белки, связывающие il-12/p40

Формула изобретения

1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащие антигенсвязывающий домен, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать субъединицу р40 IL-12 человека, где указанный антигенсвязывающий домен содержит шесть областей CDR: CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, причем:

CDR-H1 представляет собой:

X₁-X₂-X ₃-X₄-X₅-X₆-X₇ (SEQ ID NO:55),

где X₁ представляет собой D, K, Т или S;

Х₂ представляет собой Y, S или Т;

Х₃ представляет собой Y, V, G, W, S или F;

Х₄ представляет собой I или М;

Х₅ представляет собой Н, G, Е или V;

Х ₆ представляет собой V или отсутствует и

Х ₇ представляет собой S или отсутствует;

CDR-H2 представляет собой:

X₁-X₂-X ₃-X₄-X₅-X₆-X₇ -X₈-X₉-X₁₀-X₁₁-X ₁₂-X₁₃-X₁₄-X₁₅-X₁₆ -X₁₇-X₁₈-X₁₉-X₂₀ (SEQ ID NO:56),

где X₁ представляет собой Н, D, G, W, S, Y или R;

Х₂ представляет собой I или F;

Х₃ представляет собой Y, W, L, S, N, D или G;

Х₄ представляет собой W, P, Н, Т или S;

Х₅ представляет собой D, G, Е, А или I;

Х₆ представляет собой D, G, S, Т или N;

Х₇ представляет собой D, G, S или Р;

X₈ представляет собой K, N, S, Е, Т или Н;

Х₉ представляет собой Y, Т, Р, I или N;

Х₁₀ представляет собой Y, N, Т, Н, K, S или G;

Х₁₁ представляет собой N или Y;

X ₁₂ представляет собой Р, N, А, D или S;

Х₁₃ представляет собой S, Е, D или Р;

X₁₄ представляет собой L, K, D, Т или Y;

X₁₅ представляет собой K, F, V, М, R или А;

X₁₆ представляет собой S, K, Q, Р или отсутствует;

X₁₇ представляет собой D, G, R или отсутствует;

X₁₈ представляет собой F или отсутствует;

Х₁₉ представляет собой Q или отсутствует и

Х₂₀ представляет собой D или отсутствует;

CDR-H3 выбран из группы, состоящей из:

X₁-X₂-X₃-X₄ -X₅-X₆-X₇-X₈-X ₉-X₁₀-X₁₁-X₁₂-X₁₃ (SEQ ID NO:57),

где X₁ представляет собой R, N или W;

Х₂ представляет собой G, Т, R, Р или Н;

Х₃ представляет собой I, R, F, Y или Q;

Х₄ представляет собой R, V, Y, F или А;

Х₅ представляет собой S, N, G, А или R;

Х₆ представляет собой А, Y, L, F или М;

Х₇ представляет собой М, A, D, L или F;

X ₈ представляет собой D, М, Y или W;

Х₉ представляет собой Y, D или N;

Х₁₀ представляет собой Y, А или отсутствует;

X₁₁ представляет собой М или отсутствует;

X₁₂ представляет собой D или отсутствует и

X₁₃ представляет собой Y или отсутствует;

аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:39;

аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:41;

аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:43;

аминокислот 99-101 из SEQ ID NO:45;

аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:47 и

аминокислот 99-107 из SEQ ID NO:53;

CDR-L1 представляет собой:

X₁-X₂-X₃-X₄-X ₅-X₆-X₇-X₈-X₉ -X₁₀-X₁₁-X₁₂-X₁₃-X ₁₄-X₁₅ (SEQ ID NO:58),

где X₁ представляет собой K или R;

Х₂ представляет собой А;

Х₃ представляет собой S;

Х₄ представляет собой Q или Е;

Х₅ представляет собой S или N;

Х₆ представляет собой V или I;

Х₇ представляет собой S, G или D;

X₈ представляет собой N, Т или K;

Х₉ представляет собой D, N или Y;

Х ₁₀ представляет собой V, G или L;

Х₁₁ представляет собой А, I или Н;

X₁₂ представляет собой S или отсутствует;

Х₁₃ представляет собой F или отсутствует;

X₁₄ представляет собой М или отсутствует и

X₁₅ представляет собой N или отсутствует;

CDR-L2 представляет собой:

Х₁-Х₂-Х₃-Х₄-Х ₅-Х₆-Х₇-Х₈ (SEQ ID NO:59),

где X₁ представляет собой Y или S;

Х₂ представляет собой А или Т;

Х₃ представляет собой S или А;

Х₄ представляет собой N, Н, S или Q;

Х₅ представляет собой R, N или S;

Х₆ представляет собой Y, Q или I;

Х₇ представляет собой Т, S или G и

X₈ представляет собой S или отсутствует;

и

CDR-L3 представляет собой:

X₁-X₂ -X₃-X₄-X₅-X₆-X ₇-X₈-X₉ (SEQ ID NO:60),

где X₁ представляет собой Q;

Х₂ представляет собой Q;

Х₃ представляет собой D, Y или S;

Х₄ представляет собой Y, N, K или I;

Х₅ представляет собой N, Т, S или Е;

Х₆ представляет собой S, Y, V или W;

Х₇ представляет собой Р;

X₈ представляет собой W, F, Y, L или Р и

Х₉ представляет собой Т или S.

2. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанная область CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

остатков 31-37 из SEQ ID NO:35 (CDR-H1);

остатков 52-67 из SEQ ID NO:35 (CDR-H2);

остатков 100-108 из SEQ ID NO:35 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:36 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:36 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:36 (CDR-L3);

остатков 31-37 из SEQ ID NO:37 (CDR-H1);

остатков 52-67 из SEQ ID NO:37 (CDR-H2);

остатков 100-109 из SEQ ID NO:37 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:38 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:38 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:38 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:39 (CDR-H1);

остатков 50-66 из SEQ ID NO:39 (CDR-H2);

остатков 99-106 из SEQ ID NO:39 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:40 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:40 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:40 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:41 (CDR-H1);

остатков 50-66 из SEQ ID NO:41 (CDR-H2);

остатков 99-106 из SEQ ID NO:41 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:42 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:42 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:42 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:43 (CDR-H1);

остатков 50-66 из SEQ ID NO:43 (CDR-H2);

