способ проф. игнатьева снижения массы тела человека

Формула изобретения

1. Способ снижения массы тела путем перорального введения препарата, воздействующего на печень на фоне низкокалорийной диеты, отличающийся тем, что в качестве препарата, воздействующего на печень, вводят эслидим по 2 капсулы 2-3 раза в день в течение 35 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение дополняют дозированными физическими нагрузками.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что низкокалорийная диета с приемом 800-950 ккал/сут, назначается на 7-14 дней, а затем с 15 по 35 день пациента переводят на низкокалорийную диету с приемом 1000-1200 ккал/сут.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что воздействие проводят неоднократно.

Описание изобретения к патенту

Способ относится к медицине и может использоваться для коррекции избыточной массы тела, в частности, при комплексной терапии ожирения.

Известно, что избыточная масса тела и ожирение характеризуются нарушением баланса между поступлением и расходованием энергетических субстратов. Одной из причин, приводящих к накоплению избыточного количества жира, является снижения уровня энергозатрат организма на фоне нормального или избыточного потребления пищи. В настоящее время для лечения ожирения используют, как правило, диетотерапию, физические нагрузки (лечебную физкультуру), медикаментозную терапию, физиотерапию, психотерапию, хирургические методы лечения [Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты/Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.: ООО «Мед. Информ. Агентство». 2006. - 456 с.; Ожирение (клинические очерки)/Под ред. А.Ю.Барановского, Н.В.Ворохобиной - СПб.: «Изд. Диалект», 2007. - 240 с.].

Вместе с тем, несмотря на все увеличивающееся количество методов и средств, направленных на коррекцию массы тела, их эффективность остается довольно низкой. По данным литературы [Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение. // РЖМ. 2005. - № 7(2). С.61-67] всего лишь 5-10% пациентов удерживают достигнутую в ходе лечения массу тела в течение 2 лет. Одной из причин низкой эффективности лечения ожирения является снижение уровня обменных процессов в ответ на длительные диетические ограничения и, как следствие, замедление темпов снижения массы тела и повторный набор веса.

Известен способ лечения алиментарного ожирения, включающий проведение психотерапии в состоянии бодрствования пациента, при этом с помощью вербального внушения подкрепляют и усиливают мотивацию снижения веса, затем вводят пациента в состояние медитации, осуществляют аутогетеросуггестивное воздействие, внушают безразличное отношение к пище, вызывают анорексически-дисфатические ощущения и усиливают их механическим раздражением области передней проекции желудка, пищевода. Сеанс повторяют через 1-2 дня. Последний сеанс начинают с раздражения методом акупунктуры или акупрессуры рефлексогенных зон или точек гипоталамо-гипофизной системы, вегетативной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. В программу введения в медитативное состояние включают программу снижения веса, которую предварительно рассчитывают с учетом параметров снижения веса за первые два сеанса и повторяют аутогетеросуггестивное воздействие на фоне раздражения рефлекторных зон [патент РФ на изобретение № 2008028, МПК А61М 21/00, 1992].

Способ требует проведения, по меньшей мере, трех сеансов психотерапевтического воздействия, ограничения питания. Кроме того, сохраняется возможность реакции «рикошета» после окончания лечения, а механическое раздражение области проекции желудка и пищевода приводит к нежелательным последствиям у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в частности с гастро-эзофагальным рефлюксом, язвенной болезнью желудка и др.

