шипучие композиции

Формула изобретения

1. Шипучая композиция для ухода за полостью рта, содержащая бикарбонат аргинина, орто-фосфорную кислоту и растворимую карбонатную соль.

2. Композиция по п.1, в которой бикарбонат аргинина имеет L-конфигурацию.

3. Композиция по п.1, в которой растворимая карбонатная соль выбрана из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната аргинина и их сочетаний.

4. Композиция по п.1, в которой растворимая карбонатная соль представляет собой бикарбонат калия.

5. Композиция по п.1, которая образует двуокись углерода при растворении в растворителе.

6. Композиция по п.1, в которой композиция является съедобной.

7. Композиция по п.1, которая растворяется в слюне с высвобождением двуокиси углерода.

8. Композиция по п.1, которая растворяется в ротовой полости.

9. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фторид или источник иона фторида.

10. Композиция по п.1, дополнительно содержащая антисептическое или противомикробное соединение.

11. Композиция по п.1, которая представляет собой раствор для полоскания ротовой полости.

12. Композиция по п.1, которая нейтрализует кислоту в желудке.

13. Композиция по п.1 в форме таблетки.

14. Композиция по п.1, дополнительно содержащая скользящее вещество.

15. Композиция по п.1, дополнительно содержащая связывающее средство.

16. Композиция по п.1 в форме порошка или гранулята.

17. Композиция по п.1 в форме средства для ухода за зубами, в котором источник кислоты отделен от растворимой карбонатной соли до применения.

18. Композиция по п.17, которая представляет собой двухкомпонентный продукт, так что компонент, содержащий источник кислоты, и компонент, содержащий растворимую карбонатную соль, находятся в отдельных упаковках, но отпускаются вместе.

19. Композиция по п.17, которая представляет собой композицию с небольшим содержанием воды или безводную композицию.

20. Композиция по п.17, в которой либо источник кислоты, либо растворимая карбонатная соль инкапсулированы, так что после применения инкапсулирующий материал будет разрушаться, и источник кислоты и растворимая карбонатная соль будут взаимодействовать, высвобождая двуокись углерода.

21. Способ (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов и/или (xvi) лечения или ингибирования сухости во рту, включающий в себя применение композиции по пп.1-20 в ротовой полости субъекта, нуждающегося в указанном воздействии.

Описание изобретения к патенту

Настоящая заявка устанавливает приоритет на основании заявки на выдачу патента США с регистрационным номером 61/027430, поданной 8 февраля 2008, содержание которой включено в настоящее описание в виде ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к шипучим композициям для ухода за полостью рта, содержащим основную аминокислоту.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Шипучие порошки и таблетки хорошо известны в данной области и обычно «шипят» при добавлении воды. Такие шипучие вещества использовали в различных областях для многочисленных целей. Например, ALKA-SELTZER компании Бауэр может быть использован для доставки любого количества лекарственных средств при различных показаниях, таких как головная боль, расстройство пищеварения, газы, желудочные спазмы и изжога. Применение шипучих продуктов для доставки лекарственных средств перорально имеет преимущество, так как в данном случае отсутствует необходимость проглатывать капсулу или капсулы, что является проблемой для пожилых людей и маленьких детей. Шипучие продукты могут также включать в себя корригенты, которые способны замаскировать вкус многих лекарственных средств. Некоторые исследования также показали, что применение шипучих порошков в случае введения лекарственных средств также приводит к усиленному всасыванию активных веществ.

Бурное выделение пузырьков обычно происходит в результате реакции кислоты с карбонатной солью с выделением двуокиси углерода. Например, лимонная кислота может взаимодействовать с бикарбонатом натрия с образованием двуокиси углерода, воды и цитрата натрия. Учитывая преимущества шипучих продуктов для доставки лекарственных средств, желательно усовершенствовать такие препараты. Так как существующие шипучие препараты могут способствовать разрушению зубов, требуется разработка шипучих композиций, которые позволяют не только избежать разрушений, но могут лечить или обращать такие эффекты и лечить заболевания ротовой полости.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение включает в себя шипучие композиции, содержащие физиологически приемлемую соль основной аминокислоты, источник кислоты и растворимую карбонатную соль, при этом, когда композицию растворяют в растворителе, например в воде, выделяется двуокись углерода, и соль аминокислоты практически полностью растворяется.

