соединения, модулирующие активность c-fms и/или c-kit, и их применения
Классы МПК: | C07D471/04 орто-конденсированные системы C07D239/02 не конденсированные с другими кольцами A61K31/506 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61K31/454 содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон A61P35/00 Противоопухолевые средства |
Автор(ы): | ЖАНГ Чао (US), ЖАНГ Джиажонг (US), ИБРАХИМ Прабха Н. (US), АРТИС Дин Р. (US), БРЕМЕР Райан (US), ВУ Гуоксиан (US), ЖУ Хонгьяо (US), НЕСПИ Марика (US) |
Патентообладатель(и): | Плекссикон, Инк. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-11-20 публикация патента:
10.06.2012 |
Изобретение относится к соединению, имеющему химическую структуру формулы II
,
всем его солям и стереоизомерам, где значение радикалов D, А2 и В такие, как предложено в пункте 1 формулы изобретения. Также изобретение относится к композиции, обладающей активностью в качестве модулятора c-kit и c-fms, к способу лечения субъекта, страдающего заболеванием или состоянием, опосредованным c-kit и c-fms, и к набору для модулирования c-kit и c-fms. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны для лечения c-kit-опосредованных заболеваний или состояний и/или c-fms-опосредованных заболеваний или состояний. 5 н. и 16 з.п.ф-лы, 44 пр.
![соединения, модулирующие активность c-fms и/или c-kit, и их применения, патент № 2452738](/images/patents/2/2452738/2452738.jpg)
Формула изобретения
1. Соединение, имеющее химическую структуру формулы II
все его соли и стереоизомеры, где:
D имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из
где указывает точку присоединения D к А2 в формуле II;
А2 представляет собой -СН 2- или -С(O)-;
В выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -OR41, -SR41, -NHR41 , -NR41R41, галогена, низшего алкила, циклоалкила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, таким как фтор, и где гетероарил в качестве В возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, галогена и низшего алкила;
М4 представляет собой -NR39 CH2-, -NR39CH(R40)-, -NR 39CH2CH2- или
-NR39 C(O)-;
М5, М10 и M18 выбраны из группы, состоящей из связи, -NR39СН 2-, -NR39CH2CH2-, -NR 39CH(R40)-, -CH2NR39- и -СН(R40)R39-; при условии, что М 10 не является связью;
M8 выбран из группы, состоящей из связи, -СН2-, -СН2 С(O)-, -С(O)СН2-, -С(О)CH(СН3)-, -С(O)СН 2СН2-, -C(O)NR39-, -C(O)NR39 CH2-, -C(O)NR39CH(CH3)- и -C(O)NR 39CH2CH2-;
Q1 представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR41, -SR41, -S(O) 2R41, -NHR41, -NR41R 41, -NR39C(O)R41, -NR39 S(O)2R41, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила и арила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила;
Q11, Q41, Q61 и Q141 представляют собой низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где низший алкил возможно замещен одним или более фторо, низшим алкокси, или фторзамещенным низшим алкокси, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR41, -SR41, -S(O) 2R41, -NHR41, -NR41R 41, -NR39C(O)R41, -NR39 S(O)2R41, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила и арила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила; при условии, что Q61 не является низшим алкилом;
Q12 представляет собой фтор, хлор или -СF 3;
Q13 и Q14 представляют собой независимо водород, фтор, хлор или -СF3;
Q22, Q24, Q52 и Q54 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, при условии, однако, что по меньшей мере один из Q22 и Q24 и по меньшей мере один из Q52 и Q54 представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
Q74 и Q152 представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
Q72 представляет собой водород, низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
R39 в каждом случае представляет собой независимо водород или низший алкил;
R40 представляет собой низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
R41 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила и циклоалкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
при условии, однако, что это соединение не представляет собой
2. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы IIа
все его соли и стереоизомеры, где:
Q1a представляет собой арил или гетероарил, причем арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NHR41, -NR 41R41 и -OR41;
Q5 представляет собой водород, -CN, -OR41, фтор, хлор, низший алкил, фторзамещенный низший алкил или гетероарил, причем гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и низшего алкила; и
А2, М4, Q12, Q 13, Q14 и R41 являются такими, как определено по п.1.
3. Соединение по п.2, выбранное из группы, состоящей из:
(4-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-6-фтор-пиридин-2-ил]-амина,
(4-Хлор-бензил)-[6-хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
[6-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[6-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
{6-Хлор-5-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-пиридин-2-ил}-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-6-фтор-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[6-Фтор-5-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[6-Фтор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
3-{2-Хлор-6-[(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
[6-Хлор-5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[6-Хлор-5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[6-Фтор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-6-фтор-пиридин-2-ил]-(6-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
(5-Фтор-пиридин-3-илметил)-[6-фтор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
3-{2-Фтор-6-[(5-фтор-пиридин-3-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
3-[6-(4-Хлор-бензиламино)-2-фтор-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила, и
все его соли и стереоизомеры.
4. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы IIb
все его соли и стереоизомеры, где:
А3 представляет собой -СН2- или -С(O)-;
Q15 представляет собой водород, -CN, -OR 41, фтор, хлор, низший алкил, фторзамещенный низший алкил, циклоалкил или гетероарил, причем гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и низшего алкила; и
М5 , Q11, Q22, Q24 и R41 являются такими, как определено для формулы II.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из:
(4-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,6-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
(2-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,4-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,5-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-5-трифторметил-бензил)-амина,
(2-Фтор-5-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2,5-Дифтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-Хлор-5-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(3-Фтор-5-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(3,5-Дифтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-Фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-Хлор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметокси-бензил)-амина,
(5-Хлор-2-фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2,4-Дихлор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2,4-Дифтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(4-Хлор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметил-бензил)-амина,
(2-Фтор-3-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2,5-Дихлор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(3-Хлор-2-фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-дифторметокси-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2,3-Дихлор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(4-Хлор-2-фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(5-Фтор-2-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-Хлор-4-фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(5-Хлор-2-метил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(5-Фтор-2-метил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-Фтор-4-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(4-Фтор-2-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-дифторметокси-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(5-фтор-2-трифторметил-бензил)-амина,
(3-Хлор-2-фтор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-3-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-4-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,3-дифтор-бензил)-амина,
(2-Хлор-4-фтор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметокси-бензил)-амина,
(2-Хлор-5-фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
(2-Хлор-5-фтор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-4-илметил-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-пирролидин-1-ил-этил)-амина,
Бензил-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
Бензил-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-метил-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметокси-бензил)-амина,
(3-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-3-илметил-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
(3-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3,5-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-[1-(2-фтор-фенил)-этил]-амина,
[1-(4-Хлор-фенил)-этил]-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-[(8)-1-(4-фтор-фенил)-этил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
(2-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-метил-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-метил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-метокси-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-морфолин-4-ил-этил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-циклогексилметил-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-илметил-амина,
[2-(4-Хлор-фенил)-этил]-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-илметил-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-дифторметокси-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-метокси-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-метил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-метокси-этил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-фтор-бензил)-амина,
(3-Хлор-4-фтор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-этокси-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-морфолин-4-ил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-дифторметокси-бензил)-амина,
(4-Хлор-3-фтор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-[1-(3-фтор-фенил)-этил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-диметиламино-бензил)-амина, и
все его соли и стереоизомеры.
6. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из:
(4-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
2-(Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,4-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,5-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-5-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметил-бензил)-амина, и
все его соли и стереоизомеры.
7. Соединение по п.1, имеющее химическую структуру формулы IIе
все его соли и стереоизомеры, где:
А6 представляет собой -СН2- или -С(O)-;
M8a выбран из группы, состоящей из -СН2 -, -СН2С(O)-, -C(O)NR39CH2-, -C(O)NR39CH(CH3)- и -С(O)NR39 СН2СН2-;
Q45 представляет собой водород, -CN, -OR41, фтор, хлор, низший алкил, фторзамещенный низший алкил, циклоалкил или гетероарил, причем гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и низшего алкила; и Q41, Q52, Q54, R39 , R40 и R41 являются такими, как определено в п.1.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из:
3-(1-Бензил-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илметил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
2-[3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-ил]-1-фенил-этанона,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 4-метокси-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 2-хлор-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 2-фтор-бензиламида,
3-[3,5-Диметил-1-(5-трифторметил-фуран-2-илметил)-1Н-пиразол-4-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
3-[3,5-Диметил-1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-1Н-пиразол-4-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 4-хлор-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты [2-(4-метокси-фенил)-этил]-амида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 3-метокси-бензиламида,
3-{3,5-Диметил-1-[4-метил-2-(4-трифторметил-фенил)-тиазол-5-илметил]-1Н-пиразол-4-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
3-[3,5-Диметил-1-(4-метил-2-фенил-тиазол-5-илметил)-1Н-пиразол-4-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 2-метокси-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты [2-(2,4-дихлор-фенил)-этил]-амида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты [2-(4-фтор-фенил)-этил]-амида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты [2-(2-фтор-фенил)-этил]-амида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты ((S)-1-фенил-этил)-амида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 3-фтор-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 4-фтор-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 4-метил-бензиламида,
3,5-Диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты 2-метил-бензиламида,
4-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметил-пиразол-1-карбоновой кислоты [2-(4-фтор-фенил)-этил]-амида,
4-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметил-пиразол-1-карбоновой кислоты 4-фтор-бензиламида,
4-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметил-пиразол-1-карбоновой кислоты 4-хлор-бензиламида,
4-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметил-пиразол-1-карбоновой кислоты [(S)-1-(4-фтор-фенил)-этил]-амида, и все его соли или стереоизомеры.
