способ профилактики респираторных болезней телят

Формула изобретения

Способ профилактики респираторных болезней телят, включающий обработку животных в помещении аэрозолями лекарственного средства на основе растительного сырья, отличающийся тем, что лекарственное средство представляет собой спиртовую настойку измельченной растительной смеси и соцветий эхиноцеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, которое распыляют в виде 3,5-5,0%-ного водного раствора из расчета 1,5-2,5 мл/м³ в течение 40-60 мин тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 48 ч.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к профилактике респираторных болезней телят.

По широте распространения, смертности, вынужденному убою, недополучению привесов заболевания органов дыхания у телят превалируют над остальными болезнями. Так в отдельных хозяйствах гибель телят в совокупности с вынужденным убоем составляет 40-55%, окупаемость корма у больных и переболевших животных снижается в 2-3 раза. По некоторым данным из 100 телок, переболевших бронхопневмонией, 8 остаются бесплодными, 12 оплодотворяются на 3 месяца позже, у 40% отелившихся первая лактация уменьшается на 20% /http:/www.tdbioprom.ru/. Инициативным механизмом острых респираторных болезней телят являются вирусы (преимущественно вирусы парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи - болезни слизистых, респираторно-синцитиальный вирус), которые вызывают повреждение наследственной структуры клеток, что понижает резистентость к бактериальным инфекциям. Массовые респираторные заболевания протекают как смешанные вирусные и вирусно-бактериальные инфекции, отличающиеся особенно злокачественным течением, которые трудно диагностировать, так как вторичная бактериальная инфекция «маскирует» первичное вирусное заболевание. Диссеминация вирусов во внешней среде приводит к постоянному вовлечению в эпизоотический процесс новых животных. Присутствие возбудителей не только в пораженных респираторных органах, но и во внешней среде затрудняет борьбу с респираторными заболеваниями и способствует формированию стационарно неблагополучных очагов. На практике подтверждена эффективность способов профилактики и лечения массовых респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных с применением аэрозолей лекарственных препаратов, которые одновременно санируют как воздух помещений, так и дыхательные пути респираторных органов.

Известны способы профилактики и лечения бронхопневмонии молодняка сельскохозяйственных животных, включающие обработку животных и воздушного пространства помещения аэрозолями триэтиленгликоля, молочной кислоты, хлорных препаратов /1/. Общим недостатком этих способов является низкая эффективность, обусловленная тем, что обеспечивается дезинфекция воздуха, но не санация дыхательных путей.

Еще известны способы борьбы с респираторными заболеваниями молодняка сельскохозяйственных животных ингаляциями аэрозолей препаратов йода /2, 3/. Эффективность известных способов снижается из-за частичной инактивации йода при контакте с газообразным аммиаком, присутствующим в животноводческих помещениях. Известны также способы профилактики респираторных болезней телят ингаляциями аэрозолей биологически активных препаратов, например, неспецифического иммуноглобулина и сыворотки крови животных-реконвалесцентов /4/, гипериммунной сыворотки /5/ в комбинации с антибактериальными средствами, например, тетрациклином /6/, фурагином /7/, фуразолидоном /8/ или иммуностимуляторами, например, квациклином, зооланом, гликопином /9/. Однако эти способы недостаточно эффективны при респираторных патологиях телят: при применении биологических препаратов - из-за невозможности создать необходимую концентрацию аэрозолей, при применении антибактериальных препаратов - из-за появления высокорезистентных штаммов патогенной и условно-патогенной микрофлоры, а также возникновения рецидивов и наличия иммунодепрессивного действия антибиотиков. При применении биологических препаратов с иммуномодуляторами (из расчета на 100 мл сыворотки: квациклин - 0,8 г, зоолан - 0,06 г, гликопин - 0,06 г) трехкратно с интервалом в 10 дней с экспозицией 60 минут обеспечивается достаточно высокая эффективность.