Известен способ лечения ожирения, включающий предварительное суточное голодание, психотерапевтическое воздействие в состоянии бодрствования методом групповой рациональной психотерапии и диетотерапию с исключением высококалорийных продуктов, при этом на этапе групповой рациональной терапии связывают достижение эффекта с индивидуальной оптимизацией веса вследствие перерегуляции саморегулирующих систем пищевого центра, после чего в состоянии медитации осуществляют прямое и опосредованное суггестивное воздействие и формируют активную, положительную эмоционально-волевую мотивацию выполнения диетпрограммы, перестраивая и подчиняя мотивационную схему социально значимым мотивациям, для чего используют психосоматические парадигмы в форме коротких вербальных фабул и синхронно подкрепляют их рефлекторным воздействием в области лба и височных долей с фиксацией физического давления в области эпигастрия, при этом объем пищи ограничивают до 1300-1500 мл в сутки и исключают высококалорийные продукты в течение 2-3 месяцев [патент РФ на изобретение № 2153362, МПК А61М 21/00, 2000]. Указанный способ недостаточно эффективен, т.к. направлен только на ограничение поступления пищевых ингредиентов без повышения организмом энергозатрат. Кроме того, длительные диетические ограничения приводят к снижению уровня обменных процессов (включая расщепление депонированного в организме жира), что способствует в последующем увеличению массы тела. Кроме того, часть пациентов устойчива к психотерапевтическому воздействию.

Известен способ лечения больных ожирением при нейроэндокринной форме гипоталамического синдрома [патент РФ на изобретение № 2008905. МПК А61К 33/14, 1994]. Больному проводят кратковременное лечебное голодание, включающее 3-5 дней голода и 3 дня восстановительного периода. После курса голодания больному вводят 0,02%-ный раствор гипохлорита натрия внутривенно капельно по 200-400 мл через 1-2 дня 3 раза.

Предлагаемый способ лечения позволяет получить стабильный эффект снижения массы тела с нормализацией липидного и углеводного обменов. Недостатком способа является то, что его применение ограничено наличием у пациента нейроэндокринной формы гипоталамического синдрома, на долю которой приходится лишь 5-10% лиц с ожирением. Кроме того, для получения гипохлорита натрия необходим аппарат электрохимической детоксикации организма ЭДО-3. Другим недостатком способа является возможность его использования только в условиях стационара.

Как правило, ожирение связано со спектром нарушений работы печени, объединенных в настоящее время термином «неалкогольный стеатогепатит» [Wareham NJ et al. Physical activity and obesity prevention: a review of the current evidence. Proceedings of the Nutrition Society, 2005, 64:229-247]. Особенно тесно связаны с печенью нарушения липидного обмена, характерные для людей с избыточным весом и ожирением. В целом, нарушения состояния печени у тучных людей выявляется в более чем 75% случаев [Doak CM et al. The prevention of overweight and obesity in children and adolescents: a review ofinterventions and programmes. Obesity Reviews, 2006, 7:111- 136http://www.blackwell-synergy.com/doi/pdf/10.1111/j.1467-789X.2006.00234.x , accessed 9 May 2007; Tran Т.L., Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? // Postgrad Med - 2001 - Vol.109 - P.109-114].

Установлено, что изменения липидного спектра крови и нарушение холестеринового обмена начинаются на уровне гепатоцита. Накопление в печени свободных жирных кислот приводит к нарушению проницаемости клеточных мембран, в том числе для глюкозы, нарушению использования глюкозы в гепатоцитах, что способствует развитию резистентности тканей к инсулину, а также поддерживает гипергликемию. Это обеспечивает дополнительное количество субстрата для синтеза триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности.

В последние годы широко обсуждается вопрос о роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АО) в этиологии и патогенезе. Индукция ПОЛ в биомембранах может осуществляться с супероксидным анион-радикалом кислорода и другими активными формами кислорода, образующимися в процессе функционирования ферментных систем митохондриальных и микросомальных цепей переноса электронов, например при окислении пуринов [Wareham NJ et al. Physical activity and obesity prevention: a review of the current evidence. Proceedings of the Nutrition Society, 2005, 64:229-247; Tran Т.L., Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? // Postgrad Med - 2001 - Vol.109 - P.109-114]. Следовательно, улучшение работы клеток печени влияет на результаты лечения ожирения и коррекции веса тела человека. При этом целесообразно применять такие лекарственные средства, которые положительно стимулировали синтез фосфолипидов, с одной стороны, и ингибировали активность свободных форм кислорода, несли антиоксидантную активность.