остатков 99-106 из SEQ ID NO:43 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:44 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:44 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:44 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:45 (CDR-H1);

остатков 50-66 из SEQ ID NO:45 (CDR-H2);

остатков 90-101 из SEQ ID NO:45 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:46 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:46 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:46 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:47 (CDR-H1);

остатков 50-66 из SEQ ID NO:47 (CDR-H2);

остатков 99-106 из SEQ ID NO:47 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:48 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:48 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:48 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:49 (CDR-H1);

остатков 50-66 из SEQ ID NO:49 (CDR-H2);

остатков 99-111 из SEQ ID NO:49 (CDR-H3);

остатков 24-38 из SEQ ID NO:50 (CDR-L1);

остатков 53-60 из SEQ ID NO:50 (CDR-L2);

остатков 93-101 из SEQ ID NO:50 (CDR-L3);

остатков 31-37 из SEQ ID NO:51 (CDR-H1);

остатков 52-67 из SEQ ID NO:51 (CDR-H2);

остатков 100-109 из SEQ ID NO:51 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:52 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:52 (CDR-L2);

остатков 89-97 из SEQ ID NO:52 (CDR-L3);

остатков 31-35 из SEQ ID NO:53 (CDR-H1);

остатков 47-66 из SEQ ID NO:53 (CDR-H2);

остатков 99-107 из SEQ ID NO:53 (CDR-H3);

остатков 24-34 из SEQ ID NO:54 (CDR-L1);

остатков 50-56 из SEQ ID NO:54 (CDR-L2)

и

остатков 89-97 из SEQ ID NO:54 (CDR-L3).

3. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где по меньшей мере 3 области CDR выбраны из набора CDR вариабельных доменов, выбранного из группы, состоящей из:

VH 1D4 Набор CDR
VH 1D4 CDR-H1	Остатки 31-37 из SEQ ID NO:35
VH 1D4 CDR-H2	Остатки 52-67 из SEQ ID NO:35
VH 1D4 CDR-H3	Остатки 100-108 из SEQ ID NO:35
VL 1D4 Набор CDR
VL 1D4 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:36
VL 1D4 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:36
VL 1D4 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:36
VH 1A6 Набор CDR
VH 1A6 CDR-H1	Остатки 31-37 из SEQ ID NO:37
VH 1A6 CDR-H2	Остатки 52-67 из SEQ ID NO:37
VH 1A6 CDR-H3	Остатки 100-109 из SEQ ID NO:37
VL 1A6 Набор CDR
VL 1A6 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:38
VL 1A6 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:38
VL 1A6 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:38
VH 1D8 Набор CDR
VH 1D8 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:39
VH 1D8 CDR-H2	Остатки 50-66 из SEQ ID NO:39
VH 1D8 CDR-H3	Остатки 99-106 из SEQ ID NO:39
VL 1D8 Набор CDR
VL 1D8 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:40
VL 1D8 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:40
VL 1D8 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:40
VH 3G7 Набор CDR
VH 3G7 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:41
VH 3G7 CDR-H2	Остатки 50-66 из SEQ ID NO:41
VH 3G7 CDR-H3	Остатки 99-106 из SEQ ID NO:41
VL 3G7 Набор CDR
VL 3G7 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:42
VL 3G7 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:42
VL 3G7 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:42
VH 5E8 Набор CDR
VH 5E8 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:43
VH 5E8 CDR-H2	Остатки 50-66 из SEQ ID NO:43
VH 5E8 CDR-H3	Остатки 99-106 из SEQ ID NO:43
VL 5E8 Набор CDR
VL 5E8 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:44
VL 5E8 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:44
VL 5E8 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:44
VH 8E1 Набор CDR
VH 8E1 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:45
VH 8E1 CDR-H2	Остатки 50-66 из SEQ ID NO:45
VH 8E1 CDR-H3	Остатки 99-101 из SEQ ID NO:45
VL 8E1 Набор CDR
VL 8E1 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:46
VL 8E1 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:46
VL 8E1 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:46
VH 1H6 Набор CDR
VH 1H6 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:47
VH 1H6 CDR-H2	Остатки 50-66 из SEQ ID NO:47
VH 1H6 CDR-H3	Остатки 99-106 из SEQ ID NO:47
VL 1H6 Набор CDR
VL 1H6 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:48
VL 1H6 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:48
VL 1H6 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:48
VH 3A11 Набор CDR
VH 3A11 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:49
VH 3A11 CDR-H2	Остатки 50-66 из SEQ ID NO:49
VH 3A11 CDR-H3	Остатки 99-111 из SEQ ID NO:49
VL 3A11 Набор CDR
VL 3A11 CDR-L1	Остатки 24-38 из SEQ ID NO:50
VL 3A11 CDR-L2	Остатки 53-60 из SEQ ID NO:50
VL 3A11 CDR-L3	Остатки 93-101 из SEQ ID NO:50
VH 4B4 Набор CDR
VH 4B4 CDR-H1	Остатки 31-37 из SEQ ID NO:51
VH 4B4 CDR-H2	Остатки 52-67 из SEQ ID NO:51
VH 4B4 CDR-H3	Остатки 100-109 из SEQ ID NO:51
VL 4B4 Набор CDR
VL 4B4 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:52
VL 4B4 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:52
VL 4B4 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:52
VH 7G3 Набор CDR
VH 7G3 CDR-H1	Остатки 31-35 из SEQ ID NO:53
VH 7G3 CDR-H2	Остатки 47-66 из SEQ ID NO:53
VH 7G3 CDR-H3	Остатки 99-107 из SEQ ID NO:53
и
VL 7G3 Набор CDR
VL 7G3 CDR-L1	Остатки 24-34 из SEQ ID NO:54
VL 7G3 CDR-L2	Остатки 50-56 из SEQ ID NO:54
VL 7G3 CDR-L3	Остатки 89-97 из SEQ ID NO:54

4. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.3, содержащие два набора CDR вариабельных доменов.

5. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.4, где указанные два набора CDR вариабельных доменов выбраны из группы, состоящей из:

набора CDR VH 1D4 и набора CDR VL 1D4;

набора CDR VH 1A6 и набора CDR VL 1A6;

набора CDR VH 1D8 и набора CDR VL 1D8;

набора CDR VH 3G7 и набора CDR VL 3G7;

набора CDR VH 5E8 и набора CDR VL 5E8;

набора CDR VH 8E1 и набора CDR VL 8E1;

набора CDR VH 1H6 и набора CDR VL 1H6;

набора CDR VH 3A11 и набора CDR VL 3A11;

набора CDR VH 4B4 и набора CDR VL 4B4 и

набора CDR VH 7G3 и набора CDR VL 7G3.

6. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

7. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.3, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

8. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.4, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

9. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.5, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

10. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6	SEQ ID NO:19	SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7	SEQ ID NO:20	SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8	SEQ ID NO:21	SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9	SEQ ID NO:22	SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10	SEQ ID NO:23	SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11	SEQ ID NO:24	SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12	SEQ ID NO:25	SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13	SEQ ID NO:26	SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14	SEQ ID NO:27	и
SEQ ID NO:15	SEQ ID NO:28	SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16	SEQ ID NO:29
SEQ ID NO:17	SEQ ID NO:30
SEQ ID NO:18	SEQ ID NO:31

11. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.7, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6	SEQ ID NO:19	SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7	SEQ ID NO:20	SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8	SEQ ID NO:21	SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9	SEQ ID NO:22	SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10	SEQ ID NO:23	SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11	SEQ ID NO:24	SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12	SEQ ID NO:25	SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13	SEQ ID NO:26	SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14	SEQ ID NO:27	и
SEQ ID NO:15	SEQ ID NO:28	SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16	SEQ ID NO:29
SEQ ID NO:17	SEQ ID NO:30
SEQ ID NO:18	SEQ ID NO:31

12. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.8, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6	SEQ ID NO:19	SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7	SEQ ID NO:20	SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8	SEQ ID NO:21	SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9	SEQ ID NO:22	SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10	SEQ ID NO:23	SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11	SEQ ID NO:24	SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12	SEQ ID NO:25	SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13	SEQ ID NO:26	SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14	SEQ ID NO:27	и
SEQ ID NO:15	SEQ ID NO:28	SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16	SEQ ID NO:29
SEQ ID NO:17	SEQ ID NO:30
SEQ ID NO:18	SEQ ID NO:31

13. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.9, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6	SEQ ID NO:19	SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7	SEQ ID NO:20	SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8	SEQ ID NO:21	SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9	SEQ ID NO:22	SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10	SEQ ID NO:23	SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11	SEQ ID NO:24	SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12	SEQ ID NO:25	SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13	SEQ ID NO:26	SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14	SEQ ID NO:27	и
SEQ ID NO:15	SEQ ID NO:28	SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16	SEQ ID NO:29
SEQ ID NO:17	SEQ ID NO:30
SEQ ID NO:18	SEQ ID NO:31

14. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:61	SEQ ID NO:68	SEQ ID NO:75
SEQ ID NO:62	SEQ ID NO:69	SEQ ID NO:76
SEQ ID NO:63	SEQ ID NO:70	SEQ ID NO:77
SEQ ID NO:64	SEQ ID NO:71	и
SEQ ID NO:65	SEQ ID NO:72	SEQ ID NO:78
SEQ ID NO:66	SEQ ID NO:73
SEQ ID NO:67	SEQ ID NO:74

15. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.14, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена обладают аминокислотными последовательностями, выбранными из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:61 и SEQ ID NO:62,

SEQ ID NO:63 и SEQ ID NO:64,

SEQ ID NO:65 и SEQ ID NO:66,

SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:68,

SEQ ID NO:69 и SEQ ID NO:70,

SEQ ID NO:71 и SEQ ID NO:72,

SEQ ID NO:73 и SEQ ID NO:74,

SEQ ID NO:75 и SEQ ID NO:76,

SEQ ID NO:77 и SEQ ID NO:78,

SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:70 и

SEQ ID NO:69 и SEQ ID NO:68.

16. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области в ключевом остатке, где указанный ключевой остаток выбран из группы, состоящей из:

остатка, соседнего с CDR;

остатка из участка гликозилирования;

остатка, способного взаимодействовать с субъединицей р40 из IL-12 человека;

остатка, способного взаимодействовать с CDR;

канонического остатка;

остатка из области контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;

остатка внутри зоны Верньера и

остатка в области перекрывания между определенной по Chothia CDR1 вариабельной тяжелой цепи и определенного по Kabat каркаса первой тяжелой цепи.

17. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.9, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области в ключевом остатке, где указанный ключевой остаток выбран из группы, состоящей из:

остатка, соседнего с CDR;

остатка из участка гликозилирования;

остатка, способного взаимодействовать с субъединицей р40 из IL-12 человека;

остатка, способного взаимодействовать с CDR;

канонического остатка;

остатка из области контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;

остатка внутри зоны Верньера и

остатка в области перекрывания между определенной по Chothia CDR1 вариабельной тяжелой цепи и определенного по Kabat каркаса первой тяжелой цепи.

18. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.15, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области в ключевом остатке, где указанный ключевой остаток выбран из группы, состоящей из:

остатка, соседнего с CDR;

остатка из участка гликозилирования;

остатка, способного взаимодействовать с субъединицей р40 из IL-12 человека;

остатка, способного взаимодействовать с CDR;

канонического остатка;

остатка из области контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;

остатка внутри зоны Верньера и

остатка в области перекрывания между определенной по Chothia CDR1 вариабельной тяжелой цепи и определенного по Kabat каркаса первой тяжелой цепи.

19. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.16, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из 3Н, 5Н, 10Н, 11Н, 12Н, 13Н, 15Н, 16Н, 18Н, 19Н, 23Н, 24Н, 25Н, 30Н, 41Н, 44Н, 46Н, 49Н, 66Н, 68Н, 71Н, 73Н, 74Н, 75Н, 76Н, 77Н, 78Н, 79Н, 81Н, 82Н, 82АН, 82ВН, 82СН, 83Н, 84Н, 85Н, 86Н, 87Н, 89Н, 93Н, 98Н, 108Н, 109Н, 1L, 2L, 3L, 7L, 8L, 9L, 10L, 11L, 12L, 13L, 15L, 17L, 19L, 20L, 21L, 22L, 36L, 41L, 42L, 43L, 45L, 46L, 58L, 60L, 62L, 63L, 67L, 70L, 73L, 74L, 77L, 78L, 79L, 80L, 83L, 85L, 87L, 104L и 106L.

20. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.17, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из 3Н, 5Н, 10Н, 11Н, 12Н, 13Н, 15Н, 16Н, 18Н, 19Н, 23Н, 24Н, 25Н, 30Н, 41Н, 44Н, 46Н, 49Н, 66Н, 68Н, 71Н, 73Н, 74Н, 75Н, 76Н, 77Н, 78Н, 79Н, 81Н, 82Н, 82АН, 82ВН, 82СН, 83Н, 84Н, 85Н, 86Н, 87Н, 89Н, 93Н, 98Н, 108Н, 109Н, 1L, 2L, 3L, 7L, 8L, 9L, 10L, 11L, 12L, 13L, 15L, 17L, 19L, 20L, 21L, 22L, 36L, 41L, 42L, 43L, 45L, 46L, 58L, 60L, 62L, 63L, 67L, 70L, 73L, 74L, 77L, 78L, 79L, 80L, 83L, 85L, 87L, 104L и 106L.

21. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.18, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из 3Н, 5Н, 10Н, 11Н, 12Н, 13Н, 15Н, 16Н, 18Н, 19Н, 23Н, 24Н, 25Н, 30Н, 41Н, 44Н, 46Н, 49Н, 66Н, 68Н, 71Н, 73Н, 74Н, 75Н, 76Н, 77Н, 78Н, 79Н, 81Н, 82Н, 82АН, 82ВН, 82СН, 83Н, 84Н, 85Н, 86Н, 87Н, 89Н, 93Н, 98Н, 108Н, 109Н, 1L, 2L, 3L, 7L, 8L, 9L, 10L, 11L, 12L, 13L, 15L, 17L, 19L, 20L, 21L, 22L, 36L, 41L, 42L, 43L, 45L, 46L, 58L, 60L, 62L, 63L, 67L, 70L, 73L, 74L, 77L, 78L, 79L, 80L, 83L, 85L, 87L, 104L и 106L.

22. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.16, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.

23. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.17, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.

24. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.18, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.

25. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области, где аминокислотная последовательность каркаса по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанного человеческого акцепторного каркаса и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанному человеческому акцепторному каркасу.

26. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.9, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области, где аминокислотная последовательность каркаса по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанного человеческого акцепторного каркаса и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанному человеческому акцепторному каркасу.

27. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.15, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области, где аминокислотная последовательность каркаса по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанного человеческого акцепторного каркаса и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанному человеческому акцепторному каркасу.

28. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67	SEQ ID NO:87	SEQ ID NO:102
SEQ ID NO:79	SEQ ID NO:88	SEQ ID NO:103
SEQ ID NO:80	SEQ ID NO:89	SEQ ID NO:104
SEQ ID NO:81	SEQ ID NO:90	SEQ ID NO:105
SEQ ID NO:82	SEQ ID NO:91	SEQ ID NO:106
SEQ ID NO:83	SEQ ID NO:98	SEQ ID NO:107
SEQ ID NO:84	SEQ ID NO:99	SEQ ID NO:108
SEQ ID NO:85	SEQ ID NO:100	и
SEQ ID NO:86	SEQ ID NO:101	SEQ ID NO:109

29. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.28, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена обладают аминокислотными последовательностями, выбранными из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:79,

SEQ ID NO:80 и SEQ ID NO:81,

SEQ ID NO:82 и SEQ ID NO:83,

SEQ ID NO:84 и SEQ ID NO:85,

SEQ ID NO:86 и SEQ ID NO:87,

SEQ ID NO:88 и SEQ ID NO:89,

SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:91,

SEQ ID NO:98 и SEQ ID NO:99,

SEQ ID NO:100 и SEQ ID NO:101,

SEQ ID NO:102 и SEQ ID NO:103,

SEQ ID NO:104 и SEQ ID NO:105,

SEQ ID NO:106 и SEQ ID NO:107 и

SEQ ID NO:108 и SEQ ID NO:109.

30. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.19, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67	SEQ ID NO:87	SEQ ID NO:102
SEQ ID NO:79	SEQ ID NO:88	SEQ ID NO:103
SEQ ID NO:80	SEQ ID NO:89	SEQ ID NO:104
SEQ ID NO:81	SEQ ID NO:90	SEQ ID NO:105
SEQ ID NO:82	SEQ ID NO:91	SEQ ID NO:106
SEQ ID NO:83	SEQ ID NO:98	SEQ ID NO:107
SEQ ID NO:84	SEQ ID NO:99	SEQ ID NO:108
SEQ ID NO:85	SEQ ID NO:100	и
SEQ ID NO:86	SEQ ID NO:101	SEQ ID NO:109

31. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.20, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67	SEQ ID NO:87	SEQ ID NO:102
SEQ ID NO:79	SEQ ID NO:88	SEQ ID NO:103
SEQ ID NO:80	SEQ ID NO:89	SEQ ID NO:104
SEQ ID NO:81	SEQ ID NO:90	SEQ ID NO:105
SEQ ID NO:82	SEQ ID NO:91	SEQ ID NO:106
SEQ ID NO:83	SEQ ID NO:98	SEQ ID NO:107
SEQ ID NO:84	SEQ ID NO:99	SEQ ID NO:108
SEQ ID NO:85	SEQ ID NO:100	и
SEQ ID NO:86	SEQ ID NO:101	SEQ ID NO:109

32. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.21, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67	SEQ ID NO:87	SEQ ID NO:102
SEQ ID NO:79	SEQ ID NO:88	SEQ ID NO:103
SEQ ID NO:80	SEQ ID NO:89	SEQ ID NO:104
SEQ ID NO:81	SEQ ID NO:90	SEQ ID NO:105
SEQ ID NO:82	SEQ ID NO:91	SEQ ID NO:106
SEQ ID NO:83	SEQ ID NO:98	SEQ ID NO:107
SEQ ID NO:84	SEQ ID NO:99	SEQ ID NO:108
SEQ ID NO:85	SEQ ID NO:100	и
SEQ ID NO:86	SEQ ID NO:101	SEQ ID NO:109

33. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

34. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.3, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

35. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.5, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

36. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

37. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.10, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

38. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.14, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

39. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.16, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

40. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.19, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

41. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.25, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

42. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.28, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

43. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.33, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны модулировать биологическую функцию мишени, выбранной из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

44. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.38, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны модулировать биологическую функцию мишени, выбранной из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

45. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.42, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны модулировать биологическую функцию мишени, выбранной из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

46. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.33, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны нейтрализовывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

47. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.38, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны нейтрализовывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

48. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.42, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны нейтрализовывать мишень, выбранную из группы, состоящей из субъединицы р40 IL-12 и субъединицы р40 IL-23.

49. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.33, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой связывания (Kon) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 10 ²М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10³M^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁴M^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁵M^-1с^-1 и по меньшей мере приблизительно 10⁶M^-1с^-1, как измерено посредством поверхностного плазмонного резонанса.

50. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.38, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой связывания (Kon) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 10² М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10³М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁴M^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁵M^-1с^-1 и по меньшей мере приблизительно 10⁶M^-1с^-1, как измерено посредством поверхностного плазменного резонанса.

51. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.41, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой связывания (Kon) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 10² М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10³М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁴М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁵М^-1с^-1 и по меньшей мере приблизительно 10⁶М^-1с^-1, как измерено посредством поверхностного плазмонного резонанса.

52. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.42, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой связывания (Kon) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 10² M^-1с^-1, по меньшей мере приблизительно 10³М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁴М^-1с^-1; по меньшей мере приблизительно 10⁵М^-1с^-1 и по меньшей мере приблизительно 10⁶M^-1с^-1, как измерено посредством поверхностного плазмонного резонанса.

53. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.33, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой диссоциации (Koff) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-3 с^-1, не более чем приблизительно 10^-4с ^-1; не более чем приблизительно 10^-5с^-1 и не более чем приблизительно 10^-6с^-1, как измерено посредством поверхностного плазменного резонанса.

54. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.38, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой диссоциации (Koff) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-3 с^-1; не более чем приблизительно 10^-4с ^-1; не более чем приблизительно 10^-5с^-1 и не более чем приблизительно 10^-6с^-1, как измерено посредством поверхностного плазменного резонанса.

55. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.41, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой диссоциации (Koff) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-3 с^-1 не более чем приблизительно 10^-4с ^-1; не более чем приблизительно 10^-5с^-1 и не более чем приблизительно 10^-6с^-1, как измерено посредством поверхностного плазмонного резонанса.

56. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.42, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает константой диссоциации (Koff) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-3 с^-1; не более чем приблизительно 10^-4с ^-1; не более чем приблизительно 10^-5с^-1 и не более чем приблизительно 10^-6с^-1, как измерено посредством поверхностного плазменного резонанса.

57. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.33, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает равновесной константой диссоциации (K_D) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-7М; не более чем приблизительно 10^-8 М; не более чем приблизительно 10^-9М; не более чем приблизительно 10^-10M; не более чем приблизительно 10^-11М; не более чем приблизительно 10^-12 M и не более чем 10^-13M.

58. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.38, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает равновесной константой диссоциации (K_D) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-7 М; не более чем приблизительно 10^-8М; не более чем приблизительно 10^-9М; не более чем приблизительно 10^-10M; не более чем приблизительно 10^-11 M; не более чем приблизительно 10^-12M и не более чем 10^-13M.

59. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.41, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает равновесной константой диссоциации (K_D ) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-7М; не более чем приблизительно 10^-8М; не более чем приблизительно 10^-9 М; не более чем приблизительно 10^-10M; не более чем приблизительно 10^-11М; не более чем приблизительно 10^-12M и не более чем 10^-13M.

60. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.42, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает равновесной константой диссоциации (K_D) с указанной мишенью, выбранной из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10^-7 М; не более чем приблизительно 10^-8М; не более чем приблизительно 10^-9М; не более чем приблизительно 10^-10M; не более чем приблизительно 10^-11 М; не более чем приблизительно 10^-12М и не более чем 10^-13M.

61. Конструкция антитела, способная связывать субъединицу р40 IL-12 человека, содержащая антитело или его антигенсвязывающую часть, описанные в любом из пп.1-60, где указанная конструкция антитела выбрана из группы, состоящей из:

молекулы иммуноглобулина,	F(ab') 2,
моноклонального антитела,	Fv,
химерного антитела,	связанной дисульфидом Fv,
CDR-привитого антитела,	scFv, и
гуманизированного антитела,	димерного антитела.
Fab,
Fab',

62. Конструкция антитела по п.61, где указанная конструкция антитела содержит константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из:

константного домена IgM человека,

константного домена IgG1 человека,

константного домена IgG2 человека,

константного домена IgG3 человека,

константного домена IgG4 человека,

константного домена IgE человека

и

константного домена IgA человека.

63. Конструкция антитела по п.61, содержащая константный домен иммуноглобулина, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:2,

SEQ ID NO:3,

SEQ ID NO:4,

и

SEQ ID NO:5.

64. Конъюгат антитела, способный связывать субъединицу р40 IL-12 человека, содержащий конструкцию антитела, описанную в любом из пп.61-63, где указанный конъюгат антитела дополнительно содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: молекулы иммуноадгезии, средства для визуализации, лекарственного средства и цитотоксического средства.

65. Конъюгат антитела по п.64, где указанное средство представляет собой средство для визуализации, выбранное из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина.

66. Конъюгат антитела по п.64, где указанное средство для визуализации представляет собой радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из ³H, ¹⁴C, ³⁵ S, ⁹⁰Y, ⁹⁹Tc, ¹¹¹In, ¹²⁵ I, ¹³¹I, ¹⁷⁷Lu, ¹⁶⁶Ho и ¹⁵³Sm.

67. Конъюгат антитела по п.64, где указанное средство представляет собой лекарственное или цитотоксическое средство, выбранное из группы, состоящей из: антиметаболита, алкилирующего агента, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного средства, антимитотического средства, антрациклина, токсина и апоптотического средства.

68. Конструкция антитела по п.62, где указанная конструкция антитела представляет собой молекулу иммуноглобулина, которая гликозилирована по типу белка человека.

69. Конъюгат антитела по п.64, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть гликозилированы по типу белка человека.

70. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть существуют в форме кристалла.

71. Конструкция антитела по п.61, где указанная конструкция антитела существует в форме кристалла.

72. Конъюгат антитела по п.64, где указанный конъюгат антитела существует в форме кристалла.

73. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.70, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носитель кристалл с фармацевтически контролируемым высвобождением.

74. Конструкция антитела по п.71, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носитель кристалл с фармацевтически контролируемым высвобождением.

75. Конъюгат антитела по п.72, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носитель кристалл с фармацевтически контролируемым высвобождением.

76. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.70, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть обладает большим временем полужизни in vivo, чем растворимый аналог указанного антитела или его антигенсвязывающей части.

77. Конструкция антитела по п.71, где указанная конструкция антитела обладает большим временем полужизни in vivo, чем растворимый аналог указанной конструкции антитела.

78. Конъюгат антитела по п.72, где указанный конъюгат антитела обладает большим временем полужизни in vivo, чем растворимый аналог указанного конъюгата антитела.

79. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.70, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть сохраняет биологическую активность.

80. Конструкция антитела по п.71, где указанная конструкция антитела сохраняет биологическую активность.

81. Конъюгат антитела по п.72, где указанный конъюгат антитела сохраняет биологическую активность.

82. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.1-60.

83. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность конструкции антитела, описанной в любом из пп.61-63.

84. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность конъюгата антитела, описанного в любом из пп.64-67.

85. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.82-84 для экспрессии указанной нуклеиновой кислоты.

86. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.82-84 для репликации указанной нуклеиновой кислоты.

87. Вектор по п.85 или 86, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из pcDNA, pTT, рТТ3, pEFBOS, pBV, pJV и pBJ.

88. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.85 или 87, для экспрессии антитела или его антигенсвязывающей части, или конструкции антитела, или конъюгата антитела, кодируемых нуклеиновой кислотой указанного вектора.

89. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.86 или 87, для репликации указанного вектора.

90. Клетка-хозяин по п.88 или 89, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.

91. Клетка-хозяин по п.90, где указанная клетка-хозяин представляет собой E.coli.

92. Клетка-хозяин по п.88 или 89, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.

93. Клетка-хозяин по п.92, где указанная эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки протистов, клетки животных, клетки растений и клетки грибов.

94. Клетка-хозяин по п.92, где указанная эукариотическая клетка представляет собой клетку животного, выбранную из группы, состоящей из: клетки млекопитающих, клетки птиц и клетки насекомых.

95. Клетка-хозяин по п.92, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку СНО.

96. Клетка-хозяин по п.92, где указанная клетка-хозяин представляет собой COS.

97. Клетка-хозяин по п.93, где указанная клетка грибов представляет собой клетку дрожжей.

98. Клетка-хозяин по п.97, где указанная клетка дрожжей представляет собой Saccharomyces cerevisiae.

99. Клетка-хозяин по п.94, где указанная клетка насекомых представляет собой клетку насекомых Sf9.

100. Способ получения антитела или его антигенсвязывающей части, способных связывать субъединицу р40 IL-12, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп.88, 90-99 в культуральной среде в условиях, подходящих для продукции антитела или его антигенсвязывающей части, способных связывать субъединицу р40 IL-12.

101. Композиция с контролируемым высвобождением для высвобождения кристаллического антитела или его антигенсвязывающей части, кристаллической конструкции антитела или кристаллического конъюгата антитела из указанной композиции, содержащая:

(a) состав, содержащий эффективное количество кристаллизованного антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.70, 73, 76 и 79, кристаллизованной конструкции антитела по любому из пп.71, 74, 77 и 80 или кристаллизованного конъюгата антитела по любому из пп.72, 75, 78 и 81 и ингредиент, выбранный из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактитола, желатина, гидроксипропил- -циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля; и

(b) по меньшей мере один полимерный носитель.

102. Композиция по п.101, где указанный полимерный носитель представляет собой полимер, выбранный из одного или нескольких из группы, состоящей из: поли(акриловой кислоты), поли(цианоакрилатов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(депсипептида), поли(эфиров), поли(молочной кислоты), сополимера молочной и гликолевой кислоты или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поли(капролактона), поли(диоксанона); поли (этиленгликоля), поли((гидроксипропил)метакриламида), поли[(органе)фосфазена], поли(ортоэфиров), поли(винилового спирта), поли(винилпирролидона), сополимеров малеинового ангидрида и алкилвинилового эфира, плюрониловых полиолов, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.

103. Способ лечения млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по п.101.

104. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.1-60, 70, 73, 76 и 79, конструкции антитела по любому из пп.61-63, 68, 71, 74, 77 и 80 или конъюгата антитела по любому из пп.64-67, 69, 72, 75, 78 и 81 и фармацевтически приемлемый носитель.

105. Фармацевтическая композиция по п.104, где указанный фармацевтически приемлемый носитель функционирует как адъювант, применимый для увеличения абсорбции или распределения указанного антитела или его антигенсвязывающей части, указанной конструкции антитела или указанного конъюгата антитела.

106. Фармацевтическая композиция по п.105, где указанный адъювант представляет собой гиалуронидазу.

107. Фармацевтическая композиция по п.104, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное средство для лечения нарушения, при котором активность IL-12 является неблагоприятной.

108. Фармацевтическая композиция по п.107, где указанное дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из:

лекарственного средства, средства для визуализации, цитотоксического агента, ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов киназы, блокаторов костимулирующих молекул, блокаторов молекул адгезии, антитела против цитокина или его функционального фрагмента, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, FK506, детектируемых метки или репортера, антагониста TNF, противоревматического средства, мышечного релаксанта, наркотического средства, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID), анальгетика, анестезирующего средства, седативного средства, местного анестезирующего средства, блокатора нервно-мышечного проведения, противомикробного средства, противопсориазного средства, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, вакцины, иммуноглобулина, иммуносупрессивного средства, гормона роста, гормонозаместительного лекарственного средства, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, антипсихотического средства, стимулятора, лекарственного средства против астмы, бета-агониста, стероида для ингаляции, эпинефрина или аналога, цитокина и антагониста цитокина.