Известны также способы аэрозольтерапии с применением биологически активных веществ растительного происхождения - фитонцидов. Из всех известных фитонцидов наиболее изучены эфирные масла, которые обладают антимикробной активностью в отношении многих групп микроорганизмов. Так, терпеновые соединения эфирных масел чабреца, шалфея, эфиромасличной розы, лесной мяты, тысячелистника, настурции, лаванды и петуньи активны в отношении стрептококка, гемофилюса, кишечной палочки, при этом резистентными к этим соединениям являются клебсиеллы, синегнойная палочка и вульгарный протей /10/. Выявлено иммуномодулирующее влияние эфирных масел на организм человека и животных, которое распространяется на основные звенья иммунитета. При этом часть эфиромасличных растений ингибирует антителогенез, а другая - стимулирует производство антител. Однако ингаляционное применение эфирных масел в виде аэрозолей имеет следующие недостатки: раздражающее действие на такни и особенно слизистые оболочки, плохая растворимость в водных средах, что обуславливает медленное всасывание и инактивацию в желудочно-кишечном тракте, возможные аллергические реакции, возникновение отеков и бронхоспазм.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности профилактических мер в борьбе с респираторными заболеваниями молодняка крупного рогатого скота.

Решение поставленной задачи достигается тем, что обработку животных осуществляют аэрозолем лекарственного средства, представляющего собой спиртовую настойку измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах. Используемые ингредиенты широко применяются в фитотерапии.

Обоснованием для выбора компонентов композиции послужили данные о фармакологических свойствах и химическом составе лекарственного растительного сырья. Каждый компонент содержит биологически активные вещества, воздействующие одновременно на все звенья патогенеза, симптоматику воспалительных заболеваний респираторных органов, а также обладающие выраженным антимикробным действием на патогенную и условно патогенную микрофлору во внешней среде. Заявленный сбор обладает бронхолитическим действием, способствует отхождению мокроты, обладает противовоспалительным и успокаивающим действием, проявляет противовирусную и антимикробную активность, способствует восстановлению функций бронхолегочной системы, обладает детоксикационными свойствами, регулирует обменные процессы и повышает резистентность организма.

Трава и соцветия эхиноцеи пурпурной обладают иммуномодулирующей активностью, подавляют активность гиалуронидазы - фермента, способствующего повышению проницаемости для вирусов и микробов, увеличивают противомикробную активность лейкоцитов, макрофагов и нейтрофилов крови и повышают синтез защитных антител и эндогенного интерферона.

Трава и соцветия мать-и-мачехи оказывают обволакивающее действие на слизистую оболочку полости рта, горла и гортани, защищая их от раздражения (благодаря наличию слизи), размягчают и разжижают сухое отделяемое в верхних дыхательных путях, восстанавливают естественное движение реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, способствуют более быстрой эвакуации продуктов воспаления и значительно улучшают отхаркивание мокроты (благодаря наличию слизи, сапонинов и органических кислот), обладают выраженным противовоспалительным действием, проявляющимся уменьшением гиперемии слизистых оболочек, и бактериостатическими свойствами.

Трава гармалы обыкновенной обладает выраженной антимикробной активностью, подтвержденной фармакологическими исследованиями, обеспечивает бронхолитическое действие сбора, способствует отхождению мокроты.

Корни и корневища солодки голой обеспечивают бронхолитическое и противовоспалительное действие сбора. Кроме того, они усиливают исцеляющие действия других трав, входящих в сбор.

Химический состав лекарственной композиции представлен комплексом биологически активных веществ, обеспечивающих ее высокий фармакологический эффект. Доминирующими биологически активными веществами являются флавоноиды, полисахариды, алкалоиды, дубильные вещества, витамины, микроэлементы (цинк, селен, медь, железо).