В качестве лекарственных средств, используемых при похудании, рекомендуют, в частности, сибутрамин, который назначаются пациентам с ожирением и избыточным весом в суточной дозе 10 и 15 мг орально [Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты/Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.: ООО «Мед. Информ. Агентство». 2006. - 456 с.; Ожирение (клинические очерки)/Под ред. А.Ю.Барановского, Н.В.Ворохобиной - СПб.: «Изд. Диалект», 2007. - 240 с.; Бессесен, Л.Г. Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение (профилактика, диагностика и лечение), М., 2006, с.125-136; Формулярная система. Федеральное руководство. // под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. М., 2007, с 369]. Сибутрамин - это лекарственное средство центрального действия, усиливающее чувство насыщения в результате подавления обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина. Снижение массы тела под действием сибутрамина обусловлено уменьшением потребления пищи и увеличением расхода энергии [Формулярная система. Федеральное руководство. // под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. М., 2007, с. 369]. Препарат назначают на фоне низкокалорийной диеты или без нее [Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты/Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.: ООО «Мед. Информ. Агентство». 2006. - 456 с.; Бессесен, Л.Г. Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение (профилактика, диагностика и лечение) М., 2006, с.125-136].

Недостатком препарата является значительное число противопоказаний, а также недостаточная эффективность.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является лечение ожирения путем использования препарата орлистат в дозе 360 мг перорально на фоне низкокалорийной диеты [Бессесен, Л.Г. Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение (профилактика, диагностика и лечение) М., 2006, с.125-136; Формулярная система. Федеральное руководство. // под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. М., 2007, с 369.] Орлистат - лекарственное средство периферического действия, рекомендованное для использования при хроническом гепатите, циррозе печени, при псориазе, при атеросклерозе сосудов головного мозга или коронарных артерий в составе комплексной терапии, при сахарном диабете в составе комплексной терапии, при истощении, дистрофии [stada.ru/press/news/27556.html] Он уменьшает поступление жиров в организм за счет не всосавшихся тригилицеридов, что обуславливает повышение концентрации жиров в каловых массах (Формулярная система. Федеральное руководство. // под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. М., 2007, с 369.).

Недостатком методов с использованием данного препарата является наличие противопоказаний для применения этих препаратов и побочные эффекты, которые возникают при терапии этими медикаментами, что снижает эффективность способа и существенно ограничивает область применения.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является создание более безопасного и более эффективного способа похудания, в частности сокращение сроков похудания и достижение стойкого эффекта снижения массы тела.

Для решения поставленной задачи было предложено для похудания вводить в организм препараты экзагенных фосфолипидов, с высокой концентрацией полиненасыщенных жирных кислот, главным активным ингредиентом которых является 1,2 - дилинолеоил - фосфатидилхолин, синтез которого человеческим организмом невозможен.

Наличие в их составе двух эссенциальных (необходимых) жирных кислот обусловливает превосходство этой специальной формы фосфолипидов в сравнении с эндогенными фосфолипидами. Экзогенные фосфолипиды способствуют активации расположенных в мембране клеток фосфолипидзависимых ферментов и транспортных белков, что, в свою очередь, оказывает поддерживающее влияние на обменные процессы в клетках печени, способствует повышению ее детоксикационного и экскреторного потенциала, а также ингибируют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени и нормализуют все виды обмена веществ (жировой, белковый, углеводный).

Технический результат достигался использованием в качестве экзогенных фосфолипидов препарата Эслипид, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды и метионин, являющиеся источником эндогенных и экзогенных фосфолипидов, в дозе по 2 капсулы 2-3 раза в день во время приема пищи на фоне низкокалорийного питания. В качестве последнего рекомендуется до 14 суток низкокалорийная диета, обеспечивающая поступление в организм пациента 800-950 ккал/сут, а затем с 14 по 35 день диета, обеспечивающая поступление в организм пациента 1000-1200 ккал/сут. Указанный курс лечения желательно проводить 2-3 раза для достижения максимальной результативности.

