азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль
| Классы МПК: | C07D277/20 с двумя или тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью C07D263/34 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61K31/422 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61K31/421 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион A61K31/426 1,3-тиазолы A61P13/02 для нормализации состава мочи или лечения мочевого тракта, например мочевые кислотообразователи |
| Автор(ы): | СУГАСАВА Кейзо (JP), КАВАГУТИ Кенити (JP), НОМУРА Такахо (JP), МАЦУМОТО Сунитиро (JP), СИН Такаси (JP), АЗАМИ Хиденори (JP), АБЕ Томоаки (JP), СУГА Акира (JP), СЕО Рюси (JP), ТАНАХАСИ Масаюки (JP), ВАТАНАБЕ Тору (JP) |
| Патентообладатель(и): | АСТЕЛЛАС ФАРМА ИНК. (JP) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2008-10-23 публикация патента:
20.09.2012 |
Обеспечение терапевтического и/или профилактического средства от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание и недержания мочи, связанных с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, включая повышенную активность мочевого пузыря, различных заболеваний нижнего мочеполового тракта, сопровождающихся болью в нижнем мочеполовом тракте, таких как интерстициальный цистит, хронический простатит и подобные, и различных заболеваний, сопровождающихся болью, на основании отличного ингибиторного действия в отношении trkA рецептора. Подтверждено, что новое азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль, в котором тиазольное кольцо или оксазольное кольцо связано с бензольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиридазиновым кольцом, тиофеновым кольцом, пиразольным кольцом или пиррольным кольцом через карбоксамид, или его соль обладают высокой активностью ингибирования trkA рецептора, и было обнаружено, что их можно использовать в качестве терапевтического и/или профилактического средства, которое является отличным, в том что касается эффективности и безопасности, от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание и недержания мочи, связанных с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, включая повышенную активность мочевого пузыря, различных заболеваний нижнего мочеполового тракта, сопровождающихся болью в нижнем мочеполовом тракте, таких как интерстициальный цистит, хронический простатит и подобные, и различных заболеваний, сопровождающихся болью, таким образом, было создано настоящее изобретение. 4 н. и 20 з.п. ф-лы, 1195 пр., 215 табл.
Формула изобретения
1. Соединение, которое выбрано из группы, включающей:
2-морфолин-4-ил-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид,
2-(4-этоксипиперидин-1-ил)-N-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид,
2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид,
N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
4-[({2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-ил}карбонил)амино]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамид,
2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[4-метокси-2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-N-[4-(морфолин-4-илметил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-(2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-{[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]метил}фенил)-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-{4-[(3,3-диметилморфолин-4-ил)метил]-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-[2-{[(1R)-2-метокси-1-метилэтил]карбамоил}-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-{4-(этоксиметил)-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-1,3-тиазол-4-карбоксамид и
2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид
или его фармацевтически приемелмая соль.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении trkA рецептора, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, которая представляет собой профилактическое и/или терапевтическое средство от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание, недержания мочи и боли в нижнем мочеполовом тракте, связанной с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, и различных заболеваний, сопровождающихся болью.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где заболевание нижнего мочеполового тракта представляет собой повышенную активность мочевого пузыря, интерстициальный цистит или хронический простатит.
5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения профилактического и/или терапевтического средства от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание, недержания мочи и боли в нижнем мочеполовом тракте, связанной с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, и различных заболеваний, сопровождающихся болью.
6. Применение по п.5, где заболевание нижнего мочеполового тракта представляет собой повышенную активность мочевого пузыря, интерстициальный цистит или хронический простатит.
7. Способ профилактики и/или лечения частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание, недержания мочи и боли в нижнем мочеполовом тракте, связанной с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, и различных заболеваний, сопровождающихся болью, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
8. Способ профилактики и/или лечения по п.7, где заболевание нижнего мочеполового тракта представляет собой повышенную активность мочевого пузыря, интерстициальный цистит или хронический простатит.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 2-морфолин-4-ил-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(4-этоксипиперидин-1-ил)-N-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, представляющее собой N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[({2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-ил}карбонил)амино]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[4-метокси-2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-N-[4-(морфолин-4-илметил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.1, представляющее собой N-(2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-{[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]метил}фенил)-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-[(3,3-диметилморфолин-4-ил)метил]-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-[2-{[(1R)-2-метокси-1-метилэтил]карбамоил}-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-(этоксиметил)-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.1, представляющее собой N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
Описание изобретения к патенту
Текст описание приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D277/20 с двумя или тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью
Класс C07D263/34 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
Класс C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
Класс A61K31/422 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
Класс A61K31/421 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион
Класс A61P13/02 для нормализации состава мочи или лечения мочевого тракта, например мочевые кислотообразователи