Флавоноиды (содержат все компоненты) ингибируют фермент катехол-орто-метилтрансферазу и обеспечивают адаптационно-трофическую функцию организма за счет адренопролонгирующего эффекта. Флавоноиды обладают Р-витаминной (капилляроукрепляющей) активностью. В суммарном противовоспалительном эффекте флаваноидов имеет значение их непосредственное действие на клеточные и тканевые мембраны - снижение их проницаемости, уплотнение мембран лизосом, ингибирование гиалуронидазы, антагонистическое действие по отношению к медиаторам воспаления /9/. Полисахариды (содержат все компоненты) оказывают противовоспалительное и иммунокорригирующее действие. Они стимулируют неспецифический иммунитет и фагоцитоз, деятельность макрофагов и нейтрофилов, а также бактерицидную функцию клеток.

78% от общего количества алкалоидов, содержащихся в траве гармалы обыкновенной, составляет пеганин. Фармакологические исследования показали, что 1%-ный и 10%-ный настои травы гармалы обыкновенной обладают высокой противостафилококковой активностью, а 0,25%-ный раствор пеганина - высокой антимикробной активностью.

Дубильные вещества (солодка голая - до 9,46%, мать-и-мачеха - не менее 8,0%, эхинацея пурпурная - 5,56-5,67%), проявляя мембраностабилизирующий эффект, восстанавливают процессы репарации в гепатоцитах и улучшают работу антиоксидантной системы.

Витамины (витамин С - трава мать-и-мачехи - 250 мг%, трава и соцветия эхинацеи пурпурной - 230 мг%, солодка голая - 10-30 мг%; витамин Е -солодка голая - 5 мг%; провитамин А - эхинацея пурпурная - 8,56-10,2 мг%, мать-и-мачеха - 5,18 мг%) участвуют во всех процессах обмена веществ, повышают устойчивость организма к заболеваниям, оказывают противовоспалительное действие, способствуют дезинтоксикации организма.

Цинк (солодка голая - 0,33 мкг/г, гармала обыкновенная - 0,78 мкг/г) участвует в организме в иммунных процессах, селен (солодка голая - 12,14 мкг/г, гармала обыкновенная - 1,0 мкг/г, мать-и-мачеха - 22,9 мкг/г) является мощным антиоксидантом, железо (эхинацея пурпурная - 48 мг/100 г, гармала обыкновенная - 0,14 мг/г, солодка голая - 0,7 мг/г) - основным структурным компонентом крови и гемсодержащих ферментов, а также в комплексе с кобальтом (мать-и-мачеха - 4,0 мкг/г, гармала обыкновенная - 0,4 мкг/г, солодка голая - 0,03 мкг/г) оказывает стимулирующее влияние на иммуногенез при вирусных инфекциях, медь (мать-и-мачеха - 0,43 мкг/г, гармала обыкновенная - 0,37 мкг/г, солодка голая - 0,2 мкг/г) повышает функциональную активность лейкоцитов, бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови.

Все растения лекарственной композиции обладают противомикробным действием, а трава и соцветия эхинацеи пурпурной - вируснейтрализующим свойством. Противовоспалительное (мать-и-мачеха, эхинацея пурпурная, солодка голая), отхаркивающее (мать-и-мачеха, солодка голая), спазмолитическое (гармала обыкновенная, мать-и-мачеха) действия уменьшают патогенетические изменения, а иммуномодулирующее действие эхинацеи пурпурной и солодки голой усиливает защитные и компенсаторно-приспособительные механизмы организма.

Способ осуществляется следующим образом.

Обработку животных проводят в животноводческих помещениях или в специально оборудованных герметичных камерах с канализацией и приточно-вытяжной вентиляцией с использованием для распыления сверхзвуковой аэрозольной форсунки. Лекарственное средство, представляющее собой спиртовую настойку растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, в виде 3,5-5,0% водного раствора, распыляют из расчета 1,5-2,5 мл/м³ в течение 40-60 минут тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 48 часов.

Для приготовления лекарственного средства траву и соцветия эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, траву гармалы обыкновенной и корни солодки голой измельчают (в сухом виде) согласно Государственной Фармакопеи и смешивают в равных количествах. Сырье помещают в стеклянный сосуд и смачивают, заливая извлекателем (70%-ный этиловый спирт) в соотношении 1:10. Слив готового продукта получают через 7 дней.