Под «растворимой карбонатной солью» подразумевают любую соль, образованную угольной кислотой или растворенной двуокисью углерода, которая в достаточной степени растворима для взаимодействия с кислотой в предлагаемых концентрациях. В водном растворе карбонатный ион, бикарбонатный ион, двуокись углерода и угольная кислота находятся в динамическом равновесии. Таким образом, термин «карбонат» в используемом в настоящем описании смысле обычно охватывает формы бикарбоната (HCO₃ ^-) и карбоната (CO₃ ^2-) и их смеси, если не оговорено особо. Таким образом, растворимые карбонатные соли включают, например, карбонат калия, бикарбонат калия, карбонат натрия и бикарбонат натрия. Настоящее изобретение относится к твердым шипучим формам, таким как таблетки, порошки и гранулы, а также шипучим композициям, содержащим безводные зубные пасты или зубные пасты с низким содержанием воды в одной тубе и, альтернативно, к композициям, находящимся в двойных тубах, или разделенным композициям, когда кислота и карбонат содержатся отдельно вплоть до применения.

Таким образом, изобретение в одном варианте относится к шипучему продукту (композиция 1.0), содержащему основную аминокислоту в свободной форме или в форме физиологически приемлемой соли, источник кислоты и растворимую карбонатную соль.

В некоторых вариантах основная аминокислота может быть в форме карбонатной или бикарбонатной соли, и в таком случае она может также выполнять роль всего или части компонента, представляющего собой растворимую карбонатную соль, согласно изобретению.

Кроме того, изобретение включает в себя следующие композиции:

1.1. Композиция по п.1.0, в которой основной аминокислотой является аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановая кислота, диаминопроприоновая кислота, их соли и/или сочетания.

1.2. Композиция 1.0 или 1.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.3. Любая из предшествующих композиций предлагается в форме соли ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту.

1.4. Любая из предшествующих композиций, в которой основной аминокислотой является аргинин.

1.5. Любая из предшествующих композиций, в которой основной аминокислотой является L-аргинин.

1.6. Любая из предшествующих композиций, в которой солью основной аминокислоты является карбонат.

1.7. Любая из предшествующих композиций, в которой солью основной аминокислоты является бикарбонат.

1.8. Любая из предшествующих композиций, в которой солью основной аминокислоты является бикарбонат аргинина.

1.9. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем примерно от 1% масс. до 10% масс. общей массы композиции, при этом массу основной аминокислоты рассчитывают для формы свободного основания.

1.10. Любая из предшествующих композиций, в которой кислая соль выбрана из лимонной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, адипиновой кислоты и фумаровой кислоты.

1.11. Любая из предшествующих композиций, в которой кислой солью является лимонная кислота.

1.12. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая вторую основную соль, выбранную из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната натрия и бикарбоната калия.

1.13. Любая из предшествующих композиций, в которой основной солью является бикарбонат калия.

1.14. Любая из предшествующих композиций, которая образует двуокись углерода при растворении в растворителе, например в воде.

1.15. Любая из предшествующих композиций, которая является съедобной после растворения в растворителе, например в воде.

1.16. Любая из предшествующих композиций, которая растворяется в слюне с образованием двуокиси углерода.

1.17. Любая из предшествующих композиций, которая растворяется в ротовой полости.

1.18. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая фторид или источник фторид-ионов.

1.19. Любая из предшествующих композиций, содержащая источник фторид-ионов, выбранный из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина, фторида аммония и их сочетаний.

1.20. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая антисептик или противомикробное средство.

1.21. Любая из предшествующих композиций, содержащая антисептик или противомикробное средство, выбранное из триклозана, экстрактов трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, тимола, ментола, эвкалипта, метилсалицилата), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), четвертичных соединений аммония, (например, хлорида цетилпиридиния), фенольных антисептиков, гексетидина, йод-повидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например цитрата цинка), сангвинарина, прополиса и антибиотиков.

1.22. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой средство для полоскания ротовой полости.

1.23. Любая из предшествующих композиций, которая пригодна для употребления, например съедобна.

