4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции 2-адренорецепторной активности

Классы МПК:	C07D285/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/429 конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
Автор(ы):	КОННОЛЛИ Стивен (GB), ХАМФРИЗ Александр (GB), МЕГАНИ Премджи (GB)
Патентообладатель(и):	АстраЗенека AБ (SE)
Приоритеты:	подача заявки: 2007-12-19 публикация патента: 10.07.2012

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455005/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.

4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455295/2455295-158-s.gif" BORDER="0">

где R^a и R^b независимо представляют собой водород; R¹ представляет собой: 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455005/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> - или 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455005/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -разветвленный С_3-12алкил (возможно замещенный гидрокси, ОС(O)(С_1-6алкил), СН₂(С_3-12 циклоалкил), где циклоалкил возможно конденсирован с бензольным кольцом, С_3-12циклоалкил (возможно замещенный галогеном, С_1-6алкилом) или R²⁸; R⁶ представляет собой фенильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо (каждое из которых возможно замещено галогеном, трифторметилом, гидрокси, C_1-6алкилом, -C(O)NHR¹³, -SO₂NHR¹⁴, C_1-6алкокси, возможно замещенным галогеном), С_1-6галогеноалкил, бензодиоксолил, бензотиазолил, замещенный оксо- и гидроксигруппой; R², R³ и R⁵ независимо представляют собой водород или C_1-6алкил; R²⁹ представляет собой водород; R⁴ представляет собой водород, гидрокси или C_1-6 алкил. Значения R¹³, R¹⁴ и R²⁸ такие, как указаны в формуле изобретения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 105 пр.

Формула изобретения

1. Соединение формулы

4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455295/2455295-158-s.gif" BORDER="0">

где R^a и R^b независимо представляют собой водород;

R¹ представляет собой: 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2454764/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> - или 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2454764/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -разветвленный С_3-12алкил (возможно замещенный гидрокси, ОС(O)(С_1-6алкил)), CH₂(C_3-12циклоалкил), где циклоалкил возможно конденсирован с бензольным кольцом, С_3-12циклоалкил (возможно замещенный галогеном, С_1-6алкилом) или R²⁸;

R⁶ представляет собой фенильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо (каждое из которых возможно замещено галогеном, трифторметилом, гидрокси, С_1-6алкилом, -C(O)NHR¹³, -SO₂NHR¹⁴, C_1-6алкокси, возможно замещенным галогеном), C_1-6 галогеноалкил, бензодиоксолил, бензотиазолил, замещенный оксо- и гидроксигруппой;

R¹³ представляет собой фенил-С_1-6алкил;

R¹⁴ представляет собой водород;

R², R³ и R⁵ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил;

R²⁹ представляет собой водород;

R⁴ представляет собой водород, гидрокси или С_1-6 алкил;

R²⁸ представляет собой 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий кислород и серу в качестве гетероатомов;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где все R², R³, R⁴ и R⁵ представляют собой водород.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2454764/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> - или 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2454764/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -разветвленный С_3-6алкил.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой C_5-8циклоалкил, возможно замещенный галогеном или С_1-4алкилом.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой циклопентил, циклогексил (возможно замещенный галогеном) или циклогептил.

6. Соединение формулы (I) по п.1, где R⁶ представляет собой фенил, пиридинил, тиенил или бензотиазолил.

7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-6, где R⁶ возможно замещен галогеном, гидрокси, С_1-4алкилом, С_1-4алкокси, С_1-4галогеноалкокси или S(O)₂NH₂.

8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:

сочетание соединения формулы (II):

4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455295/2455295-159.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="57" WI="58">

где PG представляет собой подходящую защитную группу, с соединением формулы (III):

4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2455295/2455295-160.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="26" WI="76">

где R²⁹ представляет собой подходящую защитную группу; и снятие защиты с полученного соединения.

9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве агонистов 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2454764/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 2-адренорецепторов.

10. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства, обладающего агонистической активностью в отношении 4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции <img src= 2-адренорецепторной активности, патент № 2455295" SRC="/images/patents/4/2454764/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 2-адренорецепторов.

Описание изобретения к патенту

Класс C07D285/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные n-арилбензамиды и родственные соединения для лечения амилоидных заболеваний и синуклеинопатии - патент 2381213 (10.02.2010)

способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана - патент 2342369 (27.12.2008)
производные гетероарилкарбамоилбензола - патент 2330030 (27.07.2008)
замещенные амидом карбоновой кислоты производные фенилмочевины и их применение в качестве лекарственных средств - патент 2291858 (20.01.2007)
аналоги ноницептина и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2268883 (27.01.2006)
способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола - патент 2203278 (27.04.2003)
способ получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола - патент 2203277 (27.04.2003)
производные бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола и способ лечения - патент 2189984 (27.09.2002)
способ получения производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты (варианты), производные бензотиазола и способ их получения - патент 2176241 (27.11.2001)

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов - патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств - патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)

Класс A61K31/429 конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами

способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов - патент 2521333 (27.06.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 - патент 2514824 (10.05.2014)
способ получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью - патент 2514004 (27.04.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение - патент 2506267 (10.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
5-замещенные индазолы в качестве ингибиторов киназы - патент 2487873 (20.07.2013)
способ получения иммунотропного препарата для профилактики и лечения воспалительных процессов сельскохозяйственных животных - патент 2486897 (10.07.2013)
способ получения препарата для активизации неспецифической резистентности, профилактики и терапии болезней молодняка сельскохозяйственных животных - патент 2486896 (10.07.2013)
производное 3-фенилпиразоло[5,1-b]тиазола - патент 2482120 (20.05.2013)
производные 2-аза-бицикло[3.3.0]октана - патент 2478099 (27.03.2013)

Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля - патент 2529783 (27.09.2014)
способ лечения внебольничной пневмонии у детей - патент 2529782 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля - патент 2528093 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком - патент 2526828 (27.08.2014)
способ профилактики и лечения бронхиальной астмы, осложняющих ее респираторных вирусных инфекций и других воспалительных заболеваний дыхательных путей - патент 2526146 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd - патент 2526038 (20.08.2014)
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят - патент 2524664 (27.07.2014)