В соответствии с классификацией токсичности веществ по ГОСТу 12.1.007-88 лекарственное средство может быть оценено как относительно безопасное, поскольку при определении параметров острой токсичности на мышах весом 20,0 г его 20% и 40% водные растворы показали ЛД₅₀ более 17,8 г/ кг массы тела, а при внутриутробном введении - более 3,0 г/кг массы тела.

Эффективность способа профилактики респираторных болезней телят полиэтиологической природы определяли в научно-производственных опытах в условиях хозяйства, длительно неблагополучного по респираторным болезням, обусловленным воздействием на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно-патогенной микрофлоры на фоне нарушения условий содержания и кормления стельных коров и телят. Вирусологическими и бактериологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль вирусов ПГ-3, ИРТ, ВД-БС, пастерелл, сальмонелл, протея и эшерихий. Заболеваемость - 60-80%, летальность - до 20%.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Профилактическую эффективность в зависимости от дозы лекарственного средства определяли на клинически здоровых телятах 30-45-дневного возраста, распределенных на 6 групп: 5 групп - опытные, 1 группа - контрольная. Телят опытных групп обрабатывали аэрозолем лекарственного средства, представляющего собой спиртовую настойку измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, в виде 3,5% водного раствора тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 48 часов в течение 40 минут из расчета 1,0, 1,5, 2,0, 2,5 и 3,0 мл/м³ соответственно. Телят контрольной группы обрабатывали аэрозолем спиртовой настойки мать-и-мачехи в виде 3,5% водного раствора из расчета 3,0 мл/м ³, как в опытных группах. Клинические наблюдения за опытными и контрольными телятами проводились в течение одного месяца. Результаты учитывали по основным клиническим показателям (таблица 1).

Таблица 1 Эффективность профилактического курса в зависимости от дозы лекарственного средства
	Группы животных
	Опыт	контроль
Показатели	1-n=28	2-n=28	3-n=28	4-n=28	5-n=28	6-n=28
	Доза фитопрепарата, мл/м3
	1,0	1,5	2,0	2,5	3,0
Заболело, гол.(%)	7(25,0)	2(7,1)	0	0	0	6(27,3)
Пало, гол.(%)	4(14,2)	0	0	0	0	3(13,6)
Профилактическая эффективность, %
75,0	92,9	100,0	100,0	100,0	72,7
Форма переболевания, %
легкая	3	2	-	-	-	2
тяжелая	4					4
Сохранность, %	86,8	100,0	100,0	100,0	100,0	86,4
Среднесуточный прирост массы, г	428,0±70,0	560,0±20,0	593,0±30,0	625,0±28,0	626,0±22,0	428,0±21,0

Как видно из таблицы 1, профилактическая эффективность в опытных группах составила 75,0, 92,9, 100,0, 100,0 и 100,0% по сравнению с 72,7% в контроле, а заболевание протекало преимущественно в легкой форме. Полученные результаты показали, что доза лекарственного средства меньше минимальной не обеспечивала повышения профилактической эффективности относительно контроля, а увеличение дозы выше максимальной нецелесообразно, так как не обеспечивало повышения профилактической эффективности относительно заявленной дозы (1,5-2,5 мл/м³).

Пример 2. Профилактическую эффективность в зависимости от концентрации лекарственного средства определяли на клинически здоровых телятах 30-45-дневного возраста, распределенных на 5 групп: 4 группы - опытные, 1 группа - контрольная. Телят опытных групп обрабатывали аэрозолем лекарственного средства, представляющего собой спиртовую настойку измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, из расчета 2,5 мл/ тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 48 часов в течение 60 минут в виде водного раствора 3,0, 3,5, 5,0 и 5,5% концентрации соответственно. Телят контрольной группы обрабатывали аэрозолем спиртовой настойки мать-и-мачехи в виде 3,5% водного раствора из расчета 3,0 мл/м³, как в опытных группах. Профилактическая эффективность составила: опыт - 80,0, 100,0, 100,0 и 94,5% соответственно, контроль - 80,0%. Полученные результаты показали, что концентрация лекарственного средства меньше минимальной не обеспечивала повышения профилактической эффективности относительно контроля, а увеличение концентрации выше максимальной нецелесообразно, так как не обеспечивало повышения профилактической эффективности относительно заявленной концентрации (3,5-5,0%).