1.24. Любая из предшествующих композиций, которая нейтрализует кислоту в желудке, например антацид.

1.25. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая дополнительные ингредиенты, выбранные из анальгетиков, жаропонижающих средств, противовоспалительных средств, опиоидов и витаминов.

1.26. Любая из предшествующих композиций, содержащая ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, ацетаминофен и лекарственные средства, которые являются психотропными, противогипертоническими, противосудорожными средствами, амфетамин, противомикробное средство, антибиотик, противовирусное средство, средство против ретровирусов, противогрибковое средство, антидепрессант, стимуляторы, антигистамин, успокоительное средство, трициклические средства, транквилизаторы, бензодиазепины, снотворные средства, стабилизаторы настроения, кодеин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаллергические средства, фенотиазин, химиотерапевтические средства, амины, ингибиторы моноаминоксидаз, противоопухолевые средства, анальгетики, мышечные релаксанты, препараты спорыньи, антихолинергические средства, противовоспалительные средства, препараты против подагры, снотворные, гормональные препараты, подавители аппетита, анальгетики, мышечные релаксанты, опиоиды или их сочетания.

1.27. Любая из предшествующих композиций в форме порошка или гранулята.

1.28. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.26 в форме средства для ухода за зубами, в котором источник кислоты отделен от растворимой карбонатной соли до применения.

1.29. Композиция по п.1.28, которая представляет собой двухкомпонентный продукт, так что компонент, содержащий источник кислоты, и компонент, содержащий растворимую карбонатную соль, находятся в отдельных упаковках, но отпускаются вместе.

1.30. Композиция по п.1.28, которая представляет собой композицию с низким содержанием воды или безводную композицию.

Композиция по п.1.28, в которой либо источник кислоты, либо растворимая карбонатная соль инкапсулированы, так что после применения инкапсулирующий материал будет разрушаться, и источник кислоты и растворимая карбонатная соль будут взаимодействовать, высвобождая двуокись углерода. В другом варианте осуществления настоящего изобретения предлагается композиция 2.0, включающая в себя любую из композиций 1.0-1.26 в форме таблетки.

Настоящее изобретение также относится к следующим композициям:

2.1. Композиция по п.2.0, дополнительно содержащая скользящее вещество.

2.2. Композиции по п.2.0 или 2.1, содержащие скользящее вещество, выбранное из стеарата магния, бензоата натрия, полиэтиленгликоля, адипиновой кислоты или их сочетаний.

2.3. Композиции по п.2.0-2.2, дополнительно содержащие связующее средство.

2.4. Композиции по п.2.0-2.3, содержащие связующее средство, выбранное из декстрозы, сорбита, ксилита, лактозы и их сочетаний.

Настоящее изобретение также охватывает способ 3.0, способ (i) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (ii) уменьшения, заживления или ингибирования предкариозных повреждений эмали, например, как выявлено с использованием количественной индуцированной светом флуоресценции (QLF) или измерения электропроводности (ECM), (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимулирования заживления язв или порезов в ротовой полости, (vii) уменьшения уровней продуцирующих кислоту бактерий, (viii) увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования образования биопленки микроорганизмов в ротовой полости, (x) повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, pH 5,5, (xi) уменьшения накопления зубного налета, (xii) чистки зубов и ротовой полости, (xiii) иммунизации зубов против кариесогенных бактерий, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) улучшения общего состояния здоровья и/или (xvi) лечения или ингибирования сухости во рту, включающий в себя применение композиции согласно изобретению в ротовой полости субъекта, нуждающегося в указанном воздействии.

Изобретение также включает в себя следующие способы:

3.1. Способ по 3.0, в котором композицию по п.1.0-2.4 растворяют в растворителе до применения в полости рта.

3.2. Любой из предшествующих способов, в котором композицию по п.1.0-2.4 растворяют в воде.

3.3. Любой из предшествующих способов, в котором композиция по п.1.0-2.4 растворяется в слюне в ротовой полости.

3.4. Любой из предшествующих способов, в котором композицию по п.1.0-2.4 удерживают в ротовой полости, по меньшей мере, в течение 5 секунд и затем выплевывают.