109. Способ уменьшения активности IL-12 человека, включающий контактирование IL-12 человека с антителом или его антигенсвязывающей частью по любому из пп.1-60, 70, 73, 76 и 79, конструкцией антитела по любому из пп.61-63, 68, 71, 74, 77 и 80 или конъюгатом антитела по любому из пп.64-67, 69, 72, 75, 78 и 81, так что активность IL-12 человека снижается.

110. Способ уменьшения активности IL-12 человека у человека, страдающего нарушением, при котором активность IL-12 является неблагоприятной, включающий введение человеку антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.1-60, 70, 73, 76 и 79, конструкции антитела по любому из пп.61-63, 68, 71, 74, 77 и 80 или конъюгата антитела по любому из пп.64-67, 69, 72, 75, 78 и 81, так что активность IL-12 у человека снижается.

111. Способ лечения у субъекта заболевания или нарушения, при котором активность IL-12 является неблагоприятной путем введения субъекту антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.1-60, 70, 73, 76 и 79, конструкции антитела по любому из пп.61-63, 68, 71, 74, 77 и 80 или конъюгата антитела по любому из пп.64-67, 69, 72, 75, 78 и 81, так что достигают лечения.

112. Способ по п.111, где указанное нарушение выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, ювенильный хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинозависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, дерматит, склеродермию, реакцию трансплантат против хозяина, отторжение трансплантата органа, острое или хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, болезнь Кавасаки, болезнь Грэйва, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, болезнь Шенлейн-Геноха, микроскопический васкулит почек, хронический активный гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, паразитарные заболевания, синдром приобретенного иммунодефицита, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный биллиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные новообразования, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддисона, спорадическую полигландулярную недостаточность типа I и полигландулярную недостаточность типа II, синдром Шмидта, (острый) синдром дыхательной недостаточности взрослых, алопецию, очаговую алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию при язвенном колите, энтеропатический синовит, артропатию, связанную с хламидиями, иерсиниями и сальмонеллами, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, обыкновенную пузырчатку, эксфолиативную пузырчатку, пемфигоид, IgA-линейное заболевание, аутоиммунную гемолитическую анемию, гемолитическую анемию с неполными тепловыми агглютининами, приобретенную злокачественную анемию, ювенильную злокачественную анемию, хронический кандидоз кожи и слизистых, гигантоклеточный артериит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, связанные с приобретенным иммунодефицитом заболевания, гепатит В, гепатит С, общий вариабельный иммунодефицит (общую вариабельную гипогаммаглобулинемию), дилатационную кардиомиопатию, женское бесплодие, нарушение овуляции, преждевременное нарушение овуляции, легочный фиброз, криптогенный фиброзирующий альвеолит, интерстициальное заболевание легких после воспаления, интерстициальный пневмонит, связанное с заболеванием соединительной ткани интерстициальное заболевание легких, связанное со смешанным заболеванием соединительной ткани заболевание легких, связанное с системным склерозом интерстициальное заболевание легких, связанное с ревматоидным артритом интерстициальное заболевание легких, связанное с системной красной волчанкой заболевание легких, связанное с дерматомиозитом/полимиозитом заболевание легких, связанное с болезнью Шегрена заболевание легких, связанное с анкилозирующим спондилитом заболевание легких, диффузный васкулит легких, связанное с гемосидерозом заболевание легких, индуцированное лекарственным средством интерстициальное заболевание легких, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, заболевание легких с инфильтрацией лимфоцитами, послеинфекционное интерстициальное заболевание легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа 1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа 2 (гепатит с анти-LKM антителами), опосредованную аутоиммунитетом гипогликемию, устойчивость к инсулину типа В с акантокератодермией, гипопаратиреоз, связанное с трансплантацией органов острое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органов хроническое иммунное заболевание, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, почечную недостаточность NOS, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дискоидную красную волчанку, идиопатическое или NOS мужское бесплодие, аутоиммунную реакцию на сперму, рассеянный склероз (все подтипы), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вторичную по отношению к заболеванию соединительной ткани, синдром Гудпасчера, легочную манифестацию узелкового полиартериита, острую ревматическую атаку, анкилозирующий спондилит, болезнь Стилла, системный склероз, болезнь Шегрена, болезнь/артериит Такаясу, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоз, зобный аутоиммунный гипотиреоз (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотиреоз, первичную микседему, факогенный увеит, первичный васкулит, острое заболевание печени с витилиго, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, алкогольное поражение печени, холестаз, идиосинкразическая болезнь печени, индуцированный лекарственными средствами гепатит, неалкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, инфекцию стрептококками группы В (GBS), ментальные нарушения (например, депрессию и шизофрению), опосредованные типом Th2 и типом Th1 заболевания, острую и хроническую боль (различные формы боли) и рак, такой как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстой кишки, поджелудочной железы, яичников, рак предстательной железы и прямой кишки, и гемопоэтические злокачественные заболевания (лейкоз и лимфому), абеталипопротеинемию, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные процессы, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелолейкоз (AML), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокарциномы, воздушные эктопические систолы, СПИД-дементный комплекс, алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, недостаточность альфа-1-антитрипсина, боковой амиотрофический склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток переднего рога спинного мозга, анти-cd3 терапию, антифосфолипидный синдром, антирецепторные реакции гиперчувствительности, аневризму аорты и периферическую аневризму, расслоение аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозную фистулу, атаксию, фибрилляцию предсердий (хроническую или пароксизмальную), трепетание предсердий, атриовентрикулярную блокаду, В-клеточную лимфому, отторжение трансплантата кости, отторжение трансплантата костного мозга (ВМТ), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, аритмии сердца, синдром кардиогенного шока, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительный ответ на сердечно-легочный шунт, отторжение хрящевого трансплантата, мозжечковые кортикальные дегенерации, мозжечковые нарушения, беспорядочную или многоочаговую тахикардию предсердий, связанные с химиотерапией нарушения, хронический миелоцитарный лейкоз (CML), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), хроническую интоксикацию салицилатами, колоректальную карциному, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, болезнь коронарных артерий, болезнь Крейтцфельда-Якоба, негативный по культуре сепсис, кистозный фиброз, связанные с цитокиновой терапией нарушения, деменцию боксеров, демиелинизирующие заболевания, геморрагическую форму лихорадки денге, дерматит, дерматологические состояния, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, болезнь диффузных телец Леви, дилатационную застойную кардиомиопатию, нарушения базального ядра, синдром Дауна в среднем возрасте, индуцированные лекарственными средствами двигательные нарушения, индуцированные лекарственными средствами, блокирующими дофаминовые рецепторы CNS, чувствительность к лекарственному средству, экзему, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглоттит, инфекцию вирусом Эпштейна-Барр, эритромелалгию, экстрапирамидальные и мозжечковые нарушения, семейный гематофагоцитарный лимфогистоцитоз, отторжение имплантата эмбрионального тимуса, наследственную атаксию Фридрейха, функциональные нарушения периферических артерий, вызванный грибами сепсис, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любого органа или ткани,, вызванный грамотрицательными бактериями сепсис, вызванный грамположительными бактериями сепсис, вызванные внутриклеточными организмами гранулемы, волосатоклеточный лейкоз, болезнь Галлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, поллиноз, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит (А), аритмии пучка Гиса, инфекцию ВИЧ/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, нарушения с гиперкинетическими движениями, реакции гиперчувствительности, пневмонит вследствие гиперчувствительности, гипертензию, нарушения с гипокинетическими движениями, обследование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, идиопатическую болезнь Аддисона, идиопатический фиброз легких, опосредованную антителами цитотоксичность, астению, детскую спинальную мышечную атрофию, воспаление аорты, грипп а, воздействие ионизирующего излучения, иридоциклит/увеит/оптический неврит, повреждение вследствие ишемии-реперфузии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную спинальную мышечную атрофию, саркому Капоши, отторжение трансплантата почек, инфекцию легионеллами, лейшманиоз, лепру, повреждения кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфедему, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококкемию, метаболическую/идиопатическую мигренозную головную боль, митохондриальное мультисистемное нарушение, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, множественные системные дегенерации (Менцеля, Дежерина-Томаса, Шай-Дрэгера и Мачадо-Джозефа), миастению, инфекцию mycobacterium avium intracellulare, инфекцию mycobacterium tuberculosis, миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда, миокардиальные ишемические нарушения, носоглоточную карциному, неонатальное хроническое заболевание легких, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенные мышечные атрофии I, нейтропеническую лихорадку, неходжскинскую лимфому, окклюзию брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивные артериальные нарушения, терапию okt3, орхит/эпидидимит, орхит/обратные процессы при вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/гиперкальцемию при злокачественной опухоли, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание тазовой области, круглогодичный ринит, заболевание перикарда, периферическое атеросклеротическое заболевание, нарушения периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмоцистную пневмонию, пневмонию, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменений кожи), постперфузионный синдром, пост-памп синдром, синдром пост-М1 кардиотомии, преэклампсию, прогрессирующий супрануклеарный паралич, первичную легочную гипертензию, лучевую терапию, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, регулярную тахикардию с узким QRS, вазоренальную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркомы, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию с тельцами Леви, серонегативные артропатии, шок, серповидноклеточную анемию, отторжение аллотрансплантата кожи, синдром изменений кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфические аритмии, спинальную атаксию, спиномозжечковые дегенерации, стрептококковый миозит, структурные повреждения в мозжечке, подострый склерозирующий панэнцефалит, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системную анафилаксию, синдром системного воспалительного ответа, ювенильный ревматоидный артрит с генерализованным началом. Т-клеточный или FAB ALL, телеангиэктозию, облитерирующий тромбангиит, тромбоцитопению, токсичность, трансплантацию, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, гиперчувствительность типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, пороки клапана сердца, варикозные вены, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, вирусный энцефалит/асептический менингит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любого органа или ткани.

113. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором IL-12 является неблагоприятным, включающий стадию введения антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.1-60, 70, 73, 76 и 79, конструкции антитела по любому из пп.61-63, 68, 71, 74, 77 и 80 или конъюгата антитела по любому из пп.64-67, 69, 72, 75, 78 и 81 до, во время или после введения второго средства, где второе средство выбрано из группы, состоящей из будезонида, эпидермального фактора роста, кортикостероидов, циклоспорина, сульфасалазина, аминосалицилатов, 6-меркаптопурина, азатиоприна, метронидазола, ингибиторов липоксигеназы, мезаламина, олсалазина, балсалазида, антиоксидантов, ингибиторов тромбоксана, антагонистов рецептора IL-1, моноклональных антител против IL-1 , моноклональных антител против IL-6, факторов роста, ингибиторов эластазы, пиридинил-имидазоловых соединений, антител или агонистов TNF, LT, IL-1, IL-2, IL-6, EL-7, IL-8, IL-15, IL-16, IL-18, EMAP-II, GM-CSF, FGF и PDGF, антител CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандов, метотрексата, циклоспорина, FK506, рапамицина, микофенолята мофетила, лефлуномида, NSAID, ибупрофена, кортикостероидов, преднизолона, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов аденозина, антитромботических средств, ингибиторов комплемента, адренергических средств, ингибиторов IRAK, NIK, IKK, р38, МАР-киназы, ингибиторов IL-1 -превращающего фермента, ингибиторов TNF -превращающего фермента, ингибиторов передачи сигнала Т-клетками, ингибиторов металлопротеиназы, сульфасалазина, азатиоприна, 6-меркаптопуринов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, растворимых рецепторов цитокинов, растворимого рецептора TNF р55, растворимого рецептора TNF p75, sIL-1RI, sIL-1RII, SIL-6R, противовоспалительных цитокинов, IL-4, IL-10, IL-11, IL-13 и TGF .

114. Способ по п.1ll где указанное введение субъекту представляет собой по меньшей мере один способ, выбранный из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, интрабронхиального, интраабдоминального, интракапсулярного, внутрихрящевого, интракавитарного, внутриполостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного введения, введения в толстую кишку, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, интраперикардиального, внутрибрюшинного, интраплеврального введения, введения в простату, внутрилегочного, интраректального, интраренального, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, подъязычного, интраназального и чрескожного введения.

115. Применение антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп.1-60, 70, 73, 76 и 79, конструкции антитела по любому из пп.61-63, 68, 71, 74, 77 и 80 или конъюгата антитела по любому из пп.64-67, 69, 72, 75, 78 и 81 для получения однодоменного антитела.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.