Желательно курс лечения сопровождать ежедневными дозированными физическими нагрузками, которые назначают до увеличения пульса не выше пороговой величины, определяемой известными методами, (например, по методологии, изложенной в патент РФ на изобретение № 2244569, МПК А61М 21/00, 2005). В частности, можно использовать пешую ходьбу с разной скоростью в течение 30-40 мин.

Препарат Эслипид используется в стандартных для данного препарата дозах. Использование его в меньших дозировках снижает интенсивность процессов похудания, введение в организм больших количеств, как правило, не требуется, т.к. влияние его на конечный результат незначительно. При этом в сочетании с низкокалорийной диетой фосфолипиды Эслипида способствуют усиленной детоксикации организма, а также интенсификации процессов в жировых отложениях, в ряде случаев уменьшают чувство голода. В качестве низкокалорийных продуктов до 21 дня включительно могут быть использованы продукты, приведенные в прилагаемом варианте базовой низкокалорийной диеты или близкие к ним по калорийности.

Пример базовой очень низкокалорийной диеты для пациентов с ожирением (800-950 ккал/сут)

Завтрак 1: салат овощной на растительном масле без соли, творог полужирный, кофе черный без сахара

Завтрак 2: яблоки свежие

Обед: щи вегетарианские (1/2 порции, курица отварная)

Полдник: отвар шиповника (1 стакан)

Ужин: рагу из овощей (1/2 порции)

На ночь: кефир (1 стакан)

Пример базовой низкокалорийной диеты для пациентов с ожирением (1000-1200 ккал в сутки)

Завтрак 1: каша (гречневая, овсяная, перловая); хлеб ржаной, чай, кофе, соки овощные или фруктовые.

Завтрак 2: морковь или яблоко, или груша.

Обед: щи вегетарианские (на овощном бульоне); сырые или тушеные овощи (капуста, морковь, томаты, огурцы, лук репчатый, лук зеленый, петрушка, салат), заправленные растительным маслом; мясо отварное (или котлета, приготовленная на пару); компот из сухофруктов (без сахара).

Полдник: чайная ложка фруктово-ореховой смеси (например, чернослив, курага, изюм грецкий орех, лимон, мед).

Ужин: рыба, постное мясо (отварное или паровое) или соевые продукты; овощное рагу или гарнир из круп (гречка, овсянка, перловка); чай зеленый.

После окончания курса лечения пациентам рекомендуют соблюдать диету 1200-1500 ккал/сут и ежедневные пешеходные прогулки в светлое время дня не менее 40 мин в день.

Сущность и преимущества способа иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Пациентка К., 47 лет, масса тела при поступлении 109 кг, рост 170 см. Диагноз - алиментарно-конституциональное ожирение 2 степени. Сопутствующие заболевания: нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу, остеохондроз шейного отдела, подагра. Амбулаторно проведена коррекция масса тела согласно заявленному способу, включающая 7-дневный курс очень низкокалорийной диеты (800-950 ккал/сут), затем 21-дневной курс низкокалорийной диеты (1000-1200 ккал/сут). На протяжении всего периода больная получала эслидин по 2 капсулы 3 раза в день во время приема пищи. Кроме того, в лечении на протяжении всего курса использовались ежедневные физические нагрузки - ходьба общей продолжительностью от 40 мин до 1 часа в день. За курс коррекции масса тела снизилась на 7,5 кг. Масса тела после лечения составила 101,5 кг.

После окончания лечения на амбулаторный период было рекомендовано придерживаться низкокалорийной диеты в пределах 1200-1500 ккал/сутки, ежедневные прогулки длительностью не менее 40 мин. Следуя данным рекомендациям, за прошедшие после окончания лечения 3 месяца, пациентка снизила массу тела еще на 2,5 кг.