3.5. Любой из предшествующих способов, в котором композицию по п.1.0-2.4. проглатывают.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения будут понятны специалисту в данной области.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Бурное выделение пузырьков обычно является результатом взаимодействия кислоты и карбоната в воде с образованием двуокиси углерода. Кислота может быть, например, выбрана из таких органических кислот, как лимонная, яблочная, винная, адипиновая и фумарная кислоты, и их сочетаний. Карбонаты включают карбонаты аминокислот, например бикарбонат аргинина, а также карбонаты щелочных металлов, например бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия и карбонат калия. Неожиданно было обнаружено, что соли основных аминокислот могут быть не только использованы в качестве основных солей, но такие соли основных аминокислот также имеют преимущества для применения в ротовой полости.

Не имея намерения быть связанными с конкретной теорией, авторы предположили, что основные аминокислоты в ротовой полости метаболизируются определенными типами бактерий, например S. sanguis, которые не являются кариесогенными и которые конкурируют с кариесогенными бактериями, такими как S. mutans, за расположение на зубах и в ротовой полости. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для получения аммиака, таким образом, повышая pH окружающей среды, в то время как кариесогенные бактерии метаболизируют сахар с образованием молочной кислоты, которая имеет тенденцию снижать pH зубного налета и деминерализовать зубы, что в конечном счете ведет к образованию полостей. Предполагается, что применение композиции согласно изобретению может привести к относительному увеличению количества аргинолитических бактерий и относительному уменьшению количества кариесогенных бактерий, что приведет в более высокому значению pH зубного налета.

Основная аминокислота, которая может быть использована в композициях и способах согласно изобретению, включает в себя не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, имеющие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые растворимы в воде и дают водный раствор с pH около 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопроприоновую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретном варианте основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина, предпочтительно аргинина, например L-аргинина.

Композиции согласно изобретению применяют для ротовой полости, и необязательно их можно принимать внутрь, и поэтому соли для применения в настоящем изобретении должны быть безопасными для такого применения в предусмотренных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, которые известны в данной области как фармацевтически приемлемые соли и обычно считаются физиологически приемлемыми в предусмотренных количествах и концентрациях. К физиологически приемлемым солям относятся соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических и органических кислот или оснований, например кислотно-аддитивные соли, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например соль гидрохлорид или бромид, и основно-аддитивные соли, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например соли щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с использованием стандартных способов, известных в данной области, например в результате взаимодействия достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, позволяющей получать физиологически приемлемый анион. Предпочитаемой солью является бикарбонат, например бикарбонат аргинина.

В различных вариантах основная аминокислота присутствует в количестве примерно от 0,5% масс. до 50% масс. от общей массы композиции, примерно от 1% масс. до 10% масс. от общей массы композиции, например около 1,5% масс., около 3,75% масс., около 5% масс. или около 7,5% масс. от общей массы композиции.

Шипучие порошки согласно настоящему изобретению необязательно могут включать в себя фторид или источник фторид-ионов, например, при приготовлении препарата, растворимого в растворителе, применяемого в качестве средства для полоскания рта. Широкое множество веществ, дающих фторид-ионы, можно использовать в качестве источников растворимого фторида в настоящих композициях. Примеры подходящих веществ, дающих фторид-ионы, можно найти в патентах США № 3535421, Briner et al.; № 4885155, Parran, Jr. et al. и № 3678154, Widder et at., включенных в настоящее описание в виде ссылки. Типичными источниками фторид-ионов являются без ограничения фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммони, и их сочетания. В некоторых вариантах источником фторид-ионов является фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Таким образом, такие шипучие порошки также могут содержать источник фторид-ионов или обеспечивающий фтор ингредиент в количествах, достаточных для получения примерно от 25 ч./млн до 25000 ч./млн фторид-ионов, обычно, по меньшей мере, примерно 500 ч./млн, например приблизительно от 500 до 2000 ч./млн, например приблизительно от 1000 до 1600 ч./млн, например около 1450 ч./млн. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композициям согласно изобретению на уровне примерно от 0,01% масс. до 10% масс. в одном варианте или примерно от 0,03% масс. до 5% масс. в другом варианте, и примерно от 0,1% масс. до 1% масс. композиции в другом варианте. Масса фторидных солей для обеспечения подходящего уровня фторид-ионов очевидно будет варьировать в зависимости от массы противоиона в соли.