Пример 3. Влияние лекарственного средства на иммунологический статус телят изучали на 2 группах клинически здоровых телят 10-15-дневного возраста по 20 голов в каждой. Телят опытной группы обрабатывали аэрозолем лекарственного средства, представляющего собой спиртовую настойку измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, в виде 3,5% водного раствора из расчета 3,0 мл/м³ тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 48 часов в течение 40 минут. Телят контрольной группы обработке не подвергали. Параметры иммунологического статуса телят изучали по общепринятым в биологии современным тестам. Взятие крови проводили до начала (фон) и через 5-7 дней после окончания курса профилактики. Результаты представлены в таблице 2. Фоновые исследования показали наличие вторичного иммунодефицита, характеризовавшегося снижением относительного и абсолютного содержания Т- и В- лимфоцитов с нарушением их соотношений, функциональной активности нейтрофилов крови, снижением уровня иммуноглобулинов G и М, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови. Через 20 дней после начала курса профилактики в опытной группе наблюдалось повышение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета по сравнению с контролем. Так, относительное содержание Т-лимфоцитов повысилось на 44,17%, относительное содержание В-лимфоцитов - на 41,77%. Значительное повышение отмечалось по другим показателям: функциональная активность нейтрофилов крови в спонтанном тесте - на 89,19%, в индуцированном тесте - на 80,31%, лизоцимная активность сыворотки крови - на 144,44%, бактерицидная активность сыворотки крови - на 62,91%. Полученные результаты подтвердили, что высокая профилактическая эффективность заявленного способа обеспечивалась иммунокоррекцией ключевых нарушенных звеньев иммунитета и повышением естественной резистентности.

Таблица 2 Влияние ингаляций лекарственного средства на иммунобиологические показатели телят
Показатели*	Группы телят	Условный контроль**
опытная	контрольная
Т-лимфоциты, %			32,0±1,4
В-лимфоциты, %			10,6±0,4
Функциональная активность нейтрофилов крови, %
- спонтанный тест			6,7±0,1
- индуцированный тест			29,3±0,7
Лизоцимная активность сыворотки крови, %			5,9±0,3
Бактерицидная активность сыворотки крови, %			53,4±1,5
Примечание: * в числителе - показатели по начала, в знаменателе - показатели через 5-7 дней после окончания опыта ** клинически здоровые телята 30-35-дневного возраста хозяйства, благополучного по респираторным болезням телят

Пример 4. Сравнительную эффективность заявленного и известных способов профилактики респираторных болезней изучали на клинически здоровых телятах 30-35-дневного возраста трех телятников по 120 голов в каждом. Схемы профилактических обработок по группам: первая группа - ингаляции аэрозолей лекарственного средства, представляющего собой спиртовую настойку измельченной растительное смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, в виде 3,5% водного раствора из расчета 3,0 мл/м ³ тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 48 часов в течение 40 минут; вторая группа - ингаляции сыворотки крови животных-реконвалесцентов в дозе 15 мл на голову в сочетании с тетрациклином в дозе 3 тыс.ед./кг живой массы животного трехкратно с интервалом в 3 дня в течение 60 минут; третья группа - ингаляции аэрозолей йодтриэтиленгликоля в сочетании с молочной кислотой тремя трехдневными курсами с интервалом между ними в 2 дня из расчета 1,0 мл/м в течение 30 минут. Обработку проводили в животноводческих помещениях в присутствии животных. Учет результатов проводили по основным клиническим и иммунобиологическим показателям (таблицы 3 и 4).