Пример 2. Пациентка Р., 39 лет, масса тела 97 кг, рост 165 см, диагноз - алиментарно-конституциональное ожирение 2 степени. Сопутствующий диагноз: хронический бронхит вне обострения, поллиноз. В течение 2 месяцев (55 дней) проведена коррекция массы тела согласно заявленному способу. Была назначена диетотерапия, включающая: 7 дней - очень низкокалорийная диета, затем 21 день - низкокалорийная диета, затем 12 дней - очень низкокалорийная диета и еще 13 дней низкокалорийная. Пациентка принимала гепатопротектор - эслидин по 2 капсулы 2-3 раза в день во время приема пищи. Физические нагрузки были в виде ежедневных 30-40 минутных прогулок. За время проведения курса коррекции масса тела снизилась на 5 кг.

Дальнейшие рекомендации включали употребление низкокалорийной пищи 1200-1500 ккал/сутки, прогулки длительностью не менее 40 мин ежедневно. Продолжался прием гепатопротектора в суточной дозе 2 капсулы - 2 раза в день. Через 3 месяца соблюдения указанных рекомендаций масса тела пациентки снизилась еще на 3,5 кг и составила 88,5 кг.

Пример 3. Проводили коррекцию массы тела человека согласно заявленному способу в сравнении с другими широко применяемыми способами коррекции массы тела. Для этого было выделено 3 однородные группы женщин с ожирением. Группа 1-25 пациенток (средний возраст 37,9±5,1 лет) с индексом массы тела (ИМТ) 34,2±1,53 кг/м², группа 2-30 женщин (43,7±4,8 лет) с ИМТ 35,0±1,46 кг/м², группа 3 включала 21 пациентку (средний возраст 46,9±4,8 лет) с индексом массы тела (ИМТ) 32,2±1,73 кг/м²,

В группе I ожирение лечили с помощью заявляемого способа, включающего ограничение калорийности суточного пищевого рациона (диетотерапия) и дополнительное назначение препарата эслидин в суточной дозе 2 капсулы 2-3 в день. Во 2-ой и 3-ей группах лечение осуществляли с использованием известных способов: в группе 2 лечение включало только диетотерапию; а в группе 3 в терапии был использован препарат орлистат в дозе 360 мг/сутки (стандартная доза) перорально. Диетотерапия предусматривала чередование очень низкокалорийной диеты (7-14 дней), низкокалорийной диеты (15-35 дней) и дальнейшим переходом на гипокалорийный (1200-1500 ккал/сут) рацион питания. Все пациенты получали одинаковые физические нагрузки в виде пеших прогулок по 30-40 мин. Курс лечения во всех группах составил 2 месяца. Для оценки заявляемого способа оценивали динамику веса тела, ОТ и других клинических показателей (табл.1 и 2) и лабораторных параметров, характеризующих влияние терапии с использованием способа на систему ПОЛ=АО до и через 2 месяца лечения (табл.3 и 4).

Таблица 1
Динамика клинических показателей, характеризующих эффективность лечения заявляемым способом (1 группа) и известным способом (2 группа) группах (М±m)
Показатели	Заявляемый способ (эслидин+диетотерапия) (n=25)	Известный способ (диетотерапия) (n=30)	Процент различий
до	после	после	после
Вес тела, кг	108,4±3,5	99,2±2.2	92,4±3,8	86,6±1,8	56,6±4,1
Окружность талии (см)	121,5±5,5	113±3,5	112,4±6,8	106,1±7,8	34,9±12,
АД сист. мм рт.ст	148,2±4,5	142,4±3,2	144,5±5,4	140,2±4,2	34,3±3,9
АД диаст. мм рт.ст	89,1±11	85,2±2,9	82,2±4,1	78,1±9,8	-4,8±2,9
Сроки снижения массы тела на 5 кг, дни	35±4,1	48±6,1
Примечание: статистически достоверные различия до и после (р<0,05)