9. Соединение по п.1, имеющее химическую структуру формулы IIg
все его соли и стереоизомеры,
где:
A8 представляет собой -СН2- или -С(O)-;
Q65 представляет собой водород, -CN, -OR 41, фтор, хлор, низший алкил, фторзамещенный низший алкил, циклоалкил или гетероарил, причем гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и низшего алкила; и
М10 , Q61, Q72, Q74 и R41 являются такими, как определено в п.1.
10. Соединение по п.9, выбранное из группы, состоящей из:
[1-Этил-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
(4-Фтор-бензил)-[1-метил-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
(4-Фтор-бензил)-{1-метил-5-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-1Н-пиразол-3-ил}-амина,
(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-этил-5-(4-фтор-бензиламино)-2Н-пиразол-3-ил]-метанона,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-этил-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
3-[5-(4-Фтор-бензиламино)-2-метил-2Н-пиразол-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
(3-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(2,5-дифтор-бензил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(2-фтор-бензил)-амина, и
все его соли или стереоизомеры.
11. Соединение по п.9, представляющее собой [5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фтор-бензил)-амин, 3-[5-(4-фтор-бензиламино)-2-метил-2Н-пиразол-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил или их любые соли или стереоизомеры.
12. Соединение по п.1, имеющее химическую структуру формулы IIр
все его соли и стереоизомеры,
где:
A8 представляет собой -СН2- или -С(O)-;
Q65 представляет собой водород, -CN, -OR 41, фтор, хлор, низший алкил, фторзамещенный низший алкил, циклоалкил или гетероарил, причем гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и низшего алкила; и M10, Q 61, Q72, Q74 и R41 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из:
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
[4-Этил-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
(4-Фтор-бензил)-[4-метил-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-3-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-2-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-4-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метил-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-илметил)-амина,
[2-(4-Фтор-бензиламино)-тиазол-5-ил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
{2-[(4-Хлор-бензил)-метил-амино]-тиазол-5-ил}-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-тиазол-2-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
Бензил-[4-хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-метокси-бензил)-амина,
(4-Хлор-бензил)-[4-хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2,4-диметил-тиазол-5-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-этил-2Н-пиразол-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метокси-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-фтор-пиридин-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-метил-тиазол-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-метил-тиазол-5-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-хлор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2,4-диметил-тиазол-5-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-фтор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4,5-диметил-тиофен-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2,5-диметил-тиофен-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-фтор-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-3-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-4-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-хлор-пиридин-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(1-этил-1Н-пиразол-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-фтор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-хлор-6-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-фенетил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2,4-дифтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
(2-Хлор-бензил)-[4-хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-метил-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-хлор-4-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-фтор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-морфолин-4-ил-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3,5-дихлор-пиридин-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метил-пиридин-2-илметил)-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина, и
все его соли или стереоизомеры.
14. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из:
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-метокси-бензил)-амина,
(4-Хлор-бензил)-[4-хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(4-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метокси-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-фтор-пиридин-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-метил-тиазол-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-хлор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-фтор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-фтор-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-3-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-пиридин-4-илметил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(3-хлор-пиридин-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(1-этил-1Н-пиразол-4-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-фтор-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(5-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-фенетил-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2,4-дифтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
(2-Хлор-бензил)-[4-хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-метил-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(2-хлор-4-фтор-бензил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-морфолин-4-ил-пиридин-2-илметил)-амина,
[4-Хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиазол-2-ил]-(6-метил-пиридин-2-илметил)-амина, и
все его соли или стереоизомеры.