Таблица 3 Сравнительная эффективность заявленного и известных способов профилактики респираторных болезней телят
Показатели	Способ профилактики
1-ая группа, n=112	2-ая группа, n=112	3-ья группа, n=112
Ингаляции аэрозолей спиртовой настойки растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой (заявленный способ)	Ингаляции сыворотки крови животных-реконвалесцентов в сочетании с тетрациклином	Ингаляции аэрозолей йодтриэтиленгликоля в сочетании с молочной кислотой
Заболело, гол.	5	12	15
Профилактическая эффективность, %
95,5	89,3	86,6
Диагноз	ПГ-3	ПГ-3,ИРТ	ПГ-3, ИРТ, ВД-БС
Форма переболевания, %
- легкая	4	5	7
- тяжелая	1	7	8
Продолжительность болезни, дн.	10	14	12

Таблица 4 Иммунобиологические показатели клинически здоровых телят в зависимости от способа профилактики
Показатели	Способ профилактики	Условный контроль
Ингаляции аэрозоле спиртовой настойки растительной смеси (заявленный способ)	Ингаляции сыворотки крови животных-реконвалесцентов в сочетании (тетрациклином	Ингаляции аэрозолей йодтриэтиленгликоля в сочетании с молочной кислотой
Т-лифоциты, %				32,0±1,4
В-лимфоциты, %				10,6±0,8
Функциональная активность нейтрофилов крови, %
- спонтанный тест				6,7±0,1
- индуцированный тест				29,3±0,7
Лизоцимная активности сыворотки крови, %				5,0±0,3
Бактерицидная активности сыворотки крови, %				73,4±1,5
Иммуноглобулины, мг/мл				12,9±0,3
G
М				2,6±0,07
Примечание: в числителе - показатели в начале, в знаменателе - показатели через 5 дней после окончания опыта
клинически здоровые телята 30-35-дневного возраста хозяйства, благополучного по респираторным болезням телят

Иммунонологическими исследованиями с оценкой иммунного статуса выявлены иммунодефицитные состояния у клинически здоровых телят, характеризовавшиеся снижением относительного содержания Т- и В-лимфоцитов, функциональной активности нейтрофилов крови, снижением уровня иммуноглобулинов G и М, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови. После профилактических обработок во всех группах отмечена положительная динамика изменения иммунологических показателей, которая более выражена в первой группе (таблица 4). Активизация защитных механизмов по всем регистрируемым параметрам обеспечивала повышение профилактической эффективности (таблица 3). Так, показатели заболеваемости и продолжительности болезни оказались наиболее низкими в 1 группе соответственно 4,5% и 10 дней. Причем заболевание протекало в более легкой форме.

Проведенные авторами исследования показали, что способ профилактики респираторных болезней ингаляциями лекарственного средства, представляющего собой спиртовую настойку измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, обеспечивает достаточный уровень интенсивности защитных реакций у клинически здоровых телят, что выражается в повышении профилактической эффективности, а также в увеличении случаев переболевания в легкой форме, поддающейся лечению, и сокращении сроков лечения.

Источники информации

1. Ветеринарное законодательство. Т.3. - М., 1981. - С.489.

2. Заявка № 94044506, А61K 33/18 А1, А61K 9/12, 1996.

3. Заявка № 94043015, А61K 33/18 А1, 1997.

4. Ветеринария. Андреев Е.В., Бакуменко М.Д., Вайнштейн Л.Б., Головко В.А. - Киев: Урожай, 1979. - С.9-13.

5. Ветеринария. - 1985. - № 9. - С.50-53.

6. Ревилов А.З. и др. Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных: Сб.научных трудов Новосибирск, 1983. - С.72-73.

7. Патент RU № 2010576 С1, А61K 39/395, 1994.

8. Патент SU № 1819138 А3, А61K 31/00, 1993.

9. Рекомендации по применению аэрозолей в ветеринарии, Н.Новгород, 2003, С.8-9.

10. Детская пульмонология. Принципы терапии. Зосимов А.Н., Родзицкая В.К., Черкасов С.А. - М.: Эксмо, 2008. - С.489-494.