Таблица 2
Динамика клинических показателей, характеризующих эффективность лечения заявляемым способом (1 группа) и известным способом (3 группа) группах (М±m)
Показатели	Заявляемый способ (эслидин+диетотерапия) (гр.1, n=25)	Известный способ (орлистат) (гр.3, n=21)	Процент различий
до	после	до	после
Вес тела, кг	108,4±3,5	99,2±2.2	96,4±3,8	92,4±1,8	130,3±12,1
Окружность талии (см)	121,5±5,5	113±3,5	109,5±7,8	106,1±4,8	148,2±14,7
АД сист. мм рт.ст	148,2±9,5	142,4±8,2	148,5±6,4	141,2±7,2	-17,8±3,9
АД диаст. мм рт.ст	89,1±11	85,2±9,9	90,2±7,1	88,0,1±8,8	78,2±2,9
Сроки снижения массы тела на 5 кг, дни	35±4,1	53±6,1
Примечание: статистически достоверные различия до и после (р<0,05), - статистически достоверные различия между группами ((Р<0,05)

Таблица 3
Динамика показателей системы веса тела и ПОЛ-АО в группах исследуемых, получавших лечение заявляемым способом (1 группа) и известным способом (2 группа) (М±m)
Показатели	Заявляемый способ (эслидин+диетотерапия) (гр.1, n=25)	Известный способ (диетотерапия) (гр 2, n=30)
после	до	до	после
Вес тела, кг	108,4±3,5	92,4±3,8	84,6±1,8	99,2±2,2
АОА, мкмоль/л	840,5±49,5	957,0±74,8	971,5±5,5	926,15±68,7
ДК, мкмоль/л	8,45±0,76	9,35±0,75	9,05±0,63	6,0±,71
УЭПГ,%	15,8±1,4	12,9±1,4	13,0±1,5	10,7±1,39
ТБК-АП, мкмоль/мл эритр	31,3±2,9	29,1±1,98	28,8±1,65	26,3±1,2
Примечание: статистически достоверные различия до и после лечения (Р<0,05)

Таблица 4
Динамика показателей системы веса тела и ПОЛ-АО в группах исследуемых, получавших лечение заявляемым способом (1 группа) и известным способом (3 группа) (М±m)
Показатели	Заявляемый способ (эслидин+диетотерапия) (n=25)	Известный способ (орлистат) (n=21)
после	до	до	после
Вес тела, кг	108,4±3,5	92,4±3,8	96,4±3,8	92,4±1,8
АОА, мкмоль/л	840,5±49,5	957,0±74,8	956,5±25,5	921,15±58,8
ДК, мкмоль/л	8,45±0,76	9,35±0,75	8,02±0,63	6,19±0,71
УЭПГ,%	15,8±1,4	12,9±1,4	16,0±1,5	15,7±1,40
ТБК-АП, мкмоль/мл эритр	31,3±2,9	29,1±1,98	30,3±1,65	28,23±4,2
Примечание: статистически достоверные различия до и после (Р<0,05) в группе.

АОА - аитиокислителъная активность Методика Glavid (17), ДК - диеновые колъюгаты Гаврилова, Мишкорудной (18), устойчивость эритроцитов к перикисному гемолизу - Gyorgy (19) и малоновый диальдегид Беписович и Идельсон (20)

В результате двухмесячного лечения 1 в группе 1 (заявляемый способ) снижение массы тела составила 8,23±1,01 кг, на фоне повышения АОА. Различия по массе тела и по ДК и МЛД были статистически достоверными (Р<0,05), в группе 2 (известный способ - низкокалорийная диетотерапия) масса тела снизилась менее значительно - в среднем 6,0±1,1 кг. При этом уровень АОА практически не изменился к окончанию курса лечения, наконец. В 3-ей группе (известные способ с использованием ЛС Орлистат в стандартной дозе) снижение веса тела оказалось еще менее выраженным и в среднем составило 3,8±1,6 кг. При этом показатели ПОЛ-АО практически не изменились.

Дополнительным преимуществом заявленного способа является возможность его использования у больных, имеющих противопоказания и ограничения в применении стандартных препаратов, показанием которых является ожирение. Способ сокращает сроки снижения массы тела. Способ легко воспроизводим, может применяться у лиц с жировым поражением печени (стеатогепатитом).