированным карбоциклическим кольцом

производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении - патент 2507200 (20.02.2014)
способ получения (s)-(-)-6-бензилокси-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2н-1-бензопиран-2-илметанола - патент 2443695 (27.02.2012)
арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения расстройств, восприимчивых к лечению лигандами дофаминовых d3 рецепторов, с их помощью - патент 2442781 (20.02.2012)
приготовление смеси флавоноидов со свободным в-кольцом и флаванов как терапевтического агента - патент 2379031 (20.01.2010)
производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии - патент 2356890 (27.05.2009)
бензопирановые и бензоконденсированные соединения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования - патент 2128655 (10.04.1999)

Класс A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов - патент 2520766 (27.06.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
твердые формы n-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил-)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида - патент 2518479 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики - патент 2516701 (20.05.2014)
производные [4-(1-аминоэтил)циклогексил]метиламина и [6-(1-аминоэтил)тетрагидропиран-3-ил]метиламина - патент 2515906 (20.05.2014)
фармацевтическая соль 8-метил-7-[5-метил-6-(метиламино)-3-пиридинил]-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты, ее содержащая фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ лечения или профилактики бактериальных инфекций с помощью вышеуказанной соли - патент 2515557 (10.05.2014)

Класс A61K31/353 3,4-дигидробензопираны, например хроман, катехин

способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур - патент 2528906 (20.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии - патент 2528905 (20.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
способы усиления энергетического обмена - патент 2513133 (20.04.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата - патент 2508924 (10.03.2014)
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства - патент 2506079 (10.02.2014)
комбинация, включающая фульвовую кислоту и антибиотики - патент 2505295 (27.01.2014)
композиции производных флавоноидных полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов - патент 2499596 (27.11.2013)
фармацевтическая композиция на основе фитонутриентов с повышенной биодоступностью, обладающая противоопухолевой активностью, и способ ее получения (варианты) - патент 2494733 (10.10.2013)
композиция для уменьшения внутриглазного давления и способ профилактики или лечения высокого или патологического внутриглазного давления - патент 2481833 (20.05.2013)

Класс A61P29/02 без противовоспалительного эффекта

синтетические пептиды с ненаркотическим типом анальгетического действия - патент 2508295 (27.02.2014)
способ трансмукозальной доставки лекарства, средство трансмукозальной доставки лекарства (варианты) и способ лечения боли - патент 2504377 (20.01.2014)
производное аминокислоты - патент 2499790 (27.11.2013)
производное циклогексана и его фармацевтическое применение - патент 2478621 (10.04.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая опиоидный антагонист, для лечения задержки мочи - патент 2478388 (10.04.2013)
тапентадол для лечения в связи с остеоартрозом - патент 2473337 (27.01.2013)
((бициклогетероарил)имидазолил)метилгетероарильные соединения как агонисты адренергических рецепторов - патент 2472788 (20.01.2013)
галеновая форма для чресслизистого введения парацетамола - патент 2456984 (27.07.2012)
система контролируемой доставки - патент 2429882 (27.09.2011)
производные 4,4,7-триметил-2-фенил-4a,5,8,8a-тетрагидро-4н-бензо[1,3]диоксин-8-ола в качестве анальгезирующих средств - патент 2409353 (20.01.2011)