Шипучие порошки согласно настоящему изобретению также могут содержать антисептики и противомикробные соединения, например триклозан, экстракты трав и эфирные масла (например, экстракт розмарина, тимол, ментол, эвкалипт, метилсалицилат), бигуанидные антисептики (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичные соединения аммония (например, хлорид цетилпиридиния), фенольные антисептики, гексетидин, йод-повидон, делмопинол, салифлуор, ионы металлов (например, соли цинка, например цитрат цинка), сангвинарин, прополис и антибиотики. Такие антисептики и противомикробные соединения желательны, когда шипучие порошки согласно настоящему изобретению готовят в виде препарата для растворения в растворителе с получением средства для полоскания ротовой полости.

Шипучие порошки согласно настоящему изобретению также могут содержать одно или несколько лекарственных средств или других активных средств, например ацетилсалициловую кислоту, ацетаминофен, витамины и лекарственные средства, которые являются психотропными, противогипертоническими, противосудорожными средствами, амфетамин, противомикробное средство, антибиотик, противовирусное средство, средство против ретровирусов, противогрибковое средство, антидепрессант, стимуляторы, антигистамин, успокоительное средство, трициклические средства, транквилизаторы, бензодиазепины, снотворные средства, стабилизаторы настроения, кодеин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаллергические средства, фенотиазин, химиотерапевтические средства, амины, ингибиторы моноаминоксидаз, противоопухолевые средства, анальгетики, мышечные релаксанты, препараты спорыньи, антихолинергические средства, противовоспалительные средства, препараты против подагры, снотворные, гормональные препараты, подавители аппетита, анальгетики, мышечные релаксанты, опиоиды.

Шипучие порошки согласно настоящему изобретению также могут содержать один или несколько корригентов. Корригенты, которые используют при практическом осуществлении настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла, а также различные корригирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные вещества. Примерами эфирных масел являются масла мяты курчавой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также применимы такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В некоторых вариантах используют масла мяты перечной и мяты курчавой. Различные кислоты и основания для получения шипучести также могут быть корригирующими средствами, такими как лимонная кислота и яблочная кислота.

Корригирующее средство включают в пероральную композицию в концентрации примерно от 0,1 до 5% масс. и примерно от 0,5 до 1,5% масс. Доза корригента в индивидуальной дозе композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет примерно от 0,001 до 0,05% масс. и в другом варианте примерно от 0,005 до 0,015% масс.

Шипучие порошки согласно настоящему изобретению могут быть спрессованы в форму таблетки, например, чтобы получить форму однократной дозы, добавляемую в растворитель. Способы получения таблеток и общие составы таблеток хорошо известны в данной области. Таблетки обычно содержат связывающие средства, которые известны специалистам в данной области. Предпочтительно связывающие средства являются растворимыми, и к ним относятся, например, декстроза, сорбит, ксилит и лактоза. Предпочтительно количество связывающего средства обеспечивает достаточную твердость таблетки, чтобы держать ее в руках, достаточную мягкость для дезинтеграции при введении в растворитель и достаточную сухость для стабильности.

Таблетки также могут содержать скользящее вещество, способствующее выталкиванию таблетки из пресса. Такие скользящие вещества известны специалистам в данной области и включают стеарат магния, бензоат натрия, полиэтиленгликоль и адипиновую кислоту.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения шипучая таблетка может быть помещена непосредственно в рот для растворения и образования средства для полоскания ростовой полости.

ПРИМЕР 1

Порошковую композицию готовят согласно следующей рецептуре:

бикарбонат аргинина - 50% масс.

лимонная кислота - 50% масс.

ПРИМЕР 2

Порошковую композицию готовят согласно следующей рецептуре:

бикарбонат аргинина - 40% масс.

лимонная кислота - 50% масс.

карбонат натрия - 10% масс.

ПРИМЕР 3

5 граммов ацетилсалициловой кислоты добавляют к 10 граммам композиций, полученных согласно примерам 1 и 2, и прессуют в таблетку.

ПРИМЕР 4

Таблетке, подготовленной согласно примеру 2, дают возможность раствориться и выделить пузырьки газа в 20 мл холодной воды. Таблетка распадается в течение 2 минут, и человек может ее принимать.

ПРИМЕР 5

Порошковые композиции готовят согласно рецептуре, указанной в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1
Ингредиент	5-А	5-В	5-С	5-D	5-E	5-E
Бикарбонат натрия	10%	10,5%
Бикарбонат аргинина	10,3%	20,8%		10%	15,3%	10,1%
L-аргинин			20,0%	10,3%	20,0%	30,0%
Карбонат натрия	30,8%	20%
Карбонат калия			26,3%	26%	10,2%	5,4%
Сукралоза	0,7%	0,6%	0,8%	0,6%	0,8%	0,6%
SLS	0,3%	0,2%	0,3%	0,3%	0,3%	0,3%
CPC	0,1%	0,1%			0,1%
Триклозан					0,1%	0,2%
Фторид натрия	2,2%	2,2%	0,7%	0,7%		0,7%
Лимонная кислота	38%	38%	43,7%	43,9%	43,9%	43,4%
Корригент, краситель и растворитель	7,6%	7,6%	8,2%	8,2%	9,3%	9,3%

ПРИМЕР 6

1 грамм композиции из примера 5 добавляют к 15-30 мл воды. Порошки выделяют пузырьки газа и растворяются в воде в течение 2 минут. Человек применяет полученный раствор в качестве средства для полоскания ротовой полости.

ПРИМЕР 7

Порошки из примера 5 прессуют в таблетки по 3 грамма каждая диаметром 20 мм.

ПРИМЕР 8

Таблетку из примера 7 растворяют примерно в 15-30 мл воды и дают возможность выделить пузырьки газа и раствориться. Нерастворимым частицам обеспечивают возможность осаждения. Человек встряхивает раствор, чтобы суспендировать нерастворимые частицы, получая средство для полоскания ротовой полости, и затем набирает раствор в ротовую полость на 30 секунд, затем выплевывает раствор. Человек повторяет процедуру ежедневно в течение одного месяца и обнаруживает, что средство для полоскания ротовой полости снижает гиперчувствительность зубов и лечить сухость во рту.

ПРИМЕР 9

Готовят Порошковую композицию, имеющую следующий состав:

карбонат калия - 20,5%

лимонная кислота - 45,5%

корригент, краситель и растворитель - 3%

SLS - 0,5%

подсластитель - 0,5%

основная аминокислота - 30%

ПРИМЕР 10

Композиции из примера 8 прессуют в таблетки массой 3 грамма каждая.

ПРИМЕР 11

Таблетки из примера 8 человек берет в рот и дает возможность выделить пузырьки газа при взаимодействии с жидкостью, например слюной, в ротовой полости. Человек полощет рот полученным раствором, удерживая его во рту в течение 30 секунд, и затем выплевывает раствор из ротовой полости.

ПРИМЕР 12

Готовят шипучую двойную композицию для ухода за зубами, имеющую следующий состав:

Компоненты	А	В
Ингредиенты	% масс.	% масс.
Глицерин (95%)	13	10
Сорбит	-	8
Лаурилсульфат натрия	3	-
Бетаин (30% раствор)	2	-
Плюроник F-127	-	1,5
Ксантановая камедь	0,7	0,6
Лапонит D	-	0,6
Корригент	1,15	1,15
Фторид натрия	0,486	-
Гексафторсиликат натрия	-	0,239
Диоксид титана	0,3	-
Пирофосфат тетранатрия	0,6	-
Сахарин натрия	0,3	-
Бикарбонат аргинина	10	-
Загуститель диоксид кремния	2	2,5
Капсаицин (1,0% раствор)	2	-
Абразив диоксид кремния	23	35
Ортофосфорная кислота (70%)	-	3,4
Кислый пирофосфат натрия	-	1,5
Синий пигмент	-	0,0125
Деионизованная вода	QS	QS

Компоненты A и B упаковывают так, чтобы фосфорная кислота в компоненте B не взаимодействовала с бикарбонатом аргинина в компоненте A до применения. Когда продукт растворяют и применяют, компоненты A и B объединяются и выделяется двуокись углерода.