15. Соединение, имеющее химическую структуру формулы III
,
все его соли и стереоизомеры,
где:
L4 представляет собой -СН2, -СН 2CH2-, -CH(R40)-, -С(O)- или -C(O)NH-;
R81 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR41, -CN, фтора, хлора, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила и гетероарила, где гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и низшего алкила;
R 82 выбран из группы, состоящей из водорода, фторзамещенного С2-3алкила;
R83 представляет собой гетероциклоалкил, гетероарил или где
указывает точку присоединения R83 к L 4 в формуле III, причем гетероциклоалкил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NHR41, -NR41R41 OR41 и S(O)2R41;
R 92, R93, R94, R95 и R 96 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NHS(O) 2R41, -NHC(O)R41, -NHR41 , -NR41R41, -OR41 и -S(O) 2R41;
R40 выбран из группы, состоящей из низшего алкила и фторзамещенного низшего алкила;
R41 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила и циклоалкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила; и при условии, однако, что это соединение не представляет собой
16. Соединение по п.15, выбранное из группы, состоящей из:
Пиридин-3-илметил-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2-Морфолин-4-ил-этил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
2-Хлор-4-фтор-N-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-бензамида,
2,5-Диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амида,
5-Метил-пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амида,
3-Хлор-N-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-бензамида,
4-Фтоp-N-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-3-трифторметил-бензамида,
N-[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-3-трифторметил-бензамида,
3-Хлор-4-фтор-N-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-бензамида,
3,4-Дифтор-N-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-бензамида,
3-Метокси-N-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-бензамида,
((R)-1-Фенил-этил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(3-Морфолин-4-ил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
[1-(2-Фтор-фенил)-этил]-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
[2-(3-Фтор-фенил)-этил]-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(3-Хлор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина,
(3-Хлор-пиридин-4-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
Фенетил-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2,4-Дифтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2-Фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2-Метокси-пиридин-3-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2-Метил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(6-Метокси-пиридин-3-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2-Хлор-4-фтор-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(5-Метокси-пиридин-3-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(3-Фтор-пиридин-4-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(6-Метокси-пиридин-2-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(4-Фтор-2-трифторметил-бензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
[5-(1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
(3,5-Дихлор-пиридин-4-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(6-Морфолин-4-ил-пиридин-2-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(5-Фтор-пиридин-3-илметил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(3-Хлор-пиридин-4-илметил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
3-{6-[(3-Хлор-пиридин-4-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
3-[6-(4-Хлор-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
3-[6-(4-Трифторметил-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(2-фтор-бензил)-амина,
3-[6-(2-Фтор-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
(2-Фтор-бензил)-[5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
3-{6-[(6-Трифторметил-пиридин-3-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
3-[6-(2-Трифторметил-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b] пиридин-5-карбонитрила,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
[5-(5-Метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина,
3-[6-(2,6-Дифтор-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(2,6-дифтор-бензил)-амина,
(2-Хлор-бензил)-[5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
(2-Хлор-бензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
3-[6-(2-Хлор-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
(6-Метокси-пиридин-3-илметил)-[5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
3-{6-[(6-Метокси-пиридин-3-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
[5-(5-Хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(2-метокси-пиридин-3-илметил)-амина,
3-[6-(2-Трифторметокси-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
3-[6-(2-Этокси-бензиламино)-пиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила, и
все его соли или стереоизомеры.
17. Композиция, обладающая активностью в качестве модулятора c-fms и c-kit, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-16.
18. Способ лечения субъекта, страдающего заболеванием или состоянием, опосредованным c-kit и/или c-fms, или имеющего риск указанного заболевания или состояния, включающий введение этому субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
19. Способ по п.18, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из тучноклеточных опухолей, мелкоклеточного рака легкого, рака семенника, желудочно-кишечных стромальных опухолей, глиобластомы, астроцитомы, нейробластомы, карцином женского генитального тракта, сарком нейроэктодермального происхождения, колоректальной карциномы, карциномы in situ, неоплазии Шванновских клеток, ассоциированной с нейрофиброматозом, острой миелоидной лейкемии, острой лимфоцитарной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, множественной миеломы, мастоцитоза, рака молочной железы, рака яичника, рака простаты, тучноклеточных опухолей у собак, метастазирования в кость или другие ткани, астмы, ревматоидного артрита, аллергического ринита, рассеянного склероза, отторжения трансплантата, хронического обструктивного легочного заболевания, эмфиземы, атеросклероза, диабета типа II, резистентности к инсулину, гипергликемии, ожирения, остеопороза, повышенного риска переломов, гломерулонефрита и боли в кости.
20. Набор для модулирования c-fms и c-kit, содержащий композицию по п.17.
21. Набор по п.20, где композиция одобрена для применения по медицинскому показанию, выбранному из группы, состоящей из тучноклеточных опухолей, мелкоклеточного рака легкого, рака семенника, желудочно-кишечных стромальных опухолей, глиобластомы, астроцитомы, нейробластомы, карцином женского генитального тракта, сарком нейроэктодермального происхождения, колоректальной карциномы, карциномы in situ, неоплазии Шванновских клеток, ассоциированной с нейрофиброматозом, острой миелоидной лейкемии, острой лимфоцитарной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, множественной миеломы, мастоцитоза, рака молочной железы, рака яичника, рака простаты, тучноклеточных опухолей у собак, метастазирования в кость или другие ткани, астмы, ревматоидного артрита, аллергического ринита, рассеянного склероза, отторжения трансплантата, хронического обструктивного легочного заболевания, эмфиземы, атеросклероза, диабета типа II, резистентности к инсулину, гипергликемии, ожирения, остеопороза, повышенного риска переломов, гломерулонефрита и боли в кости.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D239/02 не конденсированные с другими кольцами
ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний - патент 2482112 (20.05.2013) | ![]() |
Класс A61K31/506 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61K31/454 содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства